VERASEAL, solution pour colle

Classe pharmacothérapeutique : Antihémorragiques, hémostatiques locaux, Code ATC : B02BC Mécanisme d’action

Le système d’adhésion de la fibrine déclenche la dernière phase de la coagulation sanguine physiologique. La transformation du fibrinogène en fibrine s’effectue par clivage du fibrinogène en monomères de fibrine et fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s’agrègent et forment un caillot de fibrine. Le facteur XIIIa, la forme activée par la thrombine du facteur XIII, stabilise la fibrine par des liaisons covalentes. Des ions calcium sont nécessaires à la fois pour la transformation du fibrinogène et pour la formation du réseau de fibrine.

Au fur et à mesure de la cicatrisation de la plaie, la plasmine induit une augmentation de l’activité fibrinolytique et débute alors la décomposition de la fibrine en ses produits de dégradation.

Efficacité et sécurité cliniques

Des essais cliniques randomisés en simple aveugle de VeraSeal démontrant l’hémostase et le renforcement de suture ont été menés chez des patients subissant une intervention de chirurgie vasculaire ou de chirurgie des tissus parenchymateux ou des tissus mous. Chacun de ces trois essais a été mené dans un type de chirurgie spécifique et les patients inclus étaient principalement des adultes.

Dans l’essai mené dans la chirurgie vasculaire, 225 patients ont été inclus et ont subi une intervention de chirurgie vasculaire avec pose de greffon en polytétrafluoroéthylène sur l’anastomose

latéro-terminale ou sur l’extrémité supérieure de l’anastomose artérielle d’abord vasculaire. L’âge moyen (écart-type) des patients de l’essai était de 63,2 (9,5) ans. Les types de chirurgie les plus

fréquents étaient : pontage fémoro-poplité, création d'un abord vasculaire d'hémodialyse sur le membre supérieur et pontage ilio-fémoral. La supériorité de VeraSeal par rapport au comparateur (compression manuelle) a été montrée en obtenant une hémostase en 4 minutes. Le taux d’hémostase au niveau du site de saignement cible au bout de 4 minutes était de 76,1 % dans le groupe de traitement par VeraSeal et de 22,8 % dans le groupe témoin.

Dans l’essai mené dans la chirurgie des tissus parenchymateux, 325 patients ont été inclus et ont subi des résections hépatiques. L'âge moyen (écart-type) des patients de l’essai était de 57,9 (14,5) ans. La supériorité de VeraSeal par rapport au comparateur (cellulose régénérée oxydée) a été montrée en obtenant une hémostase en 4 minutes. Le taux d’hémostase au niveau du site de saignement cible au bout de 4 minutes était de 92,8 % dans le groupe de traitement par VeraSeal et de 80,5 % dans le groupe témoin.

Dans l’essai mené dans la chirurgie des tissus mous, 327 patients ont été inclus et ont subi une intervention chirurgicale pelvienne ou rétropéritonéale ou une abdominoplastie ou une mastopexie. L'âge moyen (écart-type) des patients de l’essai était de 47,2 (18,4) ans. Les types de chirurgie les plus fréquents étaient : hystérectomie simple ou radicale, abdominoplastie et cystectomie radicale. La non- infériorité de VeraSeal par rapport au comparateur (cellulose régénérée oxydée) a été montrée en obtenant une hémostase en 4 minutes. Le taux d’hémostase au niveau du site de saignement cible au bout de 4 minutes était de 82,8 % dans le groupe de traitement par VeraSeal et de 77,8 % dans le groupe témoin.

Population pédiatrique

Un essai clinique pédiatrique randomisé en simple aveugle, contrôlé contre comparateur actif, a été mené pour évaluer la sécurité et l’efficacité de VeraSeal en traitement adjuvant pour améliorer l’hémostase lors d’une chirurgie ouverte de résection hépatique ou d’une chirurgie des tissus mous. Au total, 178 enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans) ont été randomisés et traités par VeraSeal (n = 91) ou par le comparateur actif (n = 87). Sur les 91 patients traités par VeraSeal, 4 étaient âgés de 27 jours ou moins, 19 étaient âgés de 28 jours à 23 mois, 32 de 2 ans à 11 ans, 36 de 12 ans à 17 ans. Chez les enfants et adolescents traités par VeraSeal, le type de chirurgie était une résection hépatique chez 46 patients et une chirurgie des tissus mous chez 45 patients. La non-infériorité de VeraSeal par rapport au comparateur (EVICEL [solutions pour colle]) a été montrée en obtenant une hémostase en 4 minutes. Le taux d’hémostase au niveau du site de saignement cible au bout de 4 minutes était de 96,7 % (88 patients sur 91) dans le groupe de traitement par VeraSeal et de 95,4 % (83 patients sur 87) dans le groupe témoin.

De plus, dans les trois essais décrits ci-dessus menés principalement chez des patients adultes afin d’évaluer VeraSeal dans des types de chirurgie spécifiques, onze enfants et adolescents âgés de 16 ans ou moins ont été traités par VeraSeal.

VeraSeal n’est destiné qu’à une utilisation par voie épilésionnelle. L’administration intravasculaire est contre-indiquée. Par conséquent, il n’a pas été réalisé d’études pharmacocinétiques par voie intravasculaire chez l’homme.

Les produits hémostatiques/colles de fibrine sont métabolisés de la même façon que la fibrine endogène par fibrinolyse et phagocytose.

Seringue de fibrinogène humain Citrate de sodium dihydraté Chlorure de sodium

Arginine Isoleucine

Glutamate monosodique

Eau pour préparations injectables

Seringue de thrombine humaine Chlorure de calcium

Albumine humaine Chlorure de sodium Glycine

Eau pour préparations injectables

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

2 ans.

Après décongélation, le produit peut être conservé pendant 7 jours au maximum à une température comprise entre 2 °C et 8 °C ou pendant 24 heures au maximum à une température ne dépassant pas 25 °C dans l’emballage d’origine fermé.

Durée de conservation après ouverture : après ouverture de la plaquette, VeraSeal doit être utilisé immédiatement.

À conserver et transporter congelé (à une température ≤ -18 °C). La chaîne du froid (≤ -18 °C) ne doit pas être interrompue jusqu’à l’utilisation. Conserver la plaquette stérilisée dans la boîte à l’abri de la lumière.

Après décongélation, ne pas recongeler. Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation et première ouverture, voir la rubrique 6.3.

VeraSeal est présenté en trousse à usage unique contenant deux seringues préremplies (en verre de type I) avec bouchon en caoutchouc contenant chacune une solution congelée stérile montées dans un porte-seringue.

Un applicateur double avec deux embouts pulvérisateurs sans air supplémentaires est fourni avec le produit pour l’application par pulvérisation ou en goutte à goutte. Les embouts pulvérisateurs sans air sont radio-opaques. Voir le schéma ci-dessous.

VeraSeal est disponible dans les présentations suivantes :

• VeraSeal 2 mL (contenant 1 mL de fibrinogène humain et 1 mL de thrombine humaine).

• VeraSeal 4 mL (contenant 2 mL de fibrinogène humain et 2 mL de thrombine humaine).

• VeraSeal 6 mL (contenant 3 mL de fibrinogène humain et 3 mL de thrombine humaine).

• VeraSeal 10 mL (contenant 5 mL de fibrinogène humain et 5 mL de thrombine humaine). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

et manipulation

Les instructions d’utilisation sont également présentées dans la section « Informations destinées aux professionnels de la santé » de la notice.

Une vue d’ensemble des méthodes de décongélation et des conditions de conservation après la décongélation est présentée dans le tableau 2.

Tableau 2. Décongélation et conservation après la décongélation

• Méthodes de décongélation à privilégier

  Décongélation au réfrigérateur

  1. Sortir la boîte du congélateur et la placer au réfrigérateur pour décongélation à une température comprise entre 2 °C et 8 °C

     pendant au moins 7 heures pour les présentations 2 mL et 4 mL, pendant au moins 10 heures pour les présentations 6 mL et 10 mL.

     Après décongélation, il n’est pas nécessaire de chauffer le produit pour l’utiliser.

     Après décongélation, les solutions doivent être limpides à légèrement opalescentes et incolores à jaune clair. Ne pas utiliser des solutions troubles ou contenant des particules.

     Décongélation à une température comprise entre 20 °C et 25 °C Sortir la boîte du congélateur, l’ouvrir et sortir les deux plaquettes.

     Placer la plaquette contenant l’applicateur double sur un plan de travail à une température comprise entre 20 °C et 25 °C jusqu’à ce que la colle de fibrine soit prête à être utilisée.

     Décongeler la plaquette contenant les seringues préremplies VeraSeal à une température comprise entre 20 °C et 25 °C en suivant les étapes ci-dessous :

     1. Placer la plaquette contenant le porte-seringue avec seringues préremplies sur un plan de travail à une température comprise entre 20 °C et 25 °C

     pendant au moins 70 minutes pour les présentations 2 mL et 4 mL, pendant au moins 90 minutes pour les présentations 6 mL et 10 mL.

     Après décongélation, il n’est pas nécessaire de chauffer le produit pour l’utiliser.

     Après décongélation, les solutions doivent être limpides à légèrement opalescentes et incolores à jaune clair. Ne pas utiliser des solutions troubles ou contenant des particules.

     Conservation après la décongélation

     Après la décongélation, le kit contenant le porte-seringue avec seringues préremplies VeraSeal et l’applicateur double peut être conservée avant utilisation pendant 7 jours au maximum au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C ou pendant 24 heures au maximum à une température ne dépassant pas 25 °C dans l’emballage d’origine fermé. Après ouverture des plaquettes, utiliser VeraSeal immédiatement et éliminer toute solution non utilisée.

     Après décongélation, ne pas recongeler.

     Instructions pour le transfert

     1. Après décongélation, retirer la plaquette du plan de travail à une température comprise entre 20 °C et 25 °C ou du réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.

     2. Ouvrir la plaquette et vérifier que les seringues préremplies VeraSeal sont complètement décongelées. Remettre le porte-seringue avec seringues préremplies VeraSeal à une deuxième personne pour transfert sur le champ stérile. L’extérieur de la plaquette ne doit pas entrer en contact avec le champ stérile. Voir figure 1.

     Figure 1

• Bain-marie stérile (décongélation rapide)

  Sortir la boîte du congélateur, l’ouvrir et sortir les deux plaquettes.

  Placer la plaquette contenant l’applicateur double sur un plan de travail à une température comprise entre 20 °C et 25 °C jusqu’à ce que la colle de fibrine soit prête à être utilisée.

  Décongeler les seringues préremplies VeraSeal enveloppées dans le champ stérile dans un bain-marie thermostaté stérile à une température de 37 °C ± 2 °C en suivant les étapes

  ci-dessous :

  REMARQUE : après ouverture des plaquettes VeraSeal, le produit doit être utilisé immédiatement. Utiliser une technique stérile pour prévenir tout risque de contamination due à une manipulation incorrecte et suivre exactement les étapes ci-dessous. Ne pas retirer les capuchons Luer des seringues avant que la décongélation soit terminée et que l’applicateur double soit prêt à être fixé.

  1. Ouvrir la plaquette et remettre le porte-seringue avec seringues préremplies VeraSeal à une deuxième personne pour transfert sur le champ stérile. L’extérieur de la plaquette ne doit pas entrer en contact avec le champ stérile. Voir figure 1.

  2. Placer le porte-seringue avec seringues préremplies directement dans le bain-marie stérile en veillant à ce qu’il soit complètement immergé. Voir figure 2.

  3. À 37 °C, le temps nécessaire est d’environ 5 minutes pour les présentations 2 mL, 4 mL, 6 mL et 10 mL, mais le produit ne doit pas être laissé à cette température pendant plus de 10 minutes. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 39 °C.

  4. Après décongélation, sécher le porte-seringue avec seringues préremplies à l’aide d’une compresse de gaze stérile.

  Figure 2

  Vérifier que les seringues préremplies VeraSeal sont complètement décongelées. Après décongélation, les solutions doivent être limpides à légèrement opalescentes et incolores à jaune clair. Ne pas utiliser des solutions troubles ou contenant des particules.

  Utiliser VeraSeal immédiatement et éliminer toute solution non utilisée.

• Instructions pour le branchement

  1. Ouvrir la plaquette et remettre l’applicateur double VeraSeal et deux embouts pulvérisateurs sans air supplémentaires à une deuxième personne pour transfert sur le champ stérile. L’extérieur de la plaquette ne doit pas entrer en contact avec le champ stérile.

  2. Tenir le porte-seringue VeraSeal avec les capuchons Luer des seringues dirigés vers le haut. Voir figure 3.

  3. Dévisser et éliminer les capuchons Luer des seringues de fibrinogène et de thrombine. Voir figure 3.

     Figure 3

  4. Tenir le porte-seringue avec les capuchons Luer dirigés vers le haut. Pour éliminer les bulles d’air présentes dans les seringues, tapoter doucement le côté du porte-seringue une ou deux fois tout en le tenant en position verticale et appuyer légèrement sur le piston pour expulser l’air. Voir figure 4.

     Figure 4

  5. Attacher l’applicateur double. Voir figure 5.

     REMARQUE : ne pas appuyer sur le piston en attachant l’applicateur double ou avant l’utilisation prévue car les deux composants biologiques se mélangeraient prématurément

     dans l’embout pulvérisateur sans air en formant un caillot de fibrine empêchant l’application du produit. Voir figure 6.

     Figure 5

     Figure 6

  6. Serrer les raccords Luer-lock et vérifier que l’applicateur double soit fixé fermement. Le dispositif est maintenant prêt à être utilisé.

• Administration

  Appliquer VeraSeal en utilisant le porte-seringue et le piston fournis.

  Appliquer VeraSeal en utilisant l’applicateur double fourni avec le produit. D’autres embouts d’applicateur avec marquage CE (incluant les dispositifs utilisés en chirurgie à ciel ouvert ou laparoscopique) destinés à un usage spécifique avec VeraSeal peuvent également être utilisés. En cas d’utilisation de l’applicateur double fourni, suivre les instructions ci-dessus pour le branchement. En cas d’utilisation d’autres embouts d’applicateur, suivre le mode d’emploi fourni avec les embouts.

  Application par pulvérisation

  1. Tenir l’applicateur double et le courber dans la position souhaitée. L’embout conservera sa forme.

  2. Positionner l’embout pulvérisateur sans air à une distance d’au moins 2 cm du tissu cible. Exercer une pression ferme et régulière sur le piston pour pulvériser la colle de fibrine. Augmenter la distance en conséquence pour obtenir la couverture souhaitée de la zone cible.

  3. Si l’application est arrêtée pour une quelconque raison, changer l’embout pulvérisateur sans air avant de reprendre l’application car un caillot peut se former à l’intérieur de l’embout pulvérisateur sans air. Pour changer l’embout pulvérisateur sans air, retirer le dispositif du patient et dévisser l’embout pulvérisateur sans air. Voir figure 7. Placer l’embout pulvérisateur sans air usagé à distance des embouts de rechange. Nettoyer l’extrémité de l’applicateur à l’aide d’une compresse de gaze stérile sèche ou humide. Brancher ensuite un nouvel embout pulvérisateur sans air fourni dans la boîte et vérifier qu’il soit fixé fermement avant l’utilisation.

  REMARQUE : le voyant rouge ne sera pas visible si l’embout pulvérisateur sans air est branché correctement. Voir figure 8.

  REMARQUE : ne pas continuer à appuyer sur le piston pour essayer d’éliminer le caillot de fibrine dans l’embout pulvérisateur sans air, sinon l’applicateur peut devenir inutilisable.

  REMARQUE : ne pas découper l’applicateur double pour éviter d’exposer le câble interne.

  Figure 7

  Figure 8

  Application en goutte à goutte

  1. Retirer l’embout pulvérisateur sans air de l’embout de pulvérisation et de goutte à goutte en le dévissant. Voir figure 7.

  2. Tenir l’embout de goutte à goutte et le courber dans la position souhaitée. L’embout conservera sa forme.

  3. Pendant l’application en goutte à goutte, maintenir l’extrémité de l’embout de goutte à goutte le plus près possible de la surface du tissu, sans toucher le tissu pendant l’application.

  4. Déposer les gouttes l’une après l’autre sur la surface à traiter. Pour éviter une coagulation non contrôlée, laisser les gouttes se détacher l’une de l’autre et de l’extrémité de l’embout de goutte à goutte.

  REMARQUE : ne pas rebrancher un embout de goutte à goutte usagé après l’avoir retiré de l’adaptateur ; sinon, un caillot peut se former à l’intérieur de l’embout et l’applicateur peut devenir inutilisable.

• Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.