TEKTROTYD 16 microgrammes, trousse pour préparation radiopharmaceutique
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RCP - TEKTROTYD 16 microgrammes
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
99mTc-EDDA/HYNIC-TOC se lie spécifiquement aux récepteurs de la somatostatine.
Après radiomarquage par une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC obtenue est indiquée chez les patients adultes porteurs de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) pour localiser les tumeurs primitives et leurs métastases (voir la rubrique 5.1).
Pour la population pédiatrique, voir la rubrique 4.2.
Posologie
L’activité recommandée est de 370 à 740 MBq pour la scintigraphie planaire et la tomoscintigraphie monophotonique (TEMP).
Adultes
L’activité indiquée est comprise entre 370 et 740 MBq en une seule injection intraveineuse. L’activité à administrer dépend de la sensibilité des appareils disponibles.
Personnes âgées (au-delà de 65 ans)
L’activité recommandée chez l’adulte est de 370 à 740 MBq en une seule injection intraveineuse. Aucune adaptation de l’activité n’est nécessaire chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale
Il est nécessaire d’évaluer avec précaution l’activité à administrer chez ces patients car l’exposition aux radiations pourrait être plus élevée (voir la rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
La réduction de l’activité en cas d’insuffisance hépatique n’est pas nécessaire (voir la rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Aucune donnée n’est disponible sur la sécurité et sur l’efficacité du technétium 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC chez la population pédiatrique.
Mode d’administration
Ce médicament doit être radiomarqué avant d’être administré au patient.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 12.
99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est administré en une seule dose par voie intraveineuse.
Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu et du risque de l’exposition.
Pour faciliter l’administration, la solution de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC peut être diluée avec du chlorure de sodium injectable (voir la rubrique 6.2).
Acquisition des images
L’acquisition des images doit être réalisée 1 à 2 heures puis 4 heures après l’administration intraveineuse. Les images obtenues 1 à 2 heures après l’injection peuvent être utiles à titre de comparaison et d’évaluation de l’activité abdominale des images obtenues 4 heures après l’injection.
L’examen peut être complété selon les besoins cliniques par des acquisitions 15 minutes et 24 heures après l’injection du radiopharmaceutique. L’acquisition d’une image supplémentaire 24 heures après l’injection permet d’améliorer la spécificité dans les cas ambigus, en particulier au niveau de l’abdomen.
Il est recommandé de réaliser un examen corps entier ainsi que des TEMP (ou TEMP/CT) de certaines parties du corps.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à la solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium.
La préparation radiomarquée est exclusivement destinée à un usage unique.
Justification du rapport bénéfice/risque individuel
Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée sera dans chaque cas aussi basse que possible tout en permettant d’obtenir les informations diagnostiques souhaitées.
Insuffisance rénale
Il est nécessaire d’évaluer avec précaution l’activité à administrer chez ces patients car l’exposition aux radiations peut être plus élevée.
Insuffisance hépatique
Une réduction de la dose en cas d’insuffisance hépatique n’est pas nécessaire (voir la rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Pour des informations relatives à l’usage pédiatrique, voir la rubrique 4.2.
Préparation du patient
Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et incité à uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures après l’injection afin de réduire l’irradiation.
Une imagerie optimale de la cavité abdominale est obtenue suite à la mise en place d’un régime alimentaire liquide commencé deux jours avant l’examen et à la prise de laxatifs la veille de l’examen. La méthode de préparation des patients peut dépendre du protocole d’imagerie appliqué et de la localisation des lésions.
Pour les patients sous traitement par octréotide, il est recommandé d’interrompre le traitement temporairement afin d’éviter un blocage possible des récepteurs de la somatostatine. Cette recommandation est faite sur la base d’observations empiriques, la nécessité absolue de cette mesure n’ayant pas été démontrée. Chez certains patients, l’interruption du traitement peut ne pas être tolérée et peut entraîner des effets de rebond. Ceci est notamment le cas chez les patients porteurs d’un insulinome, chez qui le danger d’hypoglycémie soudaine doit être pris en compte, et chez les patients souffrant d’un syndrome carcinoïde (concernant les propositions d’interruption de traitement, se reporter à la rubrique 4.5).
Interprétation des images
Une scintigraphie positive avec 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC reflète la présence d’une plus grande densité de récepteurs de la somatostatine dans les tissus plutôt qu’une maladie maligne.
En outre, la fixation n’est pas spécifique aux tumeurs gastro-entéro-pancréatiques. En cas de scintigraphie positive, il est nécessaire d’envisager la présence possible d’une autre pathologie caractérisée par une élévation de la concentration locale de récepteurs de la somatostatine. Une augmentation de la densité de récepteurs de la somatostatine peut également se produire dans des affections pathologiques telles que : tumeurs provenant de tissus dérivés embryologiquement de la crête neurale (paragangliomes, carcinomes médullaires de la thyroïde, neuroblastomes, phéochromocytomes), tumeurs de l’hypophyse, tumeurs neuroendocrines du poumon (carcinome à petites cellules), méningiomes, cancer du sein, maladie lympho-proliférative (maladie de Hodgkin, lymphomes non-Hodgkiniens), et la possibilité de fixation dans les zones de concentration de lymphocytes (inflammations sub-aiguës) doit être envisagée.
Si le patient n’est pas correctement préparé pour l’examen, la fixation dans l’intestin pourrait influencer la qualité des images. Une accumulation non-spécifique significative dans les voies digestives pourrait être mal interprétée et signalée de manière erronée comme étant pathologique ou pourrait gêner l’évaluation correcte des images.
Limites d’utilisation
Les tumeurs sans récepteurs ne seront pas visualisées.
Chez certains patients souffrant de TNE-GEP, la densité de récepteurs peut être insuffisante pour pouvoir les visualiser avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC. Ceci doit être pris en compte chez les patients atteints d’un insulinome.
L’efficacité de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC pour contrôler l’effet du traitement (suivi) et la sélection des patients pouvant bénéficier d’une radiothérapie interne vectorisée par le récepteur de peptide n’a pas été établie (voir la rubrique 5.1).
Concernant les limites d’utilisation pour l’évaluation ou la ré-évaluation du stade des TNE-GEP, voir la rubrique 5.1.
Après l’examen
Tout contact étroit avec des nourrissons ou des femmes enceintes doit être évité pendant les 24 premières heures après l’administration du produit radiopharmaceutique.
Mises en garde particulières
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est quasiment « sans sodium ».
Pour les précautions à prendre concernant le risque environnemental, voir la rubrique 6.6.
Chez les patients soumis à des examens de diagnostic utilisant 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC, il est recommandé sur la base d’observations empiriques d’interrompre temporairement les traitements par des analogues de la somatostatine (qu’ils comportent ou non des isotopes radioactifs) afin d’éviter un blocage éventuel des récepteurs de la somatostatine :
· analogues à durée d’action courte – au moins 3 jours avant l’examen prévu,
· analogues à longue durée d’action :
o lanréotide – au moins 3 semaines
o octréotide – au moins 5 semaines avant l’examen prévu.
L’interruption du traitement par des analogues de la somatostatine en préparation de la scintigraphie peut provoquer des effets indésirables graves, généralement du type des symptômes observés avant l’instauration du traitement.
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Il existe des données limitées concernant les interactions possibles.
Femmes en âge d’avoir des enfants
Quand l’administration d’un agent radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.
Grossesse
L’administration d’un radioélément à une femme enceinte implique également l’exposition du fœtus à des radiations. Un examen de ce type ne doit être réalisé chez une femme enceinte qu’en cas de nécessité absolue, si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère et le fœtus.
Allaitement
Avant l’administration de radiopharmaceutiques à une femme qui allaite, il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen après la fin de l’allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte-tenu du passage de la radioactivité dans le lait maternel. Si l’administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant 24 heures après administration et le lait tiré doit être éliminé.
TEKTROTYD n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Pour l’évaluation des effets indésirables, les données de fréquence suivantes sont utilisées :
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Très rarement, des céphalées transitoires ou des douleurs épigastriques peuvent se manifester directement après l’administration de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC
L’exposition aux rayonnements ionisants est associée à l’induction de cancers et au développement d’anomalies congénitales. La dose efficace étant d’environ 3,8 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 740 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces évènements indésirables est considérée comme faible.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
Un surdosage est peu probable car le médicament radiopharmaceutique est administré par une injection unique à visée diagnostique.
En cas de surdosage de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC la dose d’exposition reçue par le patient doit être réduite en accélérant l’élimination du radioélément par une charge hydrique et des mictions fréquentes.
Propriétés pharmacologiques - TEKTROTYD 16 microgrammes
Classe pharmacothérapeutique : Produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, détection d’une tumeur, dérivés du technétium (99mTc). code ATC : V09IA07.
Mécanisme d’action
EDDA/HYNIC-TOC marqué au technétium (99mTc) se lie avec une haute affinité aux sous-types 2 et 5 des récepteurs de la somatostatine, ainsi qu’au sous-type 3 mais avec une moindre affinité.
Effets pharmacodynamiques
Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC ne semble pas avoir d’activité pharmacodynamique.
Efficacité et sécurité clinique
La comparaison directe de la performance technique (qualité d’image et fixation par les tumeurs/tissus) et de la performance diagnostique (sensibilité et spécificité) du technétium 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC versus indium (111In) pentétréotide chez les mêmes patients et dans les mêmes contextes cliniques n’a pas été fournie dans les études recrutant exclusivement ou principalement des TNE-GEP.
Dans la population cible atteinte de TNE-GEP, trois études publiées ont évalué la performance diagnostique de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC sur la base de plusieurs standards de référence (histopathologie, chirurgie ou suivi d’imagerie clinique). Dans l’étude de Gomez et al. 2010, portant sur 32 patients atteints de TNE-GEP confirmée par histologie ou suspectée cliniquement (22 carcinoïdes, 2 insulinomes, 2 gastrinomes et 6 non-spécifiques), la sensibilité et la spécificité étaient de 94 % (16/17) et de 100 % (15/15), respectivement, pour la détection de la tumeur primitive et de 79 % (11/14) et de 100 % (18/18), respectivement, pour la détection de métastases. Sepulveda et al. 2012 ont étudié 56 patients suspectés d’être porteurs de tumeurs neuroendocrines, principalement TNE-GEP, et examinés par scintigraphie avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC afin de détecter la tumeur primitive ou les métastases, et ont trouvé une sensibilité et une spécificité de 88,4 % (78-97 %) et de 92,3 % (64-100 %), respectivement. Dans l’étude de Gabriel et al. 2005, la scintigraphie avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC réalisée sur 88 TNE-GEP avérées a donné une sensibilité de 77,5 % (31/40) et une spécificité de 50 % (1/2) pour l’évaluation initiale du stade, et de 83,3 % (25/30) et de 100 % (16/16), respectivement, pour la ré-évaluation du stade.
Distribution
Après administration intraveineuse, 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est rapidement éliminé de la circulation sanguine. Après 10 minutes seulement, l’accumulation de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est observée dans les organes principaux, c’est-à-dire le foie, la rate et les reins ainsi que dans les tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine.
Fixation aux organes
Les valeurs maximales du rapport tumeur/bruit de fond sont observées 4 heures après l’injection. Les lésions cancéreuses sont encore visibles au bout de 24 heures. Une légère excrétion par voie digestive est observée sur les images tardives.
Élimination
L’activité est excrétée principalement par voie rénale avec une faible part d’excrétion hépatique. 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC est rapidement éliminé de la circulation sanguine. L’activité accumulée dans les cellules sanguines est inférieure à 5 % quel que soit le délai après injection.
Données pharmaceutiques - TEKTROTYD 16 microgrammes
Flacon 1 :
Tricine (N-[tris(hydroxyméthyl)méthyl]glycine)
Chlorure stanneux dihydraté
Mannitol
Azote (comme gaz protecteur)
Flacon 2 :
Hydrogénophosphate disodique dodécahydraté
Hydroxyde de sodium
Azote (comme gaz protecteur)
Après radiomarquage, une dilution est possible avec 5 ml de solution salée physiologique.
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
1 an
Après radiomarquage, 4 heures conservé à une température inférieure à 25°C.
Conserver au réfrigérateur entre 2°C et 8°C.
Conserver le produit dans son emballage d’origine afin de le protéger de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les produits radioactifs.
Flacons en verre (Type I Ph. Eur.) de capacité nominale de 10 ml, fermés hermétiquement par un bouchon en caoutchouc avec capsule à sertir en aluminium déchirable.
Les flacons 1 et 2 contiennent des composants pour la préparation radiopharmaceutique de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC
Chaque flacon contient une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé pour la préparation d’une solution injectable.
Flacon 1 : Substance active : Sel de TFA de HYNIC-[D-Phé1,Tyr3-octréotide], excipients : chlorure d’étain dihydraté, tricine (N‑[Tris(hydroxyméthyl)méthyl]glycine), mannitol, azote
Flacon 2 : Substance active : EDDA (acide éthylènediamine-N,N’- diacétique), excipients : hydrogénophosphate de disodium dodécahydraté, hydroxyde de sodium, azote
Présentation : 2 flacons
Tektrotyd est fourni dans une trousse contenant deux flacons qui ne peuvent pas être utilisés séparément.
Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse.
Mises en garde générales
Le contenu des flacons de la trousse est destiné à être utilisé uniquement pour la préparation de 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC et ne doit pas être administré directement au patient sans avoir été d’abord soumis à la procédure de radiomarquage.
Après radiomarquage du Tektrotyd, suivre les mesures de radioprotection applicables aux produits radiopharmaceutiques.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire les normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.
Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avant l’administration, voir la rubrique 12.
Si durant la préparation de ce produit, l’intégrité du flacon est à moment donné compromise, le produit ne doit pas être utilisé.
Les procédures d’administration doivent être réalisées de manière à minimiser le risque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Un blindage approprié est obligatoire.
Le contenu de la trousse avant le radiomarquage n’est pas radioactif. Cependant, après l’ajout de pertechnétate (99mTc) de sodium, Ph. Eur, la préparation finale doit être maintenue dans un blindage approprié.
L’administration d’agents radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par des déversements d’urine, de vomissures, etc. Par conséquent, il convient de respecter toutes les mesures de radioprotection requises par les réglementations nationales.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.