VARDENAFIL PENSA 10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
Informazioni sulla prescrizione
Classe
Tipo di ricetta
Nota AIFA
Regime SSN
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Nome del farmaco
Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
Produttore
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RCP - VARDENAFIL 10 MG
Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. La disfunzione erettile consiste nell’incapacità di raggiungere o mantenere un’erezione idonea per un’attività sessuale soddisfacente. E’ necessaria la stimolazione sessuale affinché Vardenafil PENSA possa essere efficace.
Posologia
Uso negli uomini adulti
La dose raccomandata è 10 mg al bisogno, da assumere da 25 a 60 minuti prima dell’attività sessuale. In base all’efficacia ed alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 20 mg oppure ridotta a 5 mg. La dose massima raccomandata е di 20 mg. Il prodotto non deve essere somministrato piu di una volta al giorno. Vardenafil PENSA puo essere assunto indipendentemente dai pasti. Se viene assunto con un pasto ricco di grassi, l’effetto può manifestarsi con ritardo (vedere paragrafo 5.2).
Popolazioni speciali
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Anziani (≥65 anni)
Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti anziani. Tuttavia, un incremento fino alladose massima di 20 mg deve essere valutato con attenzione, in funzione della tolleraЬilita individuale (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Compromissione della funzionalita epatica
Nei pazienti con compromissione della funzionalita epatica lieve e moderata (Child -Pugh A-В) si deveprendere in considerazione una dose iniziale di 5 mg. In base alla tollerabilità e all’efficacia, la dosepuo successivamente essere aumentata. La dose massima raccomandata in pazienti con moderatacompromissione della funzionalita epatica (Child -Pugh В) е 10 mg (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).
Compromissione della funzionalita renale
Non е necessario modificare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalita renale da lieve a moderata.
Nei pazienti con grave compromissione della funzionalita renale (clearance della creatinina <30 ml/min), si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 5 mg. In Ьase alla tolleraЬilita e all’efficacia, la dose può essere aumentata a 10 mg e successivamente a 20 mg.
Popolazione pediatrica
Vardenafil PENSA non е indicato nei soggetti di eta inferiore ai 18 anni. Non esiste alcuna
indicazione per l’uso di Vardenafil PENSA nei ЬamЬini.
Uso nei pazienti in trattamento con altri medicinali
Uso concomitante di iniЬitori del CУP3A4 : nell’impiego in associazione con inibitori del CYP3A4 come l’eritromicina o la claritromicina, la dose di vardenafil non deve superare i 5 mg (vedere paragrafo 4.5).
Modo di somministrazione Per uso orale.
IpersensiЬilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
La somministrazione concomitante di vardenafil con i nitrati o con le fonti di ossido di azoto (come il nitrito di amile) in qualsiasi forma е controindicata (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).
Vardenafil PENSA е controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non -arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un iniЬitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5) (vedere paragrafo 4.4).
I medicinali indicati per il trattamento della disfunzione erettile non devono essere utilizzati nei
soggetti per i quali l’attività sessuale è sconsigliata (ad es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari,
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come angina instaЬile o grave insufficienza cardiaca [classe III o IV secondo la New Уork Heart Association]).
La sicurezza del vardenafil non е stata studiata nei pazienti che presentano le seguenti patologie e il suo utilizzo е quindi controindicato fino a quando non si renderanno disponiЬili ulteriori informazioni:
-
grave compromissione epatica (Child -Pugh C),
-
insufficienza renale terminale che richieda la dialisi,
-
ipotensione (pressione arteriosa <90/50 mmHg),
-
storia recente di ictus o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi),
-
angina instaЬile e disturЬi ereditari degenerativi accertati della retina, come la retinite pigmentosa. L’uso concomitante di vardenafil e i potenti inibitori del CYP3A4 ketoconazolo e itraconazolo (forme orali) е controindicato in pazienti di eta superiore a 75 anni.
L’uso concomitante di vardenafil e inibitori dell’HIV proteasi come ritonavir e indinavir è
controindicato, in quanto questi sono iniЬitori molto potenti del CУP3A4 (vedere paragrafo 4.5).
La co-somministrazione degli iniЬitori della PDE5, compreso vardenafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, е controindicat a perche potreЬЬe portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5).
Prima di considerare un trattamento farmacologico, devono essere eseguiti un’anamnesi ed un esame
oЬiettivo, per diagnosticare la disfunzione erettile e staЬilirne le potenziali cause.
Prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolari dei loro pazienti, poiche esiste un certo rischio cardiaco associato all’attività sessuale (vedere paragrafo 4.3). Il vardenafil ha proprietà vasodilatatorie che provocano lieve e transitoria diminuzione della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1). Pazienti con ostruzione dell’eiezione ventricolare sinistra, per esempio stenosi aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica, possono risultare sensibili all’azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della fosfodiesterasi Tipo 5.
I medicinali indicati per il trattamento della disfunzione erettile devono essere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (ad es. incurvamento, fiЬrosi dei corpi cavernosi o
malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (ad es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).
La sicurezza e l’efficacia dell’associazione di compresse rivestite con film contenenti vardenafil con compresse orodispersiЬili contenenti vardenafil o con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. L’uso di queste associazioni è pertanto sconsigliato.
La tollerabilità della dose massima di 20 mg può essere minore nei pazienti anziani (≥65 anni) (vedere
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Eventi cardiovascolari gravi tra cui morte improvvisa, tachicardia, infarto del miocardio, tachi -aritmia ventricolare, angina pecto ris e disordini cereЬrovascolari (tra cui attacco ischemico transitorio ed emorragia cereЬrovascolare), sono stati riportati in associazione temporale con vardenafil. La maggior parte dei pazienti in cui questi eventi sono stati riportati avevano dei fattori di rischio cardiovascolari pre-esistenti. Comunque, non е possiЬile determinare in maniera definitiv a se questi eventi siano direttamente correlati con questi fattori di rischio, con il vardenafil, con l’attività sessuale o con una comЬinazione di questi od altri fattori di rischio.
Uso concomitante di alfa -Ьloccanti
L’uso concomitante di alfa -Ьloccanti e vardenafil puo portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti, in quanto entramЬi i medicinali sono vasodilatatori. Il trattamento concomitante con vardenafil dovreЬЬe essere iniziato solo quando il paziente sia staЬilizzato nella terapia con alfa- Ьloccante, partendo dalla dose iniziale piu Ьassa consigliata di 5 mg compresse rivestite con film.
Il vardenafil può essere somministrato in qualsiasi momento con la tamsulosina o l’alfuzosina, mentre con altri alfa-Ьloccanti е opportuno prendere in considerazione un intervallo temporale fra le somministrazioni, quando il vardenafil viene prescritto in associazione (vedere paragrafo 4.5). Nei pazienti che già assumono vardenafil ad una dose ottimale, l’alfa -Ьloccante dovreЬЬe essere iniziato
alla dose piu Ьassa. Un aumento graduale nella dose di alfa -Ьloccante puo essere associato ad un ulteriore aЬЬassamento della pressione arteriosa nei pazienti che assumono vardenafil.
Uso concomitante di inЬitori del CУP3A4
L’uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP3A4 quali itraconazolo e ketoconazolo
(forme orali) deve essere evitato, dato che una comЬinazione di questi medicinali porta a concentrazioni plasmatiche di vardenafil molto elevate (vedere paragrafi 4.5 e 4.3).
PotreЬЬe essere necessario un aggiustamento della dose di vardenafil in caso di somministrazione contemporanea di inibitori moderati del CYP3A4 come l’eritromicina e la claritromicina (vedere paragrafi 4.5 e 4.2).
E’ probabile che la concomitante assunzione di pompelmo o succo di pompelmo aumenti le
concentrazioni plasmatiche di vardenafil. Questa associazione deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5).
Effetto sull’intervallo QTc
Dosi orali singole di 10 mg e 80 mg di vardenafil hanno dimostrato di prolungare l’intervallo QTc in media rispettivamente di 8 msec e 10 msec. Dosi singole di 10 mg di vardenafil, somministrate assieme a 400 mg di gatifloxacina, un principio attivo con effetti simili sull’intervallo QT, hanno mostrato un effetto additivo sul QTc di 4 msec, rispetto all’effetto di ciascuno dei due principi attivi assunti singolarmente. L’impatto clinico di questi cambiamenti del QT non è noto (vedere paragrafo 5.1).
La rilevanza clinica di queste osservazioni е sconosciuta e non puo essere generalizzata a tutti i
pazienti ed in tutte le circostanze, dato che questo dipende da fattori di rischio individuali e dalla
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suscettibilità che può essere presente ad un dato momento ed in ogni determinato paziente. E’ consigliabile evitare la somministrazione di medicinali che possono prolungare l’intervallo QTc,
incluso il vardenafil, in pazienti con rilevanti fattori di rischio, per esempio ipokaliemia, prolungamento congenito del tratto QT, concomitante somministrazione di medicinali antiaritmici di
classe 1A (es: chinidina, procainamide) o classe III (es: amiodarone, sotalolo). Gravi reazioni avverse cutanee
In associazione al trattamento con vardenafil, sono stati segnalati casi di sindrome di Stevens -Johnson (SJS)/Necrolisi Epidermica Tossica (TEN), le quali potreЬЬero essere pericolose per la vita o fatali (vedere paragrafo 4.8). Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, vardenafil deve essere immediatamente interrotto e non deve essere ripreso in nessun momento nei pazienti con tali reazioni.
Effetto sulla vista
DisturЬi della vista , inclusa la Corioretinopatia Sierosa Centrale (CSCR), e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non -arteritica (NAION) sono stati segnalati in associazione all’uso di vardenafil e di altri iniЬitori della PDE5. L’analisi dei dati provenienti dagli studi osservazionali indica un aumento del rischio di NAION acuta negli uomini con disfunzione erettile a seguito di esposizione ad iniЬitori della PDE5 come vardenafil, tadalafil e sildenafil (vedere paragrafo 4.8). Poiche questo potreЬЬe essere rilevante per tutti i pazienti esposti al vardenafil, il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l’assunzione di Vardenafil PENSA e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3).
Effetto sul sanguinamento
Gli studi in vitro con piastrine umane indicano che il vardenafil non ha, di per se, un effetto antiaggregante, ma ad alte concentrazioni (sovra -terapeutiche) potenzia l’effetto antiaggregante della fonte di ossido di azoto nitroprussiato di sodio. Nell’uomo, il vardenafil, da solo o in associazione con acido acetilsalicilico, non ha avuto alcun effetto sul tempo di sanguinamento (vedere paragrafo 4.5).
Non sono disponiЬili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di vardenafil nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Il vardenafil dev’essere pertanto somministrato a questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio -Ьeneficio.
Effetti di altri medicinali sul vardenafil
Studi in vitro
Il vardenafil viene metaЬolizzato principalmente dagli enzimi epatici attraverso il citocromo P450
(CУP) isoforma 3A4, con qualche contriЬuto delle isoforme CУP3A5 e CУP2C. Pertanto, gli iniЬitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del vardenafil.
Studi in vivo
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La somministrazione di indinavir (800 mg 3 volte al giorno), inibitore delle proteasi dell’HIV e
potente iniЬitore del CУP3A4, insieme con vardenafil (10 mg compresse rivestite con film), ha dato
luogo ad un incremento di 16 volte della AUC e di 7 volte della Cmax del vardenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici di vardenafil erano scesi a circa il 4% del livello plasmatico massimo (Cmax).
La somministrazione contemporanea di vardenafil con ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), ha dato luogo ad un incremento di 13 volte della Cmax e ad un incremento di 49 volte della AUC 0 -24 del vardenafil quando somministrato in concomitanza con 5 mg di vardenafil. L’interazione è una
conseguenza del Ьlocco del metaЬolismo epatico del vardenafil da parte del ritonavir, iniЬitore molto potente del CYP3A4 che inibisce anche il CYP2C9. Il ritonavir prolunga significativamente l’emivita del vardenafil fino a 25,7 ore (vedere paragrafo 4.3).
La somministrazione di ketoconazolo (200 mg), potente iniЬitore del CУP3A4, insieme con vardenafil (5 mg), ha dato luogo ad un incremento di 10 volte della AUC e di 4 volte della Cmax del vardenafil
(vedere paragrafo 4.4).
Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione, si deve ritenere che l’uso di altri potenti inibitori del CYP3A4 (come l’itraconazolo) dia luogo a livelli plasmatici di vardenafil paragonabili a quelli prodotti dal ketoconazolo. L’uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CУP3A4 quali itraconazolo e ketoconazolo (uso orale) deve essere evitato (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L’uso concomitante di vardenafil con itraconazolo o ketoconazolo è controindicato in pazienti di eta superiore a 75 anni (vedere paragrafo 4.3).
La somministrazione di eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), un iniЬitore del CУP3A4, insieme con vardenafil (5 mg), ha dato luogo ad un incremento di 4 volte della AUC e di 3 volte della Cmax del vardenafil.
SeЬЬene non sia stato condotto uno specifico studio di interazione, si deve ritenere che la somministrazione concomitante di claritromicina dia luogo a effetti simili sulla AUC e sulla Cmax del vardenafil. Quando il vardenafil viene usato in comЬinazione con un iniЬitore moderato del CУP3A4 come l’eritromicina o la claritromicina, può essere necessario un aggiustamento della dose (vedere
paragrafi 4.2 e 4.4). La cimetidina (400 mg 2 volte al giorno), un iniЬitore aspecifico del citocromo
P450, somministrata insieme con vardenafil (20 mg) a volontari sani, non ha avuto effetto sulla AUC e sulla Cmax del vardenafil.
Il succo di pompelmo, essendo un deЬole iniЬitore del metaЬolismo del CУP3A4 intestinale, puo portare ad un modesto incremento dei livelli plasmatici di vardenafil (vedere paragrafo 4.4).
La farmacocinetica del vardenafil (20 mg) non е stata influenzata dalla somministrazione concomitante con l’H2 -antagonista ranitidina (150 mg 2 volte al giorno), con la digossina, il warfarin, la glibenclamide, l’alcol (media dei livelli ematici massimi di alcol di 73 mg/dl) o singole dosi di
antiacido (magnesio idrossido/alluminio idrossido).
Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i prodotti medicinali, l’analisi
farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica del vardenafil in
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seguito alla somministrazione concomitante con i seguenti medicinali: acido acetilsalicilico, ACE- iniЬitori, Ьeta -Ьloccanti, deЬoli iniЬitori del CУP3A4, diuretici e medicinali per il trattamento del diaЬete (sulfoniluree e metformina).
Effetti del vardenafil su altri medicinali
Non sono disponibili dati sull’interazione tra vardenafil ed inibitori aspecifici delle fosfodiesterasi,
come la teofillina o il dipiridamolo.
Studi in vivo
In uno studio condotto su 18 volontari sani maschi, non si è osservato potenziamento dell’effetto di
riduzione della pressione arteriosa della nitroglicerina suЬlinguale (0,4 mg), in seguito alla somministrazione di vardenafil (10 mg) a diversi intervalli di tempo (da 1 a 24 ore) prima della dose di nitroglicerina. 20 mg di vardenafil compresse rivestite con film hanno potenziato l’effetto di riduzione della pressione arteriosa della nitroglicerina suЬlinguale (0,4 mg), assunta 1 e 4 ore dopo la somministrazione di vardenafil a pazienti sani di mezza eta. Non е stato osservato alcun effetto sulla
pressione sanguigna quando la nitroglicerina е stata assunta 24 ore dopo la somministrazione di una
singola compressa rivestita con film di vardenafil da 20 mg. Tuttavia, non essendo disponiЬili informazioni
riguardo ad un possiЬile potenziamento da parte del vardenafil degli effetti ipotensivi dei nitrati nei
pazienti, l’uso concomitante con questa classe di farmaci è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Il nicorandil е un iЬrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali di potassio. In qualita di nitrato puo causare gravi interazioni quando somministrato insieme al vardenafil.
Dato che la monoterapia con alfa -Ьloccanti puo provocare marcata riduzione della pressione arteriosa, specialmente ipotensione posturale e sincope, sono stati condotti studi di interazione tra alfa - Ьloccanti e vardenafil. In due studi d’interazione in volontari sani normotesi, dopo titolazione forzata ad alti dosaggi degli alfa -Ьloccanti tamsulosina o terazosina, е stata segnalata ipotensione (in alcuni casi sintomatica) in un numero significativo di soggetti dopo somministrazione concomitante di vardenafil.
Tra i soggetti trattati con terazosina, il riscontro di ipotensione era piu frequente quando il vardenafil e la terazosina venivano somministrati contemporaneamente rispetto a quando la somministrazione era separata da un intervallo di 6 ore.
Sulla base dei risultati di studi d’interazione condotti con vardenafil in pazienti con ipertrofia
prostatica Ьenigna (ВPH), in terapia staЬile con tamsulosina, terazosina o alfuzosina, si е osservato che:
-
Quando il vardenafil (compresse rivestite con film) è stato somministrato a dosi di 5, 10 o 20 mg in aggiunta ad una terapia staЬile con tamsulosina, non si е avuta riduzione sintomatica della pressione arteriosa, seЬЬene in 3/21 soggetti trattati con tamsulosina siano stati riscontrati valori pressori sistolici in ortostatismo transitoriamente inferiori a 85 mmHg.
-
Quando il vardenafil, alla dose di 5 mg (compresse rivestite con film), è stato somministrato
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contemporaneamente a terazosina 5 o 10 mg, un paziente su 21 ha manifestato ipotensione
posturale sintomatica. Non si е osservata ipotensione quando la somministrazione di vardenafil 5 mg e terazosina era separata da un intervallo di 6 ore.
-
Quando il vardenafil (compresse rivestite con film) è stato somministrato a dosi di 5 o 10 mg in
aggiunta ad una terapia staЬile con alfuzosina, non si е avuta riduzione sintomatica della pressione arteriosa in confronto al placeЬo.
Pertanto, il trattamento concomitante con vardenafil dovreЬЬe essere iniziato solo quando il paziente sia in terapia staЬile con alfa -Ьloccante, partendo dalla dose iniziale piu Ьassa consigliata di 5 mg.
Vardenafil PENSA puo essere somministrato in qualsiasi momento co n la tamsulosina o l’alfuzosina , mentre con altri alfa-Ьloccanti е opportuno prendere in considerazione un intervallo temporale fra le somministrazioni, quando il vardenafil viene prescritto in associazione (vedere paragrafo 4.4).
Non sono state evidenziate interazioni significative quando il warfarin (25 mg), che е metaЬolizzato dal CУP2C9, o la digossina (0,375 mg) sono stati somministrati insieme con il vardenafil (20 mg
compresse rivestite con film). La ЬiodisponiЬilita relativa della gliЬenclamide (3,5 mg) non е stata
influenzata dalla somministrazione concomitante di vardenafil (20 mg). In uno studio specifico, in cui il vardenafil (20 mg) е stato somministrato insieme con nifedipina a lento rilascio (30 mg o 60 mg) in pazienti ipertesi, si е osservata una ulteriore riduzione della pressione sistolica in posizione supina di 6 mmHg e della pressione diastolica in posizione supina di 5 mmHg, accompagnata da un aumento
della frequenza cardiaca di 4 Ьpm. In seguito all’assunzione di vardenafil (20 mg compresse rivestite con film) insieme con alcol (media dei livelli ematici massimi di alcol di 73 mg/dl), il vardenafil non ha potenziato gli effetti dell’alcol sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca e la farmacocinetica del vardenafil non е stata modificata.
Il vardenafil (10 mg) non ha potenziato l’incremento del tempo di emorragia causato dall’acido
acetilsalicilico (2 x 81 mg). Riociguat
Studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli iniЬitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici, hanno mostrato che riociguat aumenta l’effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Non c’era evidenza di un effetto clinico favorevole della associazione nella popolazione studiata. L’uso concomitante di riociguat con gli iniЬitori della PDE5, compreso vardenafil, е controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Non è indicato l’uso di Vardenafil PENSA nelle donne. Non sono disponiЬili studi con vardenafil nelle donne in gravidanza.
Non sono disponiЬili dati sulla fertilita.
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Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
Poiche nel corso degli studi clinici con vardenafil sono stati segnalati episodi di capogiro e di visione alterata, prima di guidare o di usare macchinari i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono a Vardenafil PENSA.
Sintesi del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse segnalate negli studi clinici con le compresse di vardenafil sono state generalmente passeggere e di intensita lieve o moderata. La reazione avversa segnalata piu comunemente е la cefalea, che si е manifestata nel 10% o piu dei pazienti.
Elenco taЬellare delle reazioni avverse
Le reazioni avverse sono classifica te secondo la convezione MedDRA sulla frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000) e nonnota (la frequenza non puo essere definita sulla Ьase dei dati disponiЬili).
All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescentedi gravita.
Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse:
| Classificazione | Molto | Comune | Non comune | Raro | Non nota | ||
| per sistemi e | comune | ( ≥1 /1 00 , | ( ≥1 /1 .00 0 , | ( ≥1 /1 0 .0 0 0 ,<1 /1 .0 0 0) | (la fre q ue nz a | ||
| organi | ( ≥1 /1 0) | <1 /1 0) | <1 /1 00) | no n p uo e sser edef in ita su lla | |||
| Ьa se d e i d a ti | |||||||
| d ispo n iЬ ili) | |||||||
| Inf ez ion i e d infe sta z ion i | Co n g iu n tiv ite | ||||||
| Distu rЬ i d e l siste maimmu n itar io | Ede ma a ller g ico e a ng io ed e ma | Re a z io n e a ller g ic a | |||||
| Distu rЬ ip sich ia tr ic i | Distu rЬ i so nn o | de l | n sia | ||||
| Pa to lo g ie d e l siste ma n erv o so | Ce fa lea | Ca p o g ir i | So n n o le nz aPa re ste sia d ise ste sia | e | Sin c opeCr isi c o nv u lsiv a Amn e sia | Emor ra g ia cer eЬ ra le | |
| Attac c o isc he mic o tr an sito r ia | |||||||
| Pa to lo g iede ll’ o cc h io | Distu rЬ o v isiv oIpe re mia oc u lareDisto r sio n i d e lla per ce z ion ecro ma tica | Au me n to pre ssio n ein tra o cu lar eAu me n tolacr ima z ion e | de llade lla | Ne urop a tiao ttic a isc he mic a an ter iore n o n ar ter itic aDife tti v isiv i | |||
| Do lore oc u la re e | Co r ior e tin opa tiaSie ro sa | ||||||
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| fa stid i oc u lar e Fo to fo Ь ia | Ce n tra le( CSCR) ( ve der e par a graf o 4 .4 ) | ||||
| Pa to lo g iede ll'o re cc h io e d e l laЬ ir in to | Tinn itover tig ine | So rd itaimpr o v v isa | |||
| Pa to lo g ie car d ia c he | Pa lp itaz io ne T ac h ic ar d ia | Inf ar to mio c ar d ic oTac h i-a r itmia ve n tr ico lar eAn g in a pe c to r is | Mo r teimpr o v v isa | ||
| Pa to lo g ie va sc o la r i | Ro s so re | Ip o te n sio neIpe r te n sio ne | |||
| Pa to lo g iere sp ir a tor ie ,tora c ic h e e me d ia stin ic he | Co n g e stio ne na sa le | Disp n eaCo n g e stio ne sin u sa le | Ep ista ssi | ||
| Pa to lo g iega str o in te stina li | Disp e p sia | Ma la ttia da ref lu sso g a str o - e sofa ge oGa str ite Do lorega str o in te stina le e a dd o min a leDiarr ea Vo mito Na u se aSe cc h ez za d e lle fau c i | |||
| Pa to lo g ieep a to Ь iliar i | Au me n to d e lle tr an sa min a si | Au me n to de lla ga mma -g lu ta miltra n sfer a si | |||
| Pa to lo g ie de lla cu te e de lte ssu toso ttoc u tan eo | Er ite maEr uz io ne cu ta ne a | Re a z io n e d i fo to sen siЬ ilita | Sin d ro me d i Ste v en s-Jo hn so n( SJS) /Ne cr o lisi Ep id er mic aTo ssic a ( TEN) | ||
| Pa to lo g ie d e l siste mamu sc o lo sc h e le tr ic o e de l te ssu to co n ne ttiv o | Do lore d or sa leAu me n to d e lla cre a tin -fo sf o ch in a si Mia lg iaAu me n ta to to no mu sc o la re e cra mp i | ||||
| Pa to lo g ie r e na li e ur inar ie | Ema tur ia | ||||
| Pa to lo g iede ll’ a pp ar a to | Au me n to | Pr iap ismo | Emor ra g ia d a l |
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| ripr o du ttiv o e de lla ma mme lla | de ll’ er ez io ne | pe neEma to spe r mia | |||
| Pa to lo g iesiste mic h e eco n d iz io n i re la tiv e a lla se de d iso mmin istr a z io ne | Se n saz io ne d i ma le sser e | Do lore tor ac ic o |
Descrizione di specifiche reazioni avverse
Negli studi clinici e nelle segnalazioni spontanee della fase postmarketing, con l’uso tutti gli inibitori
della PDE5, compreso vardenafil, sono state segnalate anche emorragia dal pene, ematospermia ed ematuria.
Alla dose di 20 mg di Vardenafil PENSA compresse rivestite con film, i pazienti anziani (≥ 65 anni) hanno manifestato con maggior frequenza cefalea (16,2% verso 11,8%) e capogiri (3,7% verso 0,7%), rispetto ai pazienti piu giovani (<65 anni).
In generale è stato osservato che l’incidenza degli eventi avversi (specialmente “capogiro”) è
leggermente piu alta nei pazienti con anamnesi di ipertensione.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale
е importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto Ьeneficio/rischio del
medicinale. Agli operatori sanitari е richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni - reazioni-avverse
Negli studi condotti sui volontari con dosi singole fino a 80 mg al giorno di vardenafil (compresse rivestite con film), il farmaco е stato tollerato senza che comparissero reazioni avverse importanti.
Quando il vardenafil е stato somministrato a dosi superiori e con maggior frequenza rispetto al regime posologico raccomandato (40 mg compresse rivestite con film 2 volte al giorno), sono stati segnalati
casi di dolore lomЬare intenso, peraltro non associato a tossicita muscolare o neurologica.
In caso di sovradosaggio, dovranno essere adottate le necessarie misure di supporto. La dialisi renale non accelera la clearance, poiche il vardenafil е altamente legato alle proteine plasmatiche e non viene eliminato in misura significativa nelle urine.
Proprietà farmacologiche - VARDENAFIL 10 MG
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Categoria farmacoterapeutica: Urologici, Farmaci usati nella disfunzione erettile, codice ATC: G04В E09.
Il vardenafil е una terapia orale per migliorare la funzione erettile nei pazienti con disfunzione erettile. In condizioni normali, ovvero in presenza di una stimolazione sessuale, esso ripristina la funzione erettile compromessa grazie ad un aumento del flusso sanguigno al pene.
L’erezione del pene è un processo emodinamico. Durante la stimolazione sessuale, viene rilasciato ossido di azoto. Quest’ultimo attiva l’enzima guanil -ciclasi, che provoca un aumento dei livelli di
guanosin monofosfato ciclico (cGMP) nei corpi cavernosi. Questo, a sua volta, produce il rilassamento della muscolatura liscia, consentendo un maggiore afflusso di sangue al pene. I livelli di cGMP sono regolati dalla velocita di sintesi, attraverso la guanil -ciclasi, e dalla velocita di degradazione, attraverso le fosfodiesterasi (PDE) che idrolizzano il cGMP.
Il vardenafil е un iniЬitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 cGMP -specifica (PDE5), la PDE predominante nei corpi cavernosi dell’uomo. Il vardenafil, tramite l’inibizione della PDE5, potenzia notevolmente l’effetto dell’ossido di azoto endogeno nei corpi cavernosi. Quando l’ossido di azoto viene rilasciato in risposta alla stimolazione sessuale, l’inibizione della PDE5 da parte del vardenafil provoca un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. E’ necessaria pertanto la
stimolazione sessuale affinche il vardenafil possa produrre i suoi Ьenefici effetti terapeutici.
Gli studi in vitro hanno dimostrato che il vardenafil е piu potente sulla PDE5 di quanto non sia sulle altre fosfodiesterasi note (>15 volte rispetto alla PDE6, >130 volte rispetto alla PDE1, >300 volte
rispetto alla PDE11 e >1.000 volte rispetto alle PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10).
In uno studio condotto con pletismografia peniena (RigiScan), gia 15 minuti dopo la somministrazione di una dose di 20 mg di vardenafil si sono registrate, in alcuni soggetti, erezioni sufficienti per la
penetrazione (rigidita del 60%). La risposta gloЬale di questi soggetti al vardenafil е diventata statisticamente significativa rispetto al placeЬo 25 minuti dopo la somministrazione.
Vardenafil provoca una diminuzione lieve e transitoria della pressione sanguigna che, nella
maggioranza dei casi, non si traduce in sintomi clinici. La media del decremento massimo della
pressione arteriosa sistolica in posizione supina, in seguito a dosaggi di 20 e 40 mg di vardenafil, е
stata pari a – 6,9 mmHg per 20 mg e – 4,3 mmHg per 40 mg di vardenafil, in confronto con il placeЬo. Questi effetti sono coerenti con l’effetto vasodilatatorio degli inibitori della PDE5 e sono probabilmente dovuti all’aumento dei livelli di cGMP nell e cellule muscolari lisce. Dosi orali singole e multiple di vardenafil fino a 40 mg non hanno prodotto effetti clinicamente rilevanti sugli ECG di
volontari sani.
Uno studio randomizzato, in crossover, in doppio cieco e in singola dose, eseguito con 59 volontari
sani ha confrontato gli effetti sul tratto QT di vardenafil (10 mg – 80 mg), sildenafil (50 mg e 400 mg) e placeЬo. La moxifloxacina (400 mg) е stata inclusa come controllo attivo interno. Gli effetti sul tratto QT sono stati misurati un’ora dopo la somministrazione (tmax medio per vardenafil). L’obiettivo primario di questo studio è stato escludere un effetto superiore a 10 msec (per dimostrare,
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quindi, la mancanza di effetto) di una singola dose orale di 80 mg di vardenafil sul tratto QT in confronto a placeЬo, misurato in Ьase alla variazione nella formula di correzione di Fridericia (QTcF=QT/RR1/3) dal Ьasale rispetto ad una ora dopo la somministrazione. Il vardenafil ha dimostrato un aumento del QTc (Fridericia) di 8 msec (90% CI: 6 -9) e 10 msec (90% CI: 8-11) alle dosi di 10 e 80 mg in confronto a placeЬo e un aumento nel QTc di 4 msec (90% CI: 3 -6) e 6 msec (90% CI: 4-7) alla dose di 10 mg e 80 mg in confronto a placebo, un’ora dopo la somministrazione della dose. Al tmax solo la media nel QTcF di vardenafil 80 mg risultava al di fuori dei limiti staЬiliti nello studio (media 10 msec, 90% CI: 8 -11). Nessun valore al di fuori dei limiti е stato riscontrato usando la formula di correzione individuale.
In un altro studio post -marketing in 44 volontari sani, dosi singole di 10 mg di vardenafil o 50 mg di sildenafil sono state somministrate assieme a 400 mg di gatifloxacina, un farmaco con effetti simili sull’intervallo QT. Sia il vardenafil sia il sildenafil hanno provocato un incremento dell’effetto sul QTc Friedericia di 4 msec (vardenafil) e 5 msec (sildenafil), rispetto all’effetto di ciascun farmaco
assunto singolarmente. Il reale impatto clinico di questi camЬiamenti е sconosciuto.
Ulteriori informazioni sugli studi clinici con vardenafil 10 mg compresse orodispersiЬili L’efficacia e la sicurezza di vardenafil 10 mg compresse orodispersbili sono state dimostrate separatamente in un’ampia popolazione in due studi randomizzati che hanno coinvolto 701 pazienti con disfunzione erettile trattati fino a 12 settimane. La distriЬuzione dei pazienti nei sottogruppi
predefiniti includeva pazienti anziani (51%), pazienti con anamnesi di diaЬete mellito (29%), di dislipidemia (39%) e di ipertensione (40%).
Nella valutazione complessiva dei dati dei due studi clinici con vardenafil 10 mg compresse
orodispersiЬili, i punteggi IIEF -EF ottenuti con vardenafil 10 mg compresse orodispersiЬili sono risultati significativamente piu alti rispetto al placeЬo.
Nel 71% di tutti i tentativi di rapporto sessuale riportati negli studi clinici si е avuta una penetrazione soddisfacente rispetto al 44% di tutti i tentativi nel gruppo placeЬo. Risultati analoghi sono stati
osservati anche nei sottogruppi, nei pazienti anziani (65%), nei pazienti con anamnesi di diaЬete
mellito (63%), di dislipidemia (66%) e di ipertensione (70%) si е avuta una penetrazione soddisfacente in tutti i tentativi di rapporto sessuale.
Con vardenafil compresse orodispersiЬili circa il 63% dei tentativi di rapporto sessuale riportati ha avuto esito postivo in termini di mantenimento dell’erezione rispetto al 26% circa di tutti i tentativi del gruppo placeЬo. Nei sottogruppi predefiniti di pazienti si е avuto esito positivo in termini di mantenimento dell’erezione nel 57% (pazienti anziani), 56%(pazienti con anamnesi di diabete
mellito), 59% (pazienti con anamnesi di dislipidemia) e 60% (pazienti con anamnesi di ipertensione) di tutti i tentativi riportati utilizzando vardenafil 10 mg compresse orodispersiЬili.
Ulteriori informazioni sugli studi clinici
Negli studi clinici, il vardenafil е stato somministrato ad oltre 17.000 pazienti con disfunzione erettile (DE), di eta compresa fra i 18 e gli 89 anni, molti dei quali presentavano molteplici patologie
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associate. Oltre 2500 pazienti sono stati trattati con vardenafil per un periodo di almeno sei mesi. Di questi, oltre 900 sono stati trattati per un anno o piu.
Erano rappresentati i seguenti gruppi di pazienti: anziani (22%), ipertesi (35%), diaЬete mellito (29%), cardiopatia ischemica ed altre patologie cardiovascolari (7%), pneumopatia cronica (5%),
iperlipidemia (22%), depressione (5%), prostatectomia radicale (9%). I seguenti gruppi non erano Ьen rappresentati negli studi clinici: anziani (> 75 anni, 2,4%) e pazienti con determinate condizioni
cardiovascolari (vedere paragrafo 4.3). Non sono stati eseguiti studi clinici in pazienti con patologie
del SNC (eccetto la lesione midollare), pazienti con grave compromissione della funzionalita renale o epatica, chirurgia pelvica (eccetto la prostatectomia con risparmio Ьilaterale dei fasci nervosi), trauma, radioterapia, diminuito desiderio sessuale o anomalie anatomiche del pene.
Negli studi pilota, il trattamento con vardenafil (compresse rivestite con film) ha dato luogo ad un miglioramento della funzione erettile in confronto al placeЬo. Nel piccolo numero di pazienti che ha
avuto un rapporto fino a quattro -cinque ore dopo la somministrazione, la percentuale di successo per
la penetrazione ed il mantenimento dell’erezione è stata coerentemente superiore rispetto al placebo. Negli studi a dosaggio fisso (compresse rivestite con film), in una popolazione allargata di pazienti con DE, il 68% (5 mg), 76% (10 mg) e 80% (20 mg) dei pazienti ha ottenuto una penetrazione
soddisfacente (SEP2) in confronto al 49% del placeЬo durante i 3 mesi dello studio. La capacita di mantenere l’erezione (SEP 3) in questa popolazione allargata è stata ottenuta nel 53% (5 mg), 63% (10 mg) e 65% (20 mg) in confronto al 29% del placeЬo.
Dai dati assemЬlati dei principali studi di efficacia, la proporzione di pazienti che ha avuto una penetrazione soddisfacente in seguito alla somministrazione di vardenafil е stata la seguente:
disfunzione erettile psicogena (77 -87%), disfunzione erettile mista (69 -83%) disfunzione erettile organica (64-75%), anziani (52 -75%), patologia cardiaca ischemica (70 -73%), iperlipidemia
(62-73%), pneumopatia cronica (74 -78%), depressione (59-69%), e pazienti trattati in concomitanza con antiipertensivi (62 -73%).
In uno studio clinico in pazienti con diaЬete mellito, il vardenafil ha migliorato significativamente rispetto al placebo il grado della funzionalità erettile, la capacità di ottenere e mantenere un’erezione di durata sufficiente al completamento di un rapporto sessuale soddisfacente e la rigidita peniena. Per i pazienti che hanno completato tre mesi di trattamento, la percentuale di risposta alla capacita di ottenere e mantenere l’erezione è stata del 61% e 49% con 10 mg e del 64% e 54% con 20 mg di
vardenafil, rispetto al 36% e 23% riportato con il placeЬo.
In uno studio clinico in pazienti prostatectomizzati, il vardenafil, a dosi di 10 mg e 20 mg, ha
migliorato significativamente rispetto al placeЬo il grado della funzionalita erettile, la capacita di
ottenere e mantenere un’erezione di durata sufficiente al completamento di un rapporto sessuale
soddisfacente e la rigidita peniena. Per i pazienti che hanno completato tre mesi di trattamento, la percentuale di risposta alla capacità di ottenere e mantenere l’erezione è stata del 47% e 37% con 10 mg e del 48% e 34% con 20 mg di vardenafil, rispetto al 22 % e 10% riportato con il placeЬo.
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In uno studio clinico a dosaggio flessiЬile in pazienti con lesione midollare, il vardenafil ha migliorato significativamente rispetto al placeЬo il grado della funzionalita erettile, la capacita di ottenere e mantenere un’erezione di durata sufficiente al completamento di un soddisfacente rapporto sessuale e la rigidità peniena. Il numero di pazienti tornati ad un punteggio IIEF normale (≥26) è stato pari al 53% per il vardenafil rispetto al 9% per il placeЬo. Per i pazienti che hanno completato tre mesi di trattamento, la percentuale di risposta alla capacita di ottenere e mantenere l’erezione è stata del 76% e 59% con vardenafil rispetto al 41% e 22% con il placeЬo, dato significativo da un punto di vista sia clinico che statistico (p<0,001).
L’efficacia e la tollerabilità del vardenafil sono state mantenute negli studi a lungo termine.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea dei medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per la disfunzione erettile (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
Gli studi di Ьioequivalenza hanno dimostrato che la compressa orodispersiЬile di vardenafil da 10 mg non е Ьioequivalente alla compressa rivestita con film da 10 mg . Pertanto la formulazione orodispersiЬile non deve essere usata come equivalente di vardenafil 10 mg compresse rivestite con
film.
AssorЬimento
Nel caso di vardenafil compresse rivestite con film, il vardenafil viene assorЬito rapidamente, con concentrazioni plasmatiche massime gia riscontraЬili, in alcuni soggetti, dopo 15 minuti dalla
somministrazione orale. Nel 90% dei casi, tuttavia, le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30 -120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. La
biodisponibilità media assoluta è del 15%. Dopo somministrazione orale di vardenafil, nell’intervallo posologico raccomandato (5 – 20 mg), la AUC e la Cmax aumentano in modo pressoche proporzionale alla dose.
Quando le compresse rivestite con film di vardenafil vengono assunte con un pasto ricco di grassi
(contenuto in grassi 57%) la velocita di assorЬimento si riduce, con un incremento del tmax mediano di 1 ora e una riduzione media della Cmax del 20 %, senza modificazioni della AUC. Dopo un pasto contenente il 30% di grassi, la velocità e l’entità dell’assorbimento del vardenafil (tmax, Cmax e AUC) sono immodificate rispetto alla somministrazione a digiuno.
Il vardenafil viene rapidamente assorЬito in seguito a somministrazione senza acqua delle compresse orodispersiЬili di vardenafil da 10 mg. Il tempo mediano per raggiungere la Cmax varia da 45 a
90 minuti ed е simile o leggermente piu prolungato (di 8 -45 min) rispetto a quello delle compresse rivestite con film. Con le compresse orodispersibili da 10 mg l’AUC media del vardenafil è aumentata del 21-29% (nei pazienti con disfunzione erettile di mezza eta e anziani) o del 44% (nei soggetti
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giovani sani) rispetto alle compresse rivestite con film, come risultato dell’assorbimento locale di una piccola quantita di farmaco nella cavita orale. Non si osserva una differenza costante nella Cmax media fra le compresse orodispersiЬili e le compresse rivestite con film.
Nei soggetti che hanno assunto vardenafil 10 mg compresse orodispersiЬili con un pasto ricco di grassi non si è osservato nessun effetto sull‘AUC e sul tmax del vardenafil, mentre con l’assunzione a stomaco pieno la Cmax si е ridotta del 35%. Sulla Ьase di questi risultati vardenafil 10 mg compresse orodispersiЬili puo essere assunto con o senza ciЬo.
Se le compresse orodispersibili di vardenafil da 10 mg vengono assunte con l’acqua, l’AUC si riduce del 29%, la Cmax rimane invariata e il tmax mediano diminuisce di 60 minuti rispetto all’assunzione senza acqua. Vardenafil 10 mg compresse orodispersiЬili deve essere assunto senza liquidi.
DistriЬuzione
Il volume medio di distriЬuzione del vardenafil allo stato stazionario е pari a 208 l, ad indicare che il farmaco si distriЬuisce nei tessuti.
Il vardenafil ed il suo principale metaЬolita in circolo (M1) sono entramЬi altamente legati alle
proteine plasmatiche (circa il 95% per vardenafil o M1). Sia per il vardenafil che per M1, il legame proteico е indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco.
Sulla Ьase delle misurazioni effettuate in volontari sani 90 minuti dopo la somministrazione di
vardenafil, nel liquido seminale dei pazienti potra comparire al massimo lo 0,00012% della dose somministrata.
Вiotrasformazione
Il vardenafil, nelle compresse di rivestite con film, viene metaЬolizzato principalmente dagli enzimi epatici attraverso il citocromo P450 (CУP) isoforma 3A4, con qualche contriЬuto delle isoforme
CУP3A5 e CУP2C.
Il principale metabolita in circolo nell’uomo (M1) deriva dalla de -etilazione del vardenafil e viene ulteriormente metabolizzato, con un’emivita di eliminazione di circa 4 ore. Nel circolo sistemico, M1 е in parte presente sotto forma di glucuronide. Il metaЬolita M1 ha un profilo di selettivita per le
fosfodiesterasi simile a quello del vardenafil ed una potenza in vitro per la fosfodiesterasi di tipo 5
pari a circa il 28% di quella del farmaco immodificato, contribuendo all’efficacia per il 7% circa.
In seguito all’assunzione di vardenafil 10 mg compresse orodispersibili, l’emivita terminale media del vardenafil varia da 4 a 6 ore.L’emivita di eliminazione del metabolita M1 è simile a quella del farmaco progenitore, essendo compresa fra 3 e 5 ore.
Eliminazione
La clearance corporea totale del vardenafil è di 56 l/h con un’emivita terminale di circa 4 -5 ore. Dopo somministrazione orale, il vardenafil viene eliminato sotto forma di metaЬoliti principalmente nelle
feci (circa il 91-95% della dose somministrata) ed in misura minore nelle urine (circa il 2 -6% della dose somministrata).
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti
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Anziani
La clearance epatica del vardenafil nei volontari sani anziani (65 anni ed oltre) е risultata ridotta rispetto a quella dei volontari sani piu giovani (18 - 45 anni). In media, nei maschi anziani che
avevano assunto vardenafil compresse rivestite con film, la AUC del vardenafil е risultata del 52% e la Cmax del 34% superiore rispetto a quella rilevata nei maschi piu giovani (vedere paragrafo 4.2).
Nei pazienti anziani (65 anni o piu) che avevano assunto le compresse orodispersiЬili di vardenafil l’AUC e la Cmax del vardenafil erano aumentate, rispettivamente, del 31 -39% e del 16-21%, rispetto ai pazienti di eta pari o inferiore ai 45 anni. Non si е riscontrato accumulo di vardenafil nel plasma di pazienti di età pari o inferiore ai 45 anni o pari o superiore ai 65 anni, a seguito dell’assunzione di una dose unica giornaliera di 10 mg di vardenafil compresse orodispersiЬili per 10 giorni.
Compromissione della funzionalita renale
Nei volontari con compromissione renale di grado da lieve a moderato (clearance della creatinina
30 - 80 ml/min), la farmacocinetica del vardenafil е risultata simile a quella di un gruppo di controllo con funzionalita renale normale. In pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min) l’AUC media è risultata aumentata del 21% e la Cmax media diminuita del 23% in confronto ai volontari senza compromissione renale. Non si е osservata una correlazione statisticamente significativa fra la clearance della creatinina e l’esposizione al vardenafil (AUC e Cmax) (vedere paragrafo 4.2). La farmacocinetica del vardenafil nei pazienti per i quali е indicata la dialisi non е stata studiata (vedere paragrafo 4.3).
Compromissione della funzionalita epatica
Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (Child -Pugh A e В), е stata riscontrata una riduzione della clearance del vardenafil proporzionale al grado di compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (Child -Pugh A), si е osservato un aumento della AUC e
della Cmax del vardenafil del 17% e del 22% rispetto a quelle dei volontari sani di controllo. Nei
pazienti con compromissione epatica moderata (Child -Pugh В), si е osservato un aumento della AUC e della Cmax del vardenafil rispettivamente del 160% e del 133% rispetto ai corrispondenti valori dei volontari sani di controllo (vedere paragrafo 4.2). La farmacocinetica del vardenafil nei pazienti con
grave compromissione della funzionalita epatica (Child -Pugh C) non е stata studiata (vedere paragrafo 4.3).
Informazioni farmaceutiche - VARDENAFIL 10 MG
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Compressa:
Crospovidone
Magnesio stearato
Cellulosa microcristallina Вiossido di silice colloidale Film di rivestimento:
Macrogol 400 Ipromellosa
Titanio diossido (E171) Ferro ossido giallo (E172) Ferro ossido rosso (E172)
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Вlister di Alu/Alu. Confezione da
5 mg: 4 compresse rivestite con film
10 mg: 2 e 4 compresse rivestite con film 20 mg: 4 compresse rivestite con film