UN-ALFA 2 microgrammes/1 ml, solution injectable IV en ampoule
- ALFACALCIDOL
- Non
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RCP - UN-ALFA 2 microgrammes/1 ml
Traitement de l'hyperparathyroïdisme secondaire non freinable (tertiaire) chez l'insuffisant rénal chronique en hémodialyse.
Voie intraveineuse : injection intraveineuse lente en 30 secondes.
Bien agiter avant l’utilisation.
Chez l'adulte la posologie initiale sera de 0,5 à 1 microgramme administré dans la tubulure (ligne veineuse) à la fin de chaque séance d'hémodialyse.
Chez l'enfant de moins de 20 kg, la posologie initiale sera de 0,05 microgramme/kg/jour administré à la fin de chaque séance d'hémodialyse.
La posologie ultérieure est strictement individuelle et doit être déterminée en fonction de la calcémie, de la phosphorémie et du produit phosphocalcique. L'augmentation des doses sera progressive après une semaine ou, au mieux, deux de posologie constante.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Hypercalcémie.
Mises en garde spéciales
· Une hypercalcémie peut apparaître chez les patients traités par UN-ALFA qui doivent être informés des signes cliniques de l’hypercalcémie. Les signes cliniques d’une hypercalcémie sont l’anorexie, la fatigue, les nausées et les vomissements, la constipation ou la diarrhée, une polyurie, des sueurs, des céphalées, une polydipsie, l’hypertension, la somnolence et les vertiges.
· L’hypercalcémie peut être rapidement corrigée en interrompant le traitement jusqu’à ce que la calcémie revienne à la normale (en une semaine environ). UN-ALFA peut être alors à nouveau administré à une dose réduite (la moitié de la dose précédente) en surveillant le calcium.
· Une hypercalcémie prolongée peut aggraver une athérosclérose, une sclérose valvulaire cardiaque ou une néphrolithiase ; aussi doit-on éviter toute hypercalcémie prolongée lors de l’utilisation d’UN-ALFA chez ces patients. Une dégradation temporaire voire durable de la fonction rénale a été observée. UN-ALFA doit également être utilisé avec prudence chez les patients présentant une calcification des tissus pulmonaires en raison de possibles répercussions cardiaques de cette affection.
· Ce médicament contient jusqu’à 160 mg d’éthanol par dose (correspondant à 4 microgrammes d’alfacalcidol) ce qui équivaut à 10 % vol. d’alcool. La quantité d’éthanol dans chaque dose équivaut à moins de 4 ml de bière ou 1,7 ml de vin. La faible quantité d’éthanol n’aura aucun effet notable.
· Ce médicament contient 0,14 mmol de sodium par dose (correspondant à 4 microgrammes d’alfacalcidol). Les produits contenant moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose sont considérés comme étant essentiellement sans sodium.
· Ce médicament contient 415 mg de propylène glycol par ml, ce qui équivaut à 20,75 mg/kg/jour (ce qui correspond à 0,1 microgramme/kg/jour d’alfacalcidol). Il faut faire preuve de prudence chez les enfants de moins de 4 semaines, en particulier si l’enfant reçoit d’autres médicaments contenant du propylène glycol ou de l’alcool.
Précautions d'emploi
· Au cours du traitement par UN-ALFA, la calcémie et la phosphorémie doivent être surveillées régulièrement. La PTH, les phosphatases alcalines, la créatinine, et le produit phosphocalcique doivent être surveillés si cela est cliniquement indiqué.
· Chez les patients atteints d’une ostéodystrophie rénale ou dont la fonction rénale est gravement altérée, un chélateur du phosphore peut être associé à l’alfacalcidol afin d’empêcher une augmentation de la phosphorémie et l’apparition de calcifications métastatiques.
· UN-ALFA doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de pathologies granulomateuses, telles qu’une sarcoïdose, dans lesquelles la sensibilité à la vitamine D augmente du fait de l’augmentation de l’activité d’hydroxylation.
· En cas d’hypercalcémie secondaire à l’administration de vitamine D, l’utilisation concomitante de glycosides digitaliques augmente le risque d’arythmie cardiaque.
Associations déconseillées
L’utilisation concomitante de préparations contenant de la vitamine D peut augmenter le risque d’hypercalcémie. L’utilisation de plusieurs analogues de la vitamine D doit être évitée.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
L’utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques ou de préparations contenant du calcium peut augmenter le risque d’hypercalcémie. Dans ce cas, la calcémie doit être surveillée.
Les anticonvulsivants (par exemple, les barbituriques, la phénytoïne, la carbamazépine ou la primidone) sont des inducteurs enzymatiques qui entrainent une augmentation du métabolisme de l’alfacalcidol. Les patients sous anticonvulsivants peuvent nécessiter des doses plus importantes d’UN-ALFA.
UN-ALFA peut augmenter la concentration d’aluminium dans le sang. Les patients prenant des préparations contenant de l’aluminium (par exemple, hydroxyde d’aluminium, sucralfate) doivent être surveillés afin de détecter tout signe de toxicité associée à l’aluminium.
Associations à prendre en compte
La prise concomitante d’antiacides contenant du magnésium peut augmenter le risque d’hypermagnésémie.
Grossesse
Il existe des données limitées sur l'utilisation d’alfacalcidol chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction.
UN-ALFA n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf nécessité absolue car l’hypercalcémie au cours de la grossesse peut entrainer des anomalies congénitales chez l’enfant. La prudence est de rigueur chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.
Allaitement
L’alfacalcidol est excrété dans le lait maternel. La décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement par UN-ALFA en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Les enfants allaités nés de mères sous alfacalcidol doivent être étroitement surveillés pour détecter une éventuelle hypercalcémie.
Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques sur l’effet de l’alfacalcidol sur la fertilité. Une étude pré-clinique n’a pas montré d’effet sur la fertilité chez le rat.
UN-ALFA n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, le patient doit être informé que des vertiges peuvent survenir pendant le traitement et qu’il doit en tenir compte lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée des données issues d’études cliniques et des notifications spontanées.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont diverses réactions dermatologiques telles que le prurit et l’éruption cutanée, l’hypercalcémie, la douleur/gêne gastro-intestinale et l’hyperphosphorémie.
Une insuffisance rénale a été rapportée après la commercialisation du produit.
Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification MedDRA par système-organe (SOC) et les effets indésirables individuels sont répertoriés en commençant par les effets les plus fréquemment rapportés. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant :
Très fréquent ≥1/10
Fréquent ≥1/100 et <1/10
Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100
Rare ≥1/10 000 et <1/1 000
Très rare <1/10 000
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
| Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10 | Hypercalcémie | |
| Hyperphosphorémie | ||
| Affections psychiatriques | ||
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Confusion | |
| Affections du système nerveux | ||
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Céphalées | |
| Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000 | Vertiges | |
| Affections gastro-intestinales | ||
| Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10 | Douleur et gêne abdominale | |
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Diarrhées | |
| Vomissements | ||
| Constipation | ||
| Nausées | ||
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | ||
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Myalgie | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | ||
| Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10 | Eruption cutanée* | |
| Prurit | ||
| Affections du rein et des voies urinaires | ||
| Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10 | Hypercalciurie | |
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) | |
| Néphrolithiase/ Néphrocalcinose | ||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | ||
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Fatigue/asthénie/malaise | |
| Calcinose | ||
*Divers types d’éruptions cutanées ont été rapportés tels que l’érythème, l’éruption maculopapulaire et l’éruption pustuleuse.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité observé est le même pour les enfants et les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Une prise excessive de UN-ALFA peut entrainer une hypercalcémie, toutefois l’effet est rapidement réversible à l’arrêt du traitement, après environ une semaine.
Dans les cas graves d’hypercalcémie, des mesures générales doivent être prises : maintenir une bonne hydratation du patient par perfusion de de solution saline (afin de forcer la diurèse), mesurer les taux d’électrolytes, de calcium et les indices de la fonction rénale, évaluer les anomalies électrocardiographiques, notamment chez les patients sous digitaliques. Un traitement plus spécifique par glucocorticostéroïdes, diurétiques de l’anse, biphosphonates, calcitonine et éventuellement hémodialyse à faible teneur en calcium peut être envisagé.
Propriétés pharmacologiques - UN-ALFA 2 microgrammes/1 ml
Classe pharmacothérapeutique : VITAMINES D ET ANALOGUES, code ATC : A11CC03.
L'alfacalcidol est un précurseur de synthèse du métabolite actif de la vitamine D3.
L'alfacalcidol augmente l'absorption intestinale du calcium et du phosphore. Il élève à la fois la calcémie et la phosphorémie. Il n'abaisse les taux élevés de l'hormone parathyroïdienne que si l'hyperphosphorémie est prévenue par l'augmentation des doses d'hydroxyde d'aluminium. Son action continue de s'exercer même lorsque la 1-alpha-hydroxylation rénale est perturbée.
Après administration IV, l'alfacalcidol exercerait une action freinatrice directe sur la sécrétion de parathormone, indépendante de la modification de la calcémie.
Dans l'organisme, la vitamine D3 est normalement transformée en 25 (OH) D3, principalement au niveau hépatique, puis en 1-α-25 (OH)2 D3 (métabolite actif) par la 1-α hydroxylase rénale.
La molécule d’UN-ALFA comportant l'hydroxyle en position 1-α est directement convertie en 1-α-25 (OH)2 D3 même dans les cas où la 1-α hydroxylase rénale est inopérante.
Après administration IV de 1 à 3 μg d’UN-ALFA, la cinétique est linéaire.
La conversion de 1-α en 1-25-α est rapide (inférieure à 1 heure). Le taux plasmatique maximal de 1-α-25 (OH)2 D3 est atteint après 4-5 heures. La demi-vie plasmatique d'élimination est de l'ordre de 15 à 30 heures.
Données pharmaceutiques - UN-ALFA 2 microgrammes/1 ml
Acide citrique monohydraté, citrate de sodium, éthanol, propylèneglycol, eau pour préparations injectables.
Excipient à effet notoire : propylène glycol.
Faute de données sur la compatibilité d’UN-ALFA avec d'autres molécules, il est souhaitable de ne pas mélanger UN-ALFA avec d'autres médicaments.
A conserver au réfrigérateur (à température comprise entre + 2°C et + 8°C).
La solution doit être sortie du réfrigérateur 15 minutes avant l'utilisation.
Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur pour les protéger de la lumière.