PROGIRON 25 mg, solution injectable en seringue préremplie
- PROGESTÉRONE
- Non
Informations de prescription
Liste des assurances
Informations sur la délivrance
Restriction de prescription
Restriction de remboursement
Autres informations
Nom du médicament
Formulaire pharmaceutique
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché (AMM)
Utiliser l'application Mediately
Obtenez plus rapidement des informations sur les médicaments.
Plus de 36k notes
RCP - PROGIRON 25 mg
Supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d’un programme d’assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme adulte stérile ne pouvant pas utiliser ou tolérer les préparations vaginales.
Posologie
Adultes
Une injection quotidienne de 25 mg à partir du jour de prélèvement des ovocytes, habituellement jusqu’à 12 semaines d’une grossesse confirmée.
PROGIRON étant indiqué uniquement chez les femmes en âge de procréer, il n’y a pas de recommandations posologiques chez l’enfant et chez la personne âgée.
PROGIRON est administré par voie sous-cutanée (25 mg) par la patiente elle-même après instruction ou par un professionnel de santé ou un médecin.
Populations particulières
Sujets âgés
Aucunes données cliniques n’ont été rapportées chez les patientes au-delà de 65 ans.
Patientes souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique
Aucune étude sur l’utilisation de PROGIRON n’a été conduite chez les patientes souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
L’efficacité et la sécurité d’emploi de PROGIRON chez l'enfant de 0 à 18 ans n'ont pas été établies.
PROGIRON n’est pas indiqué chez l’enfant ou la personne âgée dans la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d’un programme d’assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme stérile.
Mode d’administration
Le traitement avec PROGIRON doit être instauré sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du traitement de stérilité.
PROGIRON est administré par voie sous-cutanée.
Choisir une zone du corps appropriée (devant de la cuisse, bas du ventre), désinfecter la zone avec un coton, pincer fermement la peau entre ses doigts et enfoncer l’aiguille avec un angle de 45° à 90°. Le produit doit être injecté doucement pour éviter d’abîmer les tissus.
Chaque seringue préremplie est destinée à une injection à usage unique.
PROGIRON ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
· Hypersensibilité à la progestérone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Saignement vaginal non diagnostiqué.
· Avortement manqué ou grossesse extra-utérine
· Dysfonctionnement ou maladies hépatiques sévères.
· Cancer connu ou suspecté du sein ou de l’appareil génital.
· Accident tromboembolique artériel ou veineux, ou thrombophlébite sévère, en cours ou antécédents.
· Porphyrie.
· Antécédent de jaunisse idiopathique, prurit sévère ou pemphigoïde gravidique pendant la grossesse.
PROGIRON doit être arrêté en cas de survenue de l’une des pathologies suivantes : infarctus du myocarde, troubles cérébrovasculaires, thromboembolie artérielle ou veineuse, thrombophlébite, ou thrombose rétinienne.
Des précautions doivent être prises chez les patientes présentant des troubles hépatiques légers à modérés.
La prudence est recommandée chez les patientes présentant un dysfonctionnement rénal modéré à sévère, car une accumulation de cyclodextrines peut se produire.
Les patientes ayant souffert de dépression doivent être suivies étroitement. La suspension du traitement doit être envisagée si les symptômes s’aggravent.
La progestérone pouvant provoquer un certain degré de rétention d’eau, les pathologies qui pourraient être affectées par ce phénomène (par exemple, l’épilepsie, la migraine, l’asthme, les troubles cardiaques ou rénaux) nécessitent une surveillance étroite.
Une diminution de la sensibilité à l’insuline et par conséquent de la tolérance au glucose a été observée chez un petit nombre de patients prenant des associations estroprogestatives. Le mécanisme de cette diminution n’est pas connu. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être étroitement surveillés au cours d’un traitement progestatif (voir rubrique 4.5).
L’utilisation de stéroïdes sexuels peut également accroître le risque de lésions vasculaires au niveau de la rétine. Pour prévenir ces complications, la prudence est recommandée chez les patientes de plus de 35 ans, les fumeuses et chez celles ayant des facteurs de risque d’athérosclérose. L’utilisation doit être arrêtée en cas d’accidents ischémiques transitoires, d’apparition brutale de céphalées sévères ou de troubles de la vision liés à un œdème papillaire ou une hémorragie de la rétine.
Un arrêt brutal de la prise de progestérone peut entraîner anxiété, humeur maussade, et une sensibilité accrue aux crises d’épilepsie.
Avant de commencer un traitement avec PROGIRON, les causes de l’infertilité ou des complications survenant pendant la grossesse doivent avoir été évaluées par un médecin pour la patiente et son partenaire.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Certains médicaments connus pour leur effet inducteur du cytochrome P450-3A4 hépatique (par exemple rifampicine, carbamazépine, griséofulvine, phénobarbital, phénytoïne ou millepertuis (Hypericum perforatum, produit à base de plantes) peuvent augmenter l’élimination de la progestérone et ainsi diminuer sa biodisponibilité.
Par opposition, le kétoconazole et d’autres inhibiteurs du cytochrome P450-3A4 peuvent diminuer l’élimination de la progestérone et ainsi augmenter sa biodisponibilité.
La progestérone pouvant perturber le contrôle du diabète, un ajustement de la posologie du traitement antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).
Les progestatifs peuvent inhiber le métabolisme de la ciclosporine, entraînant une élévation des concentrations plasmatiques de la ciclosporine et un risque de toxicité.
L’effet de produits injectables concomitants sur l’exposition à la progestérone par PROGIRON n’a pas été évalué. L’utilisation concomitante avec d’autres médicaments n’est pas recommandée.
Grossesse
PROGIRON est indiqué dans la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d’un programme d’assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme stérile.
Il existe des données limitées et non concluantes sur le risque d’anomalies congénitales, incluant les anomalies génitales chez les enfants de sexe masculin ou féminin suite à une exposition intra-utérine pendant la grossesse. Les taux d’anomalies congénitales, avortements spontanés et grossesses extra-utérines observés pendant l’étude clinique ont été comparables au taux d’évènements attendus dans la population générale, cependant l’exposition totale était trop faible pour que l’on puisse en tirer des conclusions.
Allaitement
La progestérone est excrétée dans le lait maternel et PROGIRON ne doit pas être administré pendant l’allaitement.
Fertilité
PROGIRON est indiqué dans le traitement de certaines formes de stérilité (voir détails en rubrique 4.1).
PROGIRON a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La progestérone peut causer des somnolences et/ou des vertiges ; de ce fait, la prudence est recommandée aux conducteurs ou aux utilisateurs de machines.
Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques conduites avec PROGIRON sont des réactions au site d’administration, troubles vulvo-vaginaux et au niveau des seins. Le tableau ci-dessous classe les principaux effets indésirables chez les femmes traitées par PROGIRON dans l’étude clinique pivot. Les données sont présentées par classe des systèmes d’organe (MedDRA) et fréquence.
| Classe des systèmes d’organe (MedDRA) | Très fréquent (≥ 1/10) | Fréquent (de ≥ 1/100 à < 1/10) | Peu fréquent (de ≥ 1/1000 à < 1/100) |
| Affections psychiatriques | Changements d’humeur | ||
| Affections du système nerveux | Céphalées | Vertiges, Somnolence | |
| Affections gastro-intestinales | Distension abdominale Douleurs abdominales Nausées Vomissements Constipation | Troubles gastro-intestinaux | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Prurit Eruption cutanée | ||
| Affections des organes de reproduction et du sein | Spasme utérin Hémorragie vaginale | Tensions mammaires Douleurs mammaires Perte vaginale Prurit vulvo-vaginal Gêne vulvo-vaginale Inflammation vulvo-vaginale Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) | Troubles mammaires |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Réaction locale au point d’injection* | Hématome au point d’injection Induration au point d’injection Fatigue | Sensation de chaleur, Malaise Douleur |
*Réactions locales au point d’injection telles qu’irritation, douleur, prurit et gonflement.
Effets liés à la classe
Les troubles suivants, bien que non reportés par les patientes dans les études cliniques conduites avec PROGIRON ont été décrits avec d’autres produits dans cette classe de médicaments.
| Classe des systèmes d’organe (MedDRA) | |
| Affections psychiatriques | Dépression |
| Affections du système nerveux | Insomnie |
| Affections hépato-biliaires | Jaunisse |
| Affections des organes de reproduction et du sein | Troubles menstruels Syndrome de type prémenstruel |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Urticaire, Acné, Hirsutisme, Alopécie |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Prise de poids Réactions anaphylactiques |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/
Propriétés pharmacologiques - PROGIRON 25 mg
Classe pharmacothérapeutique : Système génito-urinaire et hormones sexuelles ; Progestatifs; Dérivés pregnène-4., code ATC : G03DA04
Mécanisme d’action
La progestérone est un stéroïde naturel qui est sécrété par les ovaires, le placenta et les glandes surrénales.
En présence d’une imprégnation estrogénique adéquate, la progestérone transforme l’endomètre prolifératif en endomètre sécrétoire. La progestérone est nécessaire afin d’augmenter la réceptivité de l'endomètre pour l'implantation d'un embryon. Une fois l'embryon implanté, la progestérone agit pour maintenir la grossesse.
Efficacité et sécurité clinique
Les taux de grossesse en cours après 10 semaines de supplémentation de la phase lutéale avec PROGIRON, à raison de 25 mg/jour (N= 318) chez des patientes ayant bénéficié d’un transfert d’embryon dans une étude en phase III, étaient de 29,25% (95% CI : 24,25 – 34,25).
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec PROGIRON dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
Absorption
Les concentrations sériques de progestérone ont augmenté suite une administration par voie sous-cutanée (s.c) de 25 mg de PROGIRON à 12 femmes post-ménopausées en bonne santé. Une heure après l’administration d'une seule dose sous-cutanée, la Cmax moyenne était de 50,7 ± 16,3 ng / mL. La concentration sérique de progestérone a diminué de façon mono-exponentielle, et après douze heures suivant l'administration, la concentration moyenne était de 6,6 ± 1,6 ng / mL. La concentration sérique minimale, 1,4 ± 0,5 ng / mL, a été atteinte à la 96ème heure. L'analyse pharmacocinétique a démontré la linéarité des trois doses sous-cutanées testées (25 mg, 50 mg et 100 mg).
Après administration répétée de 25 mg par jour par voie sous-cutanée, les concentrations de l'état d'équilibre ont été atteintes en 2 jours de traitement environ avec PROGIRON. La concentration sérique minimale de 4,8 ± 1,1 ng/mL a été observée avec une ASC de 346,9 ± 41,9 ng*h/mL au 11ème jour.
Distribution
Chez l'homme, 96-99% de la progestérone est lié aux protéines sériques comme l'albumine (50-54%) ou la corticosteroid binding globulin (CBG) (43-48%), et le reste est libre dans le plasma. En raison de sa liposolubilité, la progestérone passe de la circulation sanguine vers les cellules cibles par diffusion passive
Biotransformation
La progestérone est principalement métabolisée par le foie et en grande partie en prégnandiols et prégnénolones. Prégnanediols et prégnénolones sont conjugués dans le foie en métabolites glucuronides et sulfates. Les métabolites de la progestérone qui sont excrétés dans la bile peuvent être dé-conjugués et ensuite métabolisés dans l’intestin par la réduction, la déshydroxylation et l’épimérisation.
Élimination
La progestérone est éliminée par voie rénale et biliaire.
Données pharmaceutiques - PROGIRON 25 mg
Hydroxypropylbétadex
Phosphate disodique
Sodium dihydrogénophosphate dihydraté
Eau pour préparations injectables
Ne pas réfrigérer ni congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Seringue en verre incolore siliconé munie d’une aiguille en acier inoxydable piquetée, fermée à une extrémité par un capuchon et à l'autre extrémité par un bouchon à piston en bromobutyle siliconé. Chaque boîte en carton contient 7 ou 14 seringues préremplies.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
La solution est à usage unique.
La solution ne doit pas être administrée si elle n’est pas claire et incolore.
Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement (voir section 5.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.