NovoEight 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - NovoEight 1000 IU
Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (prirođeni nedostatak faktora VIII). NovoEight se može koristiti u svim dobnim skupinama.
Liječenje treba provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije. Nadziranje liječenja
Tijekom liječenja preporučuje se odgovarajuće određivanje razina faktora VIII kako bi se mogla
odrediti doza koju treba primijeniti i učestalost ponavljanja injekcija. Pojedini bolesnici mogu imati različite odgovore na faktor VIII, te pokazivati različite poluvijekove i prirast po jedinici doze. Dozu određenu prema tjelesnoj težini možda će trebati prilagoditi u bolesnika premale ili prekomjerne tjelesne težine. U farmakokinetičkom ispitivanju primjene jednokratne doze u odraslih bolesnika maksimalna izloženost (Cmax) i ukupna izloženost (AUC) su se povećale s povećanjem indeksa tjelesne mase (ITM), što ukazuje na moguću potrebu za prilagodbom doze. Povećanje doze može biti potrebno u bolesnika s premalom tjelesnom masom (ITM <18,5 kg/m2), a smanjenje doze može biti potrebno u pretilih bolesnika (ITM ≥30 kg/m2), ali nema dovoljno podataka da bi se preporučilo specifično prilagođavanje doze, vidjeti dio 5.2.
Osobito u slučaju većih kirurških zahvata, neizostavno je precizno praćenje nadomjesne terapije pomoću analize koagulacije (određivanja aktivnosti faktora VIII u plazmi).
Kada se za određivanje aktivnosti faktora VIII u krvnim uzorcima bolesnika koristi in vitro jednostupanjski test koagulacije koji se temelji na tromboplastinskom vremenu (aPTV), na rezultate aktivnosti faktora VIII u plazmi mogu značajno utjecati i tip reagensa koji se koristi za određivanje aPTV-a i referentni standard upotrijebljen u testu. Osim toga, mogu postojati značajne nepodudarnosti između rezultata dobivenih jednostupanjskim testom koagulacije koji se temelji na aPTV-u i onih
dobivenih kromogenim testom prema Europskoj farmakopeji. To je osobito važno kada se mijenja laboratorij i/ili testni reagens.
Doziranje
Doza i trajanje nadomjesne terapije ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i opsegu krvarenja te kliničkom stanju bolesnika.
Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za lijekove koji sadrže
faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili postotkom (u odnosu na normalnu razinu u ljudskoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednome ml normalne ljudske plazme.
Liječenje po potrebi
Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom saznanju da 1 internacionalna jedinica (IU) faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2 IU/dl. Potrebna doza određuje se prema sljedećoj formuli:
Potreban broj jedinica = tjelesna težina (kg) x željeno povećanje faktora VIII (%) (IU/dl) x 0,5 (IU/kg po IU/dl).
Količinu koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek treba uskladiti s kliničkom djelotvornošću
u svakom pojedinom slučaju.
U slučaju sljedećih događaja krvarenja, aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izražene u % normalne vrijednosti ili u IU/dl) u odgovarajućem razdoblju.
Sljedeća se tablica može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i kirurških zahvata:
Tablica 1 Vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i kirurških zahvata
| Stupanj krvarenja/vrstakirurškog zahvata | Potrebna razinafaktora VIII (%) (IU/dl) | Učestalost doziranja (sati)/trajanje terapije(dani) |
| Krvarenje | ||
| Rana hemartroza, krvarenje u mišiću ili krvarenje u usnoj šupljini | 20-40 | Ponavljati svakih 12 do 24 sata tijekom najmanje 1 dana, dok se ne zaustavi krvarenje na koje upućuje bol ili do zacijeljenja. |
| Jača hemartroza, krvarenje umišiću ili hematom | 30-60 | Ponavljati infuziju svakih 12-24 sata tijekom 3-4 dana ili dulje, do prestanka boli i akutne onesposobljenosti. |
| Krvarenja opasna po život | 60-100 | Ponavljati infuziju svakih 8 do 24 sata do otklanjanja opasnosti. |
| Kirurški zahvati | ||
| Manji kirurški zahvat,uključujući vađenje zuba | 30-60 | Svaka 24 sata tijekom najmanje 1 dana, do zacijeljenja. |
| Veći kirurški zahvat | 80-100(prije i nakon zahvata) | Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata do odgovarajućeg zacijeljenja rane, a zatim nastaviti liječenje tijekom još najmanje 7 dana kako bi se aktivnost faktora VIII održala između 30% i 60% (IU/dl). |
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A. Uobičajene preporučene doze iznose 20-40 IU faktora VIII po kg tjelesne težine svaki drugi dan ili 20-50 IU faktora VIII po kg tjelesne težine 3 puta na tjedan. U odraslih i adolescenata (>12 godina) može se primijeniti manje učestali režim (40-60 IU/kg svaki treći dan ili dva puta tjedno). U nekim slučajevima, osobito u mlađih bolesnika, možda će biti potrebni kraći intervali između doziranja ili veće doze.
Kirurški zahvat
Iskustvo kod kirurških zahvata u pedijatrijskih bolesnika je ograničeno.
Starije osobe
Nema iskustva u bolesnika >65 godina.
Pedijatrijska populacija
Za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja u bolesnika mlađih od 12 godina preporučuju se doze od 25-50 IU faktora VIII po kg tjelesne težine svaki drugi dan ili 25-60 IU faktora VIII po kg tjelesne težine 3 puta na tjedan. Za pedijatrijske bolesnike starije od 12 godina preporučene doze jednake su onima za odrasle bolesnike.
Način primjene Intravenska primjena.
Preporučena brzina infuzije lijeka NovoEight je 1-2 ml/min. Brzinu infuzije treba odrediti prema
razini podnošljivosti bolesnika.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Poznata alergijska reakcija na proteine hrčka.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost
Kod primjene lijeka NovoEight moguća je pojava reakcija preosjetljivosti alergijskog tipa. Ovaj lijek sadrži proteine hrčka u tragovima, što u nekih bolesnika može izazvati alergijske reakcije. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnicima se mora savjetovati da odmah prestanu primjenjivati lijek i obrate se svom liječniku. Bolesnike se mora upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsištu, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju.
U slučaju šoka potrebno je uvesti standardno liječenje za šok.
Inhibitori
Stvaranje neutralizirajućih protutijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti su inhibitori obično IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, a njihova količina određuje se u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme korištenjem modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, i najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti, ali je prisutan cijelog života, premda je manje čest.
Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom, predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.
Općenito, sve bolesnike liječene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII treba pažljivo pratiti odgovarajućim kliničkim pregledima i laboratorijskim testovima zbog razvoja inhibitora. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjerenom dozom, treba provesti test radi utvrđivanja prisutnosti inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora liječenje faktorom VIII možda neće biti učinkovito pa treba razmotriti druge terapijske opcije. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.
Kardiovaskularni događaj
U bolesnika s postojećim faktorima rizika za kardiovaskularne događaje nadomjesna terapija faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije povezane s kateterom
Ako je potreban centralni venski pristup, treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim pristupom uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju te trombozu na mjestu kateterizacije.
Izrazito se preporučuje pri svakoj primjeni lijeka NovoEight u bolesnikov karton upisati naziv i broj
serije lijeka kako bi se održala veza između bolesnika i serije lijeka.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se i na odrasle i na djecu.
Napomena o pomoćnim tvarima
Ovaj lijek sadrži 30,5 mg natrija po rekonstituiranoj bočici, što odgovara 1,5% maksimalnog dnevnog
unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.
Nisu prijavljene interakcije lijekova koji sadrže humani koagulacijski faktor VIII (rDNK) s drugim lijekovima.
Nisu provedena ispitivanja reprodukcije na životinjama s lijekom NovoEight. Budući da se hemofilija A rijetko javlja u žena, iskustva s primjenom faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja nisu dostupna. Stoga se tijekom trudnoće i dojenja faktor VIII smije primjenjivati samo ako je to jasno indicirano.
Sažetak sigurnosnog profila
Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mjestu infuzije, zimicu, crvenilo praćeno osjećajem vrućine, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsištu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) primijećene su rijetko, a u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok).
Vrlo je rijetko primijećen razvoj protutijela na proteine hrčka i s time povezane reakcije preosjetljivosti.
Do razvoja neutralizirajućih protutijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući lijekom NovoEight. Ako se takvi inhibitori razviju, stanje se manifestira kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim se slučajevima preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za liječenje hemofilije.
Tablični prikaz nuspojava
Tablica u nastavku prikazuje nuspojave prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (organski sustav i preporučeni pojam).
Učestalost pojavljivanja definirana je kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često
(≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 2 Učestalost nuspojava na lijek u kliničkim ispitivanjima
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalosta u prethodno liječenih bolesnika | Učestalosta u bolesnika koji prethodno nisu bili liječeni | Nuspojava |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | manje čestob | vrlo čestob | inhibicija faktora VIII |
| Psihijatrijski poremećaji | manje često | nesanica | |
| Poremećaji živčanog sustava | manje često | glavobolja, omaglica, osjećaj žarenja | |
| Srčani poremećaji | manje često | sinusna tahikardija, akutniinfarkt miokarda | |
| Krvožilni poremećaji | manje često | hipertenzija, limfedem, hiperemija | |
| često | navale crvenila, površinski tromboflebitis | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | osip, eritemski osip | |
| manje često | osip, lihenoidna keratoza,osjećaj žarenja na koži | ||
| Poremećajimišićno-koštanog sustava ivezivnog tkiva | manje često | ukočenost mišića i kostiju, artropatija, bol u ekstremitetima, bol u mišićima i kostima | |
| često | hemartroza, krvarenje umišićima | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | često | kašalj | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | često | reakcije na mjestuinjiciranjac | |
| često | pireksija, eritem na mjestukateterizacije | ||
| manje često | umor, osjećaj vrućine, periferni edem, pireksija | ||
| Pretrage | često | povišene vrijednosti jetrenih enzimad | |
| često | pozitivan nalaz na protutijela na faktor VIII | ||
| manje često | ubrzan srčani ritam | ||
| Poremećaji probavnog sustava | često | povraćanje | |
| Ozljede, trovanja i | često | primjena netočne doze |
| proceduralne komplikacije | često | reakcija na infuziju | |
| manje često | kontuzija | ||
| Problemi s lijekom | često | nastanak tromba u uređaju |
-
Izračunato na temelju ukupnog broja jedinstvenih bolesnika u svim kliničkim ispitivanjima
(301), od kojih su 242 bila prethodno liječena, dok 60 njih prethodno nije bilo liječeno.
-
Učestalost se temelji na ispitivanjima svih lijekova s faktorom VIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A.
-
Reakcije na mjestu injiciranja uključuju eritem na mjestu injiciranja, ekstravazaciju na mjestu
injiciranja i pruritus na mjestu injiciranja.
-
Povišene vrijednosti jetrenih enzima uključuju alanin aminotransferazu, aspartat aminotransferazu, gama-glutamiltransferazu i bilirubin.
Opis odabranih nuspojava
Tijekom svih kliničkih ispitivanja lijeka NovoEight u prethodno liječenih bolesnika prijavljeno je ukupno 35 nuspojava u 23 od 242 bolesnika izložena lijeku NovoEight. Najčešće prijavljene nuspojave bile su reakcije na mjestu injiciranja, primjena netočne doze i povišene vrijednosti jetrenih enzima. Od 35 nuspojava, 2 su prijavljene u 1 od 31 bolesnika mlađeg od 6 godina, nijedna nuspojava nije prijavljena u bolesnika u dobi od 6 do ≤ 12 godina, 1 nuspojava prijavljena je u 1 od 24 bolesnika (u dobi od 12 do < 18 godina), a 32 nuspojave prijavljene su u 21 od 155 odraslih bolesnika
(≥ 18 godina).
Pedijatrijska populacija
U kliničkim ispitivanjima, u kojima su sudjelovala 63 prethodno liječena pedijatrijska bolesnika u dobi od 0 do 12 godina i 24 adolescenta u dobi od 12 do 18 godina s teškom hemofilijom A, nije primijećena razlika u sigurnosnom profilu lijeka NovoEight između pedijatrijskih i odraslih bolesnika.
U ispitivanju provedenom u prethodno neliječenih bolesnika u dobi od 0 do 6 godina, prijavljeno je ukupno 46 nuspojava u 33 od 60 bolesnika izloženih lijeku NovoEight. Najčešće prijavljena nuspojava bila je inhibicija faktora VIII, vidjeti dio 4.4. Visokorizične genske mutacije pronađene su kod
92,3% bolesnika s bilo kojim titrom inhibitora te 93,8% bolesnika s potvrđenim visokim titrom inhibitora. Nijedan drugi faktor nije bio u značajnoj mjeri povezan s razvojem inhibitora.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - NovoEight 1000 IU
Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, krvni koagulacijski faktor VIII, ATK oznaka: B02BD02. Mehanizam djelovanja
NovoEight sadrži turoktokog alfa, humani koagulacijski faktor VIII (rDNK), sa skraćenom
B-domenom. Ovaj glikoprotein ima istu strukturu kao i aktivirani humani faktor VIII te posttranslacijske promjene slične onima kod molekule dobivene iz plazme. Utvrđeno je da je mjesto sulfatacije tirozina prisutno na Tyr1680 (prirodna puna duljina), koje je važno za vezivanje za von Willebrandov faktor, potpuno sulfatirano u molekuli turoktokoga alfa. Kada se lijek primjeni u bolesnika s hemofilijom, faktor VIII veže se za endogeni von Willebrandov faktor u bolesnikovu krvotoku. Kompleks faktora VIII/von Willebrandova faktora sastoji se od dviju molekula (faktora VIII
i von Willebrandova faktora) različitih fizioloških funkcija. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX te tako ubrzava pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin i tako omogućuje stvaranje krvnog ugruška. Hemofilija A je spolno vezan nasljedni poremećaj koagulacije krvi uslijed smanjenih razina faktora VIII:C, a uzrokuje obilno krvarenje u zglobove, mišiće ili unutarnje organe, koje može nastati spontano ili kao posljedica slučajne ili kirurške traume. Nadomjesnom terapijom povećavaju se razine faktora VIII u plazmi, čime se omogućuje privremena korekcija nedostatka faktora te korekcija sklonosti krvarenju.
Treba napomenuti kako anualizirana stopa krvarenja (ASK) nije usporediva između različitih koncentrata faktora niti između različitih kliničkih ispitivanja.
Klinička djelotvornost
Provedena su četiri multicentrična, otvorena, nekontrolirana ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti lijeka NovoEight u prevenciji i liječenju krvarenja te tijekom kirurških zahvata u bolesnika s teškom hemofilijom A (aktivnost FVIII ≤1%). Tri su ispitivanja provedena u prethodno liječenih bolesnika, a četvrto u prethodno neliječenih bolesnika. U ispitivanja je bilo uključeno 298 bolesnika izloženih lijeku; 175 adolescenata ili odraslih bolesnika bez inhibitora u dobi od 12 i više godina (≥150 dana izloženosti), 63 prethodno liječena pedijatrijska bolesnika bez inhibitora mlađa od 12 godina
(≥50 dana izloženosti) i 60 prethodno neliječenih bolesnika mlađih od 6 godina.
188 od 238 prethodno liječenih bolesnika nastavilo je sudjelovanje u produžetku ispitivanja sigurnosti primjene. Pokazalo se da je liječenje lijekom NovoEight sigurno te da se njime postiže željeni hemostatski i preventivni učinak. Od 3293 prijavljena krvarenja primijećena u 298 bolesnika, 2902 (88,1%) slučaja krvarenja riješena su primjenom 1-2 infuzije lijeka NovoEight.
Tablica 3 Unos lijeka NovoEight i stope hemostatske uspješnosti u prethodno neliječenih bolesnika (engl. previously untreated patients, PUP) i prethodno liječenih bolesnika (engl. previously treated patients, PTP)
| Mlađa djeca(0 do <6 godina) PUP | Mlađa djeca(0 do <6 godina) PTP | Starijadjeca(6 do <12godina) PTP | Adolescenti(12 do <18godina) PTP | Odrasli (≥18godina) PTP | Ukupno | |
| Broj bolesnika | 60 | 31 | 32 | 24 | 151 | 298 |
| Doza primijenjena za prevenciju po bolesniku (IU/kg TT)Srednja vrijednost (SD)Min; Maks | 45,2 (14,4)4,5; 363,8 | 41,5 (8,1)3,4; 196,3 | 38,4 (9,4)3,2; 62,5 | 28,5 (9,3)17,4; 73,9 | 28,5 (8,3)12,0; 97,4 | 32,8 (10,9)3,2; 363,8 |
| Doza primijenjena za liječenje krvarenja (IU/kg TT)Srednja vrijednost (SD)Min; Maks | 43,6 (15,2)11,9; 118,9 | 44,0 (12,6)21,4; 193,8 | 40,4 (10,5)24,0; 71,4 | 29,3 (10,3)12,4; 76,8 | 35,0 (12,3)6,4; 104,0 | 37,5 (13,4)6,4; 193,8 |
| Stopa uspješnostia% | 87,0% | 92,2% | 88,4% | 85,1% | 89,6% | 88,9% |
TT: tjelesna težina, SD: standardna devijacija
a Uspješnost je definirana ili kao „odlično“ ili kao „dobro“.
Klinički podaci prije davanja odobrenja potvrđeni su neintervencijskim ispitivanjem sigurnosti primjene lijeka nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, provedenim kako bi se prikupila dodatna dokumentacija o imunogenosti, djelotvornosti i sigurnosti primjene lijeka NovoEight u rutinskoj kliničkoj praksi. U ukupno 68 prethodno liječenih bolesnika (>150 dana
izloženosti) od kojih je 14 bolesnika mlađih od 12 godina, a 54 bolesnika u dobi od 12 i više godina, primijenjeno je ili liječenje po potrebi (N=5) ili za profilaksu (N=63) za ukupno 87,8 bolesnik/godina i 8967 dana izloženosti.
Kirurški zahvat
Ukupno je izvedeno 30 kirurških zahvata u 25 bolesnika, od čega 26 većih i 4 manja zahvata. Hemostaza je bila uspješna u svim kirurškim zahvatima, a nije prijavljeno niti jedno neuspjelo liječenje.
Podaci o indukciji imunološke tolerancije (engl. Immune Tolerance Induction, ITI) prikupljeni su u bolesnika s hemofilijom A koji su razvili inhibitore faktora VIII. Tijekom kliničkog ispitivanja u prethodno neliječenih bolesnika, 21 bolesnik bio je u postupku ITI-a, te je 18 (86%) bolesnika završilo ITI s negativnim rezultatom testa na inhibitore.
Sva farmakokinetička (PK) ispitivanja s lijekom NovoEight provedena su nakon i.v. primjene
50 IU/kg lijeka NovoEight u prethodno liječenih bolesnika s teškom hemofilijom A (FVIII ≤1%). Analiza uzoraka plazme provedena je primjenom i jednostupanjskog testa koagulacije i kromogenog testa. Procijenjena je primjenjivost FVIII:C testova za NovoEight te je uspoređena s lijekom na tržištu koji sadrži rekombinantni FVIII pune duljine. Ispitivanje je pokazalo da su dobiveni rezultati usporedivi i konzistentni za oba lijeka te da se NovoEight može pouzdano izmjeriti u plazmi bez potrebe za zasebnim NovoEight standardom.
Farmakokinetički parametri jednokratne doze lijeka NovoEight navedeni su u Tablici 4 za
jednostupanjski test koagulacije i u Tablici 5 za kromogeni test.
Tablica 4 Farmakokinetički parametri jednokratne doze lijeka NovoEight (50 IU/kg) po dobi –
jednostupanjski test koagulacije – srednja vrijednost (SD)
| Parametar | 0 do <6 godina | 6 do <12 godina | ≥12 godina |
| n=14 | n=14 | n=33 | |
| Prirast po jedinicidoze (IU/dl)/(IU/kg) | 1,8 (0,7) | 2,0 (0,4) | 2,2 (0,4) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 992 (411) | 1109 (374) | 1526 (577) |
| CL (ml/h/kg) | 6,21 (3,66) | 5,02 (1,68) | 3,63 (1,09) |
| t½ (h) | 7,65 (1,84) | 8,02 (1,89) | 11,00 (4,65) |
| Vss (ml/kg) | 56,68 (26,43) | 46,82 (10,63) | 47,40 (9,21) |
| Cmax (IU/dl) | 100 (58) | 107 (35) | 123 (41) |
| Srednja vrijednost vremena zadržavanja(h) | 9,63 (2,50) | 9,91 (2,57) | 14,19 (5,08) |
Kratice: AUC=područje ispod krivulje aktivnosti faktora VIII i vremenskog profila; CL=klirens; t1/2=terminalni poluvijek; Vss=volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (engl. volume of distribution at steady-state); Cmax=maksimalna aktivnost faktora VIII.
Tablica 5 Farmakokinetički parametri jednokratne doze lijeka NovoEight (50 IU/kg) po dobi –
kromogeni test – srednja vrijednost (SD)
| Parametar | 0 do <6 godina | 6 do <12 godina | ≥12 godina |
| n=14 | n=14 | n=33 | |
| Prirast po jedinicidoze (IU/dl)/(IU/kg) | 2,2 (0,6) | 2,5 (0,6) | 2,9 (0,6) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 1223 (436) | 1437 (348) | 1963 (773) |
| CL (ml/h/kg) | 4,59 (1,73) | 3,70 (1,00) | 2,86 (0,94) |
| t½ (h) | 9,99 (1,71) | 9,42 (1,52) | 11,22 (6,86) |
| Vss (ml/kg) | 55,46 (23,53) | 41,23 (6,00) | 38,18 (10,24) |
| Cmax (IU/dl) | 112 (31) | 125 (27) | 163 (50) |
Srednja vrijednost vremena zadržavanja(h)
12,06 (1,90) 11,61 (2,32) 14,54 (5,77)
Kratice: AUC=područje ispod krivulje aktivnosti faktora VIII i vremenskog profila; CL=klirens; t1/2=terminalni poluvijek; Vss=volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže; Cmax=maksimalna aktivnost faktora VIII.
Farmakokinetički parametri bili su usporedivi između pedijatrijskih bolesnika mlađih od 6 godina i pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do manje od 12 godina. Primijećena je određena varijabilnost farmakokinetičkih parametara lijeka NovoEight između pedijatrijskih bolesnika i odraslih bolesnika. Viši klirens (CL) i kraći poluvijek (t½) primijećen u pedijatrijskih bolesnika u usporedbi s odraslim bolesnicima s hemofilijom A dijelom bi mogli biti posljedica poznate činjenice da je volumen u plazmi po kilogramu tjelesne težine veći u mlađih bolesnika.
Farmakokinetička ispitivanja jednokratne doze (50 IU/kg) provedena su u 35 bolesnika s hemofilijom (≥18 godina) u različitim skupinama prema indeksu tjelesne mase (ITM). Rast maksimalne izloženosti (Cmax) i ukupne izloženosti (AUC) s porastom ITM ukazuje da mogu biti potrebne prilagodbe doza u bolesnika ispod normalne tjelesne težine (ITM <18,5 kg/m2) i u pretilih bolesnika (ITM ≥30 kg/m2), vidjeti dio 4.2.
Table 6 Farmakokinetički parametri jednokratne doze lijeka NovoEight (50 IU/kg) u skupinama prema ITM-ua – jednostupanjski test koagulacije – srednja vrijednost (SD)
| PK parametar | Ispod normalne tjelesne težine N=5 | Normalna tjelesna težina N=7 | Prekomjerna tjelesna težinaN=8 | Pretilost I.stupnja N=7 | Pretilost II./III.stupnja N=7 |
| Prirast po jedinici doze (IU/dl)/(IU/kg) | 1,7 (0.2) | 2,0 (0,2) | 2,4 (0,4) | 2,3 (0,3)b | 2,6 (0,3) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 1510 (360) | 1920 (610) | 1730 (610) | 2030 (840) | 2350 (590) |
| CL (ml/h/kg) | 3,91 (0,94) | 3,20 (1,00) | 3,63 (1,24) | 3,37 (1,79) | 2,51 (0,63) |
| t½ (h) | 11,3 (2,0) | 11,7 (3,5) | 9,4 (2,9) | 11,2 (3,5) | 11,1 (2,7) |
| Vss (ml/kg) | 56,8 (5,4) | 44,8 (6,5) | 39,6 (6,0) | 42,0 (9,0) | 35,0 (4,6) |
| Cmax (IU/dl) | 100 (11) | 121 (10) | 144 (26) | 140 (21) | 161 (32) |
| Srednja vrijednost vremena zadržavanja(h) | 15,1 (3,0) | 15,3 (4,8) | 11,9 (3,7) | 14,4 (4,6) | 14,6 (3,7) |
a ITM skupina: Ispod normalne tjelesne težine: ITM <18,5 kg/m2, Normalna tjelesna težina: ITM 18,5-24,9 kg/m2, Prekomjerna tjelesna težina: ITM 25-29,9 kg/m2; Pretilost I. stupnja: ITM
30-34,9 kg/m2; Pretilost II./III. stupnja: ITM ≥35 kg/m2.
b Temeljeno na samo 6 bolesnika.
Table 7 Farmakokinetički parametri jednokratne doze lijeka NovoEight (50 IU/kg) u skupinama prema ITM-ua – kromogeni test – srednja vrijednost (SD)
| PK parametar | Ispod normalne tjelesne težine N=5 | Normalna tjelesna težina N=7 | Prekomjerna tjelesna težinaN=9 | Pretilost I.stupnja N=7 | Pretilost II./III.stupnja N=7 |
| Prirast po jedinici doze (IU/dl)/(IU/kg) | 2,2 (0,4) | 2,9 (0,3) | 3,0 (0,5) | 3,2 (0,5) | 3,5 (0,5) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 1860 (700) | 2730 (860) | 2310 (1020) | 2780 (1210) | 3050 (730) |
| CL (ml/h/kg) | 3,28 (0,87) | 2,25 (0,73) | 2,84 (1,09) | 2,58 (1,56) | 1,94 (0,52) |
| t½ (h) | 11,7 (2,4) | 11,5 (3,6) | 9,7 (3,4) | 10,4 (3,2) | 10,5 (2,5) |
| Vss (ml/kg) | 49,1 (10,4) | 31,2 (4,5) | 31,6 (5,8) | 28,9 (5,1) | 25,7 (4,0) |
| Cmax (IU/dl) | 138 (29) | 185 (24) | 194 (31) | 200 (33) | 227 (32) |
| Srednja vrijednost vremena zadržavanja(h) | 15,5 (3,2) | 15,2 (4,9) | 12,6 (4,8) | 13,5 (4,6) | 13,9 (3,7) |
a ITM skupina: Ispod normalne tjelesne težine: ITM <18,5 kg/m2; Normalna tjelesna težina: ITM 18,5-24,9 kg/m2; Prekomjerna tjelesna težina: ITM 25-29,9 kg/m2; Pretilost I. stupnja: ITM 30-34,9 kg/m2; Pretilost II./III. stupnja: ITM ≥35 kg/m2.
Farmaceutski podaci - NovoEight 1000 IU
Prašak: natrijev klorid L-histidin saharoza polisorbat 80 L-metionin
kalcijev klorid dihidrat
natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
kloridna kiselina (za podešavanje pH)
Otapalo:
natrijev klorid voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Neotvorena bočica
30 mjeseci kada se čuva u hladnjaku (2°C–8°C).
Unutar roka valjanosti, lijek se može čuvati:
-
na sobnoj temperaturi (≤30°C) tijekom jednokratnog razdoblja od najviše 9 mjeseci
ili
-
iznad sobne temperature (30°C do 40°C) tijekom jednokratnog razdoblja od najviše 3 mjeseca.
Kada se lijek jednom izvadi iz hladnjaka, lijek se ne smije ponovno vraćati u hladnjak.
Na kutiji lijeka zabilježite datum početka čuvanja lijeka i temperaturu čuvanja. Nakon rekonstitucije:
Dokazana je kemijska i fizička stabilnost rekonstituiranog lijeka tijekom:
-
24 sata ako se čuva na temperaturi od 2°C-8°C
-
4 sata ako se čuva na temperaturi od 30°C, za lijek koji je tijekom jednokratnog razdoblja od najviše 9 mjeseci čuvan na sobnoj temperaturi (≤30°C)
-
4 sata ako se čuva na temperaturi do 40°C, za lijek koji je tijekom jednokratnog razdoblja od
najviše 3 mjeseca čuvan iznad sobne temperature (30°C do 40°C).
S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja do primjene lijeka odgovornost su korisnika i normalno se ne bi smio čuvati dulje od gore navedenog , osim ako rekonstitucija nije provedena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.
Neiskorišteni rekonstituirani lijek koji je čuvan na sobnoj temperaturi (≤30°C) ili do 40°C dulje od 4 sata mora se baciti.
Čuvati u hladnjaku (2°C-8°C). Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Za čuvanje na sobnoj temperaturi (≤30°C) ili do 40°C i uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.
Jedno pakiranje NovoEight 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU i 3000 IU praška i otapala za
otopinu za injekciju sadrži:
-
1 staklenu bočicu (staklo tipa I) s praškom i čepom od klorbutilne gume
-
1 sterilni nastavak za bočicu za rekonstituciju
-
1 napunjenu štrcaljku s 4 ml otapala s graničnikom (polipropilen), gumenim klipom (brombutil)
i zatvaračem štrcaljke s čepom (brombutil)
-
1 potisni klip (polipropilen).
i druga rukovanja lijekom
NovoEight se primjenjuje intravenski nakon rekonstitucije praška s otapalom koje dolazi u štrcaljki. Nakon rekonstitucije otopina mora biti bistra ili blago opalescentna. Otopina se ne smije upotrijebiti ako je mutna ili ako sadrži taloge.
Potreban je i infuzijski set (cjevčica i leptirasta igla), sterilni alkoholni tupferi, gaze i flasteri. Ovaj
pribor nije uključen u pakiranje lijeka NovoEight.
Uvijek treba primjenjivati aseptičku tehniku.
Rekonstitucija
A)
Izvadite bočicu, nastavak za bočicu i napunjenu A
štrcaljku iz kutije. Potisni klip ostavite u kutiji.
Bočica i napunjena štrcaljka trebaju postići sobnu temperaturu. To se može postići tako da ih držite u rukama dok ne postanu tople poput Vaših ruku. Ne koristite nikakav drugi način za zagrijavanje bočice i napunjene štrcaljke.
| B)Uklonite plastični zatvarač s bočice. Ako plastični zatvarač nije dobro pričvršćen ili nedostaje, bočicu nemojte koristiti. Obrišite gumeni čep na bočici sterilnim alkoholnim tupferom i pričekajte nekoliko sekundi da se osuši na zraku prije uporabe. | B |
| C)Uklonite zaštitni papir s nastavka za bočicu. Ako zaštitni papir nije u potpunosti pričvršćen ili je oštećen, nemojte koristiti nastavak za bočicu.Nemojte prstima vaditi nastavak za bočicu izzaštitnog omota. | C |
| D)Preokrenite zaštitni omot i pričvrstite nastavak za bočicu na bočicu. Nakon što pričvrstite nastavak za bočicu, nemojte ga skidati s bočice. | D |
| E)Lagano pritisnite zaštitni omot palcem i kažiprstom, kako je prikazano na slici. Uklonite zaštitni omot s nastavka za bočicu. | E |
| F)Uhvatite potisni klip za široki gornji dio i odmah ga spojite sa štrcaljkom tako da ga navijete u smjeru kazaljke na satu u klip koji se nalazi unutar napunjene štrcaljke, sve dok ne osjetite otpor. | F |
| G)Uklonite zatvarač štrcaljke s napunjene štrcaljke savijajući ga prema dolje dok se perforirani dio ne odvoji. Ne dotičite vrh štrcaljke ispod zatvarača štrcaljke. | G |
| H)Čvrsto navijte napunjenu štrcaljku na nastavak za bočicu, dok ne osjetite otpor. | H |
| I)Držite napunjenu štrcaljku lagano nagnutu, s bočicom prema dolje. Pritisnite potisni klip kako biste cjelokupno otapalo ubrizgali u bočicu. | I |
| J)Pritisnite potisni klip do kraja i nježno vrtite bočicu dok se sav prašak ne otopi. Ne tresite bočicu jer će to izazvati pjenjenje. | J |
Preporučuje se NovoEight primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Za uvjete čuvanja rekonstituiranog lijeka, vidjeti dio 6.3.
Ako je potrebna veća doza, ponovite korake A do J s dodatnim bočicama, nastavcima za bočicu i napunjenim štrcaljkama.
Primjena rekonstituirane otopine
| K)Držite potisni klip pritisnutim do kraja. Okrenite štrcaljku s bočicom naopako. Prestanite pritiskati potisni klip i pustite ga da se samostalno pomiče unatrag dok rekonstituirana otopina ne ispuni štrcaljku. Lagano povucite potisni klip prema dolje kako biste uvukli rekonstituiranu otopinu u štrcaljku.Ako trebate samo dio sadržaja bočice, pomoću skale na štrcaljki odredite koliko rekonstituirane otopine ćete izvući, u skladu s uputama koje ste dobili od liječnika ili medicinske sestre.Dok držite bočicu okrenutu naopako, lagano lupnite štrcaljku kako bi se mjehurići zraka podigli na vrh. Polako pritišćite potisni klip dok svi mjehurići zraka ne izađu. | K |
| L)Odvijte nastavak za bočicu zajedno s bočicom.NovoEight je sada spreman za injiciranje. Nađite prikladno mjesto i polako injicirajte NovoEight u venu tijekom perioda od 2-5 minuta. | L |
Zbrinjavanje
Nakon injiciranja zbrinite neiskorištenu otopinu lijeka NovoEigth, štrcaljku s infuzijskom setom, bočicu s nastavkom za bočicu i drugi otpadni materijal na siguran način, u skladu s uputama koje ste dobili od ljekarnika.
Nemojte to baciti u običan kućni otpad.