SALVUDEX 5 MG/ML SOLUZIONE INIETTABILE

Salvudex è indicata per adulti e bambini di tutte le età.

Viene utilizzata per anestesia spinale negli interventi chirurgici e ostetrici, ad esempio negli interventi urologici e negli interventi agli arti inferiori della durata di 2-3 ore e negli interventi addominali della durata di 45-60 minuti.

Salvudex deve essere utilizzata solo da un medico esperto in anestesia regionale o sotto la sua supervisione. Deve essere utilizzata la dose più bassa necessaria per ottenere un'anestesia adeguata.

I dosaggi riportati nella seguente tabella 1 sono raccomandati come guida per l'uso nell'adulto medio. Si verificano variazioni individuali nell'insorgenza e nella durata. Negli anziani e nei pazienti in fase avanzata di gravidanza, queste dosi devono essere ridotte.

L'esperienza clinica relativa a dosi superiori a 20 mg non è attualmente disponibile.

L'iniezione spinale deve essere eseguita solo dopo che lo spazio subaracnoideo è stato chiaramente identificato attraverso l’iniezione lombare (il liquido cerebrospinale chiaro fuoriesce attraverso l'ago spinale o è visibile durante l'aspirazione). Se l'anestesia fallisce, si deve fare un solo nuovo tentativo di somministrare il farmaco a un livello diverso del midollo spinale, utilizzando un volume minore di medicinale. Un motivo per un effetto inadeguato può essere una cattiva distribuzione del medicinale a livello intratecale. Se l'anestesia appare inadeguata, un cambiamento della posizione del paziente può migliorare la distribuzione del medicinale.

Neonati, lattanti e bambini fino a 40 kg

Salvudex può essere utilizzata nei bambini.

Una delle differenze tra i bambini piccoli e gli adulti è il volume relativamente elevato del liquor nei neonati e nei lattanti, che richiede una dose/kg relativamente maggiore per produrre lo stesso livello di blocco rispetto agli adulti.

Le procedure di anestesia regionale pediatrica devono essere eseguite da medici qualificati che abbiano familiarità con questa popolazione e con le tecniche.

Le dosi riportate nella tabella devono essere considerate come linee guida per l'uso nei pazienti pediatrici. Si verificano variazioni individuali. I libri di testo standard devono essere consultati per i fattori che influenzano la tecnica di blocco specifica e per le esigenze dei singoli pazienti. Si deve utilizzare la dose più bassa necessaria per un'anestesia adeguata.

Dosaggi raccomandati nei neonati, nei lattanti e nei bambini

Metodo di somministrazione

Solo per uso intratecale. Il sito di iniezione consigliato è al di sotto della L3.

• Ipersensibilità al principio attivo, agli anestetici locali di tipo amidico o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

  Devono essere prese in considerazione le controindicazioni generali relative all'anestesia intratecale:

  • Malattie attive acute del sistema nervoso centrale come meningite, tumori, poliomielite, emorragia intracranica.

  • Infezione piogenica della cute in corrispondenza o adiacente al sito di puntura lombare.

  • Stenosi spinale e malattia attiva (ad es. spondilite, tumore, tubercolosi) o trauma recente (ad es. frattura della colonna vertebrale).

  • Setticemia.

  • Anemia perniciosa con degenerazione combinata subacuta del midollo spinale.

  • Shock cardiogeno o ipovolemico e insufficienza cardiaca.

  • Disturbi della coagulazione o trattamento anticoagulante in corso.

L'anestesia intratecale deve essere eseguita solo da medici con le conoscenze e l'esperienza necessarie. Le procedure di anestesia regionale o locale devono sempre essere eseguite in un'area adeguatamente attrezzata e dotata di personale. Le attrezzature e i farmaci per la rianimazione devono essere immediatamente disponibili e l'anestesista deve essere sempre presente.

Va notato che l'anestesia spinale può talvolta causare blocchi importanti con paralisi dei muscoli intercostali e del diaframma, soprattutto nelle donne in gravidanza.

Occorre prestare attenzione ai pazienti con blocco AV II o III, poiché gli anestetici locali possono ridurre la conduttività del miocardio.

I pazienti in cattive condizioni generali a causa dell'invecchiamento o di altri fattori compromettenti, come disfunzioni epatiche o renali avanzate, richiedono particolare attenzione.

I pazienti trattati con farmaci antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone) devono essere tenuti sotto stretta sorveglianza e deve essere preso in considerazione il monitoraggio ECG, poiché gli effetti cardiaci possono essere additivi.

L'anestesia intratecale può causare ipotensione e bradicardia. Il rischio di questi effetti può essere ridotto, ad esempio, iniettando un vasopressore. L'ipotensione deve essere trattata immediatamente per via endovenosa con un simpaticomimetico, da ripetere se necessario.

La bupivacaina, come tutti gli anestetici locali, può causare effetti di tossicità acuta sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare, con conseguenti elevate concentrazioni ematiche. Ciò si verifica soprattutto in caso di somministrazione intravascolare involontaria o di iniezione in aree altamente vascolarizzate.

Aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, collasso cardiocircolatorio improvviso e morte sono stati riportati in relazione ad alte concentrazioni sistemiche di bupivacaina. Non si prevedono concentrazioni sistemiche elevate con le dosi normali utilizzate per l'anestesia intratecale.

Un effetto avverso raro ma grave nell'anestesia spinale è il blocco spinale esteso o totale che provoca depressione cardiovascolare e respiratoria. La depressione cardiovascolare è causata da un blocco simpatico esteso che può provocare ipotensione e bradicardia o insufficienza cardiaca di vigilia. La depressione respiratoria può essere causata dal blocco dell'innervazione dei muscoli respiratori, compreso il diaframma.

Il rischio di blocco spinale elevato o totale, con conseguente depressione cardiovascolare e respiratoria, è maggiore negli anziani e nelle pazienti in fase avanzata di gravidanza. Pertanto, in questi pazienti la dose deve essere ridotta.

In rari casi l'anestesia spinale può causare lesioni neurologiche con conseguente parestesia, anestesia, debolezza motoria e paralisi. Occasionalmente queste lesioni sono permanenti. Si presume che i disturbi neurologici, come la sclerosi multipla, l'emiplegia, la paraplegia e le lesioni neuromuscolari non siano influenzati negativamente dall'anestesia intratecale, ma richiede cautela. Prima di iniziare il trattamento è necessario valutare il rapporto rischio-beneficio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, cioè è essenzialmente "privo di sodio".

La bupivacaina deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono altri anestetici locali o medicinali strutturalmente simili agli anestetici locali di tipo amidico, cioè gli antiaritmici di classe IB, poiché gli effetti tossici sono additivi.

Non sono stati effettuati studi specifici di interazione con gli anestetici locali e gli antiaritmici di classe III (ad esempio l'amiodarone). (Vedere anche 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'uso).

È ragionevole supporre che a un gran numero di donne in gravidanza e in età fertile sia stata somministrata

bupivacaina.

Finora non sono stati segnalati disturbi specifici del processo riproduttivo, ad esempio nessun aumento dell'incidenza di malformazioni (vedere anche paragrafo 5.2. Proprietà farmacocinetiche).

Tuttavia, si noti che la dose deve essere ridotta del 20-30% per le pazienti nelle ultime fasi della gravidanza a causa del rischio di depressione respiratoria neonatale, ipotensione e bradicardia. (Vedere anche paragrafo 4.4).

La bupivacaina attraversa la placenta. Sebbene le concentrazioni di bupivacaina nel cordone ombelicale siano inferiori a quelle del siero materno, le concentrazioni di bupivacaina libera rimangono le stesse.

La bupivacaina viene escreta nel latte materno in piccole quantità ed è scarsamente assorbita per via orale, pertanto non si prevedono effetti avversi nei neonati allattati al seno. È quindi possibile allattare dopo l'anestesia con bupivacaina. In base ai dati più recenti della letteratura, le madri con neonati normali a termine o più grandi possono generalmente allattare non appena i bambini sono svegli, stabili e vigili. Tuttavia, occorre prestare attenzione ai neonati prematuri e a quelli a rischio di apnea, ipotonia o ipotensione, che potrebbero essere più sensibili a piccole quantità di bupivacaina e quindi dovrebbero essere osservati attentamente, soprattutto nelle prime 24 ore dopo la somministrazione della bupivacaina alla madre.

Non sono disponibili dati sull'uomo relativi all'effetto della bupivacaina sulla fertilità.

Gli anestetici locali, oltre all’effetto anestetico diretto, possono avere un effetto molto lieve sulla funzione mentale e sulla coordinazione, anche in assenza di evidente tossicità del sistema nervoso centrale e

possono temporaneamente influire in modo negativo sulla locomozione e sul grado di vigilanza.

Riassunto del profilo di sicurezza

Gli effetti collaterali causati dal prodotto di per sé sono difficili da distinguere dagli effetti fisiologici del blocco nervoso (ad es. diminuzione della pressione arteriosa, bradicardia, ritenzione urinaria temporanea), dagli eventi causati direttamente (ad es. ematoma spinale) o indirettamente (ad es. meningite, ascesso epidurale) dalla iniezione o dagli eventi associati alla fuoriuscita cerebrospinale (ad es. cefalea post-puntura durale).

Per informazioni sui sintomi e sul trattamento della tossicità sistemica acuta, vedere paragrafo 4.9 Sovradosaggio.

Le frequenze degli eventi avversi sono classificate come segue: molto comune (≥1/10), comune (da

≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), rara (da ≥1/10.000 a<1/1.000), molto rara (<1/10.000) o non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Popolazione pediatrica

Reazioni avverse al farmaco nei bambini sono simili a quelle degli adulti, ma nei bambini, può essere difficile rilevare la comparsa di segni precoci di tossicità sistemica da anestetico locale quando il blocco viene somministrato durante anestesia generale.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

La bupivacaina può causare effetti tossici acuti di natura nervosa centrale e cardiovascolare se somministrata in dosi elevate, soprattutto se somministrata per via intravascolare. Se il farmaco viene utilizzato come raccomandato, è improbabile che si raggiungano livelli ematici sufficientemente elevati da provocare tossicità sistemica. Tuttavia, se vengono somministrati contemporaneamente altri anestetici locali, gli effetti tossici sono additivi e possono causare reazioni tossiche sistemiche. Le reazioni avverse sistemiche sono caratterizzate da intorpidimento della lingua, stordimento, vertigini e tremori, seguiti da convulsioni e disturbi cardiovascolari.

La somministrazione dell’anestetico locale deve essere sospesa immediatamente se compaiono segni di tossicità sistemica acuta o di blocco spinale totale. I sintomi di tossicità del sistema nervoso centrale (convulsioni, depressione del sistema nervoso centrale) devono essere trattati immediatamente con un adeguato sostegno della pervietà delle vie aeree e della respirazione e con la somministrazione di anticonvulsivanti, (barbiturici o benzodiazepine).

Se dovesse verificarsi un arresto circolatorio, deve essere effettuata immediatamente la rianimazione cardiopolmonare. L'ossigenazione, la ventilazione e il supporto circolatorio ottimali e il trattamento dell'acidosi metabolica sono di vitale importanza. Se si verificasse un arresto cardiaco, potrebbe essere necessario prolungare le manovre di rianimazione per il raggiungimento di un esito favorevole e fornire un trattamento appropriato secondo le linee guida/protocolli di supporto vitale avanzato. La somministrazione di emulsione lipidica al 20% per via endovenosa deve essere presa in considerazione subito dopo la gestione delle vie aeree.

Se si verificasse depressione cardiovascolare (ipotensione, bradicardia), dovrebbe essere preso in considerazione un trattamento adeguato con fluidi per via endovenosa, vasopressori, agenti inotropi e/o emulsione lipidica. Nei bambini, il dosaggio deve essere adeguato all’età e al peso.