TAUVID 800 MBQ/ML SOLUZIONE INIETTABILE

Medicinale solo per uso diagnostico.

Flortaucipir (18F) è un radiofarmaco indicato per rilevare con la tomografia a emissione di positroni (PET) le immagini del cervello per valutare la distribuzione neocorticale dei grovigli neurofibrillari (NFT, neurofibrillary tangles) di proteina tau aggregata in pazienti adulti con deterioramento cognitivo che vengono valutati per la malattia di Alzheimer (AD, Alzheimer Disease). Flortaucipir (18F) è indicato in aggiunta alle valutazioni cliniche e ad altre valutazioni diagnostiche.

Per le limitazioni di utilizzo, vedere paragrafi 4.4 e 5.1.

Una scansione PET con flortaucipir (¹⁸F) deve essere richiesta da medici con esperienza nella gestione clinica delle patologie neurodegenerative.

Le immagini ottenute con Tauvid devono essere interpretate solo da valutatori che sono stati formati su come valutare le immagini PET ottenute con flortaucipir (¹⁸F) (vedere paragrafo 4.4).

Posologia

La dose endovenosa singola raccomandata è 370 MBq di flortaucipir (¹⁸F) in un volume per dose

≤ 10 mL per un adulto che pesa 70 kg.

Popolazioni particolari

Anziani

Non è raccomandato un aggiustamento della dose in base all’età.

Compromissione renale ed epatica

Flortaucipir (¹⁸F) non è stato studiato in pazienti con malattia renale o epatica clinicamente significativa in corso. Nei pazienti con malattia renale o epatica è possibile che l’esposizione alle radiazioni risulti maggiore, pertanto è necessaria un'attenta considerazione dell'attività da somministrare (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

Non vi è alcun uso rilevante di flortaucipir (¹⁸F) nella popolazione pediatrica nell'indicazione per rilevare con PET le immagini del cervello per valutare la distribuzione neocorticale di NFT di proteina tau aggregata per la valutazione della presenza di AD.

Modo di somministrazione

Solo personale autorizzato qualificato con formazione ed esperienza deve ricevere, conservare, diluire e somministrare flortaucipir (¹⁸F). Flortaucipir (¹⁸F) deve essere usato solo in una struttura designata per la medicina nucleare.

Flortaucipir (¹⁸F) è per uso endovenoso.

Flortaucipir (¹⁸F) è disponibile in un flaconcino multidose.

La dose è somministrata per iniezione endovenosa in bolo, seguita da un lavaggio con circa 10 mL di una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per assicurare la somministrazione completa della dose.

Per le istruzioni sulla diluizione del radiofarmaco prima della somministrazione, vedere il paragrafo 12. Per la preparazione del paziente, vedere il paragrafo 4.4.

Acquisizione delle immagini

Un’immagine PET di 20 minuti deve essere acquisita iniziando circa 80 minuti dopo l’iniezione endovenosa di flortaucipir (¹⁸F). I pazienti devono stare supini con la testa posizionata in modo tale da centrare il cervello, incluso il cervelletto, nel campo visivo dello scanner della PET. Per ridurre il movimento della testa possono essere impiegati un nastro o altri poggiatesta flessibili. La ricostruzione deve includere la correzione per l’attenuazione. Per la localizzazione anatomica si raccomanda una recente tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (RM) del paziente co-registrata per ottenere un’immagine combinata PET-TC o PET-RM.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Giustificazione di un rapporto beneficio/rischio individuale

Per ogni paziente l’esposizione a radiazioni deve essere giustificata sulla base dei possibili benefici. L’attività somministrata deve, in ogni caso, essere la più bassa possibile per ottenere le informazioni diagnostiche richieste.

Limitazioni di utilizzo

Una scansione positiva con flortaucipir (¹⁸F) non è in grado da sola di stabilire o confutare una diagnosi di AD e deve essere utilizzata e interpretata solo in combinazione a valutazioni cliniche e ad altre valutazioni diagnostiche (vedere paragrafo 4.1). La specificità variabile osservata (paragrafo 5.1) suggerisce che sono possibili falsi positivi. Una scansione negativa con flortaucipir (¹⁸F) non esclude la diagnosi di AD o la presenza di una patologia NFT più precoce, ad esempio di livello B2.

Le prestazioni di flortaucipir (¹⁸F) per il rilevamento della patologia legata alla proteina tau sono state valutate in pazienti terminali, la maggior parte dei quali aveva demenza AD con patologia NFT di livello B3 (vedere paragrafo 5.1). Le prestazioni di flortaucipir (¹⁸F) per il rilevamento della patologia legata alla proteina tau possono essere inferiori nei pazienti nelle fasi iniziali dello spettro patologico.

I dati disponibili suggeriscono che flortaucipir (¹⁸F) non fornisce informazioni nei pazienti amiloide-negativi, pertanto in questi pazienti l’uso di flortaucipir (¹⁸F) non è raccomandato.

L’efficacia di flortaucipir (¹⁸F) nel prevedere o monitorare la progressione della malattia o gli effetti del trattamento non è stata stabilita (vedere il paragrafo 5.1).

Flortaucipir (¹⁸F) si lega ai grovigli neurofibrillari di tipo AD. La sicurezza e l'efficacia di flortaucipir (¹⁸F) per valutare la distribuzione della proteina tau derivante da encefalopatia traumatica cronica (CTE), demenze di tipo non-AD o condizioni neurodegenerative non sono state stabilite.

Preparazione del paziente

Il paziente deve essere ben idratato prima dell'inizio dell'esame e invitato a urinare il più spesso possibile durante le prime ore dopo l'esame al fine di ridurre le radiazioni.

Dopo la procedura

Il contatto ravvicinato con neonati e donne in gravidanza deve essere limitato durante le prime 4 ore successive all'iniezione.

Compromissione renale e epatica

Flortaucipir (¹⁸F) viene escreto attraverso i sistemi epatobiliare e renale. È necessaria un'attenta valutazione del rapporto beneficio-rischio in questi pazienti, poiché è possibile un aumento dell'esposizione alle radiazioni (vedere paragrafo 4.2).

Interpretazione delle immagini ottenute con flortaucipir (¹⁸F)

Le immagini ottenute con Tauvid devono essere interpretate solo da valutatori che sono stati formati su come valutare le immagini PET ottenute con flortaucipir (¹⁸F).

L'obiettivo della lettura è quello di identificare e localizzare le aree di attività di flortaucipir (¹⁸F) nella neocorteccia che sono maggiori rispetto all'attività di fondo (l'attività di fondo è definita come fino a 1,65 volte la media cerebellare misurata). Per una visualizzazione ottimale, selezionare una scala cromatica con una transizione rapida tra due colori distinti e regolare la scala in modo che la transizione avvenga alla soglia di 1,65 volte. Esaminare bilateralmente le regioni temporale posterolaterale (PLT), occipitale, parietale e frontale. L'attività neocorticale in entrambi gli emisferi contribuisce all'interpretazione dell'immagine. L'attività nella sostanza bianca, nelle regioni sottocorticali o nelle regioni al di fuori del cervello (ad es. meningi, ossa) può essere osservata, ma non contribuisce all'interpretazione dell'immagine. Per aiutare a identificare la regione PLT, è consigliabile suddividere il lobo temporale in quattro quadranti come indicato di seguito. Può anche essere osservata l'attività nel lobo temporale anteriore e mediale ma non è stato stabilito che sia specifica per l'AD e non contribuisce all'interpretazione dell'immagine di un pattern flortaucipir (¹⁸F) di AD.

Visualizzazione e orientamento dell'immagine

Visualizzare le immagini nei piani trasversale, sagittale e coronale. Riorientare le immagini per rimuovere l'inclinazione della testa sul piano trasversale e coronale. Usare una slice sagittale appena fuori dalla linea mediana per allineare i poli frontale inferiore e occipitale inferiore sul piano orizzontale.

Selezionare e regolare la scala cromatica

Per creare una soglia visiva per la positività:

• Disegnare una regione di interesse attorno al cervelletto nel piano trasversale.

• Selezionare il piano per passare attraverso il cervelletto nell'area massima della sezione trasversale del cervelletto.

• Registrare l'attività media o le conte cerebellari (MCC). La regione di interesse deve essere disegnata con la scansione in scala di grigi e nel piano trasversale come si vede nell'esempio in figura 1.

  Figura 1: Esempio di regione cerebellare di interesse

• Selezionare una scala cromatica per la visualizzazione dell'immagine che abbia una rapida transizione tra due colori distinti nell'intervallo generale compreso tra il 25% e il 60% dell'intensità massima.

• Impostare il valore di contrasto superiore (UCV) della scala cromatica. Utilizzare la seguente formula per impostare la soglia visiva di 1,65 × MCC in modo che corrisponda alla transizione rapida nella scala dei colori:

• UCV = (MCC × 1.65) x (100 % / % livello di transizione colorimetrica)

  Preparazione per l'interpretazione dell'immagine

• Prima di interpretare l'immagine, esaminare il cervello per determinare l'anatomia lobare. Interpretare le immagini valutando prima i lobi temporali, poi i lobi occipitali, parietali e frontali bilateralmente.

• Per valutare i lobi temporali, suddividerli in quattro quadranti posizionando il mirino orizzontale immediatamente posteriormente ai nuclei del tronco encefalico e poi scorrendo inferiormente per posizionare il mirino verticale attraverso la porzione più ampia del polo temporale, ottenendo così i quadranti temporale anterolaterale (ALT), temporale mesiale anteriore (AMT), temporale posterolaterale (PLT) e temporale mesiale posteriore (PMT). Vedere la figura 2 per un esempio (le immagini dei pannelli a sinistra e a destra mostrano la stessa scansione in due diverse scale di colori).

  Figura 2: Quadranti del lobo temporale

  Scala cromatica 1 Scala cromatica 2

  Potenziali errori di interpretazione dell'immagine

  Possono verificarsi errori di interpretazione dell'immagine ottenuta con flortaucipir (¹⁸F). Interpretare le immagini PET ottenute con flortaucipir (¹⁸F) in base al pattern e alla densità del segnale radioattivo all'interno della sostanza grigia neocorticale (non all'interno della sostanza bianca o nelle regioni al di fuori del cervello). Solo l'assorbimento del tracciante nelle regioni della sostanza grigia neocorticale deve contribuire all'interpretazione della scansione.

  Il legame fuori target può essere visto nel plesso coroideo, nello striato e nei nuclei del tronco encefalico. Piccoli focolai di captazione non contigua di traccianti possono portare a un'interpretazione falsamente positiva. Le scansioni che hanno piccoli focolai isolati o non contigui in qualsiasi regione devono essere interpretate con cautela. Alcune scansioni possono essere difficili da interpretare a causa di un rumore dell'immagine o di un artefatto da movimento. Per i casi in cui vi è incertezza sulla localizzazione dell'assorbimento neocorticale, deve essere utilizzato l'imaging anatomico co-registrato per migliorare la localizzazione dell'assorbimento o per la correzione dell'attenuazione.

  Pattern flortaucipir (¹⁸F) positivi a supporto della diagnosi di AD

  Le scansioni con aumento dell'attività neocorticale nelle regioni posterolaterali temporali (PLT), occipitali o parietali/precunee, con o senza attività delle regioni frontali, indicano la presenza di NFT di proteina tau B3 (punteggio della patologia tau; paragrafo 5.1). Una scansione PET effettuata con

  flortaucipir (¹⁸F) che indica la presenza di NFT B3 è di supporto a una diagnosi di AD in combinazione con valutazioni cliniche e altre valutazioni diagnostiche. L'attività neocorticale in entrambi gli emisferi può contribuire all'identificazione del pattern.

  I pattern flortaucipir (¹⁸F) positivi di AD rientrano in una delle due categorie:

• pattern flortaucipir (¹⁸F) di AD moderato (figura 3, righe 1 e 2): aumento dell'attività neocorticale nella PLT o nella regione occipitale.

• pattern flortaucipir (¹⁸F) di AD avanzato (figura 3, righe 3, 4 e 5): aumento dell'attività neocorticale nelle regioni parietale/precuneo o aumento dell'attività nelle regioni frontali accompagnato da aumenti nelle regioni PLT, parietali o occipitali.

Figura 3. Esempi di scansione con diagnosi di AD

Scala cromatica 1 Scala cromatica 2

1

2

3

4

5

A: Legame fuori target nello striato

Riga 1: Esempio di un paziente con un aumento dell'assorbimento nel quadrante PLT (frecce continue).

Riga 2: Esempio di un paziente con un aumento dell'assorbimento nel quadrante PLT e nelle regioni occipitali (frecce continue).

Riga 3 e 4: Esempio di un paziente con aumentata attività neocorticale nel quadrante PLT, lobo occipitale (frecce continue) e precuneo (frecce tratteggiate) (riga 3: livello dei lobi temporali, riga 4: livello del parietale/precuneo).

Riga 5: Esempio di paziente con aumentata attività neocorticale nelle regioni prefrontale/cingolata mediale, prefrontale laterale, PLT, parietale, occipitale e precuneo.

Pattern flortaucipir (¹⁸F) negativi

Le scansioni senza aumento dell'attività neocorticale o con aumento dell'attività neocorticale isolate nelle regioni mesiale temporale, anterolaterale temporale e/o frontale rappresentano pattern flortaucipir (¹⁸F) negativi (figura 4).

Figura 4. Esempi di scansione negativa

Scala cromatica 1 Scala cromatica 2

1

2

3

4

B: Legame fuori target nel plesso coroideo o nei nuclei del tronco encefalico.

Riga 1: Esempio di un paziente senza aumentata attività neocorticale (l'attività è simile in intensità alla regione cerebellare di riferimento).

Riga 2: Esempio di paziente con aumentata attività isolata al lobo temporale mediale (MTL) (frecce continue). Riga 3: Esempio di un paziente con un'aumentata attività neocorticale isolata al lobo frontale (frecce continue). Riga 4: Esempio di un paziente con piccoli focolai isolati di captazione non contigua e variabile nel quadrante

PLT (frecce continue); aumento dell'attività nel quadrante ALT (frecce tratteggiate). Questo pattern può essere visto anche nella regione occipitale o parietale.

Eccipienti con effetto noto

Sodio

Tauvid 800 MBq/mL soluzione iniettabile contiene fino a 32 mg di sodio per dose, equivalente a meno del 2 % dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Tauvid 1 900 MBq/mL soluzione iniettabile contiene fino a 34 mg di sodio per dose, equivalente a meno del 2 % dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Etanolo

Questo medicinale contiene 790 mg di alcol (etanolo) in ogni dose di 10 mL, che è equivalente a 11,3 mg/kg (somministrati a un adulto di 70 kg). La quantità in 10 mL di questo medicinale è equivalente a meno di 20 ml di birra o 8 ml di vino. La piccola quantità di alcol in questo medicinale non produrrà effetti rilevanti.

Per le precauzioni relative ai rischi ambientali, vedere il paragrafo 6.6.

Non sono stati eseguiti studi di interazione in vivo.

Gli studi in vitro suggeriscono che sono improbabili variazioni clinicamente significative della farmacocinetica di flortaucipir (¹⁸F) a causa di interazioni con gli enzimi del citocromo o con il trasportatore della glicoproteina P. Analogamente, non si prevede che flortaucipir (¹⁸F) influisca sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Donne in età fertile

Quando è prevista la somministrazione di radiofarmaci a una donna in età fertile, è importante determinare se è o non è in stato di gravidanza. Qualsiasi donna che ha saltato il ciclo mestruale deve essere considerata in stato di gravidanza fino a prova contraria. In caso di dubbi sulla sua potenziale gravidanza (se la donna ha saltato un ciclo mestruale, se il ciclo mestruale è molto irregolare, etc.), devono essere proposte alla paziente tecniche alternative che non utilizzino radiazioni ionizzanti (qualora ve ne siano).

Si raccomanda che le donne con potenziale riproduttivo, a meno che non utilizzino un efficace controllo delle nascite, si astengano dai rapporti sessuali per 24 ore (> 10 emivite di decadimento radioattivo per l'isotopo ¹⁸F) dopo la somministrazione di flortaucipir (¹⁸F).

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull'uso di flortaucipir (¹⁸F) in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con flortaucipir (¹⁸F).

Le procedure con radionuclidi eseguite su donne in gravidanza comportano anche una dose di radiazioni al feto. Qualsiasi radiofarmaco, compreso il flortaucipir (¹⁸F), può causare danni al feto. L'uso di flortaucipir (¹⁸F) non è raccomandato nelle donne in gravidanza. Durante la gravidanza devono quindi essere effettuate solo le indagini essenziali, quando il probabile beneficio supera di gran lunga il rischio in cui incorrono la madre e il feto.

Allattamento

Non è noto se flortaucipir (¹⁸F) sia escreto nel latte materno. Prima di somministrare radiofarmaci ad una madre che sta allattando al seno, deve essere valutata la possibilità di ritardare la somministrazione di radionuclidi fino a quando la madre non abbia cessato l'allattamento al seno e quale sia la scelta più appropriata di radiofarmaci, tenendo presente l’escrezione di attività nel latte materno. Se la somministrazione è ritenuta necessaria, l'allattamento al seno deve essere interrotto per 24 ore e il latte materno prodotto deve essere buttato via.

Il contatto ravvicinato con neonati, bambini piccoli, bambini e donne in gravidanza deve essere limitato durante le prime 4 ore dopo l'iniezione.

Fertilità

Non è noto se flortaucipir (¹⁸F) abbia qualche effetto sulla fertilità.

Tauvid non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse riportate più frequentemente per flortaucipir (¹⁸F) sono cefalea (0,9 %), dolore in sede d’iniezione (0,6 %) e pressione arteriosa aumentata (0,5 %).

Tabella riassuntiva delle reazioni avverse

Il profilo di sicurezza di flortaucipir (¹⁸F) è basato su 4 652 soggetti che hanno ricevuto una o più iniezioni negli studi clinici. Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e la frequenza, con le reazioni più frequenti per prime, in accordo alla seguente linea guida: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro

(≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000).

Tabella 1. Reazioni avverse osservate con flortaucipir (¹⁸F)

aInclude ipertensione, aumento della pressione sistolica e urgenza ipertensiva

L'esposizione alle radiazioni ionizzanti è collegata all'induzione di cancro e a un potenziale sviluppo di difetti ereditari. Poiché, quando viene somministrata l'attività massima raccomandata di 370 MBq, la dose efficace è di 9,6 mSv, ci si aspetta che queste reazioni avverse si verifichino con una bassa probabilità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

Data la piccola quantità di flortaucipir (¹⁸F) in ciascun flaconcino, non si prevede che il sovradosaggio provochi effetti farmacologici. In caso di somministrazione di un sovradosaggio di radiazioni, la dose assorbita dal paziente deve essere ridotta, ove possibile, aumentando l'eliminazione del radionuclide dall'organismo mediante minzione e defecazione frequenti. Potrebbe essere utile calcolare la dose efficace che è stata applicata.