MENQUADFI 10 MCG SOLUZIONE INIETTABILE
Informazioni sulla prescrizione
Classe
Tipo di ricetta
Nota AIFA
Regime SSN
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Nome del farmaco
Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
Produttore
Ultimo aggiornamento del RCP
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RCP - MENQUADFI 10 MCG
MenQuadfi è indicato per l’immunizzazione attiva di soggetti di età pari o superiore alle 6 settimane, contro la malattia meningococcica invasiva causata dai sierogruppi A, C, W e Y di Neisseria meningitidis.
L’uso di questo vaccino deve essere conforme alle raccomandazioni ufficiali.
Posologia
Immunizzazione primaria
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Lattanti che iniziano la vaccinazione a partire dalle 6 settimane di età: devono essere somministrate due dosi (ciascuna da 0,5 mL) a distanza di almeno 2 mesi. Per alcuni soggetti può essere considerata appropriata una dose primaria aggiuntiva di MenQuadfi (vedere paragrafo 4.4)
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Soggetti di età pari o superiore ai 12 mesi di età: deve essere somministrata una singola dose (0,5 mL).
Dose di richiamo
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Dopo aver completato il ciclo di vaccinazione primaria prima dei 12 mesi di età, una dose di richiamo deve essere somministrata nel secondo anno di vita (a partire dai 12 mesi di età) almeno 2 mesi dopo l’ultima dose (vedere paragrafo 5.1).
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Una singola dose di 0,5 mL di MenQuadfi può essere somministrata ai soggetti di età pari o superiore ai 12 mesi che hanno ricevuto in precedenza un vaccino meningococcico contenente gli stessi sierogruppi (vedere paragrafo 5.1).
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Sono disponibili dati sulla persistenza anticorpale a lungo termine dopo la vaccinazione con MenQuadfi fino a 7 anni dopo la vaccinazione (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Popolazioni pediatriche
I dati su MenQuadfi somministrato a neonati con anamnesi di nascita prematura (da 31 a < 37 settimane di età gestazionale), con la stessa posologia dei neonati nati a termine, sono limitati. Una dose primaria aggiuntiva di MenQuadfi può essere considerata appropriata per alcuni soggetti con anamnesi di nascita prematura, vedere paragrafi 4.8 e 5.1.
La sicurezza e l’immunogenicità di MenQuadfi nei neonati di età inferiore a 6 settimane non sono state stabilite.
Modo di somministrazione
L’immunizzazione deve essere effettuata solo per iniezione intramuscolare, preferibilmente nel muscolo deltoide o nella parte anterolaterale della coscia in base all’età e alla massa muscolare del soggetto ricevente.
Per le istruzioni sulla manipolazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
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Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. o in seguito a precedente somministrazione del vaccino o di un vaccino contenente componenti simili.
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati.
MenQuadfi non deve essere somministrato per via sottocutanea, intravascolare o intradermica.
È buona pratica clinica far precedere la vaccinazione da una anamnesi (con particolare attenzione alle vaccinazioni precedenti e alla possibile insorgenza di effetti indesiderati) e da un esame clinico.
Ipersensibilità
Come per tutti i vaccini iniettabili, devono essere sempre prontamente disponibili cure mediche appropriate e supervisione in caso di un evento anafilattico dopo la somministrazione del vaccino.
Malattia intercorrente
La vaccinazione deve essere posticipata in soggetti affetti da una malattia febbrile acuta severa. In ogni caso la presenza di una infezione minore, come un raffreddore, non deve far posticipare la vaccinazione.
Sincope
Si può verificare sincope (svenimento) o altre reazioni correlate all’ansia in seguito a, o anche prima di, qualsiasi vaccinazione, come risposta psicogena all’iniezione con ago. È importante che siano predisposte adeguate misure per evitare cadute o lesioni conseguenti allo svenimento e per la gestione dello svenimento stesso.
Trombocitopenia e disturbi della coagulazione
MenQuadfi deve essere somministrato con cautela in soggetti con trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione che sono controindicazioni all'iniezione intramuscolare, a meno che il potenziale beneficio non superi chiaramente il rischio della somministrazione.
Protezione
MenQuadfi conferirà protezione solo contro la Neisseria meningitidis gruppo A, C, W e Y. Il vaccino non proteggerà contro altri gruppi di Neisseria meningitidis.
Come con qualsiasi vaccino, è possibile che non venga prodotta una risposta immunitaria protettiva in tutti i vaccinati.
Il calo dei titoli sierici di anticorpi battericidi nei confronti del sierogruppo A quando si usa il test con il complemento umano (h SBA) è stato segnalato per MenQuadfi e altri vaccini meningococcici quadrivalenti. La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Tuttavia, se si ritiene che un individuo sia particolarmente a rischio di esposizione al sierogruppo A e abbia ricevuto una dose di MenQuadfi approssimativamente più di un anno prima, si può prendere in considerazione la somministrazione di una dose di richiamo.
Sono state osservate medie geometriche dei titoli (GMT) hSBA inferiori rispetto al sierogruppo A dopo la somministrazione di una singola dose di MenQuadfi a bambini nella prima infanzia che avevano ricevuto in precedenza il vaccino meningococcico coniugato di sierogruppo C (MenC-CRM) durante l'infanzia.
Tuttavia, i tassi di sieroprotezione erano comparabili tra i gruppi di trattamento (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Questo aspetto potrebbe essere preso in considerazione per i soggetti ad alto rischio di infezione da MenA che hanno ricevuto il vaccino MenC-CRM nel loro primo anno di vita.
Risposta immunitaria nei lattanti di età compresa tra 6 settimane e meno di 12 mesi
A seguito di un ciclo di vaccinazione primaria di 2 dosi di MenQuadfi somministrate a 2 e 4 mesi di età, sono stati osservati titoli anticorpali inferiori contro il sierogruppo A dopo la seconda dose a 4 mesi rispetto a un altro vaccino autorizzato per l’uso in questa popolazione (vedere paragrafo 5.1).
Pertanto, per i lattanti che si prevede siano a maggior rischio di malattia meningococcica invasiva a causa dell’esposizione al sierogruppo A, si può prendere in considerazione la somministrazione di un ciclo di vaccinazione primaria di 3 dosi a 2, 4 e 6 mesi di età.
Popolazione speciale
I dati relativi alla somministrazione di MenQuadfi a neonati con anamnesi di nascita prematura (età gestazionale compresa tra 31 e <37 settimane) sono limitati. Il potenziale rischio di apnea e la necessità di monitoraggio respiratorio per 48-72 ore devono essere considerati quando si somministra il ciclo di vaccinazione primaria a neonati molto prematuri (nati ≤ 28 settimane di gestazione), e in particolare a quelli con anamnesi di immaturità respiratoria. Poiché il beneficio della vaccinazione è elevato in questo gruppo di neonati, la vaccinazione non deve essere omessa o posticipata.
Immunodeficienza
Nei pazienti immunocompromessi o che ricevono un trattamento immunosoppressivo, è possibile che la vaccinazione non produca un'adeguata risposta immunitaria (vedere paragrafo 4.5). I soggetti con deficit familiari del complemento (ad esempio, deficit di C3 o di C5) e i soggetti che ricevono trattamenti che inibiscono l’attivazione del complemento terminale (ad es. eculizumab) sono a maggior rischio di malattia invasiva causata da Neisseria meningitidis gruppi A, C, W e Y, anche se sviluppano anticorpi a seguito della vaccinazione con MenQuadfi. Non vi sono dati disponibili in pazienti immunocompromessi.
Immunizzazione tetanicaL’immunizzazione con il vaccino MenQuadfi non sostituisce l’immunizzazione di
routine per il tetano.
La co-somministrazione di MenQuadfi con un vaccino contenente il tossoide tetanico non compromette la risposta al tossoide tetanico né influisce sulla sicurezza.
Contenuto di sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ossia è essenzialmente “senza sodio”.
Uso con altri vaccini
In caso di somministrazione concomitante devono essere utilizzati siti di iniezione su arti separati e siringhe diverse.
Neilattanti , MenQuadfi può essere somministrato contemporaneamente con il vaccino combinato per difterite – tetano – pertosse acellulare (DTPa) – poliovirus inattivato (IPV) – epatite B (HBV) – Haemophilus influenzae tipo b (Hib, in cui il componente Hib è coniugato alla proteina tetanica) (DTaP-IPV-HBV-Hib), il vaccino per il rotavirus (vivo attenuato) e con il vaccino pneumococcico coniugato 10-valente (PCV10).
Nei bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi, MenQuadfi può essere somministrato contemporaneamente con il vaccino per il morbillo – parotite – rosolia (MPR) e con il vaccino per la varicella (V), con i vaccini DTPa, compresi i vaccini DTPa combinati con IPV, HBV e Hib come il vaccino DTPa- IPV- HBV- Hib (Hib coniugato al tossoide tetanico), PCV10 e con il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 13-valente (PCV13).
Quando MenQuadfi è stato somministrato contemporaneamente con PCV-13 in bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi, sono state osservate GMT hSBA inferiori al giorno 30 dopo la dose per il sierogruppo A.. La rilevanza clinica di questa osservazione è sconosciuta. A scopo precauzionale nei bambini nella prima infanzia che iniziano la vaccinazione con MenQuadfi in età compresa tra 12 e 23 mesi e che sono ad alto rischio di malattia per il sierogruppo A, si potrebbe prendere in considerazione la somministrazione separata dei vaccini MenQuadfi e PCV-13.
Non c'è stato alcun impatto sulla risposta immunitaria a MenQuadfi quando è stato co-somministrato un vaccino contro il sierogruppo B del meningococco a partire dai 12 mesi di età.
Da 10 a 17 anni di età, MenQuadfi può essere co-somministrato con il vaccino (adsorbito, con contenuto antigenico ridotto) antidifterico, antitetanico e antipertossico (componente acellulare) (dTpa) o vaccino contro dTpa e IPV (dTpa-IPV) e il vaccino per il papillomavirus umano (ricombinante, adsorbito) 4-valente (4vHPV) o il vaccino contro HPV 9-valente (9vHPV). Tuttavia, le risposte anticorpali ad alcuni degli antigeni potrebbero essere influenzate dalla co-somministrazione.
I bambini e adolescenti naïve al vaccino meningococcico di età compresa tra 10 e 17 anni hanno avuto una risposta non inferiore per PT e risposte anticorpali inferiori a FHA, PRN e FIM quando il vaccino dTpa è stato somministrato in concomitanza con MenQuadfi e 4vHPV rispetto alla co-somministrazione con il solo vaccino HPV (risposta immunitaria valutata dopo il completamento della serie completa di HPV). Le implicazioni cliniche delle risposte dell'antigene della pertosse osservate anche con altri vaccini coniugati meningococcici quadrivalenti esistenti non sono note.
La co-somministrazione di MenQuadfi con dTpa-IPV e 9vHPV in bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni ha determinato GMT e tassi di sierorisposta inferiori per il sierogruppo A, GMT inferiori per il sierogruppo W, risposte inferiori a poliomielite inattivati tipi 1 e 3, difterite e anti-HPV tipi 6 e 58 (risposta immunitaria valutata dopo la prima dose di 9vHPV) rispetto a quando MenQuadfi è stato somministrato in sequenza con dTpa-IPV e 9vHPV. L'implicazione clinica delle risposte a titolo ridotto osservate non è chiara. Si potrebbe prendere in considerazione la somministrazione sequenziale di MenQuadfi con dTpa-IPV e 9vHPV (ad esempio per bambini e adolescenti a rischio più elevato).
I vaccini concomitanti devono sempre essere somministrati in sedi d’iniezione distinte, preferibilmente negli
arti controlaterali.
La somministrazione contemporanea di MenQuadfi con altri vaccini oltre a quelli sopra elencati non è stata studiata.
Uso con medicinali immunosoppressori sistemici
È possibile che nei pazienti che ricevono un trattamento immunosoppressivo non venga stimolata una risposta immunitaria adeguata (vedere anche paragrafo 4.4).
Gravidanza
I dati relativi all’uso di MenQuadfi in donne in gravidanza sono in numero limitato.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). MenQuadfi deve essere usato in gravidanza solo se i possibili benefici per la madre superano i rischi potenziali, inclusi quelli per il feto.
Allattamento al seno
Non è noto se MenQuadfi sia escreto nel latte materno. MenQuadfi deve essere usato durante l’allattamento
al seno solo se i possibili benefici superano i rischi potenziali.
Fertilità
È stato condotto uno studio di sviluppo e tossicità riproduttiva su femmine di coniglio. Non vi sono stati effetti sull’accoppiamento o sulla fertilità femminile. Non sono stati condotti studi sulla fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3).
MenQuadfi non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, alcune delle reazioni avverse menzionate nel paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati” possono temporaneamente influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Riassunto del profilo di sicurezza
La sicurezza di MenQuadfi presentata nelle sottostanti tabelle si basa su tre set di dati clinici:
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Per bambini, adolescenti, adulti e adulti di età più avanzata è stata condotta un’analisi aggregata dei dati relativi a 4 919 partecipanti, che hanno ricevuto una dose singola di MenQuadfi come dose primaria (N = 4 517) o una dose di richiamo (N = 402) . Questo includeva 498 bambini di età compresa tra 2 e 9 anni; 2 289 adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni; 1 684 adulti di età compresa tra 18 e 55 anni; 199 adulti di età più avanzata compresa tra 56 e 64 anni; e 249 anziani di età pari o superiore a 65 anni. Di questi, 392 adolescenti hanno ricevuto MenQuadfi contemporaneamente con dTpa e 4vHPV.
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Un’analisi aggregata di 1 389 bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi che hanno ricevuto una dose singola di MenQuadfi. Di questi, 589 bambini nella prima infanzia hanno ricevuto MenQuadfi contemporaneamente con MPR+V (N = 189), DTPa-IPV-HB-Hib (N = 200) o PCV-13 (N = 200).
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Un’analisi aggregata dei dati relativi a 6 060 lattanti che hanno iniziato la vaccinazione tra le 6 settimane e gli 11 mesi di età e che hanno ricevuto almeno una dose di un ciclo primario costituito da una, due o tre dosi primarie di MenQuadfi, di cui 5 373 bambini nella prima infanzia hanno ricevuto una dose di richiamo tra i 12 e i 18 mesi di età. MenQuadfi è stato co-somministrato con i vaccini pediatrici di routine.
Il tasso di reazioni avverse in seguito alla dose di richiamo di MenQuadfi nei partecipanti di età pari o superiore a 12 mesi era comparabile a quello osservato nei partecipanti che avevano ricevuto la dose primaria di MenQuadfi.
Quando MenQuadfi è stato co-somministrato con vaccini pediatrici e per adolescenti di routine, i profili di sicurezza dei vaccini sono risultati paragonabili a quelli osservati quando somministrati da soli o con un diverso vaccino meningococcico dei sierogruppi A, C, W, Y, ad eccezione dei seguenti casi:
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Complessivamente, le percentuali di reazioni avverse sono state più elevate nei bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi che hanno ricevuto PCV13 somministrato in concomitanza con MenQuadfi (36,5%) rispetto a quelli che hanno ricevuto PCV13 da solo (17,2%).
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L’incidenza di dolore al sito di iniezione nel sito di somministrazione di 9vHPV è stata più alta quando ai bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni veniva somministrato MenQuadfi in concomitanza con la prima dose di dTpa-IPV (83,6%) rispetto a quando dTpa-IPV e 9vHPV venivano somministrati senza MenQuadfi (67,3%).
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Sono stati osservati incidenza e intensità più elevati di reazioni avverse sollecitate nei partecipanti di età compresa tra 12 e 13 mesi e tra 13 e 26 anni. È stata osservata un’incidenza più elevata di reazioni avverse non sollecitate nei partecipanti di età compresa tra 12 e 13 mesi che hanno ricevuto MenQuadfi in concomitanza con il vaccino meningococcico di sierogruppo B (MenB), rispetto a quando MenQuadfi veniva somministrato da solo.
Tabella delle reazioni avverse
Le seguenti reazioni avverse, come elencate sotto, sono state identificate da (1) studi clinici condotti con MenQuadfi quando il vaccino è stato somministrato da solo a partecipanti di età pari o superiore a 2 anni e
(2) dall’esperienza post-marketing . Il profilo di sicurezza osservato in lattanti e bambini nella prima infanzia di età compresa tra 6 settimane e 23 mesi è presentato nella sezione sulla popolazione pediatrica.
Le reazioni avverse sono elencate in accordo alla classificazione MedDRA per sistemi ed organi e per frequenza secondo le seguenti categorie di frequenza:
molto comune (≥ 1/10);
comune (≥ 1/100, < 1/10);
non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000);
non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1. Reazioni avverse in seguito a somministrazione di MenQuadfi in studi clinici e nella
sorveglianza dopo l’immissione in commercio in individuidi età pari o superiore a 2 anni
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Frequenza Reazioni avverse Patologie del sistema emolinfopoietico raro Linfoadenopatia Disturbi del sistema immunitario molto raro Anafilassi1 non nota Ipersensibilità1 Patologie del sistema nervoso molto comune Cefalea non comune Capogiro non nota Convulsioni febbrili1, crisi epilettiche1 Patologie gastrointestinali non comune Vomito, nausea raro Diarrea, dolore di stomaco Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo raro Orticaria, prurito, eruzione cutanea Patologie del sistemamuscoloscheletrico e del tessuto connettivo molto comune Mialgia raro Dolore a un arto Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione molto comune Malessere Dolore in sede di iniezione comune Febbre In sede di iniezione: tumefazione, eritema non comune Stanchezza In sede di iniezione: prurito, calore, ecchimosi, eruzione cutanea raro Brividi, dolore ascellare In sede di iniezione: indurimento non nota In sede di iniezione: cellulite1 1ADR identificata da segnalazioni post-marketing
Il profilo di sicurezza di MenQuadfi nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 2 e 17 anni è risultato generalmente paragonabile a quello degli adulti. Eritema e gonfiore nel sito di iniezione di MenQuadfi sono stati segnalati più frequentemente nei bambini di età compresa tra 2 e 9 anni (molto comune) rispetto alle fasce d'età più avanzate.
Popolazione pediatrica da 6 settimane a 23 mesi di età
Quando somministrato in concomitanza con i vaccini pediatrici di routine, il profilo di sicurezza di MenQuadfi somministrato come dose di richiamo nel secondo anno di vita, è risultato simile al suo profilo di sicurezza nei lattanti di età compresa tra 6 settimane e 11 mesi.
Le reazioni, elencate di seguito nella Tabella 2, sono state riportate in seguito alla somministrazione di MenQuadfi in lattanti e bambini nella prima infanzia durante gli studi clinici e nell’esperienza post-marketing.
Tabella 2. Reazioni avverse in seguito a somministrazione di MenQuadfi in studi clinici e nella
sorveglianza dopo l’immissione in commercio in individuidi età compresa tra 6 settimane e 23 mesi
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Frequenza Reazioni avverse Disturbi del sistema immunitario molto raro Reazione anafilattica1 non nota Ipersensibilità1 Disturbi del metabolismo e della nutrizione molto comune Perdita di appetito Disturbi psichiatrici molto comune Irritabilità non comune Insonnia3 Patologie del sistema nervoso molto comune Sonnolenza non nota Convulsioni febbrili1, crisi epilettiche1 Patologie vascolari raro Rossore Patologie gastrointestinali Molto comune Vomito2 comune Diarrea3 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo non comune Orticaria3, eruzione cutanea raro Petecchie, eritema Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione molto comune Febbre, pianto anormale In sede di iniezione: dolorabilità/dolore, eritema, tumefazione comune In sede di iniezione: lividura non comune In sede di iniezione: emorragia, indurimento, eruzione cutanea, calore, prurito3 Non nota In sede di iniezione: cellulite1 1ADR identificate da segnalazioni post-marketing
2 Meno frequente nei bambini nella prima infanzia dai 12 ai 23 mesi
3 Meno frequente nei lattanti che iniziano la vaccinazione tra le 6 settimane e gli 11 mesi di età
Lattanti nati pretermine
La sicurezza di MenQuadfi è stata valutata in 237 lattanti con anamnesi di nascita prematura (da 31 a <37 settimane di età gestazionale) e non sono state riscontrate differenze rilevanti nelle reazioni avverse a seguito della somministrazione di MenQuadfi tra questi lattanti e quelli nati a termine.
Popolazione adulta
Complessivamente, le stesse reazioni avverse in sede di iniezione e reazioni sistemiche con frequenze inferiori sono state osservate entro 7 giorni dalla vaccinazione con una singola dose di MenQuadfi negli adulti (età pari o superiore a 56 anni) e negli adulti più giovani (dai 18 ai 55 anni di età), ma gli adulti di età più avanzata hanno manifestato queste reazioni con minore frequenza; fatta eccezione per il prurito in sede di iniezione che era più frequente (comune) negli adulti di età maggiore. Queste reazioni avverse sono state per lo più di intensità lieve o moderata.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
Proprietà farmacologiche - MENQUADFI 10 MCG
Categoria farmacoterapeutica: vaccino meningococcico, codice ATC: J07AH08
Meccanismo d’azione
Gli anticorpi anti-capsulari meningococcici proteggono contro le malattie da meningococco attraverso l’attività battericida mediata dal complemento. MenQuadfi induce la produzione di anticorpi battericidi specifici contro i polisaccaridi capsulari dei sierogruppi A, C, W e Y di Neisseria meningitidis.
Immunogenicità
L’immunogenicità di MenQuadfi è stata valutata in lattanti (a partire dalle 6 settimane di età), bambini nella prima infanzia, bambini e adolescenti, adulti e adulti di età più avanzata sia come vaccinazione primaria che come dose di richiamo. Inoltre, sono disponibili dati clinici sulla persistenza della risposta anticorpale da almeno 3 anni e fino a 7 anni dopo la vaccinazione primaria con MenQuadfi (descritti più dettagliatamente di seguito).
Sono state condotte analisi di immunogenicità primaria misurando l'attività battericida sierica (SBA) utilizzando siero umano come fonte di complemento esogeno (hSBA). I dati sul complemento di coniglio (rSBA) sono disponibili per i sottogruppi di tutte le età e generalmente seguono gli andamenti osservati con i dati del complemento umano (hSBA). In aggiunta, sono state condotte analisi di immunogenicità primaria misurando sia hSBA che rSBA per il sierogruppo C in MEQ00065 [NCT03890367].
Immunogenicità nei lattanti che iniziano la vaccinazione tra le 6 settimane e gli 11 mesi di età
MET58 (NCT03547271) ha valutato l'immunogenicità di MenQuadfi dopo due dosi primarie somministrate ai lattanti nel loro primo anno di vita e una dose di richiamo a partire dai 12 mesi di età. La prima dose è stata somministrata tra le 6 e le <12 settimane di età, la seconda dopo un intervallo di almeno 2 mesi e una dose di richiamo tra i 12 e i 18 mesi di età. La risposta è stata confrontata con quella indotta da MenACWY-
TT. I vaccini sono stati somministrati contemporaneamente ai vaccini pediatrici di routine, tra cui DTaP-IPV-HBV-Hib, PCV10 o PCV13 (con ogni dose di MenQuadfi) e vaccino MPR (con la dose di richiamo di MenQuadfi).
La non inferiorità, basata sui tassi di sieroprotezione, è stata dimostrata dopo la serie di vaccinazioni pediatriche (dopo la seconda dose) di MenQuadfi rispetto a MenACWY-TT per i sierogruppi C, W e Y, ma non per il sierogruppo A.
La non inferiorità, basata sui GMT hSBA, è stata dimostrata dopo la dose di richiamo di MenQuadfi rispetto a MenACWY-TT per i sierogruppi C, W e Y, con GMT hSBA più elevati per MenQuadfi rispetto a quelli per MenACWY-TT per questi sierogruppi. La non inferiorità dei GMT hSBA non è stata dimostrata per il sierogruppo A.
Tabella 3: Confronto delle risposte anticorpali battericide hSBA a seguito di due dosi di vaccino MenQuadfi o MenACWY-TT somministrate a distanza di 2 mesi, con la prima dose somministrata a lattanti di età compresa tra 6 e < 12 settimane e una dose di richiamo a 12-18 mesi di età (studio MET58*)
| MenQuadfi | MenACWY-TT | |||||
| Endpoint per sierogruppo | D30 - Post dose 2# | D0 – Pre dose di richiamo $ | D30 - Post dose di richiamo$ | D30 - Post dose 2# | D0 - Pre dose di richiamo $ | D30 - Post dose di richiamo$ |
| A | N = 507- | N = 540 | N = 542- | N = 504- | N = 567 | N = 564- |
| 508 | 543 | 508 | 567 | |||
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione) | 63,6 (59,2;67,8) | 33,7 (29,7;37,9) | 94,7 (92,4;96,4) | 75,8 (71,8;79,5) | 46,2 (42,0;50,4) | 96,5 (94,6;97,8) |
| % Sierorisposta^ | 57,2 (52,8; | - | 90,6 (87,8; | 70,4 (66,2; | - | 91,7 (89,1; |
| 61,6) | 92,9) | 74,4) | 93,8) | |||
| hSBA GMT | 11,6 (10,3; | 4,92 (4,56; | 131 (113; | 18,9 (16,7; | 6,79 (6,16; | 189 (165; |
| 13,2) | 5,31) | 151) | 21,5) | 7,49) | 218) | |
| C | N = 508- | N = 545 | N = 545- | N = 514- | N = 572 | N = 573- |
| 513 | 550 | 521 | 578 | |||
| % ≥ 1:8 | 98,8 (97,5; | 88,1 (85,1; | 99,6 (98,7; | 91,9 (89,3; | 41,6 (37,5; | 95,5 (93,5; |
| (Sieroprotezione)** | 99,6) | 90,7) | 100) | 94,1) | 45,8) | 97,0) |
| % Sierorisposta ^ | 97,6 (95,9; | - | 98,7 (97,4; | 89,3 (86,3; | - | 91,3 (88,7; |
| 98,8) | 99,5) | 91,8) | 93,5) | |||
| hSBA GMT& | 322 (290; | 32,1 (28,5; | 565 (505; | 73,4 (64,5; | 5,91 (5,36; | 120 (106; |
| 357) | 36,2) | 632) | 83,5) | 6,51) | 135) | |
| W | N = 516- | N = 541 | N = 545- | N = 519- | N = 567 | N = 572- |
| 518 | 547 | 523 | 575 | |||
| % ≥ 1:8 | 96,5 (94,6; | 89,1 (86,2; | 99,8 (99,0; | 94,5 (92,1; | 77,6 (73,9; | 99,5 (98,5; |
| (Sieroprotezione)** | 97,9) | 91,6) | 100) | 96,3) | 81,0) | 99,9) |
| % Sierorisposta^ | 95,7 (93,6;97,3) | - | 99,4 (98,4;99,9) | 93,3 (90,7;95,3) | - | 98,4 (97,0;99,3) |
| hSBA GMT& | 66,1 (59,6;73,2) | 32,4 (29,0;36,2) | 423 (382;468) | 47,2 (42,6;52,3) | 16,2 (14,6;17,9) | 275 (247;305) |
| Y | N = 513-516 | N = 545 | N = 551-554 | N = 517-523 | N = 572 | N = 575-579 |
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione)** | 96,5 (94,5;97,9) | 87,9 (84,9;90,5) | 100 (99,3;100) | 93,5 (91,0;95,5) | 69,6 (65,6;73,3) | 99,8 (99,0;100) |
| % Sierorisposta^ | 93,8 (91,3;95,7) | - | 98,7 (97,4;99,5) | 90,3 (87,4;92,7) | - | 96,9 (95,1;98,1) |
| hSBA GMT& | 44,7 (40,6;49,1) | 23,4 (21,3;25,8) | 285 (260;313) | 32,8 (29,8;36,2) | 11,1 (10,1;12,2) | 160 (145;177) |
* Identificativo dello studio clinico NCT03547271
** Criterio di non inferiorità soddisfatto dopo la seconda dose
^ Criterio di non inferiorità soddisfatto nell'analisi post-hoc dopo la dose di richiamo
& Criterio di non inferiorità soddisfatto dopo la dose di richiamo
# N calcolato utilizzando il set di analisi per protocollo 1 con risultati sierologici validi; D30 Post dose 2 = 30 giorni dopo la serie per lattanti (dose successiva alla seconda).
$ N calcolato utilizzando il set di analisi per protocollo 2 con risultati sierologici validi; D0 Pre dose di richiamo = Prima della somministrazione della dose di richiamo, D30 Post dose di richiamo = 30 giorni dopo la dose di richiamo.
La sierorisposta al vaccino è definita come segue: se un partecipante presenta un titolo anticorpale pre-vaccinazione (al D0, prima della vaccinazione a 2 mesi) < 1:8, il titolo post-vaccinazione deve essere ≥ 1:16; se invece presenta un titolo anticorpale pre-vaccinazione (al D0, prima della vaccinazione a 2 mesi) ≥ 1:8, il titolo post-vaccinazione deve essere almeno 4 volte superiore al titolo pre-vaccinazione.
Nello studio MET58, è stata valutata l'immunogenicità di 3 dosi primarie somministrate a 2, 4 e 6 mesi di età in un gruppo di lattanti (N=90). Trenta giorni dopo la somministrazione della terza dose a 6 mesi di età, la proporzione di partecipanti con un titolo hSBA ≥1:8 era dell'81,8% (IC al 95%: 72,2; 89,2) per il sierogruppo A e del 98,9% (IC al 95%: 94,0; 100) per i sierogruppi C, W e Y. Le percentuali di partecipanti con titoli hSBA ≥ 1:8 sono aumentate dalla vaccinazione pre- a post-richiamo dal 52,8% (IC al 95%: 41,9;63,5) all'82,0% (IC al 95%: 72,5;89,4) per il sierogruppo A, dal 92,1% (IC al 95%: 84,5;96,8) al 100% (IC al 95%:
95,8;100) per il sierogruppo C, 100% (IC al 95%: 96,0;100) al 100% (IC al 95%: 95,8;100) per il
sierogruppo W e al 100% (IC al 95%: 96,0;100) al 100% (IC al 95%: 95,9;100) per il sierogruppo Y.
Immunogenicità in bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi
L’immunogenicità nei bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi è stata valutata in tre studi clinici (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] e MEQ00065 [NCT03890367]).
MET51 è stato condotto sia in bambini nella prima infanzia naïve per il vaccino meningococcico che in bambini nella prima infanzia già vaccinati con un vaccino meningococcico C monovalente coniugato, nel primo anno di vita (vedere Tabella 4).
Tabella 4. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi al vaccino MenQuadfi e MenACWY-TT 30 giorni dopo la vaccinazione in bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi (studio MET51*) considerando solo i bambini nella prima infanzia naïve al vaccino meningococcico o i soggetti in combinazione (Naïve + MenC immunizzati)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%)Naïve | MenACWY-TT (IC al 95%)Naïve | MenQuadfi (IC al 95%)Combinazione (Naïve + MenCimmunizzati) | MenACWY-TT (IC al 95%)Combinazione (Naïve + MenCimmunizzati) |
| A | N = 293 | N = 295 | N = 490 | N = 393-394 |
| % ≥ 1:8 | 90,8 | 89,5 | 90,4 | 91,6 |
| (sieroprotezione)** | (86,9; 93,8) | (85,4; 92,7) | (87,4; 92,9) | (88,4; 94,2) |
| % sierorisposta | 76,8 | 72,5 | 76,5 | 77,1 |
| (71,5; 81,5) | (67,1; 77,6) | (72,5; 80,2) | (72,6; 81,2) | |
| GMT hSBA | 28,7 | 28,0 | 29,9 | 34,5 |
| (25,2; 32,6) | (24,4; 32,1) | (26,9; 33,2) | (30,5; 39,0) | |
| C | N = 293 | N = 295 | N = 489 | N = 393-394 |
| % ≥ 1:8 | 99,3 | 81,4 | 99,2 | 85,5 |
| (sieroprotezione)** | (97,6; 99,9) | (76,4; 85,6) | (97,9; 99,8) | (81,7; 88,9) |
| % sierorisposta | 98,3 | 71,5 | 97,1 | 77,4 |
| (96,1; 99,4) | (66,0; 76,6) | (95,2; 98,4) | (72,9; 81,4) | |
| GMT hSBA | 436 | 26,4 | 880 | 77,1 |
| (380; 500) | (22,5; 31,0) | (748; 1035) | (60,7; 98,0) | |
| W | N = 293 | N = 296 | N = 489 | N = 393-394 |
| % ≥ 1:8 | 83,6 | 83,4 | 84,9 | 84,0 |
| (sieroprotezione)** | (78,9; 87,7) | (78,7; 87,5) | (81,4; 87,9) | (80,0; 87,5) |
| % sierorisposta | 67,6 | 66,6 | 70,8 | 68,4 |
| (61,9; 72,9) | (60,9; 71,9) | (66,5; 74,8) | (63,6; 73,0) | |
| GMT hSBA | 22,0 | 16,4 | 24,4 | 17,7 |
| (18,9; 25,5) | (14,4; 18,6) | (21,8; 27,5) | (15,8; 19,8) | |
| Y | N = 293 | N = 296 | N = 488-490 | N = 394-395 |
| % ≥ 1:8 | 93,2 | 91,6 | 94,3 | 91,6 |
| (sieroprotezione)** | (89,7; 95,8) | (87,8; 94,5) | (91,8; 96,2) | (88,5; 94,2) |
| % sierorisposta | 81,9 | 79,1 | 84,8 | 78,9 |
| (77,0; 86,1) | (74,0; 83,5) | (81,3; 87,9) | (74,6; 82,9) | |
| GMT hSBA | 38,0 | 32,2 | 41,7 | 31,9 |
| (33,0; 43,9) | (28,0; 37,0) | (37,5; 46,5) | (28,4; 36,0) |
*Identificativo dello studio clinico NCT02955797
N: numero di partecipanti nell’analisi per protocollo con risultati sierologici validi Il numero di partecipanti varia a seconda dei tempi e del sierogruppo.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con il metodo binomiale esatto.
**Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Risposta nei bambini nella prima infanzia precedentemente vaccinati con vaccini coniugati MenC nel loro primo anno di vita
La maggior parte dei bambini nella prima infanzia (di età compresa tra 12 e 23 mesi) vaccinati precedentemente con un vaccino meningococcico C monovalente coniugato nello studio MET51
(NCT02955797) presentava titoli hSBA ≥ 1:8 nel gruppo MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7%) e nel gruppo MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7%) al giorno 30 dopo la vaccinazione. Questi bambini nella prima infanzia hanno ricevuto nei primi mesi di vita il vaccino MenC-TT o il vaccino MenC-CRM. Il tasso di sieroprotezione a seguito della vaccinazione era comparabile tra MenQuadfi e MenACWY-TT in tutti i sierogruppi indipendentemente dallo stato vaccinale precedente.
Nei bambini nella prima infanzia trattati con MenC-CRM, le GMT per il sierogruppo A erano inferiori nel gruppo MenQuadfi (N = 49) rispetto al gruppo MenACWY-TT (N = 25) (12,0 IC al 95%: 8,23; 17,5) vs 42,2 (IC al 95%: 25,9; 68,8). Dopo la somministrazione di MenQuadfi o MenACWY-TT, i tassi di sieroprotezione per i bambini nella prima infanzia trattati con MenC-CRM erano 68,8% (IC al 95%: 53,7; 81,3) contro 96,0% (IC al 95%: 79,6; 99,9) per il sierogruppo A; 95,7% (IC al 95%: 85,5; 99,5) contro
92,0% (IC al 95%: 74,0; 99,0) per il sierogruppo C; 68,1% (IC al 95%: 52,9; 80,9) contro 79,2% (IC al
95%: 57,8;93,2) per il sierogruppo W e 95,8% (IC al 95%: 85,7; 99,5) contro 80,0% (IC al 95%: 59,3; 93,2)] per il sierogruppo Y, rispettivamente. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota. Questo aspetto potrebbe essere considerato per gli individui ad alto rischio di infezione da MenA che hanno ricevuto il vaccino MenC-CRM nel loro primo anno di vita.
MET57 (NCT03205371) è stato condotto in bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi naïve per il vaccino meningococcico per valutare l’immunogenicità della somministrazione contemporanea di MenQuadfi con vaccini pediatrici (MPR+V, DTPa-IPV-HBV-Hib o PCV13). Complessivamente, il tasso di sieroprotezione hSBA nei partecipanti che hanno ricevuto MenQuadfi era elevato per tutti i sierogruppi (tra 88,9% e 100%). I tassi di sierorisposta e di sieroprotezione per il sierogruppo A erano comparabili quando MenQuadfi è stato co-somministrato con PCV-13 e da solo (56,1%, [IC al 95%: 48,9; 63,2] e 83,7% [IC al 95%: 77,7; 88,6] vs 71,9% [IC al 95%: 61,8; 80,6] e 90,6% [IC al 95%: 82,9; 95,6]. Erano presenti
differenze nelle GMT hSBA per il sierogruppo A quando MenQuadfi è stato somministrato contemporaneamente con PCV-13 (N=196), se comparato con MenQuadfi somministrato da solo (N=96) (24,6 [IC al 95%: 20,2; 30,1]) e 49,0 (IC al 95% 36,8; 65,3). La rilevanza clinica di questi risultati non è nota, ma questa osservazione potrebbe essere presa in considerazione per gli individui ad alto rischio di infezione da MenA e di conseguenza le vaccinazioni con MenQuadfi e PCV-13 potrebbero essere eseguite separatamente.
Lo studio MEQ00065 (NCT03890367) è stato condotto in bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi naïve al vaccino meningococcico per valutare l’immunogenicità del sierogruppo C mediante test per hSBA e rSBA dopo la somministrazione di una dose singola di MenQuadfi rispetto a MenACWY-TT o MenC-TT.
MenQuadfi ha dimostrato superiorità rispetto al vaccino MenACWY-TT per il tasso di sieroprotezione hSBA e le GMT hSBA e rSBA contro il sierogruppo meningococcico C. La non inferiorità è stata dimostrata per il tasso di sieroprotezione rSBA contro il sierogruppo meningococcico C.
MenQuadfi ha inoltre dimostrato superiorità rispetto al vaccino MenC-TT per le GMT hSBA e rSBA contro il sierogruppo meningococcico C e non inferiorità per i tassi di sieroprotezione rSBA e hSBA contro il sierogruppo meningococcico C (vedere Tabella 5).
Tabella 5: Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi hSBA e rSBA contro il sierogruppo C indotte dai vaccini MenQuadfi, MenACWY-TT e MenC-TT 30 giorni dopo la vaccinazione di bambini nella prima infanzia naïve al vaccino meningococcico di età compresa tra 12 e 23 mesi (studio MEQ00065*)
| Endpoint | MenQuadfi (IC al 95 %) | MenACWY-TT (IC al 95 %) | MenC-TT (IC al 95 %) | MenQuadfi (IC al 95 %) | MenACWY-TT (IC al 95 %) | MenC-TT (IC al 95 %) |
| hSBA | rSBA | |||||
| N = 214 | N = 211 | N = 216 | N = 213 | N = 210 | N = 215 | |
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 99,5#§(97,4; 100) | 89,1(84,1; 93,0) | 99,5(97,4; 100) | 100¶ (98,3; 100) | 94,8(90,8; 97,4) | 100(98,3; 100) |
| % sierorisposta | 99,5(97,4; 100) | 83,4(77,7; 88,2) | 99,1(96,7; 99,9) | 99,5(97,4; 100) | 92,9(88,5; 95,9) | 99,5(97,4; 100) |
| GMT | 515$ (450; 591) | 31,6(26,5; 37,6) | 227(198; 260) | 2 143¥(1 870; 2456) | 315(252; 395) | 1 624(1 425; 1850) |
* Codice identificativo della sperimentazione clinica NCT03890367
# Superiorità di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenACWY-TT (tassi di sieroprotezione hSBA)
§ Non inferiorità di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenC-TT (tassi di sieroprotezione hSBA)
$ Superiorità di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenACWY-TT e MenC-TT (GMT hSBA)
¶ Non inferiorità di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenACWY-TT e MenC-TT (tassi di sieroprotezione rSBA)
¥ Superiorità di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenACWY-TT e MenC-TT (GMT rSBA) N: numero di partecipanti con risultati sierologici validi nella serie di analisi per protocollo IC al 95 % della singola percentuale calcolata in base al metodo binomiale esatto
Immunogenicità in bambini di età compresa tra 2 e 9 anni
L’immunogenicità in bambini di età compresa tra 2 e 9 anni è stata valutata nello studio MET35 (NCT03077438) (stratificato per età da 2 a 5 anni e da 6 a 9 anni) comparando la sierorisposta dopo la somministrazione di MenQuadfi o di MenACWY-CRM.
Complessivamente, nei bambini di età compresa tra 2 e 9 anni, è stata dimostrata la non-inferiorità in termini di immunogenicità, basata sulla sierorisposta hSBA, di MenQuadfi rispetto a MenACWY-CRM per tutti e 4 i sierogruppi.
Tabella 6. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi a MenQuadfi e MenACWY-CRM 30 giorni dopo la vaccinazione nei bambini naïve al vaccino meningococcico da 2 a 5 anni e da 6 a 9 anni di età (studio MET35*)
| 2-5 anni di età | 6-9 anni di età | |||
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-CRM (IC al 95%) | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-CRM (IC al 95%) |
| A | N = 227-228 | N = 221 | N = 228 | N = 237 |
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 84,6(79,3; 89,1) | 76,5(70,3; 81,9) | 88,2(83,2; 92,0) | 81,9(76,3; 86,5) |
| % sierorisposta | 52,4(45,7; 59,1) | 44,8(38,1; 51,6) | 58,3(51,6; 64,8) | 50,6(44,1; 57,2) |
| GMT hSBA | 21,6(18,2; 25,5) | 18,9(15,5; 23,0) | 28,4(23,9; 33,8) | 26,8(22,0; 32,6) |
| C | N = 229 | N = 222-223 | N = 229 | N = 236 |
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 97,4(94,4; 99,0) | 64,6(57,9; 70,8) | 98,3(95,6; 99,5) | 69,5(63,2; 75,3) |
| % sierorisposta | 94,3(90,5; 96,9) | 43,2(36,6; 50,0) | 96,1(92,7; 98,2) | 52,1(45,5; 58,6) |
| GMT hSBA | 208(175; 246) | 11,9(9,79; 14,6) | 272(224; 330) | 23,7(18,2; 31,0) |
| W | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 90,8(86,3; 94,2) | 80,6(74,8; 85,6) | 98,7(96,2; 99,7) | 91,6(87,3; 94,8) |
| % sierorisposta | 73,8(67,6; 79,4) | 61,3(54,5; 67,7) | 83,8(78,4; 88,4) | 66,7(60,3; 72,6) |
| GMT hSBA | 28,8(24,6; 33,7) | 20,1(16,7; 24,2) | 48,9(42,5; 56,3) | 33,6(28,2; 40,1) |
| Y | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 97,8(95,0; 99,3) | 86,9(81,8; 91,1) | 99,1(96,9; 99,9) | 94,5(90,8; 97,0) |
| % sierorisposta | 88,2(83,3; 92,1) | 77,0(70,9; 82,4) | 94,8(91,0; 97,3) | 81,4(75,9; 86,2) |
| GMT hSBA | 49,8(43,0; 57,6) | 36,1(29,2; 44,7) | 95,1(80,2; 113) | 51,8(42,5; 63,2) |
*Identificativo dello studio NCT03077438
N: numero dei partecipanti nell’analisi per protocollo impostata con validi risultati sierologici. Il numero di partecipanti varia a seconda dei tempi e del sierogruppo.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
Immunogenicità in bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni
MET50 (NCT02199691) è stato condotto in partecipanti naïve per il vaccino meningococcico ed è stata valutata la risposta immunitaria dopo la somministrazione di MenQuadfi da solo, MenACWY-CRM da solo, MenQuadfi in co-somministrazione con dTpa e 4vHPV o dTpa e 4vHPV da soli.
MET43 (NCT02842853) è stato eseguito per valutare l’immunogenicità di MenQuadfi rispetto a
MenACWY-DT in bambini e adolescenti (di età compresa tra 10 e 17 anni).
Tabella 7: Confronto delle risposte anticorpali battericide a MenQuadfi e MenACWY-CRM o MenACWY-DT 30 giorni dopo la vaccinazione in partecipanti naïve al vaccino meningococcico di età compresa tra 10 e 17 anni (studi MET50* e MET43*)
| MET50 | MET43 | |||
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi | MenACWY-CRM | MenQuadfi | MenACWY-DT |
| A | N = 463 | N = 464 | N = 1 097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione) | 93,5 (90,9; 95,6) | 82,8 (79,0; 86,1) | 96,2 (94,9; 97,2) | 89,0 (84,9; 92,3) |
| % Sierorisposta**# | 75,6 (71,4; 79,4) | 66,4 (61,9; 70,7) | 74,0 (71,3; 76,6) | 55,3 (49,5; 61,0) |
| hSBA GMT | 44,1 (39,2; 49,6) | 35,2 (30,3; 41,0) | 78 (71,4; 85,2) | 44,2 (36,4; 53,7) |
| C | N = 462 | N = 463 | N = 1 097-1 098 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione) | 98,5 (96,9; 99,4) | 76,0 (71,9; 79,8) | 98,5 (97,5; 99,1) | 74,7 (69,3; 79,5) |
| % Sierorisposta **# | 97,2 (95,2; 98,5) | 72,6 (68,3; 76,6) | 95,6 (94,2; 96,8) | 53,3 (47,5; 59,1) |
| hSBA GMT | 387 (329; 456) | 51,4 (41,2; 64,2) | 504 (456; 558) | 44,1 (33,7; 57,8) |
| W | N = 463 | N = 464 | N = 1,097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione) | 99,1 (97,8; 99,8) | 90,7 (87,7; 93,2) | 98,3 (97,3; 99,0) | 93,7 (90,3; 96,1) |
| % Sierorisposta **# | 86,2 (82,7; 89,2) | 66,6 (62,1; 70,9) | 84,5 (82,2; 86,6) | 72,0 (66,6; 77,0) |
| hSBA GMT | 86,9 (77,8; 97,0) | 36,0 (31,5; 41,0) | 97,2 (88,3; 107) | 59,2 (49,1; 71,3) |
| Y | N = 463 | N = 464 | N = 1,097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione) | 97,2 (95,2; 98,5) | 83,2 (79,5; 86,5) | 99,1 (98,3; 99,6) | 94,3 (91,1; 96,7) |
| % Sierorisposta **# | 97,0 (95,0; 98,3) | 80,8 (76,9; 84,3) | 95,6 (94,2; 96,8) | 85,7 (81,2; 89,4) |
| hSBA GMT | 75,7 (66,2; 86,5) | 27,6 (23,8; 32,1) | 208 (189; 228) | 80,3 (65,6; 98,2) |
* Identificativo dello studio NCT02199691 (MET50) e NCT02842853 (MET43)
N: Numero di partecipanti nell’analisi per protocollo impostata con validi risultati sierologici
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
** Titoli hSBA post-vaccinazione ≥1:8 per partecipanti con titoli hSBA pre-vaccinazione <1:8 o almeno un aumento di 4 volte dei titoli hSNBA del pre al post-vaccinazione per partecipanti con titoli hSBA pre-vaccinazione ≥1:8
# Criterio di non inferiorità soddisfatto
MEQ00071 (NCT04490018) è stato condotto in bambini e adolescenti che non avevano mai ricevuto il vaccino anti-meningococco o erano stati vaccinati con vaccini MenC (prima dei due anni di età) per valutare la risposta immunitaria di MenQuadfi da solo, MenACWY TT da solo o MenQuadfi co-somministrato con dTpa-IPV e 9vHPV.
Tabella 8: Confronto delle risposte anticorpali battericide a MenQuadfi e MenACWY-TT 30 giorni dopo la vaccinazione in bambini e adolescenti non trattati in precedenza con il vaccino anti-meningococco e bambini e adolescenti trattati con MenC di età compresa tra 10 e 17 anni (studio MEQ00071*)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-TT (IC al 95%) |
| A | N = 158-159 | N = 159-160 |
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione)** | 97,5 (93,7; 99,3) | 92,5 (87,3; 96,1) |
| % sierorisposta | 88,0 (81,9; 92,6) | 75,5 (68,0; 81,9) |
| hSBA GMT | 78,2 (64,6; 94,7) | 56,0 (44,0; 71,2) |
| C | N = 158-159 | N = 160-161 |
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione)** | 100 (97,7; 100) | 95,0 (90,4; 97,8) |
| % sierorisposta | 99,4 (96,5; 100) | 88,8 (82,8; 93,2) |
| hSBA GMT | 2294 (1675; 3142) | 619 (411; 931) |
| W | N = 159 | N = 159 |
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione)** | 100 (97,7; 100) | 98,8 (95,6; 99,8) |
| % sierorisposta | 93,1 (88,0; 96,5) | 81,4 (74,5; 87,1) |
| hSBA GMT | 134 (109; 164) | 64,6 (52,5; 79,4) |
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-TT (IC al 95%) |
| Y | N = 158 | N = 160 |
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione)** | 99,4 (96,5; 100) | 98,1 (94,6; 99,6) |
| % sierorisposta | 98,7 (95,5; 99,8) | 88,1 (82,1; 92,7) |
| hSBA GMT | 169 (141; 202) | 84,8 (68,3; 105) |
* Identificativo della sperimentazione clinica NCT04490018
N: numero di partecipanti nel set di analisi per protocollo con risultati sierologici validi. Il numero di partecipanti varia a seconda dei punti temporali e del sierogruppo.
IC al 95% della singola proporzione calcolata dal metodo binomiale esatto.
** Criterio di non inferiorità soddisfatto.
In un'analisi esplorativa in un sottoinsieme non casuale di partecipanti (N = 60), la risposta immunitaria e i tassi di protezione sono stati misurati 6 e 30 giorni dopo la co-somministrazione di MenQuadfi con dTpa-IPV e 9vHPV. La percentuale di partecipanti con sieroprotezione per il sierogruppo A non è aumentata entro 6 giorni, mentre la maggior parte dei partecipanti aveva sieroprotezione contro i sierogruppi C, W e Y (> 94%). Dopo 30 giorni, i tassi di protezione in questo sottoinsieme erano paragonabili alla popolazione completa dello studio riportata nella tabella 8.
Risposta nei partecipanti in base allo stato di vaccinazione MenC
La sierorisposta post-vaccinazione e gli hSBA GMT contro il sierogruppo C sono stati più elevati nei partecipanti naïve al vaccino meningococcico che hanno ricevuto MenQuadfi rispetto a quelli che hanno ricevuto MenACWY TT, con anche tassi di sieroprotezione in aumento. Non sono state osservate differenze nella risposta anticorpale nei partecipanti sottoposti a MenC tra i gruppi.
Immunogenicità in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni
MET43 (NCT02842853) ha anche valutato l'immunogenicità di MenQuadfi comparata a MenACWY-DT in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni.
Tabella 9. Confronto delle risposte anticorpali battericide a MenQuadfi e MenACWY-DT 30 giorni dopo la vaccinazione in adulti naïve al vaccino meningococcico di età compresa tra 18 e 55 anni (studio MET43 *)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-DT (IC al 95%) | ||
| A | N = 1 406-1 408 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 93,5 | (92,1; 94,8) | 88,1 | (83,8; 91,5) |
| % sierorisposta** | 73,5 | (71,2; 75,8) | 53,9 | (48,0; 59,7) |
| GMT hSBA | 106 | (97,2; 117) | 52,3 | (42,8; 63,9) |
| C | N = 1 406-1 408 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 93,5 | (92,0; 94,7) | 77,8 | (72,6; 82,4) |
| % sierorisposta** | 83,4 | (81,4; 85,3) | 42,3 | (36,6; 48,2) |
| GMT hSBA | 234 | (210; 261) | 37,5 | (29,0; 48,5) |
| W | N = 1 408-1 410 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 94,5 | (93,2; 95,7) | 80,2 | (75,2; 84,6) |
| % sierorisposta** | 77,0 | (74,7; 79,2) | 50,2 | (44,3; 56,0) |
| GMT hSBA | 75,6 | (68,7; 83,2) | 33,2 | (26,3; 42,0) |
| Y | N = 1 408-1 410 | N = 293 | ||
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-DT (IC al 95%) | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 98,6 | (97,8; 99,1) | 81,2 | (76,3; 85,5) |
| % sierorisposta** | 88,1 | (86,3; 89,8) | 60,8 | (54,9; 66,4) |
| GMT hSBA | 219 | (200; 239) | 54,6 | (42,3; 70,5) |
* Identificativo dello studio NCT02842853
N: numero dei partecipanti nell’analisi per protocollo impostata con risultati sierologici. Il numero di partecipanti varia a seconda dei tempi e del sierogruppo.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
** Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Immunogenicità in adulti di età pari o superiore a 56 anni
L’immunogenicità in adulti ≥56 anni di età (media 67,1 anni, intervallo 56,0-97,2 anni) è stata valutata nello studio MET49 (NCT02842866) comparando l’immunogenicità di MenQuadfi rispetto al vaccino polisaccaridico MenACWY.
Tabella 10. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi a MenQuadfi e MenACWY polisaccaridico in adulti naïve al vaccino meningococcico di età pari o superiore a 56 anni 30 giorni dopo la vaccinazione (studio MET49 *)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY polisaccaridico (IC al 95%) | ||
| A | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 89,4 | (86,1; 92,1) | 84,2 | (80,4; 87,5) |
| % sierorisposta** | 58,2 | (53,4; 62,9) | 42,5 | (37,7; 47,3) |
| GMT hSBA | 55,1 | (46,8; 65,0) | 31,4 | (26,9; 36,7) |
| C | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 90,1 | (86,9; 92,7) | 71,0 | (66,5; 75,2) |
| % sierorisposta** | 77,1 | (72,9; 81,0) | 49,7 | (44,8; 54,5) |
| GMT hSBA | 101 | (83,8; 123) | 24,7 | (20,7; 29,5) |
| W | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 77,4 | (73,1; 81,2) | 63,1 | (58,4; 67,7) |
| % sierorisposta** | 62,6 | (57,8; 67,2) | 44,8 | (40,0; 49,6) |
| GMT hSBA | 28,1 | (23,7; 33,3) | 15,5 | (13,0; 18,4) |
| Y | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 91,7 | (88,7; 94,1) | 67,7 | (63,1; 72,1) |
| % sierorisposta** | 74,4 | (70,0; 78,4) | 43,4 | (38,7; 48,2) |
| GMT hSBA | 69,1 | (58,7; 81,4) | 21,0 | (17,4; 25,3) |
* Identificativo dello studio NCT02842866
N: numero dei partecipanti nell’analisi per protocollo impostata con validi risultati sierologici.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
** Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Persistenza della risposta immunitaria e risposta alla dose di richiamo di MenQuadfi in bambini dai 4 ai 5 anni di età
MET62 (NCT03476135) ha valutato la persistenza anticorpale di una dose primaria, l'immunogenicità e la sicurezza di una dose di richiamo di MenQuadfi in bambini di 4-5 anni. Questi bambini erano stati immunizzati con una singola dose di MenQuadfi o MenACWY-TT 3 anni prima, come parte dello studio di fase II MET54, quando avevano 12-23 mesi. La persistenza anticorpale prima della dose di richiamo di MenQuadfi e la risposta immunitaria al richiamo sono state valutate in base al vaccino (MenQuadfi o MenACWY-TT) che i bambini avevano ricevuto 3 anni prima (vedere Tabella 11).
Per tutti i sierogruppi, le GMT a 3 anni dopo la dose primaria (al giorno 0 (D0) prima del richiamo) erano superiori a quelle misurate prima delle GMT primarie, indicando la persistenza a lungo termine della risposta immunitaria.
Tabella 11: Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo e persistenza anticorpale nei bambini (4-5 anni) immunizzati 3 anni prima con MenQuadfi o MenACWY-TT nello studio MET54* – (studio MET62**)
| Endpoint per sierogruppo | Richiamo MenQuadfi in immunizzati MenQuadfi (IC al 95%) | Richiamo MenQuadfi in immunizzatiMenACWY-TT (IC al 95%) | Richiamo MenQuadfi in immunizzati MenQuadfi + immunizzati MenACWY-TT (IC al 95%) | ||||||
| Persistenza#N = 42 | Richiamo$ | Persistenza#N = 49 | Richiamo$N = 44 | Persistenza#N = 91 | Richiamo$N = 84 | ||||
| D30 –Dopo prima dose | 3 anni dopo la prima dose (D0-Prima della dose di richiamo) | N = 40 | D30 – Dopo prima dose | 3 anni dopo la prima dose (D0-Prima della dosedi richiamo) | D30 –Dopo prima dose | 3 anni dopo la prima dose (D0-Prima della dosedi richiamo) | |||
| A | |||||||||
| % ≥1:8 | 97,6 | 66,7 | 100 | 89.8 | 83.7 | 100 | 93.4 | 75.8 | 100 |
| (sieroprotezio | (87,4; | (50,5; | (91,2; | (77,8; 96,6) | (70,3; 92,7) | (92,0; 100) | (86,2; 97,5) | (65,7; 84,2) | (95,7; 100) |
| ne) | 99,9) | 80,4) | 100) | ||||||
| % | - | - | 100 | - | - | 95,5 | - | - | 97,6 |
| sierorisposta | (91,2; | (84,5; 99,4) | (91,7; 99,7) | ||||||
| 100) | |||||||||
| hSBA GMT | 83,3 | 11,9 | 763 | 49,6 | 14,7 | 659 | 63,0 | 13.3 | 706 |
| (63,9; | (8,11; | (521; | (32,1; 76,7) | (10,7; 20.2) | (427; 1 017) | (48,3; 82,2) | (10,5; 17,0) | (531; 940) | |
| 109) | 17,4) | 1117) | |||||||
| C | |||||||||
| % ≥ 1:8 | 100 | 100 | 100 | 87,8 | 57,1 | 100 | 93,4 | 76,9 | 100 |
| (sieroprotezio | (91,6; | (91,6; | (91,2; | (75,2; 95,4) | (42,2; 71,2) | (92,0; 100) | (86,2; 97,5) | (66,9; 85,1) | (95,7; 100) |
| ne) | 100) | 100) | 100) | ||||||
| % | - | - | 95,0 | - | - | 100 | - | - | 97,6 |
| sierorisposta | (83,1; | (92,0; 100) | (91,7; 99,7) | ||||||
| 99,4) | |||||||||
| hSBA GMT | 594 | 103 | 5 894 | 29.4 | 11.6 | 1 592 | 118 | 31,8 | 2 969 |
| (445; | (71,7; | (4 325; 8 | (20,1; 43,1) | (7,28; 18,3) | (1 165; 2 | (79,3; 175) | (21,9; 46,1) | (2 293; 3 | |
| 793) | 149) | 031) | 174) | 844) | |||||
| W | |||||||||
| % ≥ 1:8 | 100 | 97,6 | 97,5 | 95,9 | 83,7 | 100 | 97,8 | 90,1 | 98,8 |
| (sieroprotezio | (91,6; | (87,4; | (86,8; | (86,0; 99,5) | (70,3; 92,7) | (92,0; 100) | (92,3; 99,7) | (82,1; 95,4) | (93,5; 100) |
| ne) | 100) | 99,9) | 99,9) | ||||||
| % | - | - | 97,5 | - | - | 100 | - | - | 98,8 |
| sierorisposta | (86,8; | (92,0; 100) | (93,5; 100) | ||||||
| 99,9) | |||||||||
| hSBA GMT | 71,8 | 50,0 | 2 656 | 40,1 | 21,2 | 3444 | 52,5 | 31,5 | 3 043 |
| (53,3; | (35,9; | (1 601; 4 | (30,6; 52,6) | (14,6; 30,9) | (2387; 4970) | (42,7; 64,5) | (24,2; 41,0) | (2 248; 4 | |
| 96,7) | 69,5) | 406) | 120) | ||||||
| Y | |||||||||
| % ≥ 1:8 | 100 | 97,.6 | 100 | 100 | 89,8 | 100 | 100 | 93,4 | 100 |
| (sieroprotezio | (91,6; | (87,4; | (91,2; | (92,7; 100) | (77,8; 96,6) | (92,0; 100) | (96,0; 100) | (86,2; 97,5) | (95,7; 100) |
| ne) | 100) | 99,9) | 100) | ||||||
| % | - | - | 100 | - | - | 100 | - | - | 100 |
| sierorisposta | (91,2; | (92,0; 100) | (95,7; 100) | ||||||
| 100) | |||||||||
| hSBA GMT | 105 | 32,5 | 2 013 | 75,8 | 18,2 | 2806 | 88,1 | 23,8 | 2 396 |
| (73,.9; | (24,8; | (1 451; 2 | (54,2; 106) | (13,8; 24,0) | (2066; 3813) | (69,3; 112) | (19,4; 29,1) | (1 919; 2 | |
| 149) | 42,7) | 792) | 991) | ||||||
* Codice identificativo della sperimentazione clinica MET54 – NCT03205358. Lo studio è stato condotto su bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi.
** Codice identificativo della sperimentazione clinica MET62 – NCT03476135
$ N calcolato utilizzando il set di analisi per protocollo (PPAS) con risultati sierologici validi; dose di richiamo = D30 MET62.
# N calcolato utilizzando il set completo di analisi per la persistenza (FASP) con risultati sierologici validi; D30 dopo la dose primaria = D30 MET54, 3 anni (3A) dopo la dose primaria (al giorno 0 (D0) prima della dose di richiamo) = D0 MET62.
Sierorisposta vaccinale: se il titolo al basale è < 1:8 con titolo post-vaccinazione ≥ 1:16 o quando il titolo al basale è ≥ 1:8 con un aumento ≥ 4 volte
del titolo dopo la vaccinazione.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
Persistenza della risposta immunitaria e risposta alla dose di richiamo di MenQuadfi in bambini di età compresa tra 6 e 7 anni
MEQ00073 (NCT04936685) ha valutato la persistenza anticorpale di una dose primaria, l'immunogenicità e la sicurezza di una dose di richiamo di MenQuadfi in bambini di età compresa tra 6 e 7 anni che avevano ricevuto 5 anni prima una dose primaria di MenQuadfi nell'ambito dello studio MET51, quando avevano un'età compresa tra 12 e 23 mesi (vedere Tabella 12).
Per tutti i sierogruppi, le GMT a 5 anni (5A) dopo la dose primaria (prima del richiamo) erano più alte rispetto alle GMT prima della dose primaria, indicando la persistenza della risposta immunitaria.
Tabella 12: Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo con MenQuadfi e persistenza anticorpale in bambini (di età compresa tra 6 e 7 anni) immunizzati con MenQuadfi 5 anni prima nello studio MET51* – (studio MEQ00073**)
| MenQuadfi Booster in bambini immunizzati con MenQuadfi (95% IC) | |||
| Persistenza# | Richiamo$ N = 88 | ||
| Endpoint per sierogruppo | D30 – Dopo la dose primariaN = 208 | 5 anni dopo la dose primaria(D0 – Prima della dose di richiamo)N = 208 | |
| A | |||
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione) | 90,4 (85,5; 94,0) | 76,0 (69,6; 81,6) | 98,9 (93,8; 100) |
| % Sierorisposta | - | - | 93,2 (85,7; 97,5) |
| hSBA GMT | 28,9 (24,5; 34,0) | 14,5 (12,0; 17,5) | 1 143 (820; 1 594) |
| C | |||
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione) | 99,5 (97,4; 100) | 85,1 (79,5; 89,6) | 97,7 (92,0; 99,7) |
| % Sierorisposta | - | - | 97,7 (92,0; 99,7) |
| hSBA GMT | 1 315 (1002; 1724) | 37,6 (29,8; 47,4) | 8 933 (6 252; 12 764) |
| W | |||
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione) | 83,7 (77,9; 88,4) | 84,6 (79,0; 89,2) | 100 (95,9; 100) |
| % Sierorisposta | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| hSBA GMT | 25,7 (21,3; 31,0) | 30,7 (24,9; 37,9) | 8 656 (6 393; 11 721) |
| Y | |||
| % ≥ 1:8(Sieroprotezione) | 92,3 (87,8; 95,5) | 68,8 (62,0; 75,0) | 100 (95,9; 100) |
| % Sierorisposta | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| hSBA GMT | 41,6 (35,0; 49,6) | 12,7 (10,5; 15,4) | 3 727 (2 908; 4 776) |
* Codice identificativo dello studio clinico MET51 – NCT02955797. Lo studio è stato condotto in bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 e 23 mesi.
** Codice identificativo dello studio clinico MEQ00073 – NCT04936685
# N calcolato utilizzando il set completo di analisi per la persistenza (FASP) con risultati sierologici validi; D30 dopo la dose primaria = D30 MET51, 5 anni (5A) dopo la dose primaria (giorno 0 (D0) prima della dose di richiamo) = D0 MEQ00073.
$ N calcolato utilizzando il set di analisi per protocollo (PPAS 1 e 2) con risultati sierologici validi; dose di richiamo = D30 MEQ00073 5 anni dopo della vaccinazione primaria in MET51.
Sierorisposta vaccinale: se il titolo al basale è < 1:8 con titolo post-vaccinazione ≥ 1:16 o quando il titolo al basale è ≥ 1:8 con un aumento ≥ 4 volte
del titolo dopo la vaccinazione.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
Risposta nei partecipanti in base allo stato di vaccinazione contro MenC prima dell’immunizzazione
primaria con MenQuadfi in MET51
Le risposte anticorpali contro il sierogruppo C in seguito alla somministrazione di una dose di richiamo di MenQuadfi erano comparabili indipendentemente dallo stato di vaccinazione contro MenC durante il primo anno di vita prima dell’immunizzazione primaria con MenQuadfi 5 anni prima in MET51.
Persistenza della risposta immunitaria e risposta alla dose di richiamo di MenQuadfi in adolescenti e adulti di età compresa tra 13 e 26 anni
MET59 (NCT04084769) ha valutato la persistenza anticorpale di una dose primaria, l'immunogenicità e la sicurezza di una dose di richiamo di MenQuadfi in adolescenti e adulti di età compresa tra 13 e 26 anni che avevano ricevuto una dose singola di MenQuadfi nello studio MET50 o MET43 o MenACWY-CRM nello studio MET50 o al di fuori degli studi clinici3-6 anni prima. La persistenza anticorpale prima della dose di richiamo di MenQuadfi e la risposta immunitaria di richiamo sono state valutate in base al vaccino (MenQuadfi o MenACWY-CRM) che i partecipanti avevano ricevuto 3-6 anni prima (vedere Tabella 13).
Per tutti i sierogruppi,. le GMT a 3-6 anni dopo la dose primaria (giorno 0 (D0) prima del richiamo) erano superiori a quelle misurate prima della dose primaria, indicando la persistenza a lungo termine della risposta immunitaria.
Tabella 13: Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi 6 e 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo e persistenza anticorpale in adolescenti e adulti (di età compresa tra 13 e 26 anni) immunizzati con MenQuadfi o MenACWY-CRM 3-6 anni prima nello studio MET50*, MET43** o al di fuori degli studi di Sanofi Pasteur – (studio MET59***)
| Endpoint per sierogruppo | Richiamo MenQuadfi in immunizzati MenQuadfi (IC al 95%) | Richiamo MenQuadfi in immunizzati MenACWY-CRM (IC al 95%) | ||||||
| Persistenza^ | Richiamo$ | Persistenza^ | Richiamo$ | |||||
| D30 –Dopo prima doseN = 376 | 3-6 anni dopo la dose primaria (D0Prima della dose di richiamo) | D06 –Dopo dose di richiamoN = 46 | D30 –Dopo dose di richiamoN = 174 | D30 –Dopo prima doseN = 132-133 | 3-6 anni dopo la dose primaria (D0Prima della dose di richiamo) | D06 –Dopo dose di richiamoN = 45 | D30 –Dopo dose di richiamoN = 176 | |
| N = 379-380 | N = 140 | |||||||
| A | ||||||||
| % ≥ 1:8 | 94,7 (91,9; | 72,8 (68,0; | 91,3 (79,2; | 99,4 (96,8; | 81,2 (73,5; | 71,4 (63,2; | 95,6 (84,9; | 99,4 |
| (sieroprotezione) | 96,7) | 77,2) | 97,6) | 100) | 87,5) | 78,7) | 99,5) | (96,9; |
| 100) | ||||||||
| % sierorisposta | 82,6 (68,6; | 94,8 (90,4; | 77,8 (62,9; | 93,2 | ||||
| - | - | 92,2), | 97,6) | - | - | 88,8) | (88,4; | |
| 96,4) | ||||||||
| hSBA GMT | 45,2 (39,9;51,1) | 12,5 (11,1;14,1) | 289 (133;625) | 502 (388;649) | 32,8 (25,0;43,1) | 11,6 (9,41;14,3) | 161 (93,0;280) | 399 (318;502) |
| C | ||||||||
| % ≥ 1:8 | 98,1 (96,2; | 86,3 (82,4; | 100 (92,3; | 100 (97,9; | 74,2 (65,9; | 49,3 (40,7; | 97,8 (88,2; | 100 (97,9; |
| (sieroprotezione) | 99,2) | 89,6) | 100) | 100) | 81,5) | 57,9) | 99,9) | 100) |
| % sierorisposta | - | - | 89,1 (76,4;96,4) | 97,1 (93,4;99,1) | - | - | 93,3 (81,7;98,6) | 98,9(96,0;99,9) |
| hSBA GMT | 417 (348;500) | 37,5 (31,6;44,5) | 3 799 (2504; 5763) | 3 708 (3146; 4369) | 49,7 (32,4;76,4) | 11,0 (8,09;14,9) | 919 (500;1 690) | 2 533 (2076; 3091) |
| W | ||||||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 100 (99,0;100) | 88,9 (85,3;91,9) | 100 (92,3;100) | 100 (97,9;100) | 93,2 (87,5;96,9) | 76,4 (68,5;83,2) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| % sierorisposta | - | - | 97,8 (88,5;99,9) | 97,7 (94,2;99,4) | - | - | 88,9 (75,9;96,3) | 98,9(96,0;99,9) |
| hSBA GMT | 82,7 (73,6;92,9) | 28,8 (25,1;33,0) | 1 928 (1187; 3131) | 2 290 (1934; 2711) | 45,1 (34,3;59,4) | 14,9 (11,9;18,6) | 708 (463;1 082) | 2 574 (2178; 3041) |
| Y | ||||||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 97,9 (95,9;99,1) | 81,8 (77,5;85,5) | 97,8 (88,5;99,9) | 100 (97,9;100) | 88,7 (82,1;93,5) | 52,1 (43,5;60,7) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| % sierorisposta | - | - | 95,7 (85,2;99,5) | 98,9 (95,9;99,9) | - | - | 91,1 (78,8;97,5) | 100 (97,9;100) |
| hSBA GMT | 91,0 (78,6;105) | 21,8 (18,8;25,1) | 1 658(973; 2826) | 2 308 (1925; 2767) | 36,1 (27,2;47,8) | 8,49 (6,50;11,1) | 800 (467;1 371) | 3 036 (2547; 3620) |
* MET50 – NCT03205358. Lo studio è stato condotto in adolescenti (di età compresa tra 10 e 17 anni).
** MET43 – Lo studio è stato condotto in bambini, adolescenti e adulti (di età compresa tra 10 e 55 anni).
*** MET59 – NCT04084769
$ N calcolato utilizzando il set di analisi per protocollo (PPAS 1 e 2) con risultati sierologici validi; dopo dose di richiamo = D06 o D30 MET59.
^ N calcolato utilizzando il set completo di analisi per la persistenza (FASP) con risultati sierologici validi; Il numero di partecipanti varia a seconda dei tempi e del sierogruppo; dopo la dose primaria = D30 MET50 o MET43, a 3-6 anni dopo la dose primaria (prima della dose di richiamo) = D0 MET59.
Sierorisposta vaccinale: se il titolo al basale è < 1:8 con titolo post-vaccinazione ≥ 1:16 o quando il titolo al basale è ≥ 1:8 con un aumento ≥ 4 volte
del titolo dopo la vaccinazione.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
Persistenza della risposta immunitaria e risposta della dose di richiamo a MenQuadfi in adulti di 59 anni e di età più avanzata
MEQ00066 (NCT04142242) ha valutato la persistenza anticorpale di una dose primaria, l'immunogenicità e la sicurezza di una dose di richiamo di MenQuadfi in adulti di età ≥59 anni che avevano ricevuto una dose singola di MenQuadfi o MenACWY-PS ≥3 anni prima nello studio MET49 o MET44.
Persistenza a 3 anni
La persistenza anticorpale prima della dose di richiamo di MenQuadfi e la risposta immunitaria di richiamo sono state valutate in base al vaccino (MenQuadfi o MenACWY-PS) che i soggetti adulti avevano ricevuto 3 anni prima in MET49 (Tabella 14).
In entrambi i gruppi immunizzati, le GMT a 3 anni (3A) dopo la dose primaria (prima del richiamo) erano superiori a quelle misurate prima della dose primaria per i sierogruppi C, W e Y (indicativo della persistenza a lungo termine della risposta immunitaria per questi sierogruppi) ed erano paragonabili per il sierogruppo A.
Tabella 14: Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi 6 e 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo e persistenza anticorpale in adulti (≥ 59 anni di età) immunizzati con MenQuadfi o MenACWY-PS 3 anni prima nello studio MET49* – (studio MEQ00066#)
| Endpoint persierogruppo | Richiamo MenQuadfi in immunizzatiMenQuadfi (IC al 95%) | Richiamo MenQuadfi in immunizzatiMenACWY-PS (IC al 95%) | ||||||
| Persistenza^ | Richiamo$ | Persistenza^ | Richiamo$ | |||||
| D30 – | 3 anni | D06 – | D30 – | D30 – | 3 anni | D06 – | D30 – | |
| Dopo | dopo la | Dopo | Dopo | Dopo | dopo la | Dopo | Dopo | |
| prima | dose | dose di | dose di | prima | dose | dose di | dose di | |
| dose | primaria | richiamo | richiamo | dose | primaria | richiamo | richiamo | |
| N = 214 | (D0Prima della dose di richiamo)N = 214 | N = 58 | N = 145 | N = 169 | (D0Prima della dose di richiamo)N = 169 | N = 62 | N = 130 | |
| A | ||||||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 89,6 (84,7;93,4) | 65,0 (58,2;71,3) | 91,4 (81,0;97,1) | 93,8 (88,5;97,1) | 85,7 (79,5;90,6) | 65,7 (58,0;72,8) | 72,6 (59,8;83,1) | 87,7(80,8;92,8) |
| % sierorisposta | - | - | 36,2 (24,0;49,9) | 79,3 (71,8;85,6) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 60,8(51,8;69,2) |
| hSBA GMT | 48,9 (39,0;61,5) | 12,2 (10,2;14,6) | 43,7 (26,5;71,9) | 162 (121;216) | 37,7 (29,3;48,7) | 11,6 (9,53;14,1) | 13,1 (9,60;17,8) | 56,6(41,5;77,2) |
| C | ||||||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 88,2 (83,1;92,2) | 73,4 (66,9;79,2) | 98,3 (90,8;100) | 99,3 (96,2;100) | 71,4 (64,0;78,1) | 47,9 (40,2;55,7) | 51,6 (38,6;64,5) | 85,3(78,0;90,9) |
| % sierorisposta | - | - | 77,6 (64,7;87,5) | 93,1 (87,7;96,6) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 55,0(46,0;63,8) |
| hSBA GMT | 84,8 (64,0;112) | 17,7 (14,3;21,9) | 206 (126;339) | 638 (496;820) | 26,7 (19,8;36,0) | 8,47 (6,76;10,6) | 11,1 (7,17;17,1) | 56,0(39,7;78,9) |
| W | ||||||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 78,8 (72,6;84,1) | 66,8 (60,1;73,1) | 89,7 (78,8;96,1) | 98,6 (95,1;99,8) | 60,1 (52,3;67,6) | 39,6 (32,2;47,4) | 46,8 (34,0;59,9) | 80,8(72,9;87,2) |
| % sierorisposta | - | - | 70,7 (57,3;81,9) | 90,3 (84,3;94,6) | - | - | 6,5 (1,8;15,7) | 49,2(40,4;58,1) |
| hSBA GMT | 28,0 (22,2;35,3) | 14,2 (11,6;17,4) | 118 (64,0;216) | 419 (317;553) | 14,7 (11,0;19,8) | 6,54 (5,28;8,11) | 9,89 (6,45;15,2) | 31,0(22,6;42,6) |
| Y | ||||||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 92,5 (88,0;95,6) | 68,2 (61,5;74,4) | 94,8 (85,6;98,9) | 100 (97,5;100) | 65,5 (57,8;72,6) | 40,8 (33,3;48,6) | 45,2 (32,5;58,3) | 81,5(73,8;87,8) |
| % sierorisposta | - | - | 72,4 (59,1;83,3) | 92,4 (86,8;96,2) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 49,2(40,4;58,1) |
| hSBA GMT | 65,3 (51,8;82,2) | 15,3 (12,3;19,1) | 151 (83,4;274) | 566 (433;740 | 19,6 (14,4;26,7) | 7,49 (5,72;9,82) | 11,1 (6,31;19,4) | 40,5(29,0;56,4) |
* Codice identificativo della sperimentazione clinica: NCT02842866 # Codice identificativo della sperimentazione clinica: NCT04142242
^ N calcolato utilizzando il set completo di analisi per la persistenza (FASP) con risultati sierologici validi; dopo la dose primaria=D30 di MET49, 3 anni dopo la dose primaria (prima della dose di richiamo)=D0 MEQ00066.
$ N calcolato utilizzando il set di analisi per protocollo 2 e 1 (PPAS2 e PPAS1) con risultati sierologici validi; dopo dose di richiamo=D06 o D30, MEQ00066.
Sierorisposta vaccinale: se il titolo al basale è < 1:8 con titolo post-vaccinazione ≥ 1:16 o quando il titolo al basale è ≥ 1:8 con un aumento ≥ 4 volte
del titolo dopo la vaccinazione.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
Persistenza a 5 anni
Un sottogruppo di adulti (N = 52) che sono stati valutati per la persistenza degli anticorpi a 3 anni senza la somministrazione della dose di richiamo, sono stati nuovamente valutati per la persistenza degli anticorpi a 5 anni, quando hanno ricevuto una dose di richiamo di MenQuadfi. Nei partecipanti sottoposti ad immunizzazione con MenQuadfi, le GMT hSBA per i sierogruppi C, W e Y a 5 anni dalla dose primaria erano tendenzialmente più alte rispetto alle GMT pre-immunizzazione (ed erano comparabili per il sierogruppo A).
Dopo la dose di richiamo di MenQuadfi, i tassi di sieroprotezione sono stati del 100% per i sierogruppi A, C e Y e del 95,0% per il sierogruppo W nei partecipanti immunizzati con MenQuadfi e dell'87,5%, 62,5%, 87,5% e 68,8% rispettivamente per i sierogruppi A, C, W e Y, per quelli immunizzati con MenACWY-PS. Inoltre, le GMT hSBA erano più alte e i tassi di sierorisposta erano più alti o tendenzialmente più alti per tutti i sierogruppi negli individui sottoposti ad immunizzazione con MenQuadfi rispetto a quelli sottoposti ad immunizzazione con MenACWY-PS.
Persistenza a 6-7 anni
La persistenza anticorpale 6-7 anni dopo la vaccinazione primaria degli adulti nello studio MET44 è stata valutata con MenQuadfi o MenACWY-PS (Tabella 15).
Le GMT a 6-7 anni dopo la dose primaria erano superiori a quelle misurate prima della dose primaria per il sierogruppo C, W e Y negli adulti immunizzati con MenQuadfi, indicativo della persistenza a lungo termine della risposta immunitaria per questi sierogruppi, ed erano ed erano paragonabili per il sierogruppo A.
Tabella 15: Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi in adulti (≥ 59 anni di età) immunizzati con MenQuadfi o MenACWY-PS 6-7 anni prima nello studio MET44 – (studio MEQ00066#)
| Immunizzati MenQuadfi (IC al 95%) | Immunizzati MenACWY-PS (IC al 95%) | |||
| Endpoint per sierogruppo | D30 – dopo dose primaria$N = 59 | 6-7 anni dopo dose primaria#N = 59 | D30 – dopo dose primaria$N = 26 | 6-7 anni dopo dose primaria#N = 26 |
| A | ||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 91,4 (81,0; 97,1) | 55,9 (42,4; 68,8) | 76,9 (56,4; 91,0) | 50,0 (29,9; 70,1) |
| GMT | 48,0 (30,6; 75,4) | 9,00 (6,44; 12,6) | 27,3 (13,8; 54) | 9,64 (5,18; 17,9) |
| C | ||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 74,1 (61,0; 84,7) | 59,3 (45,7; 71,9) | 76,9 (56,4; 91,0) | 42,3 (23,4; 63,1) |
| GMT | 52,2 (27,4; 99,7) | 11,9 (7,67; 18,5) | 23,9 (11,9; 48,1) | 7,58 (4,11; 14,0) |
| W | ||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 75,9 (62,8; 86,1) | 66,1 (52,6; 77,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 38,5 (20,2; 59,4) |
| GMT | 31,2 (18,8; 52,0) | 11,9 (7,97; 17,8) | 18,8 (10,1; 34,9) | 4,95 (3,39; 7,22) |
| Y | ||||
| % ≥ 1:8(sieroprotezione) | 81,0 (68,6; 90,1) | 59,3 (45,7; 71,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 46,2 (26,6; 66,6) |
| GMT | 45,8 (26,9; 78,0) | 11,2 (7,24; 17,5) | 25,9 (12,4; 53,8) | 7,19 (4,09; 12,6) |
^ Codice identificativo della sperimentazione clinica: NCT01732627
# Codice identificativo della sperimentazione clinica: NCT04142242
N: numero di partecipanti nel set di analisi completo per la persistenza (FASP) con risultati sierologici validi;
$ Dopo prima dose=D30 MET44.
# 6-7 anni dopo la dose primaria=D0 MEQ00066.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
Risposta della dose di richiamo in adolescenti e adulti di almeno 15 anni di età, immunizzati con altri vaccini MenACWY
MET56 (NCT02752906) ha confrontato l’immunogenicità di una dose di richiamo di MenQuadfi rispetto a
una dose di richiamo di MenACWY-DT in partecipanti di almeno 15 anni di età. Questi partecipanti erano
stati vaccinati con un vaccino meningococcico quadrivalente coniugato (MenACWY-CRM (11.3%) o con MenACWY-DT (86.3%)) da 4 a 10 anni prima.
Al basale, la sieroprotezione hSBA e le GMT erano simili per i sierogruppi A, C, W e Y.
Tabella 16. Confronto delle risposte degli anticorpi battericidi a MenQuadfi e MenACWY-DT 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo in partecipanti di almeno 15 anni di età, immunizzati con altri vaccini MenACWY-CRM da 4 a 10 anni prima (studio MET56 *)
| Endpoint per sierogruppo | MenQuadfi (IC al 95%) | MenACWY-DT (IC al 95%) | ||
| A | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 100.0 | (99.0; 100.0) | 99.0 | (97.4; 99.7) |
| % sierorisposta ** | 92.2 | (89.0; 94.7) | 87.1 | (83.4; 90.3) |
| GMT hSBA | 497 | (436; 568) | 296 | (256; 343) |
| C | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 99,5 | (98,1; 99,9) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % sierorisposta ** | 97,1 | (94,9; 98,6) | 91,8 | (88,6; 94,3) |
| GMT hSBA | 2 618 | (2 227; 3 078) | 599 | (504; 711) |
| W | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,7 | (98,6; 100,0) |
| % sierorisposta ** | 98,2 | (96,3; 99,3) | 90,7 | (87,4; 93,4) |
| GMT hSBA | 1 747 | (1 508; 2 025) | 723 | (614; 853) |
| Y | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (sieroprotezione) | 99,7 | (98,6; 100,0) | 99,5 | (98,2; 99,9) |
| % sierorisposta ** | 97,4 | (95,3; 98,7) | 95,6 | (93,1; 97,4) |
| GMT hSBA | 2 070 | (1 807; 2 371) | 811 | (699; 941) |
* Identificativo dello studio NCT02752906
N: numero dei partecipanti nell’analisi per protocollo impostata con validi risultati sierologici.
IC al 95% della singola proporzione calcolata con metodo binomiale esatto.
** Criterio di non inferiorità soddisfatto.
Immunogenicità a seguito di due dosi di MenQuadfi somministrate a 3 e 12-13 mesi di età in lattanti che hanno ricevuto il vaccino Bexsero durante il primo anno di vita.
MET52 (NCT03632720) ha valutato l'immunogenicità di MenQuadfi in lattanti vaccinati con Bexsero a 2 e 4 mesi di età e con MenQuadfi a 3 mesi, con una dose di richiamo di MenQuadfi somministrata a 12-13 mesi di età con e senza Bexsero (N=347). Le percentuali di partecipanti che hanno raggiunto la sieroprotezione (titoli hSBA ≥1:8) 30 giorni dopo la somministrazione della dose di richiamo di MenQuadfi da solo o in combinazione con Bexsero a 12-13 mesi sono state del 99,4% -100% per tutti e quattro i sierogruppi; le risposte immunitarie a Bexsero non sono state valutate. È da notare che il 59% dei partecipanti valutati aveva titoli hSBA > 1:8 contro il sierogruppo A, il 25,9% contro il sierogruppo C, il 22,2% contro il sierogruppo Y e l'8,3% contro il sierogruppo W prima della prima somministrazione di MenQuadfi a 3 mesi di età.
Non è chiaro se ciò fosse dovuto alla reattività crociata della vaccinazione con Bexsero a 2 mesi di età o a fattori esterni, poiché non sono stati prelevati campioni per stabilire i livelli di riferimento prima della prima somministrazione di Bexsero.
Lattanti nati pretermine
Nello studio MET42 sono state confrontate le risposte immunitarie indotte da MenQuadfi, somministrato in tre dosi primarie a 2, 4 e 6 mesi di età seguite da una dose di richiamo nel secondo anno di vita, in lattanti con anamnesi di nascita pretermine (da 31 a <37 settimane di età gestazionale) (N=61-71) con quelle di lattanti nati a termine (Tabella 17).
Tabella 17: Tassi di sieroprotezione (titolo hSBA ≥1:8) nei lattanti con anamnesi di nascita pretermine rispetto a quelli nati a termine (studio MET42)
| Sierogruppo | Timepoint dello studio | Prematuri (GA 31 to <37 weeks) | A termine (GA ≥37 weeks) | ||
| Gruppo 1a* (N=45) | Gruppo 1b** (N=26) | Gruppo 1a* (N=602) | Gruppo 1b** (N=269) | ||
| A | D30 dopo la serie primaria | 65,7 (47,8;80,9) | 85,7 (63,7;97,0) | 78,1 (74,3;81,6) | 76,3(70,3;81,5) |
| D0 prima della dose di richiamo | 57,1 (41,0;72,3) | 62,5 (40,6;81,2) | 59,1 (55,0;63,2) | 55,6 (49,3;61,7) | |
| D30 dopo la dose di richiamo | 88,9 (73,9;96,9) | 84,2 (60,4;96,6) | 87,6 (84,7;90,1) | 93,2 (89,4;95,9) | |
| C | D30 dopo la serie primaria | 100 (90,5; 100) | 100 (84,6; 100) | 99,0 (97,7;99,7) | 98,7 (96,3;99,7) |
| D0 prima della dose di richiamo | 91,1 (78,8;97,5) | 73,1 (52,2;88,4) | 93,1 (90,7;95,0) | 84,7 (79,8;88,8) | |
| D30 dopo la dose di richiamo | 100 (91,0; 100) | 100 (80,5; 100) | 99,4 (98,3;99,8) | 99,3 (97,4;99,9) | |
| W | D30 dopo la serie primaria | 100 (91,0; 100) | 91,7 (73,0;99,0) | 98,7 (97,3;99,5) | 98,4 (95,9;99,6) |
| D0 prima della dose di richiamo | 97,8 (88,2;99,9) | 88,5 (69,8;97,6) | 97,2 (95,5;98,3) | 95,9 (92,8;97,9) | |
| D30 dopo la dose di richiamo | 100 (90,5; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,3 (98,3;99,8) | 100 (98,6; 100) | |
| Y | D30 dopo la serie primaria | 100 (91,0; 100) | 95,2 (76,2;99,9) | 98,5 (97,0;99,3) | 98,7 (96,4;99,7) |
| D0 prima della dose di richiamo | 97,6 (87,4;99,9) | 92,3 (74,9;99,1) | 96,8 (95,0;98,1) | 95,9 (92,8;97,9) | |
| D30 dopo la dose di richiamo | 100 (91,0; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,0 (97,9;99,6) | 99,3 (97,4;99,9) | |
* Gruppo1a: MenQuadfi e vaccinazioni di routine a 2,4,6, 6 12-15 mesi di età.
** Gruppo 1b: MenQuadfi a 2,4,6 e 15-18 mesi e vaccinazioni di routine a 2,4,6, 12-15 mesi di età, e 15-18 mesi di età.
Informazioni farmaceutiche - MENQUADFI 10 MCG
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Conservare in frigorifero (2°C-8°C) Non congelare.
I dati di stabilità indicano che i componenti del vaccino sono stabili fino alla temperatura di 25°C per 72 ore. Al termine di questo periodo di tempo, MenQuadfi deve essere utilizzato o smaltito. Questi dati rappresentano una guida per i professionisti del settore sanitario solo in caso di temporanea escursione termica.
Soluzione in un flaconcino di vetro trasparente borosilicato di tipo I con un tappo in clorobutile di 13 mm e un sigillo a strappo.
Confezione da 1, 5 o 10 flaconcini monodose (0,5 mL).
Confezione da 1 flaconcino monodose (0,5 mL) che include 1 siringa luer-lok vuota monouso (polipropilene) con un tappo a stantuffo (elastomero sintetico) e 2 aghi separati (acciaio inossidabile) con cappuccio copriago (polipropilene).
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Il vaccino deve essere ispezionato visivamente per individuare eventuale particolato e/o variazione dell'aspetto fisico (o scolorimento) prima della somministrazione. Qualora si osservi una di queste condizioni, gettare il vaccino.
Preparazione
Confezione da 1, 5 o 10 flaconcini monodose (0,5 mL).
Rimuovere il sigillo a strappo del flaconcino e, utilizzando una siringa e un ago adatti, prelevare 0,5 mL di
soluzione dal flaconcino, assicurandosi che non siano presenti bolle d’aria prima dell’iniezione.
Confezione da 1 flaconcino monodose (0,5 mL) che include 1 siringa monouso vuota e 2 aghi.
Istruzioni specifiche per la siringa luer-lok
Per fissare l'ago alla siringa, avvitare delicatamente l'ago in senso orario nella siringa fino a sentire una leggera resistenza. Prima dell'iniezione, rimuovere il sigillo a strappo del flaconcino e prelevare 0,5 mL di soluzione, assicurandosi che non siano presenti bolle d'aria. Per somministrare il vaccino deve essere usato un nuovo ago.
Smaltimento
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.