THIOCOLCHICOSIDE CRISTERS 4 mg, comprimé
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RCP - THIOCOLCHICOSIDE 4 mg
Traitement d'appoint des contractures musculaires douloureuses en pathologie rachidienne aiguë chez les adultes et les adolescents à partir de 16 ans.
Posologie
La dose recommandée et maximale est de 8 mg toutes les 12 heures (soit 16 mg par jour). La durée du traitement est limitée à 7 jours consécutifs.
Des doses supérieures aux doses recommandées ou l’utilisation à long terme doivent être évitées (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
THIOCOLCHICOSIDE CRISTERS ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans pour des raisons de sécurité (voir rubrique 5.3).
Mode d’administration
Voie orale.
Avaler les comprimés avec un verre d'eau.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Hypersensibilité à la colchicine.
· Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
· Femmes en capacité de procréer n’utilisant aucune méthode de contraception efficace au cours du traitement par THIOCOLCHICOSIDE CRISTERS et pendant encore 1 mois après la fin du traitement (voir rubriques 4.6).
· Hommes n’étant pas disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces au cours du traitement par THIOCOLCHICOSIDE CRISTERS et pendant encore 3 mois après la fin du traitement (voir rubriques 4.6).
Mises en garde spéciales
Chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions, le thiocolchicoside pouvant favoriser la survenue de crises convulsives, il est recommandé d’évaluer le rapport bénéfice-risque du thiocolchicoside et de renforcer la surveillance clinique. La survenue de crises convulsives impose l’arrêt du traitement.
Des cas d’atteintes hépatiques (par exemple hépatites cytolytiques ou cholestatiques) ont été rapportés avec le thiocolchicoside depuis sa commercialisation. Des cas graves (des hépatites fulminantes) ont été rapportés chez les patients prenant concomitamment des AINS ou du paracétamol. Les patients doivent arrêter le traitement et contacter leur médecin si des signes et symptômes d’atteintes hépatiques se développent (voir rubrique 4.8).
Précautions d’emploi
· En cas de diarrhée, réduire la posologie.
· Eventuellement, ingérer les comprimés avec un pansement gastrique.
Potentiel de génotoxicité
Les études précliniques ont montré que l’un des métabolites du thiocolchicoside (SL59.0955) induit une aneuploïdie (soit un nombre inégal de chromosomes dans les cellules en division) à des concentrations proches de celles observées chez l’homme exposé à des doses de 8 mg deux fois par jour par voie orale (voir rubrique 5.3). L’aneuploïdie est considérée comme un facteur de risque de tératogénicité, d’embryo/fœtotoxicité, d’avortement spontané et d’altération de la fertilité chez l’homme ainsi qu’un facteur de risque potentiel de cancer.
Par mesure de précaution, l’utilisation du produit à des doses supérieures à la dose recommandée ou l’utilisation à long terme doivent être évitées (voir rubrique 4.2).
Les patients (hommes et femmes) doivent être soigneusement informés des risques potentiels en cas de grossesse et des mesures de contraception efficaces à suivre (voir rubriques 4.6).
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Contraception chez les femmes et les hommes
THIOCOLCHICOSIDE CRISTERS est contre-indiqué chez les femmes en capacité de procréer et chez les hommes n’utilisant aucune méthode de contraception efficace (voir rubrique 4.3).
En raison du potentiel aneugène du thiocolchicoside et de ses métabolites, les femmes en capacité de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces au cours du traitement par thiocolchicoside et pendant encore 1 mois après la fin du traitement (voir rubrique 5.3).
Les hommes doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces et ne pas concevoir d’enfant au cours du traitement par thiocolchicoside et pendant encore 3 mois après la fin du traitement (voir rubrique 4.3).
Grossesse
Les données sur l’utilisation du thiocolchicoside chez la femme enceinte sont limitées.
Les études chez l'animal ont montré des effets tératogènes (voir rubrique 5.3).
THIOCOLCHICOSIDE CRISTERS est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Allaitement
Compte tenu du passage du thiocolchicoside dans le lait maternel, son utilisation est contre-indiquée pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Dans une étude de toxicité sur la fertilité chez le rat, aucune altération de la fertilité n’a été observée à des doses allant jusqu’à 12 mg/kg, correspondant à des niveaux de dose n’induisant aucun effet clinique. Le thiocolchicoside et ses métabolites exercent une activité aneugène à différents niveaux de concentration, ce qui constitue un facteur de risque d’altération de la fertilité humaine (voir rubrique 5.3).
Les études cliniques n’ont pas mis en évidence d’altérations psychomotrices liées au thiocolchicoside.
Cependant, fréquemment une somnolence peut survenir, il doit en être tenu compte chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.
La classification des évènements indésirables en fonction de leur fréquence est la suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et <1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Réactions d’hypersensibilité
· Rare : réactions d’hypersensibilité type urticaire.
· Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité type œdème de Quincke et exceptionnellement choc anaphylactique.
· Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques.
Réactions cutanées
· Peu fréquent : réactions cutanées type prurit, érythème, éruptions maculopapuleuses éruptions vésiculobulleuses.
Troubles gastro-intestinaux
· Fréquent : diarrhées (voir rubrique 4.4), gastralgies.
· Peu fréquent : nausées, vomissements.
Troubles hépatobiliaires
· Fréquence indéterminée : atteintes hépatiques (par exemple hépatite cytolytique ou cholestatique) (voir rubrique 4.4).
Troubles neuro-psychiques
· Fréquent : somnolence.
· Fréquence indéterminée : convulsions ou récidive de crise chez les patients épileptiques (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Propriétés pharmacologiques - THIOCOLCHICOSIDE 4 mg
Classe pharmacothérapeutique : MYORELAXANTS, code ATC : M03BX05.
(M : Muscle et squelette).Analogue soufré, de synthèse, d'un glucoside naturel du colchique, le thiocolchicoside se comporte pharmacologiquement comme un myorelaxant, aussi bien chez l'homme que chez l'animal. Il supprime ou atténue considérablement la contracture d'origine centrale : dans l'hypertonie spastique, il diminue la résistance passive du muscle à l'étirement et réduit ou efface la contracture résiduelle. Son action myorelaxante se manifeste également sur les muscles viscéraux : elle a été mise en évidence notamment sur l'utérus.
Par contre, le thiocolchicoside est dépourvu de tout effet curarisant : c’est en effet par l’intermédiaire du système nerveux central et non par une paralysie de la plaque motrice qu’il agit. Le mode d’action pharmacologique du thiocolchicoside est partiellement élucidé : de récents travaux (2003 et 2007) ont montré que l’activité myorelaxante résulterait d’une action agoniste sur les récepteurs glycinergiques situés principalement au niveau du tronc cérébral et de la moelle épinière. Il n'altère donc pas la motilité volontaire, ne provoque pas de paralysie et évite, de ce fait, tout risque respiratoire.
Le thiocolchicoside est sans influence sur le système cardiovasculaire.
Enfin, le thiocolchicoside agit également comme un antagoniste des récepteurs de type GABAA (principalement situés au niveau du cortex cérébral), cette action pharmacologique étant connue pour avoir des propriétés convulsivantes ou proconvulsivantes.
Absorption
Après administration intramusculaire (IM), la concentration plasmatique maximale (Cmax) de thiocolchicoside survient en 30 min et atteint des valeurs de 113 ng/mL après une dose de 4 mg, et de 175 ng/mL après une dose de 8 mg. Les valeurs correspondantes de l’AUC (surface sous la courbe) sont respectivement de 283 et 417 ng.h/mL.
Le métabolite pharmacologiquement actif SL18.0740 est également observé à des concentrations plus faibles avec une Cmax de 11,7 ng/mL survenant 5 h après administration de thiocolchicoside et une AUC de 83 ng.h/mL.
Il n’existe pas de données concernant le métabolite inactif SL59.0955.
Après administration orale, le thiocolchicoside n’est pas détecté dans le plasma. Seuls deux métabolites sont observés : le métabolite pharmacologiquement actif SL18.0740 et le métabolite inactif SL59.0955.
Pour ces deux métabolites, les concentrations plasmatiques maximales surviennent 1 heure après administration de thiocolchicoside. Après une dose orale unique de 8 mg de thiocolchicoside, les Cmax et AUC du SL18.0740 sont respectivement d’environ 60 ng/mL et 130 ng.h/mL. Pour SL59.0955 ces valeurs sont beaucoup plus faibles : Cmax d’environ 13 ng/mL et AUC allant de 15,5 ng.h/mL (AUC calculée jusqu’à 3 h) à 39,7 ng.h/mL (AUC jusqu’à 24 h).
Distribution
Le volume de distribution apparent du thiocolchicoside est estimé à environ 42,7 Ll après une administration IM de 8 mg. Il n’existe pas de données sur les deux métabolites.
Biotransformation
Après administration orale, le thiocolchicoside est d’abord métabolisé en aglycone 3-déméthyl-thiocolchicine ou SL59.0955. Cette étape se produit principalement par métabolisme intestinal expliquant l’absence de thiocolchicoside inchangé circulant par cette voie d’administration. SL59.0955 est ensuite glucuro-conjugué en SL18.0740 qui possède une activité pharmacologique équipotente à celle du thiocolchicoside, et contribue donc à l’activité pharmacologique après administration orale de thiocolchicoside. SL59.0955 est également déméthylé en didéméthyl-thiocolchicine.
Élimination
· Après administration orale de thiocolchicoside radiomarqué, la radioactivité totale est principalement excrétée dans les fèces (79 %) alors que l’excrétion urinaire ne représente que 20 %. Le thiocolchicoside inchangé n’est pas excrété dans l’urine ni dans les fèces. SL18.0740 et SL59.0955 sont retrouvés dans l’urine et les fèces alors que le didéméthyl-thiocolchicine n’est retrouvé que dans les fèces.
· Après administration orale de thiocolchicoside, le métabolite SL18.0740 est éliminé avec un t½ apparent allant de 3,2 à 7 heures, et le métabolite SL59.0955 à un t½ d’environ 0,8 h.
