SAXENDA 6 mg/ml, solution injectable en stylo prérempli

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Code ATC : A10BJ02

Mécanisme d’action

Le liraglutide est un analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) humain acylé, dont la séquence d’acides aminés présente 97 % d’homologie avec le GLP-1 humain endogène. Le liraglutide se lie au récepteur du GLP-1 (GLP-1R) et l’active.

Le GLP-1 est un régulateur physiologique de l’appétit et de la prise alimentaire, mais son mécanisme d’action exact est encore peu connu. Lors des études effectuées chez l’animal, l’administration périphérique de liraglutide a entraîné une assimilation dans des régions cérébrales spécifiques impliquées dans la régulation de l’appétit. Le liraglutide, par l’activation spécifique du GLP-1R, a ainsi augmenté la satiété et diminué les principaux signaux de la faim, ce qui a entraîné une perte de poids.

Les récepteurs du GLP-1 sont également exprimés dans des régions spécifiques du cœur, du système vasculaire, du système immunitaire et des reins. Dans les modèles de souris ayant de l'athérosclérose, le liraglutide a permis de prévenir la progression de la plaque aortique et a réduit l'inflammation de la plaque. De plus, le liraglutide a eu un effet bénéfique sur les lipides plasmatiques. Le liraglutide n'a pas réduit la taille des plaques déjà établies.

Effets pharmacodynamiques

Le liraglutide entraîne une perte de poids chez l’homme essentiellement par la perte de masse adipeuse, la réduction relative de la graisse viscérale étant supérieure à celle de la graisse sous- cutanée. Le liraglutide régule l’appétit en augmentant la sensation de réplétion et de satiété tout en réduisant la sensation de faim et la consommation alimentaire préventive, ce qui diminue la prise alimentaire. Le liraglutide n’augmente pas la dépense énergétique comparativement au placebo.

Le liraglutide stimule la sécrétion d’insuline et réduit la sécrétion de glucagon de façon glucose- dépendante, ce qui abaisse la glycémie à jeun et la glycémie postprandiale. L’effet hypoglycémiant est plus prononcé chez les patients présentant un prédiabète et un diabète comparativement aux patients ayant une glycémie normale. Des essais cliniques suggèrent que le liraglutide améliore et prolonge la fonction bêta-cellulaire, selon le modèle HOMA-B et le rapport pro-insuline/insuline.

Efficacité et sécurité clinique

L’efficacité et la sécurité du liraglutide dans le contrôle du poids en association à un régime hypocalorique et une augmentation de l’activité physique ont été étudiées lors de quatre essais de phase 3 randomisés, en double aveugle, contrôlés versus placebo ayant inclus au total 5 358 patients adultes.

• Essai 1 (SCALE Obesity & Pre-Diabetes - 1839) : un total de 3 731 patients présentant une obésité (IMC ≥ 30 kg/m²) ou un surpoids (IMC ≥ 27 kg/m²) avec une dyslipidémie et/ou une hypertension ont été stratifiés selon le statut prédiabétique à la sélection et l’IMC à l’inclusion (≥ 30 kg/m² ou < 30 kg/m²). Les 3 731 patients ayant suivi les 56 semaines de traitement ont tous été randomisés, et les 2 254 patients présentant un prédiabète à la sélection, et ayant suivi les 160 semaines de traitement ont été randomisés. Les deux périodes de traitement ont été suivies d’une période de suivi observationnel de 12 semaines qui correspond à l’arrêt du médicament/placebo, ont été randomisés. Les interventions sur le mode de vie, sous la forme d’un régime à faible valeur énergétique et d’exercices physiques conseillés constituaient un traitement de base pour tous les patients.

  La semaine 56 de l’essai 1 a permis d’évaluer la perte de poids chez l’ensemble des 3 731 patients randomisés (dont 2 590 ont terminé l’étude).

  La semaine 160 de l’essai 1 a permis d’évaluer le délai d’apparition du diabète de type 2 chez les 2 254 patients randomisés présentant un prédiabète (dont 1 128 ont terminé l’étude).

• Essai 2 (SCALE Diabetes - 1922) : essai randomisé de 56 semaines évaluant la perte de poids chez 846 patients obèses ou en surpoids (dont 628 ont terminé l’étude) présentant un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé (HbA^1c comprise entre 7 et 10 %). Le traitement de fond au début de l’essai était soit un régime alimentaire et de l’activité physique seuls, ou en association avec un traitement par la metformine, un sulfamide hypoglycémiant ou une glitazone en monothérapie, soit une association de ces traitements.

• Essai 3 (SCALE Sleep Apnoea - 3970) : essai randomisé de 32 semaines évaluant la sévérité de l’apnée du sommeil et la perte de poids chez 359 patients obèses (dont 276 ont terminé l’étude) présentant une apnée obstructive du sommeil modérée ou sévère.
• Essai 4 (SCALE Maintenance - 1923) : essai randomisé de 56 semaines évaluant la perte de poids et la stabilisation du poids chez 422 patients obèses ou en surpoids (dont 305 ont terminé l’étude) présentant une hypertension artérielle ou une dyslipidémie après une perte de poids antérieure ≥ 5% obtenue par un régime hypocalorique.

Poids

Une perte de poids plus importante a été obtenue avec le liraglutide comparativement au placebo chez les patients obèses/en surpoids, dans tous les groupes étudiés. Dans toutes les populations de l’essai, davantage de patients ont obtenu une perte de poids ≥ 5 % et > 10 % avec le liraglutide qu’avec le placebo (tableaux 5-7). Dans la partie 160 semaines de l’essai 1 la perte de poids est survenue principalement pendant la première année et a été maintenue tout au long des 160 semaines. Dans l’essai 4, davantage de patients ont réussi à stabiliser la perte de poids obtenue avant le début du traitement par le liraglutide que par le placebo (81,4 % et 48,9 % respectivement). Des données spécifiques concernant la perte de poids, les répondeurs, la chronologie et la distribution cumulative du changement du poids (%) dans les essais 1 à 4 sont présentées dans les tableaux 5 à 9 et sur les figures 1, 2 et 3.

Réponse en perte de poids après 12 semaines de traitement par le liraglutide (3,0 mg)

Les répondeurs précoces étaient définis comme les patients ayant obtenu une perte de poids ≥ 5 % après 12 semaines avec une dose thérapeutique de liraglutide (4 semaines d’augmentation de la dose et 12 semaines avec une dose thérapeutique). Dans la semaine 56 de l’essai 1, 67,5 % des patients ont

obtenu une perte de poids ≥ 5 % après 12 semaines. Dans l’essai 2, 50,4 % des patients ont obtenu une perte de poids ≥ 5 % après 12 semaines. En cas de poursuite du traitement par le liraglutide, il est prévu que 86,2 % de ces répondeurs précoces atteindront une perte de poids ≥ 5 % et 51 % une perte de poids ≥ 10 % après un an de traitement. La perte de poids moyenne prévue chez les répondeurs précoces qui suivent le traitement pendant un an est de 11,2 % de leur poids à l’inclusion (9,7 % chez les hommes et 11,6 % chez les femmes). Chez les patients ayant obtenu une perte de poids < 5 % après 12 semaines de traitement par une dose thérapeutique de liraglutide, la proportion de patients n’atteignant pas une perte de poids ≥ 10 % après un an est de 93,4 %.

Contrôle glycémique

Le traitement par le liraglutide a significativement amélioré les paramètres glycémiques dans les sous- populations ayant une glycémie normale, un prédiabète ou un diabète de type 2. Dans la semaine 56 de l’essai 1, le nombre de patients ayant développé un diabète de type 2 était inférieur dans le groupe traité par le liraglutide que dans le groupe recevant un placebo (0,2 % vs 1,1 %). Le nombre de patients prédiabétiques à l’inclusion rétablis de leur prédiabète était plus élevé dans le groupe traité par le liraglutide que dans le groupe recevant un placebo (69,2 % vs 32,7 %). Dans la semaine 160 de l’essai 1, le critère primaire d’efficacité correspondait à la proportion de patients ayant présenté un diabète de type 2, le critère d’évaluation étant le délai d’apparition du diabète. À la semaine 160, au cours du traitement, 3% des patients traités par Saxenda et 11% des patients traités par placebo ont été diagnostiqués diabétiques de type 2. Le délai d’apparition estimé du diabète de type 2 chez les patients traités par liraglutide 3,0 mg était 2,7 fois plus long (avec un intervalle de confiance de 95% [1,9 ; 3,9]), et le rapport de risque de développer un diabète de type 2 était de 0,2 pour le liraglutide versus placebo.

Facteurs de risque cardiométabolique

Le traitement par le liraglutide a significativement amélioré la pression artérielle systolique et le tour de taille comparativement au placebo (tableaux 5, 6 et 7).

Index d’apnées-hypopnées (IAH)

Le traitement par le liraglutide a significativement réduit la sévérité de l’apnée obstructive du sommeil telle qu’évaluée par la modification de l’IAH par rapport à l’inclusion comparativement au placebo (tableau 8).

Analyse complète. Pour le poids, l’HbA^1c, la glycémie à jeun, la pression artérielle et le tour de taille, les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à l’inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l’aide de la dernière observation reportée.

* p < 0,05. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Changement du poids (%)

Analyse complète. Pour le poids, l’HbA1c, la glycémie à jeun, la pression artérielle et le tour de taille, les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 160 par rapport à l’inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 160 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l’aide de la dernière observation reportée. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Durée en semaines

Saxenda Placebo Dernière observation reportée (LOCF)

Valeurs observées chez les patients effectuant chaque visite planifiée

Changement du poids (%) Saxenda Placebo

Fréquence cumulative (%)

Dernière observation reportée.

Analyse complète. Pour le poids, l’HbA1c, la glycémie à jeun, la pression artérielle et le tour de taille, les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à l’inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l’aide de la dernière observation reportée. * p < 0,05. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Analyse complète. Les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 32 par rapport à l’inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés), et les différences de traitement à la semaine 32 sont des différences de traitement estimées (IC 95 %). Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l’aide de la dernière observation reportée.

* p < 0,05. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Tableau 9, essai 4 : changement du poids à la semaine 56 par rapport à l’inclusion

Analyse complète. Les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à l’inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 / > 10 % de leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l’aide de la dernière observation reportée. ** p < 0,0001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Durée en semaines

Saxenda Placebo Dernière observation reportée (LOCF)

Changement du poids (%)

Valeurs observées chez les patients effectuant chaque visite planifiée

Avant la semaine 0, les patients avaient pour seul traitement un régime hypocalorique et de l’activité physique. Lors de la semaine 0, les patients ont été randomisés pour recevoir Saxenda ou le placebo.

Immunogénicité

Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines et des peptides, les patients traités par le liraglutide peuvent développer des anticorps anti-liraglutide.

Lors des essais cliniques, 2,5 % des patients traités par le liraglutide ont développé des anticorps anti- liraglutide. L’apparition d’anticorps n’a pas été associée à une perte d’efficacité du liraglutide.

Évaluation cardiovasculaire

Les événements indésirables cardiovasculaires majeurs ont été évalués par un groupe d’experts indépendant externe et définis comme infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal et décès cardiovasculaire. Dans l’ensemble des essais cliniques à long terme menés avec Saxenda, 6 événements indésirables cardiovasculaires majeurs ont été observés chez les patients traités par le liraglutide et 10 chez les patients recevant un placebo. Le rapport de risque et l’IC 95 % est de 0,33 [0,12; 0,90] pour le liraglutide par rapport au placebo. Une élévation moyenne du rythme cardiaque de 2,5 battements par minute par rapport à l’inclusion (allant de 1,6 à 3,6 battements par minute d’un essai à l’autre) a été observée avec le liraglutide dans les essais cliniques de phase 3. Le rythme cardiaque a atteint son maximum après environ 6 semaines. Le changement de rythme cardiaque était réversible à l’arrêt du liraglutide (voir rubrique 4.4).

L’essai LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes Evaluation of Cardiovascular Outcomes Results) a inclus 9 340 patients avec un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé. La grande majorité d’entre eux avaient une maladie cardiovasculaire établie. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit le liraglutide à une dose quotidienne allant jusqu'à 1,8 mg (4 668) soit un placebo (4 672), tous deux en association avec une prise en charge standard.

La durée d’exposition était entre 3,5 ans et 5 ans. L’âge moyen était de 64 ans et l’IMC moyen était de 32,5 kg/m². La moyenne de l’HbA^1c initiale était de 8,7 et s’est améliorée de 1,2 % chez les patients sous le liraglutide et de 0,8 % chez les patients sous placebo après 3 ans. Le critère primaire était le délai de survenue depuis la randomisation du premier événement cardiovasculaire majeur (MACE) : mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal.

Le liraglutide a significativement diminué le taux d’événements cardiovasculaires majeurs (critère primaire, MACE) vs. placebo (3,41 vs. 3,90 par 100 patients-années d’observation dans le groupe liraglutide et placebo respectivement) avec une réduction du risque de 13 %, HR 0,87, [0,78; 0,97] [IC 95 %] (p = 0,005) (voir figure 4).

Placebo

Liraglutide

HR : 0,87

IC 95 % [0,78 ; 0,97]

p < 0,001 pour la non-infériorité p = 0,005 pour la supériorité

Délai depuis la randomisation (mois)

Patients à risque

Patients avec un événement (%)

FAS: Analyse sur l’ensemble des données disponibles (full analysis set).

Population pédiatrique

Lors d’un essai en double aveugle comparant l’efficacité et la sécurité de Saxenda versus placebo sur la perte de poids chez des patients adolescents obèses âgés de 12 ans et plus, Saxenda a été supérieur au placebo en termes de perte de poids (évaluée par le score d’écart-type [SET] de l’IMC) après

56 semaines de traitement (tableau 10).

Une proportion plus importante des patients a obtenu des réductions de l’IMC ≥ 5 % et ≥ 10 % avec le liraglutide versus placebo ainsi que des réductions plus importantes des valeurs moyennes de l’IMC et du poids (tableau 10). Après une période de suivi de 26 semaines sans administration du produit à l’étude, une reprise de poids a été observée avec le liraglutide versus placebo (tableau 10).

Analyse complète. Pour le SET de l’IMC, le poids et l’IMC, les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements à la semaine 56 par rapport à l’inclusion sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement estimées. Pour le SET de l’IMC, les valeurs à la semaine 56 sont des moyennes, les changements entre la semaine 56 et la semaine 82 sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 82 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 %/≥ 10 % de leur IMC à l’inclusion, les odds ratios estimés sont présentés. Les observations manquantes ont été imputées à partir du groupe placebo en utilisant la méthode d’imputation multiple (x 100) par saut de référence.

*p < 0,01, **p < 0,001. IC = intervalle de confiance. ET = écart-type.

Sur la base de la tolérance, 103 patients (82,4 %) sont passés et restés à la dose de 3,0 mg, 11 patients (8,8 %) sont passés et restés à la dose de 2,4 mg, 4 patients (3,2 %) sont passés et restés à la dose de 1,8 mg, 4 patients (3,2 %) sont passés et restés à la dose de 1,2 mg et 3 patients (2,4 %) sont restés à la dose de 0,6 mg.

Aucun effet sur la croissance ou le développement pubertaire n’a été observé après 56 semaines de traitement.

Une étude menée 16 semaines en double aveugle et 36 semaines en ouvert a été réalisée afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité de Saxenda chez des enfants adolescents atteints du syndrome de Prader-Willi et présentant une obésité. L’étude a inclus 32 patients âgés de 12 à < 18 ans (partie A) et 24 patients âgés de 6 à < 12 ans (partie B). Les patients ont été randomisés en 2:1 pour recevoir Saxenda ou un placebo. Les patients ayant un poids corporel inférieur à 45 kg ont débuté l’escalade de dose à une dose plus faible ; 0,3 mg au lieu de 0,6 mg, jusqu’à une dose maximale de 2,4 mg.

La différence estimée entre les traitements par le SET de l’IMC (moyenne), à 16 semaines (partie A : - 0,20 vs -0,13; partie B : -0,50 vs -0,44) et à 52 semaines (partie A : -0,31 vs -0,17 ; partie B : -0,73

vs -0,67) était similaire avec Saxenda et le placebo.

Aucun problème additionnel de sécurité n’a été observé au cours de l’essai.

Une étude menée 56 semaines en double aveugle incluant 82 enfants, âgés de 6 à < 12 ans, avec une obésité, qui ont été randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir soit du liraglutide 3,0 mg, soit un placebo, une fois par jour. Tous les patients ont bénéficié d’un accompagnement concernant une nutrition saine et l’activité physique tout au long de l’essai.

À la fin du traitement (semaine 56), l'amélioration de l’IMC avec le liraglutide était supérieure et cliniquement significative par rapport au placebo (voir Tableau 11). De plus, une proportion plus élevée de patients a atteint une réduction de ≥ 5 % de l'IMC avec le liraglutide par rapport au placebo (voir Tableau 11).

IMC : Indice de masse corporelle, ET : Écart-type, IC : Intervalle de confiance.

Pour l'IMC et le poids corporel, les valeurs à l’inclusion sont des moyennes, les changements par rapport à l’inclusion à la semaine 56 sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients ayant perdu ≥ 5 % de leur IMC à l’inclusion, les odds ratios estimés sont présentés.

ANCOVA : Les réponses à la semaine 56 ont été analysées à l'aide d'un modèle d'analyse de la covariance prenant en compte le traitement randomisé, les groupes de stratification (sexe et stade de Tanner à l’inclusion) et l'interaction entre les groupes de stratification comme facteurs, et l’inclusion du critère de jugement comme covariable. RD-MI : Les observations manquantes ont été imputées de façon multiple (x 1000) à partir des participants récupérés, quel que soit le bras de traitement randomisé.

Absorption

L’absorption du liraglutide administré par voie sous-cutanée était lente. La concentration maximale était atteinte environ 11 heures après l’injection. La concentration moyenne du liraglutide à l’état d’équilibre (ASC^τ/24) était d’environ 31 nmol/l chez les patients obèses (IMC de 30 à 40 kg/m²) après l’administration de 3 mg de liraglutide. L’exposition au liraglutide a augmenté proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration sous-cutanée est d’environ

55 %.

Distribution

Le volume de distribution apparent moyen après administration sous-cutanée est de 20 à 25 l (chez une personne pesant environ 100 kg). Le liraglutide se lie largement aux protéines plasmatiques (> 98 %).

Biotransformation

Dans les 24 heures suivant l’administration d’une dose unique de [³H]-liraglutide à des sujets sains, le principal composant plasmatique était le liraglutide intact. Deux métabolites plasmatiques mineurs ont été détectés (≤ 9 % et ≤ 5 % de la radioactivité plasmatique totale).

Élimination

Le liraglutide est métabolisé par voie endogène de la même manière que les grosses protéines et aucun organe en particulier n’a été identifié comme voie d’élimination principale. Après administration d’une dose de [³H]-liraglutide, le liraglutide intact n’a été détecté ni dans les urines ni dans les fèces. Seule une proportion minime de la radioactivité administrée a été excrétée dans les urines ou dans les fèces sous forme de métabolites issus du liraglutide (6 % et 5 % respectivement). La radioactivité urinaire et fécale a été principalement excrétée pendant les 6 à 8 premiers jours respectivement sous la forme de trois métabolites mineurs.

Après administration sous-cutanée de liraglutide, la clairance moyenne est d’environ 0,9 à 1,4 l/h avec une demi-vie d’élimination d’environ 13 heures.

Populations particulières

Patients âgés

L’âge n’a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide d’après les résultats d’une analyse des données pharmacocinétiques de population chez des patients obèses ou en surpoids de 18 à 82 ans. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge.

Sexe

D’après les résultats des analyses pharmacocinétiques de population, les femmes présentent une clairance du liraglutide ajustée selon le poids de 24 % inférieure à celle des hommes. D’après les données de réponse à l’exposition, aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction du sexe.

Origine ethnique

L’origine ethnique n’a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide d’après les résultats d’une analyse pharmacocinétique de population incluant des patients obèses ou en surpoids d’ethnie blanche, noire, asiatique et hispanique/non hispanique.

Poids

L’exposition au liraglutide diminue quand le poids à l’inclusion augmente. La dose quotidienne de 3,0 mg de liraglutide assurait une exposition systémique adéquate chez des patients d’un poids compris entre 60 et 234 kg lors de l’évaluation de la réponse à l’exposition dans les essais cliniques. L’exposition au liraglutide n’a pas été étudiée chez des patients d’un poids > 234 kg.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du liraglutide a été évaluée chez des patients présentant un degré variable d’insuffisance hépatique dans un essai en dose unique (0,75 mg). L’exposition au liraglutide a diminué de 13 à 23 % chez les patients qui présentaient une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. L’exposition était significativement diminuée (44 %) chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh > 9).

Insuffisance rénale

L’exposition au liraglutide s’est révélée plus faible chez les patients qui présentaient une insuffisance rénale par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale dans un essai en dose unique

(0,75 mg). L’exposition au liraglutide a diminué de 33 %, 14 %, 27 % et 26 % chez les patients présentant respectivement une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine Cl^cr de 50 à 80 ml/min), modérée (Cl^cr de 30 à 50 ml/min), sévère (Cl^cr < 30 ml/min) et en insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.

Population pédiatrique

Les propriétés pharmacocinétiques pour le liraglutide 3,0 mg ont été évaluées dans des études cliniques chez les patients adolescents obèses âgés de 12 à moins de 18 ans (134 patients, poids corporel allant de 62 à 178 kg). L'exposition au liraglutide chez les adolescents (âgés de 12 à moins de 18 ans) était similaire à celle observée chez les adultes obèses.

Les propriétés pharmacocinétiques pour le liraglutide 3,0 mg ont également été évaluées dans des études cliniques chez des enfants ayant une obésité âgés de 6 à moins de 12 ans (59 patients, poids corporel allant de 35 à 114 kg). L'exposition au liraglutide chez les enfants (âgés de 6 à moins de 12 ans) était plus élevée que celle observée chez adolescents et les adultes. Après correction pour le poids corporel, l'exposition était similaire à celle observée chez les adultes et les adolescents.

Phosphate disodique dihydraté Propylène glycol

Phénol

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

Certaines substances mélangées à Saxenda peuvent entraîner une dégradation du liraglutide. En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

30 mois

Après la première utilisation : 1 mois

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

À conserver à distance du compartiment de congélation.

Après la première utilisation : à conserver à une température ne dépassant pas 30 °C ou à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Conserver le capuchon sur le stylo, afin de le protéger de la lumière.

Cartouche (verre de type 1) munie d’un piston (bromobutyle) et d’une feuille en caoutchouc stratifiée (bromobutyle/polyisoprène) contenue dans un stylo prérempli multidose jetable en polypropylène, polyacétal, polycarbonate et acrylonitrile butadiène styrène.

Chaque stylo contient 3 ml de solution et peut délivrer des doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg et 3,0 mg.

Boîtes de 1, 3 ou 5 stylos préremplis.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

et manipulation

La solution ne doit pas être utilisée si elle n’est pas limpide et incolore ou presque incolore. Saxenda ne doit pas être utilisé s’il a été congelé.

Le stylo est conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique d’une longueur maximale de 8 mm et d’un diamètre minimal de 32 G.

Les aiguilles ne sont pas incluses.

Le patient doit être averti du fait qu’il doit jeter l’aiguille d’injection après chaque injection et conserver le stylo sans aiguille d’injection attachée. Ceci prévient les risques de contamination, d’infection et de fuite. Cela garantit également la précision du dosage.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.