BICALUTAMIDE AUROBINDO ITALIA 50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Terapia di combinazione con Bicalutamide Aurobindo Italia 50 mg:

Trattamento del carcinoma della prostata in fase avanzata in associazione con analoghi dell’ormone rilasciante l’ormone luteinizzante (LHRH) o castrazione chirurgica.

Monoterapia con 3 compresse di Bicalutamide Aurobindo Italia 50 mg (150 mg di bicalutamide): Bicalutamide Aurobindo Italia alla dose di 150 mg è indicato da solo o come adiuvante alla prostatectomia radicale o alla radioterapia in pazienti con carcinoma della prostata localmente avanzato ad alto rischio di progressione della malattia (vedere paragrafo 5.1).

Terapia di combinazione con Bicalutamide Aurobindo Italia 50 mg:

Adulti di sesso maschile, compresi gli anziani: una compressa (50 mg) una volta al giorno, con o senza cibo. Il trattamento con Bicalutamide Aurobindo Italia può essere iniziato contemporaneamente al trattamento con gli analoghi LHRH o contemporaneamente alla castrazione chirurgica.

Monoterapia con 3 compresse di Bicalutamide Aurobindo Italia 50 mg (150 mg di Bicalutamide Aurobindo Italia):

Adulti di sesso maschile, compresi gli anziani: tre compresse (150 mg) una volta al giorno, con o senza cibo. Bicalutamide Aurobindo Italia 150 mg deve essere assunto ininterrottamente per almeno 2 anni, o fintanto che la malattia progredisce.

Popolazioni particolari:

Compromissione renale: non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica: non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica lieve. Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a severa può verificarsi un aumento dell’accumulo (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica:

L’uso di Bicalutamide Aurobindo Italia è controindicato nei bambini (vedere paragrafo 4.3).

Modo di somministrazione:

Bicalutamide Aurobindo Italia deve essere sommnistrato per via orale.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

• Bicalutamide è controindicata nelle donne e nei bambini (vedere paragrafo 4.6).

• La somministrazione concomitante di terfenadina, astemizolo o cisapride con bicalutamide è controindicata (vedere paragrafo 4.5).

L’inizio del trattamento deve avvenire sotto la diretta supervisione di uno specialista.

Bicalutamide è ampiamente metabolizzata nel fegato. I dati indicano che la sua eliminazione può risultare rallentata nei soggetti affetti da compromissione epatica severa e questo potrebbe portare ad un aumentato accumulo di bicalutamide. Pertanto, bicalutamide deve essere usata con cautela in pazienti con compromissione epatica da moderata a severa.

Si devono prendere in considerazione test periodici della funzionalità epatica a causa della possibilità di alterazioni epatiche.Ci si aspetta che la maggioranza dei cambiamenti si verifichi entro i primi 6 mesi di terapia con bicalutamide.

Raramente con bicalutamide sono state osservate alterazioni epatiche gravi ed insufficienza epatica e sono stati segnalati esiti fatali (vedere paragrafo 4.8). In caso di alterazioni gravi, la terapia con bicalutamide deve essere interrotta.

È stato dimostrato che la bicalutamide inibisce il citocromo P450 (CYP 3A4), pertanto si raccomanda cautela quando somministrata in concomitanza a medicinali metabolizzati prevalentemente dal CYP 3A4 (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).

La terapia di deprivazione androgenica può prolungare l’intervallo QT. Nei pazienti con una storia di prolungamento dell’intervallo QT o con fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QT e nei pazienti che ricevono medicinali concomitanti che possono prolungare l’intervallo QT (vedere paragrafo 4.5), prima di iniziare il trattamento con bicalutamide i medici devono valutare il rapporto rischio-beneficio inclusa la possibilità di torsioni di punta.

La terapia antiandrogena può causare cambi morfologici degli spermatozoi. Nonostante l’effetto di bicalutamide sulla morfologia dello sperma non sia stato valutato e non siano stati riportati questi cambi morfologici nei pazienti trattati con bicalutamide, i pazienti e/o i loro partner devono adottare un’adeguata contraccezione durante e nei 130 giorni successivi al termine della terapia con bicalutamide.

È stato riportato un potenziamento degli effetti degli anticoagulanti cumarinici nei pazienti che ricevono in concomitanza la terapia con bicalutamide, che può portare un incremento del Tempo di Protrombina (PT) e del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR). Alcuni casi sono stati associati al rischio di sanguinamento. È raccomandato un attento monitoraggio del PT/INR e deve essere preso in considerazione un aggiustamento della dose dell’anticoagulante (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).

Terapia di combinazione con Bicalutamide Aurobindo Italia 50 mg:

Si è osservata una riduzione della tolleranza al glucosio in uomini in trattamento con agonisti dell’LHRH. Ciò si può manifestare sotto forma di diabete o di perdita del controllo glicemico in pazienti con diabete mellito pre-esistente. Si deve perciò prendere in considerazione il monitoraggio della glicemia nei pazienti in trattamento con bicalutamide in associazione ad agonisti dell’LHRH.

Monoterapia con 3 compresse di Bicalutamide Aurobindo Italia 50 mg (150 mg di bicalutamide):

Nei pazienti che presentano una progressione obiettiva di malattia insieme ad elevati livelli di PSA, si deve prendere in considerazione l’interruzione della terapia con bicalutamide.

Eccipienti

Lattosio

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita con film, cioè è essenzialmente ‘senza sodio’.

Non c’è evidenza di alcuna interazione farmacodinamica o farmacocinetica tra bicalutamide e gli analoghi LHRH.

Studi in vitro hanno dimostrato che la R-bicalutamide è un’inibitore del CYP 3A4, con minori effetti inibitori sull’attività del CYP 2C9, 2C19 e 2D6.

Sebbene gli studi clinici che hanno utilizzato antipirina come marcatore di attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano mostrato alcuna evidenza di potenziale interazione con bicalutamide, l’esposizione media al midazolam (AUC) è aumentata fino all’80%, dopo la somministrazione concomitante di bicalutamide per 28 giorni. Per i medicinali con un indice terapeutico stretto, un simile aumento potrebbe essere rilevante. Di conseguenza, l’uso concomitante di terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato (vedere paragrafo 4.3) ed è necessaria cautela quando si somministra bicalutamide in concomitanza a composti quali ciclosporina e bloccanti del canale del calcio. Per questi medicinali può essere necessaria una riduzione del dosaggio, in particolare se vi è evidenza di effetti potenziati o avversi. Per la ciclosporina, si raccomanda di controllare attentamente le concentrazioni plasmatiche e le condizioni cliniche dopo l’inizio o l’interruzione della terapia con bicalutamide.

Si deve usare cautela quando si prescrive bicalutamide con altri medicinali che possono inibire l’ossidazione del medicinale, ad esempio cimetidina e ketoconazolo. In teoria, ciò potrebbe dar luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bicalutamide che teoricamente potrebbe portare ad un aumento degli effetti collaterali.

Sono stati riportati effetti potenziati del warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici quando somministrati in concomitanza a bicalutamide. Pertanto, è raccomandato un rigoroso monitoraggio del tempo di protrombina nei pazienti che stanno ricevendo anticoagulanti cumarinici. Un aggiustamento della dose del medicinale anticoagulante deve essere considerato (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).

Poiché il trattamento di deprivazione androgenica può prolungare l’intervallo QT, deve essere attentamente valutato l’uso concomitante di bicalutamide con medicinali noti per prolungare l’intervallo QT o con medicinali in grado di indurre torsioni di punta come i medicinali antiaritmici di classe IA (es. chinidina, disopiramide) o di classe III (es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc. (vedere paragrafo 4.4).

Gravidanza

Bicalutamide Aurobindo Italia è controindicato nelle donne e non deve essere somministrato alle donne in gravidanza.

Allattamento

Bicalutamide Aurobindo Italia è controindicato durante l’allattamento con latte materno.

Fertilità

In studi sugli animali è stata osservata una compromissione reversibile della fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3). Si deve ipotizzare un periodo di subfertilità o infertilità nell’uomo.

È improbabile che Bicalutamide Aurobindo Italia influisca sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve notare che occasionalmente si possono manifestare capogiro o sonnolenza. I pazienti che presentano tali effetti devono prestare cautela.

In questo paragrafo gli effetti indesiderati sono definiti come segue:

Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1.000 a 1/100), raro (≥1/10.000 a

<1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

1 Osservata in uno studio farmaco-epidemiologico di agonisti dell’LHRH e antiandrogeni utilizzati nel trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio appariva essere aumentato quando bicalutamide 50 mg veniva utilizzata in combinazione ad agonisti dell’LHRH, ma nessun aumento del rischio era evidente quando bicalutamide 150 mg veniva utilizzata come monoterapia nel trattamento del carcinoma prostatico.

2 Elencata come reazione avversa al medicinale a seguito della revisione di dati di post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base all’incidenza dei casi di polmonite interstiziale riportati in pazienti nel periodo di trattamento randomizzato negli studi EPC con bicalutamide 150 mg.

3 Le alterazioni a livello epatico sono raramente gravi e sono state frequentemente di natura transitoria; si risolvono o migliorano con il proseguire della terapia o a seguito della sua interruzione.

4 Elencata come reazione avversa al medicinale a seguito della revisione di dati di post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base all’incidenza dei casi di insufficienza epatica riportati in pazienti in trattamento con bicalutamide 150 mg nel braccio in aperto degli studi EPC.

5 A causa delle convenzioni di codifica utilizzate negli studi EPC, gli eventi avversi di “cute secca” sono stati codificati con il termine COSTART di “eruzione cutanea”. Non è pertanto possibile determinare un descrittore di frequenza separato per la dose di bicalutamide da 150 mg, tuttavia si presume la stessa frequenza della dose da 50 mg.

6 La maggior parte dei pazienti che assumono bicalutamide 150 mg in monoterapia manifesta ginecomastia e/o dolore al seno. Negli studi, questi sintomi sono stati considerati gravi fino al 5% dei pazienti. La ginecomastia potrebbe non risolversi spontaneamente dopo la cessazione della terapia, in particolare dopo un trattamento prolungato.

7 Possono essere ridotti dalla castrazione concomitante.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Non c’è esperienza di sovradosaggio nell’uomo. Non esiste un antidoto specifico ed il trattamento deve essere sintomatico. La dialisi può non essere d’aiuto in quanto la bicalutamide è altamente legata alle proteine plasmatiche e non si recupera immodificata nelle urine. Sono indicate misure di supporto generali, incluso il monitoraggio frequente dei segni vitali.