VERORAB POLVERE E SOLVENTE PER SOSPENSIONE INIETTABILE

Verorab è indicato per la profilassi della rabbia pre-esposizione e post-esposizione in tutte le fasce di età (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).

Verorab deve essere utilizzato in base alle raccomandazioni ufficiali.

Posologia

La dose raccomandata è 0,5 mL di vaccino ricostituito da somministrare per via intramuscolare (IM) o 0,1 mL di vaccino ricostituito da somministrare per via intradermica (ID) in ogni sito di iniezione.

Profilassi pre-esposizione

Per l'immunizzazione primaria pre-esposizione, gli individui possono essere vaccinati secondo uno dei programmi di vaccinazione presentati nella Tabella 1 e secondo le raccomandazioni ufficiali locali, se disponibili:

Tabella 1: Programmi di vaccinazione pre-esposizione

1. Questo regime non deve essere utilizzato nei soggetti immunocompromessi (vedere sottosezione "Soggetti immunocompromessi")

2. Un'iniezione in ciascun braccio (per adulti e bambini) o nella regione anterolaterale di ciascuna coscia (neonati e bambini)

   Le dosi di richiamo sono determinate in base al rischio di esposizione e ai test sierologici per rilevare la presenza di anticorpi neutralizzanti il virus della rabbia (≥ 0,5 UI/mL). Una dose di richiamo consiste in una dose da 0,5 mL somministrata per via intramuscolare o una dose di 0,1 mL somministrata per via intradermica secondo le raccomandazioni dell'OMS.

   Verorab può essere somministrato per il richiamo dopo vaccinazione primaria effettuata con un vaccino antirabbico prodotto su colture cellulari (un vaccino antirabbico preparato su cellule Veroo in cellule diploidi umane (Human Diploid Cell Vaccine, HDCV)).

   Profilassi post-esposizione

   La profilassi post-esposizione deve essere iniziata il prima possibile dopo la sospetta esposizione alla rabbia. In tutti i casi, la corretta cura delle ferite (lavaggio attento di tutti i morsi e graffi con sapone o detergente e quantità abbondanti di acqua e/o agenti virucidi) deve essere eseguita immediatamente o appena possibile dopo l’esposizione. Essa deve essere eseguita prima della somministrazione del vaccino o delle immunoglobuline antirabbiche, quando queste sono indicate.

   Tabella 2: Guida dell’OMS per la profilassi post-esposizione a seconda della gravità dell’esposizione (da adattare in base alle raccomandazioni ufficiali locali).

   Categoria di esposizione	Tipo di esposizione a un animale domestico o selvatico, sospetto o confermato come rabbioso o nondisponibile per il test	Profilassi post-esposizione raccomandata
   I	Toccare o nutrire gli animali Leccatura di pelle integra(nessuna esposizione)	Nessuna se è disponibile un’anamnesi affidabile(a).
   II	Rosicchiatura di cute non protettaGraffi minori o abrasioni senza sanguinamento.(esposizione)	Somministrare immediatamente il vaccino antirabbico.Interrompere il trattamento se l’animale è in buona salute dopo il periodo di osservazione di 10 giorni(b) o se il test della rabbia eseguito utilizzando metodi di laboratorio appropriati è negativo.Trattare come categoria III se si tratta di esposizione a pipistrelli.
   III	Morsi(c) o graffi transdermici singoli o multipli, leccatura di cute lesionata o contaminazione di mucose con saliva (leccatura), esposizione a pipistrelli (esposizione grave).	Somministrare immediatamente il vaccino antirabbico e le immunoglobuline antirabbiche, preferibilmente il prima possibile dopo l’inizio della profilassi post-esposizione.Le immunoglobuline antirabbiche possono essere iniettate fino a 7 giorni dopo la somministrazione della prima dose del vaccino.Interrompere il trattamento se l’animale è in buona salute dopo il periodo di osservazione di 10 giorni(b) o se il test della rabbia eseguito utilizzando metodi dilaboratorio appropriati è negativo.

   (a) Se l’animale è un cane o un gatto apparentemente sano che vive in un’area a basso rischio e viene posto sotto osservazione veterinaria, il trattamento può essere posticipato.

   (b) Questo periodo di osservazione si applica solo a gatti e cani. Ad eccezione delle specie a rischio o in via di estinzione, gli animali domestici e gli animali selvatici con sospetta rabbia devono essere sottoposti a eutanasia e i loro tessuti devono essere esaminati per la presenza del virus della rabbia con metodi di laboratorio appropriati.

   (c) I morsi, in particolare su testa, collo, viso, mani e genitali, sono classificati come esposizione di categoria III a causa dell’estesa innervazione di queste parti del corpo.

   Profilassi post-esposizione di individui non immunizzati

   Gli individui non immunizzati possono essere vaccinati in base a uno dei regimi vaccinali per uso intramuscolare (IM) o per uso intradermico (ID) presentati nella tabella 3.

   Tabella 3: Profilassi post-esposizione di individui non immunizzati

   	G0	G3	G7	G14	G21	G28
   Uso intramuscolare (0,5 mL per dose)
   Protocollo IM di Essen Uso IM – 0,5 mL/dose	1 dose	1 dose	1 dose	1 dose		1 dose
   Protocollo IM di Zagabria	2 dosi(a)	-	1 dose	-	1 dose	-

   Uso IM – 0,5 mL/dose
   Uso intradermico(d) (0,1 mL per dose)
   Nuovo regime ID della Croce Rossa della Thailandia (TRC)Uso ID – 0,1 mL/dose	2 dosi(b)	2 dosi(b)	2 dosi(b)	-	-	2 dosi(b)
   Regime ID dell’Istituto Pasteur della Cambogia (IPC)Uso ID – 0,1 mL/dose	2 dosi(b)	2 dosi(b)	2 dosi(b)	-	-	-
   Regime ID di 1 settimana in 4 siti Uso ID – 0,1 mL/dose	4 dosi(c)	4 dosi(c)	4 dosi(c)	-	-	-

   (a) un’iniezione IM nella regione anterolaterale di ciascuna coscia (nei neonati e nei bambini piccoli) o in ciascun deltoide (nei bambini più grandi e negli adulti).

   (b) da iniettare in 2 siti separati, se possibile controlateralmente.

   (c) da iniettare in 4 siti separati.

   (d) Vedere paragrafo 5.1.

   Indipendentemente dal regime utilizzato, la vaccinazione non deve essere interrotta a meno che l’animale sia dichiarato non rabbico.

   Le immunoglobuline antirabbiche devono essere somministrate in concomitanza con il vaccino, in caso di esposizione di categoria III (classificazione OMS, vedere Tabella 2). Se possibile, ogni dose di vaccino deve essere somministrata in un sito del corpo distante dai siti di somministrazione delle immunoglobuline.

   Profilassi post-esposizione per individui già immunizzati

   In conformità alle raccomandazioni ufficiali, ciò si applica a individui che hanno già ricevuto una profilassi pre-esposizione o una profilassi post-esposizione o che hanno interrotto la profilassi post-esposizione dopo aver ricevuto almeno due dosi di vaccino preparato su coltura cellulare.

   Gli individui che sono già stati immunizzati devono ricevere 1 dose di vaccino (0,5 mL per via intramuscolare o 0,1 mL per via intradermica) al G0 e 1 dose al G3. In alternativa, 4 iniezioni intradermiche da 0,1 mL possono essere somministrate in 4 siti separati al G0. Le immunoglobuline antirabbiche non sono indicate in questo caso.

   Individui immunocompromessi

   • Profilassi pre-esposizione

     Si deve utilizzare un regime di 3 dosi (elencate nella sottosezione "Profilassi pre-esposizione") e si deve eseguire un test sierologico per gli anticorpi neutralizzanti da 2 a 4 settimane dopo la vaccinazione per valutare la possibile necessità di una dose aggiuntiva del vaccino.

   • Profilassi post-esposizione

     Deve essere somministrato un regime vaccinale completo post-esposizione. L’immunoglobulina antirabbica deve essere somministrata in concomitanza con il vaccino in caso di qualsiasi esposizione di categoria II o III (vedere tabella 2).

     Popolazione pediatrica

     I bambini devono ricevere la stessa dose degli adulti. Modo di somministrazione

   • Uso intramuscolare (IM)

     Il vaccino viene somministrato nella regione anterolaterale del muscolo della coscia nei neonati e nei bambini piccoli e nel muscolo deltoide nei bambini più grandi e negli adulti.

   • Uso intradermico (ID)

   Il vaccino è somministrato preferibilmente nella parte superiore del braccio o nell’avambraccio. Non eseguire l’iniezione nella regione delle natiche.

   Non eseguire l’iniezione per via intravascolare.

   Precauzioni da prendere prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale

   Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6.

Profilassi pre-esposizione

Ipersensibilità al(ai) principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1, alla polimixina B, alla streptomicina, alla neomicina o a qualsiasi antibiotico della stessa classe nel corso di una precedente somministrazione o a qualsiasi vaccino contenente gli stessi componenti.

La vaccinazione deve essere posticipata in caso di malattie febbrili o acute. Profilassi post-esposizione

Considerato l’esito sempre fatale delle infezioni dichiarate da rabbia, non vi sono controindicazioni alla

vaccinazione post-esposizione.

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

Avvertenze speciali

Come per tutti i vaccini, Verorab può non proteggere il 100% degli individui vaccinati.

Usare con cautela in persone con allergie note alla polimixina B, alla streptomicina, alla neomicina (presenti in tracce nel vaccino) o a qualsiasi antibiotico della stessa classe.

Precauzioni d’impiego

Le raccomandazioni sulla schedula di vaccinazione devono essere seguite scrupolosamente.

La necessità di effettuare esami sierologici (per valutare la sieroconversione negli individui) deve essere determinata in accordo alle raccomandazioni ufficiali.

Quando il vaccino viene somministrato adindividuicon immunodeficienza nota, a causa di una malattia immunosoppressiva o di un trattamento immunosoppressivo concomitante (compresi i corticosteroidi), gli esami del sangue devono essere eseguiti da 2 a 4 settimane dopo la vaccinazione per garantire che sia stata ottenuta una risposta vaccinale immunizzante. In caso di vaccinazione post-esposizione, deve essere somministrato un regime vaccinale completo. Deve essere somministrata anche l’immunoglobulina antirabbica in concomitanza con il vaccino in caso di qualsiasi esposizione di categoria II o III (vedere paragrafo 4.2).

Non eseguire l’iniezione per via intravascolare: assicurarsi che l’ago non penetri in un vaso sanguigno.

Come per tutti i vaccini iniettabili, in caso di rara reazione anafilattica dopo la somministrazione del vaccino, in particolare in caso di post-esposizione in individui con ipersensibilità nota alla polimixina B, alla streptomicina, alla neomicina o a qualsiasi antibiotico della stessa classe, devono essere prontamente disponibili trattamento e supervisione medica appropriati.

Come per tutti i vaccini iniettabili, Verorab deve essere somministrato con cautela in individuicon trombocitopenia o disturbi della coagulazione, in quanto l’iniezione intramuscolare può indurre sanguinamento in questi individui.

Reazioni correlate all’ansia, tra cui reazioni vasovagali (sincope), iperventilazione o reazioni dovute allo stress, possono verificarsi a seguito, o anche prima, di qualsiasi vaccinazione come risposta psicogena all’iniezione con ago. Ciò può essere accompagnato da diversi segni neurologici, come disturbi visivi transitori e parestesia. È importante che vengano adottate delle procedure per evitare lesioni da svenimento.

Siringhe pre-riempite senza ago inserito

I cappucci delle siringhe pre-riempite senza ago inserito contengono un derivato del lattice di gomma naturale, che può causare gravi reazioni allergiche nei soggetti sensibili al lattice.

Verorab contiene fenilalanina, potassio e sodio

Verorab contiene 4,1 microgrammi di fenilalanina per dose da 0,5 mL equivalente a 0,068 microgrammi/kg per una persona di 60 kg. La fenilalanina può essere nociva per le persone affette da fenilchetonuria (Phenylketonuria, PKU), una rara patologia genetica in cui la fenilalanina si accumula perché l’organismo non è in grado di smaltirla correttamente.

Verorab contiene meno di 1 mmol di potassio (39 mg) e meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè essenzialmente “senza potassio” e “senza sodio”.

Popolazione pediatrica

Il potenziale rischio di apnea con necessità di monitoraggio respiratorio per 48–72 ore deve essere attentamente preso in considerazione quando si somministrano le dosi di vaccinazione primaria in neonati molto prematuri (nati a 28 settimane di gestazione o meno) e in particolare in quelli con anamnesi di immaturità respiratoria.

I trattamenti immunosoppressivi, compresa la terapia sistemica a lungo termine con corticosteroidi, possono interferire con la produzione di anticorpi e portare a vaccinazione inefficace. Si raccomanda pertanto di eseguire un test sierologico 2–4 settimane dopo la vaccinazione (vedere paragrafo 4.2).

Verorab può essere somministrato in concomitanza con un vaccino antitifico a base di polisaccaride Vi durante la stessa seduta di vaccinazione, utilizzando due diversi siti di iniezione.

Le immunoglobuline antirabbiche o qualsiasi altro prodotto e il vaccino antirabbico non devono mai essere combinati nella stessa siringa o iniettati nello stesso sito (vedere paragrafo 6.2).

Poiché le immunoglobuline antirabbiche interferiscono con lo sviluppo della risposta immunitaria al vaccino antirabbico, è necessario seguire scrupolosamente le raccomandazioni per la somministrazione delle immunoglobuline antirabbiche.

Gravidanza

I dati sull'uso di Verorab nelle donne in gravidanza sono limitati. Con questo vaccino non sono stati condotti studi di tossicità sullo sviluppo e sulla riproduzione degli animali.

Profilassi pre-esposizione

Data la gravità della malattia, la vaccinazione deve essere somministrata alle donne in gravidanza solo se strettamente necessario e dopo una valutazione dei rischi e dei benefici, in accordo alla normale schedula vaccinale.

Profilassi post-esposizione

Data la gravità della malattia, il vaccino può essere somministrato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se Verorab sia escreto nel latte materno. Non è stato identificato e non è previsto alcun rischio per i neonati che ricevono latte materno.

Verorab può essere somministrato a donne che allattano dopo una valutazione dei rischi e dei benefici.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sulla fertilità con Verorab.

Sono stati segnalati frequentemente capogiri post-vaccinazione (vedere paragrafo 4.8). Può influire temporaneamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Riassunto del profilo di sicurezza

Oltre 13 000 partecipanti allo studio, tra cui circa 1 000 bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni, hanno ricevuto almeno una dose di Verorab negli studi clinici.

Le reazioni avverse sono state generalmente di intensità moderata e si sono verificate entro 3 giorni dalla vaccinazione. La maggior parte delle reazioni si è risolta spontaneamente entro 1–3 giorni dalla loro insorgenza.

Gli eventi avversi più comuni in tutte le fasce di età (eccetto nei neonati/nei bambini di età inferiore ai 24 mesi) sono stati cefalea, malessere, mialgia e dolore in sede di iniezione. Le reazioni al sito di iniezione (dolore, eritema e gonfiore) erano più comuni dopo un’iniezione ID rispetto a un’iniezione IM. Il dolore era la reazione in sede di iniezione più comune per entrambe le vie di somministrazione.

Tabella delle reazioni avverse

Le reazioni indesiderate elencate di seguito sono state segnalate durante gli studi clinici e la sorveglianza post-commercializzazione a livello mondiale. All’interno di ogni classe per sistemi e organi, le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza, utilizzando la seguente convenzione:

• molto comune (≥1/10);

• comune (≥1/100, <1/10);

• non comune (≥1/1 000, <1/100);

• raro (≥1/10 000 e <1/1 000);

• molto raro (<1/10 000);

• non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il

sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio negli studi clinici.