PHENYLEPHRINE AGUETTANT, 50 microgrammes/mL, solution injectable

Traitement de l’hypotension au cours de l’anesthésie générale et de l’anesthésie loco-régionale qu’elle soit rachidienne ou péridurale et pratiquée pour un acte chirurgical ou obstétrical,

Traitement préventif de l’hypotension au cours de l’anesthésie rachidienne pour un acte chirurgical ou obstétrical.

Posologie

Bolus IV : la dose habituelle est de 50 à 100 microgrammes en bolus, renouvelable jusqu’à l’obtention de l’effet recherché.

Les doses peuvent être augmentées en cas d’hypotension sévère, sans dépasser 100 µg en bolus.

Perfusion continue : la dose initiale est de 25 à 50 microgrammes/min. Les doses peuvent être augmentées jusqu’à 100 microgrammes/min ou diminuées pour maintenir la pression artérielle systolique proche de sa valeur de base.

Des doses entre 25 et 100 microgrammes/min ont été considérées comme efficaces pour maintenir la pression artérielle.

Insuffisance rénale

Des doses plus faibles de phényléphrine peuvent être nécessaires chez les patients présentant une altération de la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Des doses plus élevées de phényléphrine peuvent être nécessaires chez des patients ayant une cirrhose du foie.

Personnes âgées

Le traitement des personnes âgées doit être effectué avec précaution.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la phényléphrine dans la population pédiatrique n’a pas été établie.

Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Administration parentérale. Injection intraveineuse en bolus ou perfusion continue.

Phényléphrine, 50 microgrammes/ml, solution injectable doit être administré par des professionnels de santé expérimentés et formés de façon appropriée.

La phényléphrine ne doit pas être utilisée :

· en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· en association avec les IMAO non sélectifs (ou lors des 2 semaines suivant l’arrêt) en raison du risque d’hypertension paroxystique et d’hyperthermie pouvant être fatale (voir rubrique 4.5) ;

· chez les patients présentant une hypertension sévère ou une pathologie vasculaire périphérique en raison du risque de gangrène ischémique ou de thrombose vasculaire ;

· chez les patients présentant une hyperthyroïdie sévère.

La pression artérielle et veineuse doit être surveillée lors du traitement.

La phényléphrine doit être administrée avec précaution en cas de:

· diabète ;

· hypertension artérielle ;

· hyperthyroïdie non contrôlée ;

· insuffisance coronarienne et pathologies cardiaques chroniques ;

· insuffisance vasculaire périphérique non sévère ;

· bradycardie ;

· bloc cardiaque partiel ;

· tachycardie ;

· arythmies ;

· angine de poitrine (la phényléphrine peut entraîner ou exacerber une angine chez les patients présentant une pathologie cardiaque coronarienne ou des antécédents d’angine) ;

· anévrisme ;

· glaucome à angle fermé.

La phényléphrine peut induire une diminution du débit cardiaque. Par conséquent, elle doit être administrée avec une extrême précaution chez des patients atteints d'athérosclérose, chez des patients âgés et/ou chez des patients avec une circulation cérébrale ou coronarienne compromise.

Chez les patients avec un débit cardiaque réduit, ou une pathologie vasculaire coronarienne, les fonctions des organes vitaux doivent être surveillées étroitement et une réduction de dose doit être considérée lorsque la pression systémique est proche du bas de la valeur cible.

En cas d'insuffisance cardiaque sévère ou de choc cardiogénique, la phényléphrine peut provoquer une aggravation de I'insuffisance cardiaque en raison de la vasoconstriction qu'elle entraîne (augmentation de la post-charge).

Une attention particulière doit être portée à l’injection de la phényléphrine afin d’éviter une extravasation, puisqu’elle peut causer une nécrose tissulaire.

Ce médicament contient 37,2 mg de sodium par ampoule, ce qui équivaut à 1,9% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ IMAO irréversibles

Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de la longue durée d’action de l’IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après I'arrêt de I'lMAO.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Alcaloides de I'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, méthylsergide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Antidépresseurs tricycliques (ex : imipramine)

Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition de l’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibres sympathiques).

+ Antidépresseurs noradrénergiques sérotoninergiques (minalcipram, venlafaxine)

Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition de l’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibres sympathiques).

+ IMAO-A réversibles

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Linézolide

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Guanéthidine et produits associés

Augmentation substantielle de la pression sanguine (hyperactivité liée à la réduction du tonus sympathique et/ou à l’inhibition de l’entrée de l’adrénaline ou de la noradrénaline dans les fibres sympathiques). Si l’association ne peut être évitée, utilisez avec précautions des doses plus faibles de d’agents sympathomimétiques.

+ Glycosides cardiaques, quinidine

Augmentation du risque d’arythmies.

+ Sibutramine

Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition de l’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibres sympathiques).

+ Anesthésique halogénés volatiles (desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, méthoxyflurane, sévoflurane)

Risque de poussée hypertensive péri-opératoire et d’arythmies

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Ocytociques

L'effet des amines sympathomimétiques pressoactives se trouve potentialisé. Ainsi, certains ocytociques peuvent provoquer des hypertensions persistantes sévères et des AVC peuvent survenir pendant la période post-partum.

Grossesse

Les études animales sont insuffisantes au regard de la toxicité de la reproduction et de la tératogénicité (voir rubrique 5.3).

L’administration de phényléphrine en fin de grossesse ou lors de l’accouchement peut potentiellement causer des hypoxies fœtales et des bradycardies. L’utilisation de phényléphrine injectable est envisageable au cours de la grossesse dans le respect des indications.

L'association à certains ocytociques peut entraîner une hypertension sévère (voir rubrique 4.4).

Allaitement

De faibles quantités de phényléphrine sont excrétées dans le lait maternel et la biodisponibilité orale peut être faible.

L'administration à la mère de vasoconstricteurs expose le nouveau-né à un risque théorique d'effets cardiovasculaires et neurologiques. Cependant, dans le cas d'une administration unique au cours de I'accouchement, l'allaitement est possible.

Fertilité

Il n’y a pas de données disponibles sur la fertilité après exposition à la phényléphrine (voir rubrique 5.3).

La prise de ce médicament est incompatible avec la conduite de véhicule ou l’utilisation de machines.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents de la phényléphrine sont la bradycardie, les épisodes hypertensifs, les nausées et vomissements. L’hypertension est plus fréquente avec les doses plus élevées.

La bradycardie est probablement dûe à la stimulation vagale induite par les barorécepteurs, en accord avec l’effet pharmacologique de la phényléphrine.

Liste des effets indésirables :

Fréquence : Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Indéterminée : Hypersensibilité

Affections psychiatriques

Indéterminée : Anxiété, excitabilité, agitation, états psychotiques, confusion

Affections du système nerveux

Indéterminée : Maux de tête, nervosité, insomnie, paresthésie, tremblements

Affections oculaires

Indéterminée : Mydriase, aggravation d’un glaucome à angle fermé préexistant

Affections cardiaques

Indéterminée : Bradycardie reflexe, tachycardie, palpitation, hypertension, arythmie, angine de poitrine, ischémie myocardique

Affections vasculaires

Indéterminée : Hémorragie cérébrale, poussée hypertensive

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Indéterminée : Dyspnée, œdème pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Indéterminée : Nausée, vomissement

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Indéterminée : Sudation, pâleur ou blanchissement de la peau, piloérection, nécrose tissulaire avec extravasation

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Indéterminée : Faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

Indéterminée : Difficultés à uriner, rétention urinaire

Description de certains effets indésirables

Comme la phényléphrine a fréquemment été utilisée dans des situations cliniques critiques chez des patients souffrant d’hypotension ou de choc, certains des effets indésirables graves et certains décès qui ont été rapportés sont probablement reliés à la pathologie sous-jacente et non à l’usage de la phényléphrine.

Autres populations spécifiques

Personnes âgées : le risque de toxicité de la phényléphrine est augmenté chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Les symptômes du surdosage comprennent les céphalées, nausées, vomissements, psychoses paranoïaques, hallucinations, hypertensions, et bradycardies réflexes. Des arythmies cardiaques telles que des extrasystoles ventriculaires et de courts épisodes paroxysmiques de tachycardie ventriculaire peuvent survenir.

Le traitement consiste en des mesures symptomatiques et de soutien. Les effets hypertenseurs peuvent être traités par des bloqueurs des récepteurs alpha-adrénergiques, tels que la phentolamine.