HOLOCLAR 79.000-316.000 CELLULE/CM2- TESSUTO VIVENTE DA COLTURA DI CELLULE-IMPIANTO-CONTENITORE CON TAPPO A VITE (ACCIAIO INOSSIDABILE)-3,8 CM2
Informazioni sulla prescrizione
Classe
Tipo di ricetta
Nota AIFA
Regime SSN
Ulteriori informazioni
Nome del farmaco
Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
Produttore
Ultimo aggiornamento del RCP
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RCP - HOLOCLAR 79.000
Trattamento di pazienti adulti affetti da deficit di cellule staminali limbari da moderato a severo (definito dalla presenza di neovascolarizzazione superficiale della cornea in almeno due quadranti, con coinvolgimento della parte centrale della cornea e severa compromissione dell'acuità visiva), unilaterale o bilaterale, causato da ustioni oculari da agenti fisici o chimici. Per la biopsia sono necessari almeno 1 - 2 mm2 di tessuto limbare non danneggiato.
Holoclar deve essere somministrato da un chirurgo opportunamente addestrato e qualificato ed è limitato al solo uso ospedaliero.
Posologia
Questo medicinale è destinato al solo uso autologo.
La quantità di cellule da somministrare dipende dalla dimensione (superficie in cm²) della superficie corneale.
Ogni preparazione di Holoclar contiene una dose di trattamento singola con un numero di cellule sufficiente a coprire l'intera superficie corneale. La dose raccomandata di Holoclar è di
79 000 - 316 000 cellule/ cm², che corrispondono a 1 cm² di prodotto per cm² di difetto. Ogni preparazione di Holoclar è destinata a un solo trattamento. Il trattamento può essere ripetuto se il medico curante lo ritiene indicato.
La somministrazione deve essere seguita da un appropriato programma di trattamento con antibiotici e antinfiammatori, come raccomandato dal medico (vedere paragrafo 4.4).
Popolazioni speciali
Anziani
I dati sull'uso di Holoclar nei pazienti anziani sono limitati. Non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
Compromissione epatica e renale
Non sono disponibili dati sull'uso di Holoclar in pazienti con compromissione epatica e renale.
Popolazione pediatrica
I dati sulla sicurezza e sull'efficacia di Holoclar nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 0 e 18 anni sono limitati. I dati attualmente disponibili sono illustrati nei paragrafi 4.8 e 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Modo di somministrazione
Per impianto.
Prima della somministrazione, è necessario confermare che l’identità del paziente corrisponda alle informazioni uniche sul paziente riportate sull’etichetta di Holoclar e sulla documentazione allegata.
I dettagli tecnici completi delle procedure associate all'uso di Holoclar sono forniti nel materiale educazionale.
Biopsia
Per la produzione di Holoclar, è necessaria una biopsia di 1-2 mm² di tessuto limbare non danneggiato. La biopsia viene effettuata in anestesia locale. L'occhio è sottoposto a lavaggio della superficie con una soluzione salina bilanciata sterile per irrigazione oculare, seguito da distacco della congiuntiva dal limbo per esporre il sito da cui verrà prelevato il campione di cornea. Per rimuovere il tessuto per la biopsia viene praticata un'incisione di 2 x 2 mm.
La biopsia viene inserita nella provetta sterile fornita, contenente il mezzo per il trasporto. Il produttore deve ricevere la biopsia entro 24 ore dal momento del prelievo.
Trattamento post-biopsia
Dopo la biopsia, deve essere somministrato un trattamento antibiotico profilattico appropriato.
In alcuni casi è possibile che le cellule staminali limbari del paziente non siano espandibili o che i criteri di rilascio non siano soddisfatti a causa di scarsa qualità della biopsia, caratteristiche del paziente o problemi di fabbricazione. Può quindi accadere che Holoclar non possa essere consegnato. Il chirurgo sarà informato appena possibile nel corso del procedimento e dovrà quindi scegliere un trattamento alternativo per il paziente.
Impianto
Holoclar è destinato solo all'uso nella rigenerazione autologa delle cellule staminali limbari, in linea con l’indicazione terapeutica approvata, e deve essere somministrato in condizioni asettiche insieme a peritomia limbare, rimozione della congiuntiva ed escissione del tessuto fibrovascolare della cornea in preparazione del letto lesionato. In seguito, il tessuto coltivato viene inserito sotto la congiuntiva rimossa. L'innesto in eccesso viene tagliato e il bordo coperto con la congiuntiva applicando 2 o 3 punti (suture) di vicryl o seta 8/0 al fine di formare un sigillo fisico della lesione e fissare l'impianto. Le palpebre vengono generalmente tenute chiuse sopra l'innesto con un cerotto steri-strip.
Holoclar viene generalmente impiantato in anestesia topica retrobulbare o parabulbare. A discrezione del medico possono essere utilizzate altre procedure anestesiologiche, ad esclusione dell’uso di anestesia locale a base di lidocaina o di altri anestetici contenenti adrenalina.
Trattamento post-operatorio
Dopo l'impianto, deve essere somministrato un trattamento antinfiammatorio topico e sistemico e antibiotico profilattico.
Il regime raccomandato è il seguente: dal giorno dell'intervento e per le 2 settimane successive devono essere somministrati ogni giorno doxiciclina 100 mg compresse due volte al giorno (o amoxicillina 500 mg due volte al giorno) e prednisone per via orale alla dose giornaliera di 0,5 mg / kg (fino a una dose massima di 25 mg). Dopo 2 settimane la somministrazione di antibiotici sistemici deve essere interrotta e la dose giornaliera di prednisone ridotta a 0,25 mg / kg (massimo 12,5 mg) al giorno per 1 settimana, poi a 0,125 mg / kg (massimo 5,0 mg) al giorno per la settimana successiva e quindi sospesa.
Due settimane dopo l'intervento, deve essere avviato un trattamento corticosteroideo topico con desametasone collirio 0,1 % senza conservanti, 1 goccia tre volte al giorno per 2 settimane, ridotto a 1 goccia due volte al giorno per 1 settimana e 1 goccia una volta al giorno per un'ulteriore settimana. Il trattamento con corticosteroide topico può essere mantenuto in caso di infiammazione oculare persistente.
L'impianto deve essere seguito da un programma di monitoraggio appropriato.
Per le istruzioni dettagliate sulla preparazione, la somministrazione, le misure da adottare in caso di esposizione accidentale e lo smaltimento di Holoclar, vedere paragrafo 6.6.
Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o al siero bovino e alle cellule 3T3-J2 murine.
Tracciabilità
I requisiti della tracciabilità dei medicinali di terapia avanzata a base di cellule devono essere applicati. Al fine di assicurare la tracciabilità, il nome del medicinale, il numero di lotto e il nome del paziente trattato devono essere conservati per un periodo di 30 anni dalla data di scadenza del prodotto.
Uso autologo
Holoclar è destinato esclusivamente all’uso autologo e non deve, in alcun caso, essere somministrato ad altri pazienti. Holoclar non deve essere somministrato se le informazioni riportate sulle etichette del prodotto e il numero del lotto non corrispondono all’identità del paziente.
Reazioni di ipersensibilità
Holoclar contiene fibroblasti murini 3T3 irradiati in modo letale e può contenere tracce di siero bovino fetale. I pazienti con sensibilità nota al siero murino o bovino fetale non devono essere trattati (vedere paragrafo 4.3).
Trasmissione di un agente infettivo
Holoclar può contenere materiale biologico potenzialmente infetto. Sebbene la sterilità e la presenza di micoplasmi di Holoclar siano testate, esiste un rischio di trasmissione di agenti infettivi. Gli operatori sanitari che somministrano Holoclar devono quindi monitorare i pazienti al fine di verificare l’insorgenza di segni e sintomi di infezioni dopo il trattamento e trattarli in modo appropriato, se necessario.
Precauzioni d'impiego
Deve essere effettuata una valutazione completa del paziente tenendo in considerazione non solo il bisogno clinico del candidato, ma anche le alterazioni biologiche e patofisiologiche del letto ricevente, per definire i tempi di qualsiasi procedura e consentire il corretto attecchimento e crescita delle cellule staminali del tessuto vivente che costituisce Holoclar. Interventi chirurgici concomitanti devono essere esclusi e anticipati o rimandati rispetto all'impianto di Holoclar.
Malposizione concomitante delle palpebre, cicatrici congiuntivali con accorciamento del fornice, anestesia corneale e/o anestesia congiuntivale o ipoestesia severa, pterigio e occhio molto secco sono potenziali fattori complicanti. I problemi oculari concomitanti devono essere corretti prima dell'impianto di Holoclar.
L’uso topico di lidocaina o di anestetici contenenti adrenalina deve essere evitato in qualsiasi fase del trattamento con Holoclar.
Il trattamento di pazienti con infiammazioni o infezioni oculari acute deve essere rimandato fino a guarigione documentata, in quanto l'infiammazione può compromettere il successo del trattamento.
L’uso concomitante di Holoclar con colliri contenenti cloruro di benzalconio e/o altri conservanti non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
La procedura di somministrazione di Holoclar include l'uso di antibiotici e corticosteroidi (vedere paragrafo 4.2). Per le informazioni di sicurezza rilevanti, i medici devono consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi medicinali.
Non sono stati effettuati studi d'interazione.
L'uso concomitante di lidocaina topica o di anestetici contenenti adrenalina deve essere evitato poiché tali anestetici riducono l'efficienza della formazione di colonie.
I colliri contenenti cloruro di benzalconio e/o altri conservanti devono essere evitati. Il cloruro di benzalconio (così come gli altri composti quaternari dell'ammonio) è citotossico e i colliri contenenti tale conservante possono danneggiare l'epitelio corneale, in particolare lo strato basale proliferativo, esposto durante la procedura di impianto. Altri agenti citotossici devono essere evitati.
Non sono state segnalate interazioni tra Holoclar e il trattamento post-biopsia/post-intervento suggerito al paragrafo 4.2.
Gravidanza
Non vi sono dati relativi all'uso di Holoclar in donne in gravidanza.
Non sono disponibili studi di tossicità riproduttiva sugli animali (vedere paragrafo 5.3).
A scopo precauzionale, e alla luce della necessità di un trattamento farmacologico post-operatorio, è preferibile evitare l'uso di Holoclar durante la gravidanza.
Allattamento
A scopo precauzionale, l'impianto di Holoclar non è raccomandato durante l'allattamento.
Fertilità
Non sono disponibili dati clinici degli effetti di Holoclar sulla fertilità.
Holoclar compromette la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari a causa della natura chirurgica della procedura alla base dell'impianto. In seguito a trattamento con Holoclar, quindi, la guida di veicoli e l'uso di macchinari devono essere differiti e i pazienti devono seguire i consigli del proprio medico curante.
Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più gravi sono perforazione corneale e cheratite ulcerativa, che possono verificarsi entro 3 mesi dall'impianto di Holoclar e sono correlate allo scarso attecchimento delle cellule staminali corneali, e sincope vasovagale, che si verifica il primo giorno dopo l'intervento a causa del dolore oculare. Le reazioni avverse più comuni sono patologie dell’occhio. Le reazioni che si sono verificate più frequentemente in relazione alla procedura chirurgica sono state dolore oculare (4,0%), difetti epiteliali della cornea (3,4%) ed emorragia congiuntivale (2,2%); quest’ultima compare soprattutto il primo giorno dopo l'intervento e tende nella maggior parte dei casi ad essere di lieve entità e a scomparire entro alcuni giorni senza alcun trattamento.
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse verificatesi nei pazienti a cui è stato impiantato Holoclar negli studi clinici e nella esperienza post marketing sono riportate nella tabella.
Per classificare le reazioni avverse in base alla loro frequenza sono usate le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000,
<1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Reazione avversa | Frequenza |
| Infezioni ed infestazioni | Infezione della cornea, congiuntivite | Non comune |
| Patologie del sistema nervoso | Sincope vasovagale, cefalea | Non comune |
| Patologie dell'occhio | Emorragia della congiuntiva, emorragia oculare, difetto epiteliale della cornea, abrasione/erosione della cornea, glaucoma/aumento della pressione intraoculare, cheratite / cheratite ulcerativa, blefarite, dolore oculare | Comune |
| Aderenza congiuntivale,granuloma congiuntivale, iperemia congiuntivale, edema | Non comune |
| corneale, perforazione della cornea, assottigliamento della cornea, opacità corneale, ipertrofia della cornea, infiammazione oculare, ifema, irritazione oculare, fotofobia, entropion, trichiasi, midriasi,lacrimazione aumentata | ||
| Patologie gastrointestinali | Nausea | Non comune |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Emorragia sottocutanea, dermatite allergica | Non comune |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Metaplasia dell'impianto, stravaso in sede di impianto, sensazione di corpo estraneo | Non comune |
| Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura | Complicazioni chirurgica dell’occhio | Comune |
| Innesto non riuscito, rottura di sutura, difetto epiteliale corneale persistente, vomito procedurale | Non comune |
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Dolore oculare (4,0%) e difetto epiteliale della cornea (3,4 %) sono state le reazioni avverse singole più comuni non correlate alla procedura chirurgica. Il glaucoma (1,9 %) è stata la reazione avversa più comune correlata al trattamento con corticosteroidi (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Le segnalazioni di glaucoma includono reazioni avverse relative alla pressione intraoculare.
Popolazione pediatrica
Non vi sono informazioni sulla sicurezza di Holoclar nei bambini di età inferiore ai 5 anni e sono disponibili solo informazioni limitate in pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni. Nei pazienti pediatrici inclusi negli studi HLSTM01 (età 13, 14 e 16 anni), HLSTM02 (età 8 e 14 anni) e HOLOCORE (età da 6 a 13 anni), il profilo delle reazioni avverse non è stato diverso da quello della popolazione adulta.
Anziani
Esistono solo informazioni limitate sui pazienti anziani (n=16, >65 anni) e molto anziani (n=4, 75-84 anni).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'Allegato V.
Proprietà farmacologiche - HOLOCLAR 79.000
Categoria farmacoterapeutica: oftalmologici, altri oftalmologici, codice ATC: S01XA19
Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici
Il meccanismo d'azione di Holoclar consiste nella sostituzione dell'epitelio corneale e delle cellule staminali limbari perse in pazienti il cui tessuto limbare è stato distrutto da ustioni dell'occhio. Durante il processo di riparazione corneale, le cellule staminali somministrate hanno lo scopo di moltiplicarsi simmetricamente e asimmetricamente, producendo differenziazione e migrazione per rigenerare l'epitelio corneale, oltre a mantenere una riserva di cellule staminali che possano continuamente rigenerare l'epitelio corneale.
Non sono stati condotti studi farmacodinamici convenzionali con Holoclar. Efficacia e sicurezza clinica
L'efficacia e la sicurezza del medicinale sono state valutate in tre studi retrospettivi, di serie di casi,
non randomizzati e non controllati (HLSTM01, HLSTM02 e HLSTM04) raccogliendo tutte le informazioni cliniche da tutti i pazienti trattati dalla documentazione di origine disponibile con un follow-up fino a 10 anni. L'efficacia e la sicurezza di Holoclar sono state valutate anche in uno studio prospettico interventistico, multinazionale, multicentrico, in aperto, non controllato (HLSTM03 o HOLOCORE) che ha coinvolto un totale di 80 pazienti e nel suo follow-up a lungo termine (HOLOCORE FOLLOW-UP o HOLOCORE-FU).
Lo studio pivotal HLSTM01 era uno studio clinico retrospettivo multicentrico, di serie di casi, non controllato, non randomizzato, condotto per valutare la potenziale efficacia e sicurezza di Holoclar in un gruppo di 106 pazienti di entrambi i sessi, che presentavano un deficit di cellule staminali limbari (Limbal stem cell deficiency, LSCD) da moderato a severo, dovuto a ustioni oculari. Il LSCD da moderato a severo è stato definito in base all'invasione di almeno due quadranti della superficie corneale da parte di nuovi vasi superficiali.
In totale 104 pazienti, di età compresa tra 13 e 79 anni (media 46,8 anni), sono stati inclusi nell'analisi di efficacia primaria. Al momento della somministrazione del prodotto, la durata media della malattia a partire dalla lesione era di 18 anni (mediana 10 anni), il 99 % dei pazienti presentava un'opacità corneale e il 90 % di essi presentava una compromissione severa della vista (1/10 o meno sulla tabella di Snellen). Il successo della procedura è stato valutato in base alla presenza di un epitelio corneale stabile (cioè, all'assenza di difetti epiteliali) senza recidiva significativa di neovascolarizzazione (non più di un quadrante senza coinvolgimento centrale della cornea) 12 mesi dopo l'intervento. In totale, sono stati riportati 75 (72,1 %) trattamenti con esito positivo. Questi risultati sono stati confermati da un’analisi di sensibilità, nella quale la neovascolarizzazione superficiale è stata valutata da un esaminatore indipendente a partire da fotografie in cieco degli occhi dei pazienti scattate prima e dopo l'impianto di Holoclar.
Come valutazioni di efficacia secondarie sono stati utilizzati altri parametri clinicamente rilevanti.
La percentuale di pazienti con sintomi (dolore, bruciore o fotofobia) si è ridotta in modo significativo da prima dell'intervento (40 pazienti con almeno un sintomo; 38,5 %) a un anno dopo la procedura (12 pazienti; 11,5 %).
Cinquantuno pazienti (49,0 %) hanno presentato un miglioramento dell'acuità visiva di almeno una riga sulla tabella di Snellen (o di una categoria per i casi severamente compromessi). La percentuale di pazienti in cui l'acuità visiva è migliorata era superiore in caso di assenza di cicatrizzazione dello stroma corneale (15/18 pazienti, 83,3 %) che in caso di presenza di cicatrizzazione (36/81 pazienti, 44,4 %). Quando i valori categorici di acuità visiva sono stati convertiti nel logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione (LogMAR), il 47 % dei casi (40 su 85 con valori non mancanti) ha presentato un miglioramento pari o superiore a 3 equivalenti di righe di Snellen.
Cinquantasette pazienti sono stati sottoposti a cheratoplastica dopo l'uso del prodotto, con un tasso di successo del 42,1 % (N=24) un anno dopo il trapianto di cornea (cioè con un epitelio corneale stabile senza recidiva significativa di neovascolarizzazione).
Lo studio pivotal HOLOCORE era uno studio clinico interventistico multinazionale, multicentrico, prospettico, in aperto, non controllato, volto a valutare l’efficacia e la sicurezza di Holoclar per il ripristino dell’epitelio corneale in pazienti con LSCD da moderata a severa dovuta a ustioni oculari. Lo studio ha incluso un totale di 76 adulti e 4 pazienti pediatrici di entrambi i sessi. I pazienti pediatrici sono stati inclusi per la valutazione della sicurezza.
L'endpoint primario di efficacia era la percentuale di pazienti con successo del trapianto a 12 mesi dal primo trattamento. Il successo del trapianto è stato giudicato come positivo da valutatori indipendenti sulla base di immagini 2D nel 41% dei pazienti adulti con risultati valutabili un anno dopo il primo trattamento, mentre il 57,8% dei pazienti ha riscontrato una riduzione del grado di neovascolarizzazione corneale superficiale nello stesso periodo di tempo.
La percentuale di pazienti che ha riscontrato successo nel trapianto e altri miglioramenti, secondo il giudizio degli sperimentatori del centro clinico mediante valutazione clinica e strumentale diretta dei pazienti, è stata superiore a quella dei valutatori indipendenti sulle immagini; in particolare, gli sperimentatori del centro clinico hanno giudicato positivo il risultato complessivo del trattamento nel 77,0% dei pazienti e l'82% dei pazienti non presentava difetti epiteliali.
Inoltre, il successo del trapianto giudicato da valutatori indipendenti è stato più elevato se valutato secondo le linee guida Global Consensus pubblicate, con il 50,9% dei pazienti con esito favorevole. Allo stesso modo, il miglioramento nella stadiazione dell’LSCD secondo le linee guida pubblicate Global Consensus è stato superiore (60,9%) rispetto alla percentuale valutata utilizzando il metodo dei quadranti (il 57,8% dei pazienti ha riscontrato una riduzione del grado di neovascolarizzazione corneale superficiale secondo i valutatori indipendenti).
Alla visita finale, l'82% dei pazienti che si sono presentati non presentavano difetti epiteliali, il 49,2% aveva una normale iperemia limbare e il 44,3% aveva una sensibilità corneale normale. I sintomi della LSCD di lunga data sono migliorati, il 75,4% dei pazienti non presentava bruciore e il 78,7% non ha riferito più presenza di dolore. La visione generale ha avuto un miglioramento statisticamente significativo (p<0,001) della “Best Corrected Visual Acuity” (BCVA) in tutti i momenti di osservazione dello studio, mentre lo stato di salute generale è stato complessivamente mantenuto.
I pazienti con attecchimento di Holoclar riuscito al termine dello studio HOLOCORE (esito un anno dopo l’impianto di Holoclar) sono entrati nello studio HOLOCORE-FU progettato per stabilire la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine dell’impianto di Holoclar e per confermare il beneficio fino a sei anni dal trattamento. L’efficacia è stata mantenuta durante l’intero periodo di follow-up, con un successo minimo del 60,0% a un anno dal trapianto (giorno 1 dello studio HOLOCORE-FU) fino a un massimo del 100% a sei anni dal trapianto (giorno 1800 dello studio HOLOCORE -Studio FU). Per la valutazione della sicurezza e della tollerabilità a lungo termine, gli eventi avversi sono stati raggruppati per gli studi principale e di follow-up per garantire anche l'identificazione di potenziali schemi nel profilo di sicurezza nel corso di un follow-up esteso. Nello studio di follow-up non si è verificato alcun nuovo evento avverso severo; è stato segnalato 1 caso di opacità corneale correlato a Holoclar.
Inoltre, due anni dopo l'impianto di Holoclar, i pazienti sottoposti a cheratoplastica hanno mostrato una positiva riuscita del trapianto di cornea: 85,7% (n/N = 12/14) se la valutazione si basava sul metodo dei quadranti e 93,3% (n/N = 14/15) quando l’indicatore di successo si basava sul giudizio clinico complessivo dello sperimentatore.
I risultati dello studio dimostrano anche la sinergia tra ACLSCT con Holoclar e cheratoplastica nel trattamento della LSCD.
Anziani
Lo studio HLSTM01 ha arruolato in totale 7 pazienti (6,7 % della popolazione dello studio) di età al basale pari o superiore a 65 anni, 7 pazienti (24,1 %) erano stati in origine inclusi nello studio HLSTM02 e 6 pazienti (8,2%) sono stati inclusi in HOLOCORE. Anche se limitati dal basso numero di soggetti, i dati di questi studi hanno mostrato un tasso di successo e un livello di efficacia simile a quello osservato nei pazienti trattati in generale.
I dati a lungo termine raccolti nello studio HOLOCORE-FU hanno confermato la sicurezza di Holoclar poiché non si sono verificati eventi avversi correlati mentre la percentuale di efficacia è stata mantenuta. Due dei 4 pazienti seguiti nello studio a lungo termine hanno avuto un esito positivo: 1 ha mantenuto il successo come in HOLOCORE e 1 ha ottenuto un successo dopo la cheratoplastica. Tra gli altri due con esito di fallimento in base alla misurazione della CNV nei quadranti, uno è stato giudicato positivo dalla valutazione clinica dello sperimentatore, per una percentuale di successo finale del 75% secondo il giudizio complessivo dello sperimentatore.
Popolazione pediatrica
Gli studi HLSTM01 e HLSTM02 hanno arruolato un totale di cinque pazienti di età compresa tra 8 e 17 anni. Il profilo delle reazioni avverse in questi pazienti pediatrici non è risultato diverso da quello della popolazione adulta.
Lo studio HOLOCORE ha arruolato 4 pazienti di età compresa tra 6 e 13 anni (2 maschi e 2 femmine). Questi pochi pazienti non sono stati inclusi nell’analisi di efficacia, ma tutti i parametri hanno mostrato un livello di efficacia simile a quello osservato complessivamente nei pazienti trattati. Nel gruppo pediatrico si sono verificati complessivamente 12 eventi avversi, nessuno considerato grave, 2 giudicati possibilmente correlati alla procedura chirurgica associata al trapianto di Holoclar ma nessuno a Holoclar.
I dati a lungo termine raccolti nello studio HOLOCORE-FU sui 2 soggetti pediatrici (6 e 13 anni) inclusi nello studio hanno confermato la sicurezza di Holoclar poiché non si sono verificati eventi avversi correlati. L’esito di efficacia per questi pazienti non è stato positivo, confermando per loro il risultato negativo nello studio HOLOCORE al follow-up di 1 anno. Non sono state fornite informazioni a lungo termine sugli altri due pazienti pediatrici trattati nello studio HOLOCORE con esito positivo a 1 anno e non arruolati nello studio di follow-up.
Il prodotto viene impiantato localmente.
La natura e l'uso clinico previsto di Holoclar sono tali che non sono applicabili studi farmacocinetici convenzionali su assorbimento, biotrasformazione ed eliminazione. L’analisi immunoistochimica della cornea asportata da pazienti sottoposti a cheratoplastica dopo trattamento con Holoclar ha dimostrato che le cellule staminali trapiantate generano uno strato normale di epitelio corneale stratificato, che non migra nella congiuntiva o verso il basso né invade le strutture oculari basali.
Informazioni farmaceutiche - HOLOCLAR 79.000
Mezzo di trasporto (mezzo di Eagle modificato da Dulbecco, integrato con L-glutammina). Supporto di fibrina.
Non sono stati condotti studi formali di compatibilità con Holoclar, per cui questo medicinale non deve essere usato con altri medicinali durante il periodo post-chirurgico finché l'integrità dell'epitelio corneale non è stata completamente ripristinata. Eccezioni sono rappresentate da antibiotici non topici per la profilassi e corticosteroidi durante l'immediato periodo post operatorio.
36 ore.
Holoclar deve essere applicato non oltre 15 minuti dopo l'apertura del confezionamento primario.
Conservare tra 15° C e 25° C. Non refrigerare o congelare.
Non irradiare (ad es. con raggi X). Non sterilizzare.
Tenere il contenitore primario in acciaio ben chiuso per proteggere il medicinale da contaminazioni batteriche, fungine e virali.
e strumentazione particolare per l’uso, la somministrazione o l’impianto
Holoclar è fornito come dose di trattamento singola contenuta in un contenitore con tappo a vite. Ogni contenitore contiene 3,8 cm2 di epitelio corneale umano autologo fissato su un supporto di fibrina e coperto con un mezzo di trasporto.
Il contenitore è inserito in un contenitore secondario in plastica che è a sua volta posto in un sacchetto di plastica sterile sigillato. Il sacchetto sigillato è posto all'interno di una scatola per il trasporto di organi non sterile, isolata termicamente, dotata di monitoraggio della temperatura. Infine, la scatola isolata termicamente è inserita per il trasporto in un sacchetto richiudibile con cerniera.
Precauzioni da prendere prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale Holoclar deve essere trasportato all’interno della struttura in contenitori chiusi, infrangibili e a prova di perdita.
Questo medicinale contiene materiale biologico. Gli operatori sanitari che manipolano Holoclar devono prendere le opportune precauzioni (indossando guanti, abbigliamento protettivo e protezione per gli occhi) per evitare la potenziale trasmissione di malattie infettive.
Holoclar è destinato al solo uso autologo. Prima dell'impianto, deve essere attentamente verificato che il nome del paziente corrisponda all'identificazione del paziente/donatore sulla documentazione di spedizione e sul contenitore del prodotto.
Evitare di agitare, capovolgere o esercitare altri stress meccanici sul contenitore di Holoclar.
Holoclar non deve essere sterilizzato. Il contenitore e la chiusura devono essere ispezionati visivamente con attenzione per identificare eventuali difformità. Se il contenitore primario di Holoclar è danneggiato, l'aspetto visivo del prodotto è compromesso e/o vengono identificati particolati visibili, non usare il prodotto e restituirlo al produttore. Se la temperatura monitorata nella scatola isolata devia dalle condizioni di conservazione previste, contattare il produttore.
Vedere il materiale educazionale per ulteriori informazioni. Misure da adottare in caso di esposizione accidentale
L’esposizione accidentale a Holoclar deve essere evitata. In caso di esposizione accidentale, seguire le
linee guida locali sulla manipolazione di materiale di origine umana. Le superfici di lavoro e i materiali che sono stati potenzialmente a contatto con Holoclar devono essere decontaminati con un disinfettante appropriato.
Precauzioni da adottare per lo smaltimento del medicinale
Questo medicinale contiene materiale biologico potenzialmente infetto. Il medicinale non utilizzato e tutti i materiali che sono stati a contatto con Holoclar (rifiuti solidi e liquidi) devono essere manipolati e smaltiti come rifiuti potenzialmente infettivi in conformità alle linee guida locali sulla manipolazione di materiale di origine umana.