YTTRIGA, solution de précurseur radiopharmaceutique

A utiliser uniquement pour le marquage de molécules vectrices spécialement développées et autorisées pour être marquées par ce radionucléide.

Yttriga doit être uniquement utilisé par des spécialistes ayant acquis une expérience appropriée du

radiomarquage in vitro.

Posologie

La quantité d’Yttriga nécessaire au radiomarquage ainsi que la quantité du médicament marqué à l'yttrium (⁹⁰Y) qui est ensuite administrée, dépendent du médicament à radiomarquer et du traitement envisagé. Se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit ou à la notice du médicament à radiomarquer.

Mode d'administration

Yttriga est destiné au radiomarquage in vitro de médicaments utilisés suivant le mode d'administration

autorisé pour ces médicaments.

La préparation du produit est décrite plus en détail à la rubrique 12.

Ne pas administrer Yttriga directement au patient. Yttriga est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Hypersensibilité au chlorure d’yttrium (⁹⁰Y) ou à l’un des excipients.

  Les médicaments marqués à l’yttrium (⁹⁰Y) sont contre-indiqués dans le cas suivant :

• Grossesse avérée ou présumée ou grossesse ne pouvant être exclue (voir rubrique 4.6)

  Pour les informations concernant les contre-indications des médicaments marqués à l'yttrium (⁹⁰Y) par Yttriga, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.

Le contenu du flacon d’Yttriga ne doit pas être administré directement au patient mais doit être utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices, telles que les anticorps monoclonaux, les peptides ou autres substrats.

Les médicaments radioactifs ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés et leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées par les autorités compétentes.

Les médicaments radioactifs doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de

radioprotection et de qualité pharmaceutique.

Pour les informations concernant les mises en garde et les précautions particulières d'emploi spécifiques aux médicaments marqués à l'yttrium (⁹⁰Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.

Une attention particulière doit être prise pour l’administration des médicaments radioactifs chez les enfants et chez les adolescents (âgés de 2 à 16 ans).

Aucune étude sur les interactions du chlorure d’yttrium (⁹⁰Y) avec d’autres médicaments n’a été réalisée car Yttriga est un précurseur en solution utilisé pour le radiomarquage de médicaments.

Pour les informations concernant les interactions liées à l'utilisation de médicaments marqués à l'yttrium (⁹⁰Y), se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et après l’arrêt du traitement.

Grossesse

Les médicaments marqués à l’yttrium (⁹⁰Y) sont contre-indiqués en cas de grossesse avérée ou présumée ou lorsqu’une grossesse n’a pas été écartée (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Avant d’administrer un médicament radioactif à une femme qui allaite, il est nécessaire de réfléchir à la possibilité de reporter l’examen jusqu’à la fin de l’allaitement. S'il n'est pas possible de retarder l’administration, la femme doit être informée qu’elle doit interrompre l’allaitement.

De plus amples informations sur l’utilisation de médicaments marqués à l’yttrium (⁹⁰Y) pendant la grossesse et l’allaitement sont fournies dans le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament à radiomarquer.

Fécondité

Des informations sur l’utilisation de médicaments marqués à l’yttrium (⁹⁰Y) et leur éventuel impact sur la fécondité sont fournies dans le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament à radiomarquer.

Les effets éventuels sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après un traitement par un médicament marqué à l'yttrium (⁹⁰Y) sont spécifiés dans le Résumé des Caractéristiques du Produit / notice du médicament à radiomarquer.

Les effets indésirables possibles dus à l'injection intraveineuse d'un médicament marqué à l'yttrium (⁹⁰Y) préparés par radiomarquage avec de l’Yttriga, dépendent spécifiquement du médicament utilisé. Ces informations sont fournies dans le Résumé des caractéristiques du produit / notice du médicament à radiomarquer. Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec le résultat thérapeutique escompté.

L'exposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers et des mutations

transmissibles héréditairement

L'exposition aux rayonnements ionisants résultant de l’irradiation thérapeutique peut augmenter l’incidence des cancers ou des mutations. Dans tous les cas, il convient de s’assurer que les risques liés à l’irradiation sont inférieurs à ceux qu’entraîne la maladie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

La présence de chlorure d’yttrium (⁹⁰Y) libre dans l’organisme suite à une administration accidentelle

d’Yttriga entraîne une toxicité médullaire et des lésions sur les cellules souches hématopoïétiques. Dans le cas d’une administration accidentelle d’Yttriga, la radiotoxicité pour le patient doit donc être réduite par l’administration immédiate (par exemple dans l’heure) de préparations contenant des agents chélateurs tels que le Ca-DTPA ou le Ca-EDTA afin d’augmenter l’élimination du radionucléide par l’organisme.

Les préparations suivantes doivent être disponibles dans les établissements médicaux où Yttriga est

utilisé pour le radiomarquage de molécules vectrices à des fins thérapeutiques :

• Ca-DTPA (Diéthylènediamine pentaacétate de calcium trisodique) ou

• Ca-EDTA (Éthylènediamine- tétraacétate de calcium disodique).

En formant des complexes hydrosolubles par échange des ions calcium et yttrium, ces agents chélateurs suppriment la radiotoxicité de l’yttrium, car ces complexes sont ensuite rapidement éliminés par les reins.

1 g d’agent chélateur doit être administré par injection intraveineuse lente de 3 à 4 minutes ou par perfusion (1g dans 100-250 mL de dextrose ou de sérum salé isotonique).

L’efficacité des agents chélateurs est optimale s’ils sont administrés immédiatement ou dans l’heure suivant l’exposition accidentelle, c’est à dire lorsque l’yttrium est encore présent dans la circulation sanguine ou accessible dans les liquides interstitiels. Cependant, un délai supérieur à 1 heure n’exclut pas l’intérêt de l’administration d’agents chélateurs mais leur efficacité d’action en est réduite.

L’administration intraveineuse ne doit cependant pas être prolongée pendant plus de 2 heures

d’exposition.

Dans tous les cas, les paramètres hématologiques du patient doivent être contrôlés et des mesures appropriées doivent être prises immédiatement en cas d’atteinte de la moelle osseuse.

La toxicité de l’yttrium (⁹⁰Y) libre, présent dans l’organisme pendant le traitement suite à la libération in vivo des biomolécules marquées, peut être réduite par une administration ultérieure d’agents chélateurs.