EPIDUO 0,1%/2,5% GEL

Categoria farmacoterapeutica: preparazioni anti-acne per uso topico. D10AD retinoidi per il trattamento topico dell’acne

Codice ATC: D10AD53

Meccanismo di azione ed effetti farmacodinamici:

Epiduo contiene due principi attivi che agiscono attraverso meccanismi di azione diversi ma complementari.

• Adapalene: L’adapalene è un derivato chimicamente stabile dell’acido naftoico con attività analoga a quella dei retinoidi. Studi sul profilo biochimico e farmacologico hanno dimostrato che l’adapalene è attivo sui meccanismi patologici dell’Acne vulgaris: è un potente modulatore della differenziazione e della cheratinizzazione cellulare e ha proprietà antinfiammatorie. Meccanisticamente, l’adapalene si lega a specifici recettori nucleari dell’acido retinoico. L’evidenza attuale suggerisce che l’adapalene per via topica normalizza la differenziazione delle cellule epiteliali follicolari determinando una ridotta formazione di microcomedoni. Nei modelli sperimentali in vitro, l’adapalene inibisce le risposte chemiotattiche (direzionali) e chemiocinetiche (casuali) dei leucociti polimorfonucleati umani e anche il metabolismo dell’acido arachidonico diretto ai mediatori dell’infiammazione. Studi in vitro hanno dimostrato l’inibizione dei fattori AP-1 e l’inibizione dell’espressione di recettori di tipo Toll- 2. Questo profilo suggerisce che la componente infiammatoria cellulo-mediata presente nell’acne venga ridotta dall’adapalene.

• Benzoile perossido: è stato dimostrato che il benzoile perossido possiede attività antibatterica, in particolare nei confronti di Cutibacterium acnes, il microrganismo presente in quantità anormali nelle unità pilosebacee affette dall’acne. Il meccanismo d’azione del benzoile perossido è spiegato dalla sua alta attività lipofilica che ne permette la penetrazione attraverso l’epidermide all’interno delle membrane cellulari dei batteri e dei cheratinociti che si trovano all’interno dell’unità polisebacea. Il benzoile perossido è riconosciuto come agente antibatterico ad ampio spettro molto efficace nel trattamento dell’acne vulgaris. È stato dimostrato che esercita l’effetto battericida generando radicali liberi che ossidano le proteine e altri componenti cellulari essenziali della parete della cellula batterica. La concentrazione minima inibitoria di benzoile perossido è battericida ed ha dimostrato la sua efficacia su ceppi sensibili e resistenti all’antibiotico di C. acnes. Inoltre, il benzoile perossido ha dimostrato di possedere attività esfoliante e cheratolitica.

Efficacia clinica di Epiduo in pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

La sicurezza e l’efficacia di Epiduo applicato una volta al giorno per il trattamento dell’acne vulgaris è stata valutata in due studi clinici di progetto similare, multicentrici, controllati, della durata di 12 settimane che confrontavano Epiduo ai suoi componenti attivi individuali, adapalene e benzoile perossido e al veicolo gel in pazienti affetti da acne. Per lo Studio 1 e per lo Studio 2 è stato arruolato un totale di 2185 pazienti. La distribuzione dei pazienti nei due studi era del 49% maschile e del 51% femminile, di 12 anni di età o più anziani (età media: 18,3 anni; range: 12 – 50 anni), presentanti, al basale, da 20 a 50 lesioni infiammatorie e da 30 a 100 lesioni non infiammatorie. I pazienti venivano trattati al viso ed in altre aree del corpo affette da acne una volta al giorno, la sera, come richiesto.

I criteri di efficacia erano:

1. Tasso di successo, percentuale di pazienti i cui segni sono stati considerati “Scomparsi totalmente” e “Scomparsi quasi totalmente” alla Settimana 12 in base al Giudizio Globale dello Sperimentatore (IGA);

2. Variazione e Variazione Percentuale dal basale alla Settimana 12 per quanto riguarda

   • Conta delle lesioni infiammatorie

   • Conta delle lesioni non infiammatorie

   • Conta delle lesioni totali

Nella Tabella 1 sono presentati i risultati dell’efficacia per ogni studio mentre in Tabella 2 i risultati combinati.

In entrambi gli studi Epiduo ha dimostrato di essere più efficace se comparato ai suoi monadi ed al veicolo gel. Complessivamente, il beneficio netto (principio attivo meno veicolo) ottenuto con Epiduo è risultato superiore alla somma dei benefici netti ottenuti dai componenti individuali, a indicare un potenziamento delle attività terapeutiche di queste sostanze quando utilizzate in combinazione a dosaggi fissi. Un primo effetto curativo di Epiduo verso le lesioni infiammatorie è stato osservato coerentemente sia nello Studio 1 che nello Studio 2 alla prima settimana di trattamento. Le lesioni non infiammatorie (comedoni aperti e chiusi) rispondevano sensibilmente al trattamento tra la prima e la quarta settimana. Il beneficio sui noduli acneici non è stato comprovato.

Tabella 1: Efficacia clinica di Epiduo in due sperimentazioni comparative

Tabella 2 Efficacia clinica di Epiduo in sperimentazioni comparative combinate

Efficacia clinica di Epiduo in bambini da 9 a 11 anni di età

Durante uno studio clinico pediatrico, 285 bambini con acne volgare, di età compresa tra 9 ed 11 anni (53% dei soggetti avevano 11 anni di età, 33% avevano 10 anni e 14% avevano 9 anni) con un punteggio di 3 (moderato) sulla scala IGA ed un minimo di 20 ma non più di 100 lesioni totali (non infiammatorie e/o infiammatorie) sul viso (incluso il naso) al basale, sono stati trattati con Epiduo Gel una volta al giorno per 12 settimane.

Lo studio ha concluso che i profili di efficacia e di sicurezza di Epiduo Gel nel trattamento dell’acne al viso, in questo specifico gruppo con età più giovane, sono coerenti con i risultati di altri studi pivotal condotti in soggetti con acne volgare di età pari o superiore a 12 anni che mostravano un’efficacia significativa con una tollerabilità accettabile.

Un effetto del trattamento precoce e prolungato di Epiduo Gel comparato a Veicolo Gel è stato regolarmente osservato per tutte le lesioni (infiammatorie, non-infiammatorie e totali) alla Settimana 1 e proseguendo fino alla Settimana 12.

Le proprietà farmacocinetiche di Epiduo sono sovrapponibili al profilo farmacocinetico di Adapalene 0,1% gel da solo.

In uno studio clinico di farmacocinetica di 30 giorni, condotto su pazienti con acne trattati con il gel a combinazione fissa o con una formulazione corrispondente di adapalene allo 0,1% secondo un regime di somministrazione intensificato (applicazione di 2 g di gel al giorno), l’adapalene non è risultato quantificabile nella maggior parte dei campioni plasmatici (limite di quantificazione, 0,1 ng/ml). Bassi livelli di adapalene (Cmax tra 0,1 e 0,2 ng/ml) sono stati rilevati in due campioni ematici di pazienti trattati con Epiduo e in tre campioni di pazienti trattati con adapalene 0,1% gel. La più alta AUC 0-24h di adapalene determinata nel gruppo di combinazione a dosi fisse è stata di 1,99 ng.h/ml.

Questi risultati sono comparabili a quelli ottenuti in precedenti studi clinici di farmacocinetica su diverse formulazioni di adapalene allo 0,1%, ove l’esposizione sistemica all’adapalene è risultata notevolmente bassa.

La penetrazione percutanea del benzoile perossido è bassa; quando applicato sulla cute, viene interamente convertito ad acido benzoico ed eliminato rapidamente.

Disodio edetato Sodiodocusato

Glicerolo Poloxamer

Glicole propilenico (E1520)

Simulgel 600PHA (copolimero di acrilamide e sodio acriloil-dimetiltaurato, isoesadecano, polisorbato 80 (E433), sorbitano oleato)

Acqua purificata

Non pertinente.

2 anni.

La stabilità di Epiduo dopo prima apertura è di almeno 6 mesi.

Non conservare a temperatura superiore a 25°C.

Epiduo è fornito in due tipi di contenitore:

Tubo:

Tubi di plastica bianca da 5 g, 15 g, 30 g, 45 g, 60 g e 90 g con corpo in polietilene ad alta densità e testa in polietilene ad alta densità, chiusi con un tappo a vite bianco in polipropilene.

Contenitore multidose con pompa a tenuta d’aria:

contenitore multidose bianco da 15 g, 30 g, 45g e 60 g con pompa a tenuta d’aria e tappo a scatto, costituito da polipropilene, polietilene a bassa densità e polietilene ad alta densità.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Nessuna istruzione particolare.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.