Carbaglu je indiciran za liječenje:

• hiperamonijemije uzrokovane primarnom deficijencijom N-acetilglutamat sintaze.

• hiperamonijemije uzrokovane izovaleričnom acidemijom.

• hiperamonijemije uzrokovane metilmaloničnom acidemijom.

• hiperamonijemije uzrokovane propionskom acidemijom.

Liječenje lijekom Carbaglu mora se započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju poremećaja metabolizma.

Doziranje:

• Za deficijenciju N-acetilglutamat sintaze (NAGS):

  Na temelju kliničkog iskustva, liječenje se smije započeti već prvi dan života.

  Početna dnevna doza treba biti 100 mg/kg, sve do 250 mg/kg ukoliko je potrebno.

  Zatim ju treba individualno prilagoditi da bi se održale normalne razine amonijaka u plazmi (vidjeti dio 4.4).

  Dugoročno, ne mora se nužno povećavati dozu u skladu s tjelesnom težinom sve dok se postiže primjerena metabolička kontrola. Raspon dnevnih doza je od 10 mg/kg do 100 mg/kg.

  Test odgovora na karglumatnu kiselinu

  Preporučuje se testirati individualni odgovor na karglumatnu kiselinu prije započinjanja bilo kojeg dugoročnog liječenja. Primjeri su:

  • Kod djeteta u komi, započnite s dozom od 100 do 250 mg/kg/dan te mjerite koncentraciju amonijaka u plazmi najmanje prije svake primjene. Treba se normalizirati unutar nekoliko sati od uvođenja lijeka Carbaglu.

  • Kod bolesnika s umjerenom hiperamonijemijom, primijenite testnu dozu od 100 do 200 mg/kg/dan kroz 3 dana uz stalan unos proteina te ponavljano mjerite koncentracije

    amonijaka u plazmi (prije i 1 sat nakon obroka). Prilagodite dozu tako da se održavaju normalne razine amonijaka u plazmi.

    • Za izovaleričnu acidemiju, metilmaloničnu acidemiju i propionsku acidemiju:

  Liječenje je potrebno početi nakon hiperamonijemije u bolesnika s organskom acidemijom. Početna dnevna doza treba biti 100 mg/kg do 250 mg/kg ako je potrebno.

  Zatim ju treba individualno prilagoditi da bi se održale normalne razine amonijaka u plazmi (vidjeti dio 4.4).

  Oštećenje funkcije bubrega:

  Savjetuje se oprez pri primjeni lijeka Carbaglu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Doziranje je potrebno prilagoditi prema brzini glomerularne filtracije (engl. glomerular filtration rate, GFR).

  • Bolesnici s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (GFR 30-59 ml/min)

    • preporučena početna doza je 50 mg/kg/dan do 125 mg/kg/dan za bolesnike koji imaju hiperamonijemiju uzrokovanu deficijencijom NAGS-a ili organskom acidemijom,

    • u dugotrajnoj primjeni dnevna doza bit će u rasponu od 5 mg/kg/dan do 50 mg/kg/dan i treba ju individualno prilagoditi kako bi se održale normalne razine amonijaka u plazmi

  • Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR ≤ 29 ml/min)

    • preporučena početna doza je 15 mg/kg/dan do 40 mg/kg/dan za bolesnike koji imaju hiperamonijemiju uzrokovanu deficijencijom NAGS-a ili organskom acidemijom,

    • u dugotrajnoj primjeni dnevna doza bit će u rasponu od 2 mg/kg/dan do

  20 mg/kg/dan i treba ju individulano prilagoditi kako bi se održale normalne razine amonijaka u plazmi

  Pedijatrijska populacija

  Sigurnost i djelotvornost lijeka Carbaglu za liječenje pedijatrijskih bolesnika (od rođenja do 17 godina starosti) s akutnom ili kroničnom hiperamonijemijom uzrokovanom deficijencijom NAGS-a i akutnom hiperamonijemijom uzrokovanom izovaleričnom acidemijom, propionskom acidemijom ili

  metilmaloničnom acidemijom ustanovljene su, a na temelju tih podataka prilagodbe doziranja u novorođenčadi ne smatraju se potrebnima.

  Način primjene:

  Ovaj je lijek SAMO za peroralnu primjenu (gutanjem ili putem nazogastrične sonde uporabom štrcaljke, ako je potrebno).

  Na temelju farmakokinetičkih podataka i kliničkog iskustva preporučuje se podijeliti ukupnu dnevnu dozu na dvije do četiri doze dane prije obroka ili hranjenja. Lomljenje tableta na pola omogućuje

  većinu potrebnih prilagodbi doziranja. Povremeno, primjena četvrtina tableta može također biti korisna da bi se prilagodilo doziranje propisano od strane liječnika.

  Tablete se moraju otopiti u najmanje 5-10 ml vode i odmah popiti ili primijeniti brzim istiskivanjem štrcaljke kroz nazogastričnu sondu.

  Otopina ima blago kiselkast okus.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Kontraindicirano je dojenje tijekom primjene karglumatne kiseline (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3).

Terapijsko praćenje

Razine amonijaka i aminokiselina u plazmi se moraju održavati unutar normalnih granica.

Kako je dostupno vrlo malo podataka o sigurnosti karglumatne kiseline, preporučuje se sistematsko praćenje jetrene, bubrežne i srčane funkcije te hematoloških parametara.

Prilagodba prehrane

U slučaju slabog podnošenja proteina može biti indicirano ograničiti unos proteina i nadomjestiti arginin.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega

Doza lijeka Carbaglu mora se smanjiti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija.

Trudnoća

Nisu dostupni klinički podaci o posljedicama primjene karglumatne kiseline tijekom trudnoće.

Studije na životinjama pokazale su minimalnu razvojnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potreban je oprez prilikom primjene kod trudnica.

Dojenje

Iako nije poznato izlučuje li se karglumatna kiselina u majčinom mlijeku ljudi, pokazano je da se

nalazi u mlijeku štakorica tijekom laktacije (vidjeti dio 5.3). Stoga je kontraindicirano dojenje tijekom primjene karglumatne kiseline (vidjeti dio 4.3).

Nisu provedene specifične studije o učincima na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Zabilježene nuspojave navedene su niže, prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti.

Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i

<1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti

- Nuspojave kod deficijencije N-acetilglutamat sintaze

- Nuspojave kod organske acidemije

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Kod jednog bolesnika liječenog karglumatnom kiselinom, kod kojeg je doza povišena do

750 mg/kg/dan, pojavili su se simptomi intoksikacije koji se mogu opisati kao simpatomimetička

reakcija: tahikardija, obilno znojenje, povećana bronhalna sekrecija, povišena tjelesna temperatura i nemir. Ovi su simptomi prestali nakon smanjenja doze.