Dotarem 0,5 mmol/ml otopina za injekciju

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Dotarem se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti magnetskom rezonancijom (MR) bez primjene kontrasta.

Odrasli i pedijatrijska populacija (0-18 godina)

Pojačanje kontrasta prikaza dobivenih magnetskom rezonancijom (MR), što omogućuje bolju vizualizaciju i ocrtavanje:

• MR prikaza središnjeg živčanog sustava (SŽS) uključujući lezije u mozgu, kralježnici i okolnim tkivima

• MR prikaza cijelog tijela uključujući lezije u jetri, bubrezima, gušterači, zdjelici, plućima, srcu, dojkama i mišićno-koštanom sustavu.

  Odrasli

  Pojačanje kontrasta prikaza dobivenih magnetskom rezonancijom (MR), što omogućuje bolju vizualizaciju i ocrtavanje:

• MR prikaza krvnih žila uključujući lezije ili stenoze ne-koronarnih arterija (angiografija magnetskom rezonancijom)

Ovaj lijek smije primjenjivati samo stručno medicinsko osoblje s iskustvom u provođenju i interpretaciji magnetske rezonancije (MR) pojačane gadolinijem.

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu

Doziranje

Odrasli

Magnetska rezonancija mozga i kralježnice:

Preporučena doza je 0,1 mmol/kg tjelesne težine, tj. 0,2 ml/kg tjelesne težine.

Kod neuroloških pretraga doza može varirati od 0,1 do 0,3 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara dozi od 0,2 do 0,6 ml/kg tjelesne težine.

Nakon primijenjene doze od 0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg) tjelesne težine kod bolesnika s tumorom mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg (0,4 ml/kg) tjelesne težine može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o terapiji.

Magnetska rezonancija cijelog tijela i angiografija

Za osiguranje dijagnostički adekvatnog kontrasta preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1 mmol/kg tjelesne težine, odnosno 0,2 ml/kg tjelesne težine.

Angiografija: U izuzetnim slučajevima (npr. kad se ne može postići zadovoljavajući prikaz šireg vaskularnog prostora), može biti opravdano primijeniti drugu injekciju od 0,1 mmol/ml tjelesne težine, što odgovara dozi od 0,2ml/kg tjelesne težine. Međutim, ukoliko je prije početka izvođenja angiografije predviđena primjena 2 uzastopne doze, preporuča se da svaka doza bude 0,05mmol/kg tjelesne težine što odgovara dozi od 0,1ml/kg tjelesne težine, zavisno o kvaliteti dostupne opreme za snimanje.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Doza za odrasle primjenjiva je za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR ≥ 30ml/min/1.73m²).

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR < 30 ml/min/1.73m²) i u bolesnika u razdoblju prije transplantacije jetre, Dotarem se smije primjenjivati samo nakon pažljive ocjene omjera koristi i rizika te ako su dijagnostički podaci neophodni i nisu dostupni putem nekontrastnog prikaza MR-om (vidjeti dio 4.4). Ako je primjena Dotarema neophodna, doza ne smije biti veća od 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda. Budući da nisu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni Dotarema, vremenski razmak između dvije injekcije Dotarema mora biti najmanje 7 dana.

Stariji bolesnici (u dobi od 65 godina i iznad)

Nije potrebna prilagodba doze. Ipak potreban je oprez kod starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Ovim bolesnicima primjenjuje se doza namijenjena za odrasle. Preporučuje se oprez, pogotovo u razdoblju prije transplantacije jetre (vidjeti dio Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija (0-18 godina)

Magnetska rezonancija mozga i kralježnice/cijelog tijela

Preporučena i maksimalna doza gadoteratne kiseline iznosi 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda.

Obzirom na nedovoljno razvijenu bubrežnu funkciju kod novorođenčadi starosti do 4 tjedna i dojenčadi starosti do 1 godine života, Dotarem se kod tih bolesnika smije primijeniti samo nakon pažljive procjene i doza ne smije prijeći 0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg) tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda. Budući da nisu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni Dotarema, vremenski razmak između dvije injekcije Dotarema mora biti najmanje 7 dana.

Angiografija: Ne preporučuje se primjena gadoteratne kiseline za angiografiju kod djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti primjene za ovu indikaciju.

Način primjene

Dotarem je namijenjen isključivo za intravensku primjenu. Prilikom intravenske primjene kontrastnog sredstva bolesnik treba biti, ako je moguće, u ležećem položaju. Nakon primjene, bolesnika treba nadzirati najmanje pola sata, temeljem iskustva o razvoju većine nuspojava u tom vremenu.

Bočice s 10 ml /15 ml /20 ml otopine

Lijek u bočicama namijenjen je za jednokratnu primjenu.

Boce sa 60 ml /100 ml otopine

Kontrastno sredstvo se može primijeniti pomoću automatskog injektora, osim kod novorođenčadi i dojenčadi, gdje se mora primijeniti ručno.

Pedijatrijska populacija (0-18 godina)

Ovisno o količini Dotarema koja će se primijeniti djetetu, preporučuje se primjena Dotarema u bočici uz korištenje jednokratne štrcaljke volumena prilagođenog potrebnoj količini, radi preciznije odmjere injektiranog volumena. U novorođenčadi i dojenčadi se potrebna doza mora primijeniti ručno. Ne smije se koristiti automatski injektor.

Za upute o pripremi i zbrinjavanju, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na gadoteratnu kiselinu, meglumin ili na bilo koji lijek koji sadrži gadolinij.

Gadoteratna kiselina ne smije se primijeniti intratekalno. Prilikom intratekalne primjene prijavljeni su ozbiljni slučajevi, slučajevi opasni po život i slučajevi sa smrtnim ishodom, prvenstveno s neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadaji).

U slučaju izljeva na mjestu uboda, može doći do lokalnih reakcija nepodnošljivosti, što zahtijeva standardno lokalno liječenje.

Potrebne su uobičajene mjere opreza pri MRI pretrazi, kao što su isključivanje bolesnika s ugrađenim elektrostimulatorom srca (pacemaker), feromagnetskim vaskularnim klipsama, infuzijskim pumpama, neurostimulatorima, umjetnom pužnicom ili ukoliko se sumnja da se u tijelu nalaze strana metalna tijela, posebice u oku.

Preosjetljivost

• Kao i pri primjeni drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij, mogu se javiti rekacije preosjetljivosti, uključujući one opasne po život (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu biti alergijske prirode (opisane kao anafilaktičke reakcije kada su ozbiljne) ili nealergijske. Ove reakcije mogu biti ili trenutne (manje od 60 minuta) ili odgođene (do 7 dana). Anafilaktičke reakcije javljaju se odmah nakon primjene lijeka i mogu biti fatalne. Neovisne su o primijenjenoj dozi, mogu se dogoditi nakon prve primijenjene injekcije i često su nepredvidljive.

• Uvijek postoji rizik od preosjetljivosti neovisno o injiciranoj dozi.

• Kod bolesnika koji su već imali reakciju na prethodnu primjenu MRI kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij, postoji povećani rizik ponavljanja reakcije nakon primjene istog ili moguće nekog drugog kontrastnog sredstva. Smatra se da ti bolesnici imaju visoki rizik.

• Primjena gadoteratne kiseline može pojačati simptome postojeće astme. Ukoliko ista nije stabilizirana liječenjem, odluku o primjeni gadoteratne kiseline potrebno je donijeti nakon pažljive procjene omjera rizika i koristi.

• Kao što je poznato pri primjeni jodnih kontrastnih sredstava, reakcije preosjetljivosti mogu biti teže u bolesnika koji uzimaju beta blokatore, pogotovo kad boluju od bronhalne astme. Ovi bolesnici ne moraju pokazati odgovor na standardno liječenje reakcija preosjetljivosti beta agonistima.

• Prije primjene bilo kojeg kontrastnog sredstva, bolesnika treba ispitati o povijesti alergija (npr. alergija na morske plodove, peludna groznica, urtikarija), osjetljivosti na kontrastna sredstva i bronhalnu astmu, s obzirom da je prijavljena incidencija reakcija preosjetljivosti na kontrastna sredstva veća u bolesnika s tim stanjima te je kod njih potrebno razmotriti eventualnu premedikaciju s antihistaminicima i/ili glukokortikoidima.

• Tijekom pretrage neophodan je nadzor od strane liječnika. Ukoliko dođe do reakcije preosjetljivosti, primjena kontrastnog sredstva mora se odmah prekinuti i ukoliko je potrebno, uvesti odgovarajuću terapiju. Venski put primjene mora biti dostupan tijekom cijele pretrage. Kako bi se mogle trenutno primijeniti hitne mjere zbrinjavanja, pri ruci moraju biti odgovarajući lijekovi (npr. epinefrin i antihistaminici), endotrahealna tuba i respirator.

  Oštećenje funkcije bubrega

  Prije primjene Dotarema, potrebno je u svih bolesnika provjeriti postojanje poremećaja bubrežne funkcije odgovarajućim laboratorijskim testovima.

  Zabilježeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava na bazi gadolinija kod bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR<30 ml/min/1.73m²). Bolesnici koji će biti podvrgnuti trasplantaciji jetre izloženi su posebnom riziku s obzirom na visoku incidenciju akutnog zatajenja bubrega u toj skupini bolesnika.

  Budući da postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primjeni Dotarema, isti se smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega i u bolesnika u razdoblju prije transplantacije jetre samo nakon pažljive ocjene rizika i koristi te ako su dijagnostički podaci dobiveni magnetskom rezonancijom pojačanom kontrastom neophodni, a nisu dostupni pomoću ne-kontrastnog MRI-a.

  Hemodijaliza ubrzo nakon primjene gadoteratne kiseline može biti korisna u uklanjanju gadoteratne kiseline iz tijela. Nema dokaza koji podupiru uvođenje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NFS-a u bolesnika koji nisu već podvrgnuti hemodijalizi.

  Stariji bolesnici

  Budući da klirens bubrezima gadoteratne kiseline može biti oštećen u starijih bolesnika, osobito je važno utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega u bolesnika starijih od 65 godina.

  Pedijatrijska populacija

  Novorođenčad i dojenčad

  S obzirom na nedovoljno razvijenu bubrežnu funkciju kod novorođenčadi starosti do 4 tjedna i dojenčadi starosti do 1 godine života, Dotarem se kod tih bolesnika smije primijeniti samo nakon pažljive procjene.

  Poremećaji središnjeg živčanog sustava (SŽS-a)

  Kao i u slučaju drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij, poseban oprez potreban je u bolesnika s niskim pragom za napadaje. Potrebno je poduzeti uobičajene mjere opreza, primjerice pomno praćenje. Sva oprema i lijekovi potrebni za suzbijanje konvulzija, moraju biti pripremljeni i dostupni za brzu uporabu.

Dosada nisu uočene interakcije s drugim lijekovima. Službena ispitivanja interakcija nisu provedena.

Lijekovi na koje treba obratiti pažnju pri konkomitantnoj primjeni

Beta blokatori, vazoaktivne tvari, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, antagonisti angiotenzin II receptora. Ovi lijekovi smanjuju djelotvornost mehanizma kardiovaskularne kompenzacije za poremećaje krvnog tlaka: radiolog prije primjene gadolinijskih kompleksa mora znati da li bolesnik koristi neke od ovih lijekova, a oprema za hitno liječenje mora biti dostupna.

Trudnoća

Podaci o primjeni kontrastnih sredstva na bazi gadolinija, uključujući gadoteratnu kiselinu, u trudnica su ograničeni. Gadolinij može proći kroz placentu. Nije poznato je li izloženost gadoliniju povezana sa štetnim učincima na plod. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Gadoteratna kiselina se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene zahtijeva primjenu gadoteratne kiseline.

Dojenje

Kontrastna sredstva na bazi gadolinija izlučuju se u mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Pri primjeni kliničkih doza, ne očekuju se učinci na dojenče zbog male količine izlučene u mlijeko i slabe apsorpcije iz crijeva. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja na period od 24 sata nakon primjene Dotarema donose liječnik i majka koja doji dijete.

Nisu provođena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ambulantni bolesnici koji upravljaju vozilima ili strojevima moraju uzeti u obzir mogućnost pojave mučnine.

Nuspojave povezane s primjenom gadoteratne kiseline obično su blagog do umjerenog intenziteta te prolaznog karaktera. Reakcije na mjestu primjene injekcije, mučnina i glavobolja su najčešće primijećene reakcije.

Tijekom kliničkih ispitivanja, mučnina, glavobolja, reakcije na mjestu primjene injekcije, osjećaj hladnoće, hipotenzija, somnolencija, vrtoglavica, osjećaj vrućine, osjećaj žarenja, osip, astenija, disgeuzija i hipertenzija su najčešće uočene manje česte nuspojave (≥1/1000 do

<1/100).

Najčešće nuspojave zabilježene u postmarketinškom razdoblju nakon primjene gadoteratne kiseline su mučnina, povraćanje, pruritus i reakcije preosjetljivosti.

Najčešće zabilježene reakcije preosjetljivosti su reakcije na koži koje mogu biti lokalizirane, proširene ili generalizirane. Ove reakcije su najčešće trenutne (tijekom primjene injekcije ili unutar jednog sata nakon početka primjene injekcije) ili ponekad odgođene (jedan sat do nekoliko dana nakon injekcije) i tada se javljaju kao kožne reakcije.

Trenutne reakcije obuhvaćaju jedan ili više uzastopnih ili trenutnih učinaka koje najčešće uključuju kožne, respiratorne, gastrointestinalne, artikularne i/ili kardiovaskularne reakcije.

Svaki znak može biti upozoravajući znak početka šoka koji vrlo rijetko može imati fatalan ishod.

Zabilježeni su izolirani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) nakon primjene gadoteratne kiseline, većinom se radilo se o bolesnicima koji su istodobno primili neko drugo kontrastno sredstvo na bazi gadolinija (vidjeti dio 4.4).

U sljedećoj tablici navedene su nuspojave razvrstane po organskim sustavima (SOC – System Organ Class) i prema učestalosti, a temeljem sljedećih smjernica: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do <1/10), manje česte (≥1/1000 do <1/100), rijetke (≥1/10 000 do <1/1000), vrlo rijetke (<1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Prikazani su podaci kliničkih studija koje uključuju 2822 bolesnika, odnosno iz grupe opservacijskih studija koje uključuju 185 500 bolesnika.

Sljedeće nuspojave zabilježene su nakon primjene drugih intravenskih kontrastnih sredstava za MRI pretrage:

Pedijatrijska populacija

Sigurnost pedijatrijske populacije razmatrana je u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškim studijama. U usporedbi s odraslima, sigurnosni profil gadoteratne kiseline kod djece nije pokazao nikakve specifičnosti. Većina reakcija su gastrointestinalni simptomi ili znakovi preosjetljivosti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Gadoteratna kiselina može se ukloniti hemodijalizom. Međutim nema dokaza da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).