AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA 50 mg, poudre pour dispersion à diluer pour dispersion pour perfusion
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RCP - AMPHOTERICINE 50 mg
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est un médicament antifongique indiqué chez l'adulte et l'enfant comme suit :
· Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus en alternative thérapeutique en cas d'échec ou d'intolérance au voriconazole.
· Traitement des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par le VIH et traitement des infections fongiques invasives à Candida, en cas :
o d’insuffisance rénale développée sous amphotéricine B définie par :
§ L’élévation de la créatininémie au-dessus de 220 micromol/l
ou
§ L’abaissement de la clairance de la créatinine au-dessous de 25 ml/min.
o d’altération pré-existante et persistante de la fonction rénale définie par :
§ La créatininémie supérieure à 220 micromol/l
ou
§ La clairance de la créatinine inférieure à 25 ml/min.
· Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. Le bénéfice maximum a été observé chez les patients greffés de moelle allogénique, les patients adultes avec une neutropénie supérieure ou égale à 7 jours à partir de l’introduction de l’antifongique, recevant en même temps des agents néphrotoxiques.
· Traitement des leishmanioses viscérales en cas de résistance prouvée ou probable aux antimoniés.
Posologie
· Traitement des infections fongiques invasives à Aspergillus et Candida. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.
· Traitement des cryptococcoses neuro-méningées chez le sujet infecté par le VIH. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.
· Traitement empirique des infections fongiques présumées chez des patients neutropéniques fébriles. La dose recommandée est de 3 mg/kg/jour.
· Traitement des leishmanioses viscérales : la dose cumulative recommandée est de 18-24 mg/kg en 6 perfusions : une perfusion par jour pendant 5 jours consécutifs et une 6ème perfusion le 10ème jour chez l’enfant et le sujet immunocompétent.
· Chez le sujet immunodéprimé, les données sont limitées. Des doses jusqu’à 40 mg/kg sur 10 à 20 jours consécutifs ont été administrées.
En cas d’aggravation de la fonction rénale sous AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA, la poursuite du traitement doit être discutée en fonction du rapport bénéfice/risque estimé. En l’absence de schéma validé d’adaptation posologique, il est proposé d’abaisser les doses d’AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA à 1,5 mg/kg/jour de manière transitoire, ou d’espacer temporairement les perfusions.
Enfants
Les études cliniques montrent qu'en pédiatrie les doses sont identiques à celles utilisées chez l’adulte, rapportées au kilo de poids corporel.
Sujets âgés
Aucune donnée chez le sujet âgé (³ 65 ans) ne permet de recommander un schéma posologique différent de celui de l’adulte.
Mode d’administration
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit être administré en perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 minutes. Si le patient ressent une gêne au cours de cette perfusion, la durée de la perfusion peut être prolongée. La concentration recommandée pour la perfusion intraveineuse est comprise entre 0,20 mg/ml et 2 mg/ml de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’amphotéricine B ou à tout autre constituant.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA contient de la phosphatidylcholine hydrogénée de soja. Les patients allergiques à l’arachide ou au soja ne doivent pas utiliser ce médicament.
Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.
Les premières doses, jusqu'à l'équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l'absence d'hypersensibilité immédiate et de déterminer la posologie et le débit optimaux.
Les réactions d'hypersensibilité qui peuvent survenir au cours de la perfusion, peuvent revêtir une gravité très variable :
· Réactions mettant en jeu le pronostic vital (comme le choc anaphylactique) : elles sont rares. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et le patient ne devra plus recevoir d'autre perfusion de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.
· Réactions généralement non graves : dans ce cas, des mesures de précaution devront être prises afin de prévenir ou de traiter ces réactions chez les patients recevant AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Le recours à une vitesse de perfusion plus lente (sur deux heures) ou l'utilisation de paracétamol, d'antihistaminiques, d'antiémétiques ou de corticoïdes aux doses usuelles se sont montrés efficaces dans la prévention ou le traitement de ces réactions.
Il a été démontré que AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est substantiellement moins toxique que l’amphotéricine B conventionnelle, en particulier en ce qui concerne la néphrotoxicité; toutefois, des effets indésirables, y compris des effets indésirables rénaux, peuvent encore survenir.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA peut se révéler néphrotoxique, l’aggravation significative de la fonction rénale au cours du traitement par AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit conduire à diminuer la posologie ou à interrompre le traitement jusqu’au retour à l’état antérieur ; cette décision doit toutefois tenir compte des éventuels autres traitements pris simultanément par le patient et qui pourraient eux-mêmes être néphrotoxiques.
Les études ayant comparé la dose de 3 mg/kg/jour de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA à des doses supérieures (5, 6 ou 10 mg/kg/jour) ont révélé une incidence nettement plus élevée des hausses de la créatininémie, des hypokaliémies et des hypomagnésémies dans les groupes recevant une forte dose.
Une évaluation biologique régulière de l'équilibre électrolytique, en particulier du potassium et du magnésium, ainsi que des fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques doit être réalisée. En raison des risques d'hypokaliémie, l'administration d'un complément potassique adapté pourra être nécessaire pendant le traitement par AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. En cas d’altération cliniquement significative des fonctions rénales ou d'aggravation d'autres paramètres, il conviendra de diminuer la posologie, d'interrompre ou d'arrêter le traitement. Des cas d’hyperkaliémie (certains d’entre eux entraînant des arythmies cardiaques et un arrêt cardiaque) ont été rapportés. La plupart d’entre eux sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale, et dans certains cas après une supplémentation en potassium chez des patients présentant une hypokaliémie antérieure. Par conséquent, la fonction rénale et l’évaluation en laboratoire de la kaliémie doivent être mesurées avant et pendant le traitement. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints d’une maladie rénale préexistante, qui ont déjà présenté une insuffisance rénale, ou chez les patients recevant des médicaments néphrotoxiques concomitants (voir rubrique 4.5).
Hémodialyse chronique : l’administration de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne devra être commencée qu’après la fin de l’hémodialyse. Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez des patients sous hémofiltration.
Ce médicament est généralement déconseillé avec le sultopride (voir rubrique 4.5).
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon/dose c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Au cours d’une étude clinique, l’amphotéricine B sous forme liposomale s’est révélée significativement moins néphrotoxique que l’amphotéricine B conventionnelle chez le sujet ayant reçu une greffe de moelle en cas d’association à la ciclosporine et/ou certains aminosides (gentamycine, tobramycine, amikacine).
HYPOKALIEMIANTS
L'hypokaliémie est un facteur favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicité de certains médicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les médicaments qui peuvent entraîner une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombre d'interactions. Il s'agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés, des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tétracosactide et de l'amphotéricine B (voie IV).
MÉDICAMENTS NÉPHROTOXIQUES
L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale. Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les "ciclovirs", la ciclosporine ou le tacrolimus.
Association déconseillée (voir rubrique 4.4)
Sultopride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Autres hypokaliémiants
Diurétiques hypokaliémiants (seuls ou associés), laxatifs stimulants, gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide.
Risque majoré d’hypokaliémie.
Surveillance de la kaliémie et si besoin correction, notamment en cas de traitement digitalique.
Digitaliques
Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.
Corriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.
Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe (sauf sultopride) : antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), certains neuroleptiques (thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, amisulpride, tiapride, sulpiride, halopéridol, dropéridol, pimozide), bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, luméfantrine, méthadone, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, véralipride, vincamine IV
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.
Zidovudine
Augmentation de la toxicité hématologique (addition d’effets de toxicité médullaire).
Contrôle plus fréquent de l’hémogramme.
Associations à prendre en compte
Aminosides
Risque accru de néphrotoxicité.
Ciclosporine, tacrolimus
Augmentation de la créatinémie plus importante que sous l’immunodépresseur seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l’amphotéricine B sous forme liposomale lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.
L’utilisation de l’amphotéricine B sous forme liposomale ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
En cas d’administration en fin de grossesse, tenir compte de la toxicité rénale éventuelle de ce médicament pour le nouveau-né.
Allaitement
En l’absence de données sur le passage dans le lait de ce médicament, l’allaitement est déconseillé.
Les effets de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Certains des effets indésirables d’AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA cités ci-après risquent d’altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Les réactions indésirables suivantes ont été attribuées à AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA d'après les données des essais cliniques et celles obtenues depuis la commercialisation du produit. La fréquence indiquée est basée sur l'analyse des données regroupées d'essais cliniques. Les fréquences sont définies comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 et < 1/1000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée
Réactions survenant au cours de la perfusion
· Très fréquent : frissons, fièvre.
· Fréquent : céphalées, dorsalgies, douleurs thoraciques, dyspnée, hypotension, vasodilatation, bouffées vasomotrices, tachycardie, éruption cutanée, œdème de Quincke.
· Peu fréquent : bronchospasme.
· Fréquence indéterminée : choc anaphylactique, douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des arthralgies ou des douleurs osseuses).
Les effets indésirables autres que les réactions survenant au cours de la perfusion sont répertoriés ci−dessous par classe d'organes selon la classification MedDRA.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent : thrombocytopénie.
Fréquence indéterminée : anémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : hypokaliémie.
Fréquent : hyponatrémie, hypocalcémie, hypomagnésémie, hyperglycémie, hyperkaliémie.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées.
Fréquence indéterminée : convulsions.
Affections cardiaques
Fréquent : tachycardie.
Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque, arythmie.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : nausées, vomissements.
Fréquent : diarrhées, douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Fréquent : anomalies des tests hépatiques, hyperbilirubinémie, élévation des phosphatases alcalines.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée.
Fréquence indéterminée : œdème de Quincke.
Affections musculo squelettiques et systémiques
Fréquent : dorsalgie.
Fréquence indéterminée : rhabdomyolyse (associée à l’hypokaliémie), douleurs musculo-squelettiques (décrites comme des arthralgies ou des douleurs osseuses).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : élévation de la créatinine, hausse de l'urée sanguine.
Fréquence indéterminée : dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale.
Investigations :
Pseudohyperphosphatémie*
* Il s’agit d’une interférence analytique lorsque le dosage du phosphore inorganique est réalisé par la méthode PHOSm sur les analyseurs Beckman Coulter équipés du système LX20.
Par ailleurs, les effets suivants ont été rapportés lors de l'utilisation d'amphotéricine B mais peuvent éventuellement survenir avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA :
· Généraux : malaise, perte de poids.
· Rénaux : acidose tubulaire distale.
· Gastro-intestinaux : anorexie, dyspepsie.
· Pulmonaires : œdème pulmonaire non cardiogénique.
· Neurologiques : perte d'audition, bourdonnement d'oreilles, troubles de la vision ou diplopie, vertiges, neuropathies périphériques.
· Locomoteurs : douleurs musculaires et articulaires.
· Cardiovasculaires : hypertension.
· Hématologiques : agranulocytose, leucopénie, éosinophilie.
· Locaux : douleurs au point d'injection avec ou sans phlébite ou thrombophlébite.
Dermatologiques : prurit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
En cas de surdosage, on peut craindre principalement une atteinte rénale et des troubles électrolytiques. Dans ces cas, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique sera instauré. Un surdosage en amphotéricine B peut provoquer un arrêt cardiocirculatoire notamment chez l’enfant.
Propriétés pharmacologiques - AMPHOTERICINE 50 mg
Classe pharmacothérapeutique : ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : J02AA01.
L’amphotéricine B est un antibiotique antifongique de la famille des polyènes macrocycliques, produit par une souche de Streptomyces nodosus.
Les liposomes sont des vésicules closes, sphériques obtenues en mélangeant des proportions spécifiques de substances amphiphiles, tels que phospholipides et cholestérol, qui vont former des bicouches uniques ou multiples lorsqu’elles se trouvent en solution aqueuse. AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est constitué de petits liposomes unilamellaires (SUVs : small unilamellar vesicles), d’un diamètre inférieur à 100 nm. L’amphotéricine B est intercalée dans la membrane, et stabilisée par un complexe de transfert de charges avec le distéaroylphosphatidylglycérol et par la présence de cholestérol. Le principe actif fait partie intégrante de la structure globale des liposomes de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA.
Le mécanisme d’action spécifique (ciblage de l’infection fongique) de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est dû à plusieurs facteurs aboutissant à une concentration fongicide d’amphotéricine B délivrée au niveau de la membrane cellulaire du champignon. L’amphotéricine B est fermement insérée dans la bicouche des liposomes. AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA, de par sa stabilité, reste intact dans la circulation à fortes concentrations pendant des périodes de temps prolongées. Ceci entraîne une distribution tissulaire élevée comparativement à celle de l’amphotéricine B sous forme non liposomale.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA interagit directement avec les champignons en exerçant un effet fongicide renforcé. Les liposomes adhèrent à la paroi cellulaire du champignon, site de l'interaction locale avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Cette interaction rompt le liposome et l’amphotéricine B est libérée et endommage la membrane cellulaire du champignon, entraînant sa mort.
Activité microbiologique
L’amphotéricine B a démontré une activité contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes :
Candida albicans, Rhodotorula, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Mucor mucedo, Absidia, Rhizopus, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose disséminée, Coccidioides immitis.
L’amphotéricine B a démontré une activité faible ou relative (variable) contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes :
Candida non albicans, en particulier C. parapsilosis, Aspergillus fumigatus dans l’aspergillome, Conidiobolus, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose lymphocutanée, Coccidioides immitis dans les atteintes pulmonaires diffuses.
L’activité in vitro de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA sur les souches fongiques pathogènes est comparable à celle de l’amphotéricine B. Toutefois, l’activité in vitro de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n’est pas prédictive de son efficacité sur la cellule d’hôte infectée.
Le profil pharmacocinétique de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA a été évalué chez des patients atteints de neutropénie fébrile ou ayant eu une transplantation de moelle osseuse, qui ont reçu des perfusions d’1 à 2 heures de 1,0 à 7,5 mg/kg/jour de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA pendant 3 à 20 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA (moyenne ± écart-type) après la première et la dernière administration varient de :
- Cmax : 7,3 µg/ml (± 3,8) à 83,7 µg/ml (± 43,0)
- T ½ : 6,3 heures (± 2,0) à 10,7 heures (± 6,4)
- AUC0-24 : 27 µg.h/ml (± 14) à 555 µg.h/ml (± 311)
- Clairance : 11 ml/h/kg (± 6) à 51 ml/h/kg (± 44)
- Volume de distribution : 0,10 l/kg (± 0,07) à 0,44 l/kg (± 0,27)
Les valeurs pharmacocinétiques minimales et maximales ne résultent pas nécessairement des doses respectivement les plus faibles et les plus fortes.
Les concentrations sériques et AUC sont plus élevées avec AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA qu’avec l’amphotéricine B classique. L’AUC0-24 moyenne à l’équilibre n’est pas dose-dépendante. Elle augmente de façon plus importante que les doses. La clairance moyenne à l’équilibre est indépendante de la dose. Après la dernière perfusion, l’amphotéricine B reste décelable au-delà d’un mois chez quelques patients. La distribution hors du compartiment plasmatique est très importante. Les concentrations moyennes minimales d’amphotéricine B, bien que variables, restent relativement constantes lors d’administrations réitérées d’une même dose comprise entre 1,0 et 7,5 mg/kg/jour. L’accumulation de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA dans les tissus n’a pas été étudiée.
Les données relatives à la diffusion tissulaire montrent que le produit est concentré dans le système réticulo-endothélial. Considérant les faibles concentrations sériques résiduelles de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA après arrêt du traitement, le risque potentiel d’effet indésirable au niveau des tissus n’est pas éliminé. Les voies métaboliques de l’amphotéricine B sous forme non liposomale et de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne sont pas connues. Les voies d’élimination de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n’ont pas été étudiées. La demi-vie d’élimination est d’environ 7 heures après administration répétée. En raison de la taille des liposomes, il n’y a pas de filtration glomérulaire et d’élimination rénale. L’effet de l’insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n’a pas été spécifiquement étudié.
Données pharmaceutiques - AMPHOTERICINE 50 mg
Phosphatidylcholine de soja hydrogénée, cholestérol, Distearoyl phosphatidyl glycerol, tout-rac-α-Tocophérol, saccharose, Succinate disodique hexahydraté, hydroxyde de sodium (E524) (pour ajustement du pH) et acide chlorhydrique concentré (37 %) (pour ajustement du pH).
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est incompatible avec les solutions salines et ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou électrolytes.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
5 ans
Durée de conservation après reconstitution/dilution.
Comme AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ne contient aucun agent bactériostatique, d’un point de vue microbiologique, le médicament reconstitué ou dilué doit être utilisé immédiatement.
Les durées et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf en cas de reconstitution/dilution réalisées en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.
Toutefois, les données suivantes sur la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ont été démontrées :
Durée de conservation après reconstitution
Flacons en verre pendant 48 heures à 25 ± 2 °C exposés à la lumière ambiante.
Flacons en verre et seringues en polypropylène jusqu'à 7 jours à 2 - 8 °C.
Ne pas congeler.
NE PAS CONSERVER les flacons partiellement utilisés pour un usage ultérieur.
Durée de conservation après dilution avec une solution de dextrose pour perfusion
Poche de perfusion en PVC : 25 ± 2 °C ou 2 - 8 °C. Ne pas congeler.
Voir le tableau ci-dessous pour les recommandations :
| Diluant | Concentration | Concentration de Amphotéricine B mg/mL | Durée maximale de stockage à 2-8°C | Durée maximale de stockage à 25±2°C |
| Dextrose 50 mg/mL (5%) solution pour perfusion | 1 :2 | 2.0 | 7 jours | 72 heures |
| 1:8 | 0.5 | 7 jours | 72 heures | |
| 1:20 | 0.2 | 4 jours | 24 heures | |
| Dextrose 100 mg/mL (10%) solution pour perfusion | 1:2 | 2.0 | 48 heures | 72 heures |
| Dextrose 200 mg/mL (20%) solution pour perfusion | 1:2 | 2.0 | 48 heures | 72 heures |
Poches à perfusion en polyoléfine : 25 ± 2 °C ou 2 – 8 °C. Ne pas congeler.
Voir le tableau ci-dessous pour les recommandations :
| Diluant | Concentration | Concentration de Amphotéricine B mg/mL | Durée maximale de stockage à 2-8°C | Durée maximale de stockage à 25±2°C |
| Dextrose 50 mg/mL (5%) solution pour perfusion | 1 :2 | 2.0 | 7 jours | 24 heures |
| 1:8 | 0.5 | 7 jours | 24 heures | |
| 1:20 | 0.2 | 7 jours | 24heures | |
| Dextrose 100 mg/mL (10%) solution pour perfusion | 1:2 | 2.0 | 48 heures | - |
| 1:20 | 0.2 | 48 heures | - | |
| Dextrose 200 mg/mL (20%) solution pour perfusion | 1:2 | 2.0 | 48 heures | - |
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique 6.3.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA est présenté dans des flacons de verre de type I, stérile et transparent de 20 mL. Le système de fermeture se compose d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle revêtu de 3G omniflex gris foncé et d'un joint à anneau en aluminium équipé d'un capuchon amovible en plastique bleu non embossé. Les flacons jetables sont disponibles en cartons avec des filtres de 5 microns.
Présentation
1 flacon avec 1 filtre
10 flacons avec 10 filtres
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Veuillez lire avec attention toute la rubrique avant de commencer la préparation
En raison de ses propriétés pharmacocinétiques uniques, le produit n'est pas équivalent aux formulations non liposomale d'amphotéricine B.
Il convient de veiller à ne pas mélanger ces produits, car leurs dosages varient.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHAdoit être reconstitué avec de l’eau stérile pour préparations injectable (sans agents antibactériens) et dilué dans avec une solution de glucose 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour perfusion uniquement.
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA n’est pas compatible avec une solution de chlorure de sodium, ne jamais dissoudre ou diluer avec une solution de chlorure de sodium ou administré par une ligne intraveineuse précédemment utilisée pour le chlorure de sodium, à moins que celle-ci n’ait été préalablement rincée avec une solution de glucose 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour la perfusion. Si cela n’est pas possible, AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA doit être administré par une ligne séparée.
Ne pas mélanger avec d’autres médicaments ou électrolytes. Utilisez une technique aseptique pendant toutes les étapes du travail, car ni AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA ni les solutions spécifiées pour la dissolution et la dilution ne contiennent des conservateurs.
Après reconstitution, pH (entre 5.0 et 6.0) et l’osmolarité (entre 200 mOsmol/kg à 400 mOsmol/kg)
AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA prête à l’emploi pour perfusion est préparée comme suit :
1. Injecter 12 mL d’eau stérile pour préparations injectables dans chaque flacon de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA pour obtenir une solution contenant (volume totale 12,5 mL) 4 mg/mL d’amphotéricine B.
2. IMMÉDIATEMENT après ajout de l’eau, SECOUEZ LE FLACON FORTEMENT PENDANT AU MOINS 30 SECONDES pour disperser complètement AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA. Après reconstitution avec de l’eau pour préparations injectables, la dispersion à diluer est une dispersion jaune translucide. Vérifier visuellement que le flacon ne contient pas de particules et agiter jusqu’à ce que la dispersion soit complète, mais pas plus de 120 secondes. La dispersion ne doit pas être utilisée s’il y a des signes de précipitation de particules.
3. Calculer la quantité de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA reconstituée (concentration 4 mg/mL) nécessaire pour une nouvelle dilution (voir tableau 4).
4. La dispersion pour perfusion prête à l'emploi est obtenue en diluant l’AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA reconstitué avec 1 à 19 volumes de solution de glucose à 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour perfusion.
La concentration finale se situe donc dans la fourchette recommandée de 2,0 - 0,2 mg/mL d'amphotéricine B sous forme de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA (voir tableau 4).
5. Prélever le volume souhaité de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA reconstituée dans une seringue stérile et le transférer dans un récipient stérile avec la quantité requise de solution de glucose 50 mg/mL (5 %), 100 mg/mL (10 %) ou 200 mg/mL (20 %) pour la perfusion en utilisant le filtre de 5 µm fourni.
Un filtre à membrane intégrée peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA Toutefois, le diamètre moyen des pores du filtre doit être d'au moins 1,0 µm.
Tableau 4 : Exemple de préparation d'une dispersion AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA à une dose de 3 mg/kg/jour dans une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) pour perfusion.
| Poids corporel | Nombre de flacons requis | Quantité Amphotéricine B liposomale (mg) à prélever pour une dilution supplémentaire | Volume de reconstitué Amphotéricine B liposomale (mL)* | Préparer une concentration de 0,2 mg/mL (dilution de 1 pour 20) | Préparer une concentration de 2,0 mg/mL (dilution 1 pour 2) | ||
| Volume requit 50 mg/mL (5%) de glucose (mL) | Volume total (mL ; Amphotéricine B liposomale plus 50 mg/mL (5%) de glucose) | Volume requit 50 mg/mL (5 %) de glucose (mL) | Volume total de (mL ; Amphotéricine B liposomale plus 50 mg/mL (5 %) de glucose) | ||||
| 10 | 1 | 30 | 7.5 | 142.5 | 150 | 7.5 | 15 |
| 25 | 2 | 75 | 18.75 | 356.25 | 375 | 18.75 | 37.5 |
| 40 | 3 | 120 | 30 | 570 | 600 | 30 | 60 |
| 55 | 4 | 165 | 41.25 | 783.75 | 825 | 41.25 | 82.5 |
| 70 | 5 | 210 | 52.5 | 997.5 | 1050 | 52.5 | 105 |
| 85 | 6 | 255 | 63.75 | 1211.25 | 1275 | 63.75 | 127.5 |
*Chaque flacon de AMPHOTERICINE B LIPOSOMAL MEDIPHA (50 mg) est reconstitué avec 12 ml d'eau pour préparations injectables pour donner une concentration de 4 mg/mL d'amphotéricine B.
Le médicament est à usage unique et toute solution non utilisée doit être jetée. Ne pas conserver les flacons ouverts en vue d'une utilisation ultérieure.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.