Obgemsa 75 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Obgemsa 75 mg
Lijek Obgemsa indiciran je za simptomatsko liječenje odraslih bolesnika sa sindromom prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura (PAMM).
Doziranje
Preporučena doza je 75 mg jedanput na dan. Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Prilagodba doze vibegrona ne preporučuje se u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (15 ml/min < GFR < 90 ml/min i koji ne zahtijevaju dijalizu). Vibegron nije ispitan u bolesnika sa završnim stadijem bubrežne bolesti (GFR < 15 ml/min s hemodijalizom ili bez nje) te se stoga ne preporučuje u tih bolesnika (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Prilagodba doze vibegrona ne preporučuje se u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh A i B). Vibegron nije ispitan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh C) te se stoga ne preporučuje u toj populaciji bolesnika (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost vibegrona u djece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Peroralna primjena, s hranom ili bez nje. Progutati s čašom vode.
Obgemsa 75 mg filmom obložene tablete mogu se i zdrobiti, pomiješati s jušnom žlicom (približno 15 ml) kašaste hrane (npr. kaša od jabuka) i uzeti odmah s čašom vode.
Bolesnici s opstrukcijom izlaznog dijela mokraćnog mjehura i bolesnici koji uzimaju antimuskarinske
lijekove za PAMM
Retencija urina prijavljena je u bolesnika koji uzimaju vibegron. Rizik od retencije urina može biti povećan u bolesnika s opstrukcijom izlaznog dijela mokraćnog mjehura i u bolesnika koji uzimaju muskarinski antagonist istodobno s vibegronom. Znakove i simptome retencije urina treba pratiti prije i tijekom liječenja vibegronom, osobito u bolesnika s klinički značajnom opstrukcijom izlaznog dijela mokraćnog mjehura, u bolesnika sa stanjima koja ih predisponiraju za opstrukciju izlaznog dijela mokraćnog mjehura, te u bolesnika koji uzimaju muskarinski antagonist istodobno s vibegronom.
Primjenu vibegrona treba prekinuti u bolesnika kod kojih dođe do retencije urina. Pomoćne tvari
Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Vibegron je supstrat citokroma P450 (CYP) 3A4, više UGT enzima i efluksnog prijenosnika P-glikoproteina (P-gp).
Lijekovi koji utječu na izloženost vibegronu
Inhibitori CYP3A4/P-gp-a
Izloženost vibegronu (AUC) povećala se za 2,1 i 1,6 puta u prisutnosti jakog i umjerenog inhibitora CYP3A/P-gp-a, ketokonazola odnosno diltiazema, u zdravih dobrovoljaca. Prilagođavanje doze nije potrebno kad se vibegron kombinira s jakim i umjerenim inhibitorima CYP3A i/ili P-gp-a.
Induktori CYP3A4/P-gp-a
Na AUC vibegrona u zdravih dobrovoljaca nije utjecala primjena ponovljenih doza rifampicina, snažnog induktora CYP3A/P-gp-a, dok je Cmax vibegrona bio 86 % viši. Prilagođavanje doze nije potrebno kad se vibegron primjenjuje s induktorima CYP3A ili P-gp-a.
Učinak vibegrona na druge lijekove.
Jedna doza vibegrona od 100 mg u zdravih dobrovoljaca povećala je Cmax i AUC digoksina, P-gp supstrata, za 21 % odnosno 11 %. Serumske koncentracije digoksina treba pratiti i koristiti ih za titraciju doze digoksina kako bi se postigao željeni klinički učinak.
Potencijal za interakciju vibegrona posredovanu P-gp-om treba uzeti u obzir kad se kombinira s osjetljivim P-gp supstratima s uskim terapijskim indeksom, npr. dabigatraneteksilatom, apiksabanom ili rivaroksabanom.
Vibegron je inhibitor OCT1 in vitro. Ta interakcija nije ispitana in vivo pa klinička relevantnost trenutačno nije poznata.
Farmakodinamičke interakcije
Istodobna primjena vibegrona i metoprolola, reprezentativnog beta-blokatora, ili amlodipina, reprezentativnog vazodilatatora, nije dovela do klinički značajnog smanjenja ili povećanja sistoličkog krvnog tlaka u odnosu na primjenu metoprolola samog ili amlodipina samog.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
Žene reproduktivne dobi
Vibegron se ne preporučuje u žena reproduktivne dobi koje ne upotrebljavaju kontracepciju. Trudnoća
Podaci o uporabi vibegrona u trudnica ne postoje ili su ograničeni. Ispitivanja u životinja pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).
Vibegron se ne preporučuje tijekom trudnoće. U slučaju trudnoće ili planiranja trudnoće, liječenje vibegronom treba prekinuti i, ako je prikladno, započeti sa zamjenskom terapijom.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se vibegron/metaboliti u majčino mlijeko u ljudi.
Dostupni neklinički podaci u životinja pokazali su izlučivanje vibegrona/metabolita u mlijeko (vidjeti dio 5.3.).
Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Vibegron se ne bi trebao primjenjivati tijekom dojenja.
Plodnost
Učinak vibegrona na plodnost kod ljudi nije ustanovljen. Ispitivanja u životinja nisu pokazala učinke na plodnost ženki ili mužjaka štakora (vidjeti dio 5.3.).
Obgemsa ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave obuhvaćaju infekciju mokraćnog sustava (6,6 %), glavobolju (5,0 %), proljev (3,1 %) i mučninu (3,0 %).
Učestalost nuspojava koje su dovele do prekida liječenja iznosi 0,9 %. Najčešće nuspojave koje su dovele do prekida liječenja su: glavobolja (0,5 %), konstipacija, proljev, mučnina i osip (svaka po 0,2 %).
Tablični popis nuspojava
U sljedećoj tablici navode se nuspojave uočene pri primjeni vibegrona u sklopu 12-tjednog ispitivanja faze 3 i dugotrajnog produžetka ispitivanja faze 3, te na temelju podataka dobivenih praćenjem lijeka nakon stavljanja na tržište.
Učestalost nuspojava definira se na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1: Nuspojave prijavljene za vibegron 75 mg
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalost |
| Infekcije i infestacije | Infekcija mokraćnog sustava | Često |
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | Često |
| Krvožilni poremećaji | Navala vrućine | Manje često |
| Poremećaji probavnog sustava | Konstipacija, proljev, mučnina | Često |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osipa | Manje često |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Retencija urinab | Manje često |
| Pretrage | Povećanje volumena rezidualnog urina | Često |
a uključuje osip sa svrbežom i osip s eritemom
b uključuje naprezanje pri mokrenju Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Slučajevi predoziranja prijavljeni su za dozu u rasponu od 100 do 375 mg na dan. Nijedan uočeni štetni događaj nakon prijavljenog predoziranja nije bio ozbiljan. Prijavljeni štetni događaji bili su poremećaji probavnog sustava, glavobolja i dispneja.
U slučaju sumnje na predoziranje, liječenje treba biti simptomatsko i suportivno.
Farmakološka svojstva - Obgemsa 75 mg
Farmakoterapijska skupina: urološki lijekovi, lijekovi za smanjenje učestalosti mokrenja i liječenje
inkontinencije, ATK oznaka: G04BD15. Mehanizam djelovanja
Vibegron je selektivni i potentni agonist humanog beta-3 adrenergičkog receptora (β3-AR) u izrazito većoj mjeri u odnosu na β1-AR i β2-AR. Aktivacija beta-3 adrenergičkog receptora koji se nalazi u mišiću detruzoru mokraćnog mjehura povećava kapacitet mokraćnog mjehura opuštanjem glatkog mišića detruzora tijekom punjenja mokraćnog mjehura.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost vibegrona 75 mg procijenjena je u sklopu 12-tjednog dvostruko slijepog randomiziranog ispitivanja faze 3 kontroliranog placebom i aktivnim lijekom (EMPOWUR) u bolesnika sa PAMM-om i simptomima urgencije i učestalog mokrenja s urgentnom urinarnom inkontinencijom (UUI) ili bez nje. Bolesnici su randomizirani 5:5:4 na peroralnu primjenu vibegrona 75 mg, placeba ili tolterodina s produljenim oslobađanjem (engl. extended release, ER) 4 mg jedanput na dan tijekom 12 tjedana. Da bi mogli sudjelovati u ispitivanju, bolesnici su morali imati simptome PAMM-a najmanje 3 mjeseca uz prosječno 8 ili više mikcija na dan i barem 1 UUI-jem na dan ili prosječno 8 ili više mikcija na dan i prosječno najmanje 3 urgencije na dan. UUI je definiran kao curenje bilo koje količine mokraće uslijed osjećaja urgencije ili hitne potrebe za mokrenjem. Ispitivana populacija uključivala je bolesnike koji nikad nisu uzimali lijek za PAMM te bolesnike koji su ranije primali lijek za PAMM. Randomizirano je ukupno 1518 bolesnika: 547 ispitanika randomizirano je u skupinu koja je dobivala vibegron, 540 u skupinu koja je dobivala placebo i 431 u skupinu koja je dobivala tolterodin. Od 1518 bolesnika, 54 bolesnika (10,0 %) koji su uzimali placebo i 45 bolesnika (8,2 %) iz skupine koja je uzimala vibegron 75 mg izašli su iz ispitivanja. Glavni razlog za izlazak iz ispitivanja bilo je povlačenje pristanka (3,9 % u skupini za placebo i 2,6 % u skupini za vibegron).
Koprimarne mjere ishoda bile su promjene od početnih vrijednosti za prosječan broj mikcija na dan i prosječan broj epizoda UUI-ja na dan u 12. tjednu. Važne sekundarne mjere ishoda uključivale su promjene od početnih vrijednosti za prosječan broj epizoda urgencije na dan, prosječan broju epizoda potpune inkontinencije na dan, prosječan volumen izmokren po mikciji, % bolesnika sa ≥ 75 %-tnim i 100 %-tnim smanjenjem prosječnog broja epizoda UUI-ja na dan te u rezultatu za domenu bihevioralnih prilagodbi (engl. coping) u dugoj verziji upitnika o prekomjerno aktivnom mokraćnom mjehuru (engl. Overactive Bladder Questionnaire Long Form (OAB-q LF) coping domain score).
Ukupno je 1515 bolesnika primilo najmanje jednu dozu na dan placeba (n=540), vibegrona 75 mg (n=545) ili aktivne kontrole (n=430). Većina bolesnika bili su bijele rase (78 %) i žene (85 %) prosječne dobi 60 godina (raspon od 18 do 93), 77 % bolesnika imalo je UUI (OAB Wet). Udio bolesnika starijih od 65 godina iznosio je na početku liječenja 42,6 %, a starijih od 75 godina 12,1 %.
Vibegron 75 mg bio je učinkovit u liječenju simptoma PAMM-a unutar 2 tjedna, a djelotvornost je održana tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana (rezultati su navedeni u tablici 2 u nastavku).
Tablica 2: Srednja vrijednost na početku ispitivanja i promjena od početne vrijednosti u 12. tjednu za učestalost mikcije, epizode urgentne urinarne inkontinencije, epizode urgencije, epizode potpune inkontinencije i volumen izmokren po mikciji
| Parametar | Placebo | Vibegron75 mg | Tolterodin ER4 mg |
| Prosječan broj mikcija na dana | |||
| Srednja vrijednost na početku ispitivanja (n) | 11,8 (520) | 11,3 (526) | 11,5 (417) |
| Promjena od početne vrijednostib (n) | -1,3 (475) | -1,8 (492) | -1,6 (378) |
| Razlika u odnosu na placebo | -0,5 | -0,3 | |
| 95 %-tni interval pouzdanosti | -0,8; -0,2 | -0,6; 0,1 | |
| p-vrijednost | <0,001d,e | 0,0988 | |
| Prosječan broj epizoda UUI-ja na danc | |||
| Srednja vrijednost na početku ispitivanja (n) | 3,5 (405) | 3,4 (403) | 3,4 (319) |
| Promjena od početne vrijednostib (n) | -1,4 (372) | -2,0 (383) | -1,8 (286) |
| Razlika u odnosu na placebo | -0,6 | -0,4 | |
| 95 %-tni interval pouzdanosti | -0,9; -0,3 | -0,7; -0,1 | |
| p-vrijednost | <0,0001d,e | 0,0123 | |
| Prosječan broj epizoda „hitne potrebe za mokrenjem“ (urgencije) na dana | |||
| Srednja vrijednost na početku ispitivanja (n) | 8,1 (520) | 8,1 (526) | 7,9 (417) |
| Promjena od početne vrijednostib (n) | -2,0 (475) | -2,7 (492) | -2,5 (378) |
| Razlika u odnosu na placebo | -0,7 | -0,4 | |
| 95 %-tni interval pouzdanosti | -1,1; -0,2 | -0,9; 0,0 | |
| p-vrijednost | 0,002d,e | 0,0648 | |
| Prosječan broj epizoda potpune inkontinencije na danc | |||
| Srednja vrijednost na početku ispitivanja (n) | 4,2 (405) | 4,1 (403) | 4,1 (319) |
| Promjena od početne vrijednostib (n) | -1,6 (372) | -2,3 (383) | -2,0 (286) |
| Razlika u odnosu na placebo | -0,7 | -0,5 | |
| 95 %-tni interval pouzdanosti | -1,0; -0,4 | -0,8; -0,1 | |
| p-vrijednost | <0,0001d,e | 0,0074 | |
| Prosječan volumen izmokren (ml) po mikciji | |||
| Srednja vrijednost na početku ispitivanja (n) | 148 (514) | 155 (524) | 147 (415) |
| Promjena od početne vrijednostib (n) | 2 (478) | 24 (490) | 16 (375) |
| Razlika u odnosu na placebo | 21 | 13 | |
| 95 %-tni interval pouzdanosti | 14, 28 | 9, 22 | |
| p-vrijednost | <0,0001d,e | <0,001 | |
| a FAS (engl. Full analysis set) populacija: Populacija s potpunim skupom podataka za analizu. Svi randomizirani bolesnici s PAMM-om koji su uzeli najmanje 1 dozu lijeka/placeba u dvostruko slijepom ispitivanju i koji su imali najmanje jednu procjenjivu promjenu od početnih izmjerenih vrijednosti mikcije.b Srednja vrijednost dobivena metodom najmanjih kvadrata (engl. least squares) prilagođena za liječenje, početnu vrijednost, vrstu PAMM-a (samo za analize na FAS-u), spol, zemljopisnu regiju, posjet u ispitivanju i posjet u ispitivanju prema varijabli interakcije liječenja.c FAS-I populacija: upotrebljava se za mjere ishoda s obzirom na inkontinencije i uključuje bolesnike u FAS populaciji s OAB Wet na početku ispitivanja koji su imali najmanje 1 procjenjivu promjenu od početnih izmjerenih vrijednosti za UUI-ji.d Statistički značajno.e Parametri uključeni u postupku višestrukog testiranja. Testiranje hipoteze provedeno je samo za vibegron-placebo. | |||
Dodatne ključne sekundarne mjere ishoda uključivale su udio bolesnika sa ≥75 %-tnim ili 100%-tnim smanjenjem prosječnog broja epizoda UUI-ja na dan u 12. tjednu u usporedbi s vrijednostima na početku liječenja. Rezultati su navedeni u nastavku (tablica 3).
Tablica 3: Analiza sekundarnih mjera djelotvornosti: analiza bolesnika sa 75 %-tnim i 100 %- tnim odgovorom smanjenja urgentne urinarne inkontinencije u 12. tjednu – FAS-I (uključuje bolesnike u FAS populaciji s OAB Wet na početku ispitivanja koji su imali najmanje jednu procjenjivu promjenu od početne izmjerene vrijednosti UUI-ja)
| Statistika | Placebo N=405 | Vibegron75 mg N=403 | Tolterodin ER4 mgN=319 |
| Ispitanici sa smanjenjem UUI-ja od najmanje 75 % u 12. tjednu u odnosu na početnuvrijednost | |||
| Procijenjeno* n (%) | 133 (32,8) | 199 (49,3) | 135 (42,2) |
| Aktivno – placeboa | |||
| CMH razlika | 16,5 | 9,4 | |
| 95 %-tni interval pouzdanosti | [9,7; 23,4] | [2,1; 16,7] | |
| p-vrijednost | < 0,0001b,c | 0,0120 | |
| Bolesnici sa smanjenjem UUI-ja od 100 % u 12. tjednu u odnosu na početnu vrijednost | |||
| Procijenjeno* n (%) | 77 (19,0) | 102 (25,3) | 67 (20,9) |
| Aktivno – placeboa | |||
| CMH razlika | 6,3 | 1,9 | |
| 95 %-tni interval pouzdanosti | [0,4; 12,1] | [-4,1; 7,8] | |
| p-vrijednost | 0,0360b,c | 0,5447 | |
Napomene: MI (engl. multiple imputation) je upotrijebljen za imputaciju vrijednosti koje su iz bilo kojeg razloga nedostajale u analiziranim tjednima.
Navedene učestalosti i nazivnik upotrijebljen za postotak temeljili su se na ispitanicima koji su sudjelovali u FAS-I i randomiziranom liječenju.
*Procijenjeni udio upotrebljava MIANALYZE postupak SAS-a sa standardnom procjenom učinka višestruke imputacije.
a Razlika u udjelu i odgovarajući interval pouzdanosti i p-vrijednost izračunana je s pomoću Cochran- Mantel-Haenszelove procjene razlike u rizicima stratificirane prema spolu (ženski u odnosu na muški) s ponderima koje predlažu Greenland i Robins.
b Statistički značajno.
c Usporedbe uključene u postupku višestrukog testiranja. Usporedbe između tolterodina ER i placeba smatraju se opisnima.
Dugotrajna sigurnost i djelotvornost vibegrona 75 mg procjenjivale su se do 52 tjedna u produžetku ispitivanja faze 3 u 505 bolesnika koji su završili 12-tjedno ispitivanje faze 3 (EMPOWUR).
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Obgemsa u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u liječenju neurogene prekomjerne aktivnosti detruzora (vidjeti dio 4.2. za informacije o primjeni na pedijatrijskoj populaciji).
Apsorpcija
Srednja vrijednost Cmax i AUC vibegrona povećavali su se više nego proporcionalno dozi do razine doze od 600 i 400 mg nakon jednokratnog odnosno ponovljenog doziranja. Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže postižu se unutar 7 dana primjene uz doziranje jedanput na dan. Srednja vrijednost omjera akumulacije (Rac) iznosila je 1,7 za Cmax i 2,4 za AUC0-24 hr. Medijan Tmax vibegrona iznosi približno 1 do 3 sata.
Peroralna primjena vibegron 75 mg filmom obložene tablete, zdrobljene i pomiješane s 15 ml kaše od jabuka, nije dovela do klinički relevantnih promjena u farmakokinetici vibegrona u odnosu na ingestiju cjelovite vibegron 75 mg filmom obložene tablete. Dakle, vibegron se može zdrobiti za primjenu u kašastoj hrani.
Utjecaj hrane
Istodobna primjena tablete od 75 mg s obrokom s visokim udjelom masnoća smanjila je Cmax i AUC vibegrona za 63 % odnosno 37 %. Čini se da je utjecaj hrane manji u stanju dinamičke ravnoteže (nepromijenjeni AUC i 30 % niži Cmax). U ispitivanjima faze 3 u kojima se dokazivala djelotvornosti i sigurnosti, vibegron je primjenjivan s hranom ili bez nje. Dakle, vibegron se može uzimati s hranom ili bez nje.
Distribucija
Srednja vrijednost prividnog volumen distribucije nakon peroralne primjene iznosi 9120 litara. Vezivanje vibegrona na proteine ljudske plazme iznosi približno 50 %. Prosječan omjer koncentracije u krvi i plazmi iznosi 0,9.
Biotransformacija
Vibegron se metabolizira putem oksidacije i izravne glukoronidacije, ali metabolizam nije glavni put eliminacije. Vibegron je glavna komponenta koja cirkulira nakon jedne doze 14C-vibegrona. U ljudskoj plazmi uočen je jedan glavni metabolit, glukoronid nastao metaboličkom reakcijom faze II, na koji otpada 12 do 14 % ukupne izloženosti. Svi rekombinantni UGT enzimi procijenjeni in vitro pokazali su određeni metabolizam vibegrona (uglavnom UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT2B10, UGT2B15). Iako in vitro ispitivanja upućuju na ulogu CYP3A4 u oksidativnom metabolizmu vibegrona, in vivo rezultati ukazuju na to da ti izozimi imaju ograničenu ulogu u ukupnoj eliminaciji.
Eliminacija
Srednja vrijednost terminalnog poluvijeka (t½) nakon višekratnog doziranja u rasponu je od 59 do 94 sata kod mladih i starijih ispitanika, a efektivni poluvijek iznosi otprilike 31 sat u svim populacijama.
Nakon peroralne primjene 100 mg 14C-vibegrona u zdravih dobrovoljaca otprilike 59 % radioaktivno označene doze pronađeno je u stolici i 20 % u urinu. Nepromijenjeni vibegron činio je većinu izlučene radioaktivnosti (54 % radioaktivnosti u stolici odnosno 19 % u urinu). Većina doze pronađene u stolici vjerojatno je neapsorbirana tvar. Izlučivanje nepromijenjene tvari putem urina glavni je put eliminacije (oko 50 % apsorbiranog vibegrona). Izlučivanje nepromijenjene tvari putem žuči također može pridonijeti eliminaciji, dok hepatički metabolizam, čini se, ima manju ulogu.
Oštećenje funkcije bubrega
Kad je riječ o dobrovoljcima s normalnom funkcijom bubrega (GFR ≥ 90 ml/min), primjena jedne doze vibegrona od 100 mg povećala je srednji Cmax i AUC za:
-
1,6 odnosno 2,1 puta u dobrovoljaca s blagim oštećenjem funkcije bubrega (60 ≤ GFR < 90 ml/min)
-
2,0 odnosno 1,6 puta u dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (30 ≤
GFR < 60 ml/min)
-
1,8 odnosno 1,2 puta u dobrovoljaca s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min)
Prilagodba doze vibegrona ne preporučuje se u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (15 ml/min < GFR < 90 ml/min i koji ne zahtijevaju dijalizu). Vibegron nije ispitan u bolesnika sa završnim stadijem bubrežne bolesti (GFR < 15 ml/min s hemodijalizom ili bez nje) te se stoga ne preporučuje u tih bolesnika.
Oštećenje funkcije jetre
U odnosu na primjenu u dobrovoljaca s normalnom funkcijom jetre, primjena jedne doze vibegrona od 100 mg povećala je srednju vrijednost i Cmax i AUC za 1,3 puta u dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B).
Prilagodba doze vibegrona ne preporučuje se u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh A i B). Vibegron nije ispitan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh C) te se stoga ne preporučuje u toj populaciji bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka za djecu mlađu od 18 godina. Ostale posebne populacije
Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici vibegrona s obzirom na dob (ispitivani raspon dobi: 18 do 93 godine), spol ili rasu / etničku pripadnost.
Tjelesna težina (ispitivani raspon: 39 do 161 kg) imala je umjereni utjecaj na klirens i središnji volumen distribucije u populacijskoj farmakokinetičkoj analizi. Povećanje izloženosti vibegronu koje proizlazi iz razlika u tjelesnoj težini nije se smatralo klinički značajnim.
Farmaceutski podaci - Obgemsa 75 mg
Jezgra tablete
Manitol
Mikrokristalična celuloza Umrežena karmelozanatrij Hidroksipropilceluloza Magnezijev stearat
Film-ovojnica
Indigo carmine aluminium lake (E132) Hipromeloza(E464)
Žuti željezov oksid (E172) Laktoza hidrat
Titanijev dioksid (E171) Triacetin
Bijela četvrtasta ili okrugla bočica od HDPE-a, zatvorena poklopcem sigurnim za djecu od polipropilena (PP) i unutarnjim zaštitnim pokrovom koji je slojem od polietilena (PE) u kontaktu s tabletama. Jedna bočica sadrži 7, 30 ili 90 filmom obloženih tableta.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.