AMISULPRIDE MYLAN 50 MG COMPRESSE

Amisulpride Mylan è indicata per il trattamento di disturbi schizofrenici acuti e cronici con:

• sintomi positivi (come manie, allucinazioni, disturbi del pensiero, ostilità e diffidenza), e/o

• sintomi negativi (sindrome da deficit) come appiattimento della sfera affettiva, isolamento emotivo e sociale.

  Questi includono i pazienti con sintomi negativi predominanti.

Posologia

Sintomi positivi:

Per gli episodi psicotici acuti, la dose giornaliera raccomandata varia da 400 a 800 mg/die. In casi individuali la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 200 mg. Dosi superiori a 1 200 mg al giorno non sono state estensivamente valutate per quanto riguarda la sicurezza e pertanto non devono essere usate.

Non è richiesta una titolazione specifica quando si inizia il trattamento. Le dosi devono essere adattate a seconda della risposta individuale.

Nei pazienti con sintomi misti positivi e negativi, le dosi devono essere aggiustate per ottenere un controllo ottimale dei sintomi positivi.

Il trattamento di mantenimento deve essere stabilito individualmente in base alla dose minima efficace.

Sintomi prevalentemente negativi (sindrome da deficit)

Si raccomanda una dose giornaliera tra 50 mg e 300 mg. Le dosi devono essere aggiustate individualmente.

Amisulpride Mylan può essere somministrato per via orale una volta al giorno ad una dose fino a 300 mg. Dosi più alte devono essere suddivise in 2 somministrazioni.

Deve essere usata la dose minima efficace.

Popolazioni speciali

Pazienti anziani oltre 65 anni

Il trattamento dei pazienti anziani non è raccomandato. La sicurezza di amisulpride è stata valutata in un numero limitato di pazienti anziani. Se il trattamento con amisulpride è assolutamente necessario, si richiede una particolare cautela a causa del possibile rischio di ipotensione o sedazione. Può essere anche richiesta una riduzione del dosaggio a causa di insufficienza renale.

Popolazione pediatrica

L’efficacia e la sicurezza di amisulpride in bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni d’età non sono ancora state stabilite. Sono disponibili solo dati limitati sull’uso di amisulpride in adolescenti con schizofrenia. Pertanto, amisulpride non deve essere usata in adolescenti da 15 a 18 anni fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati. Se assolutamente richiesto il trattamento di adolescenti deve essere iniziato da un medico con esperienza nel trattamento

della schizofrenia in questo gruppo di età. L’uso di amisulpride è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 15 anni (vedere paragrafo 4.3).

Insufficienza renale

L’amisulpride è eliminata per via renale. In caso di insufficienza renale, la dose deve essere ridotta della metà in pazienti con clearance della creatinina (CRCL) compresa tra 30 e 60 mL/min e ad un terzo nei pazienti con CRCL compresa tra 10 e 30 mL/min. Poiché non vi è esperienza nei soggetti con grave compromissione renale (CRCL < 10 mL/min), amisulpride non è indicata in questi pazienti (vedere paragrafo 4.4).

Insufficienza epatica

Poiché l’amisulpride è scarsamente metabolizzata, non dovrebbe essere necessaria una riduzione della dose.

Durata del trattamento

Sono disponibili dati da studi clinici controllati che coprono un periodo di un anno. La durata del trattamento deve essere determinata dal medico.

Per evitare sintomi da astinenza il trattamento deve essere sospeso gradualmente (vedere paragrafo 4.4).

Per dosi non praticabili con questo dosaggio, sono disponibili altri dosaggi di questo medicinale.

Modo di somministrazione Per uso orale.

Le compresse devono esser assunte intere o divise in due, con una sufficiente quantità di liquido.

Amisulpride Mylan può essere somministrato indipendentemente dai pasti.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

• Tumori prolattino-dipendenti concomitanti, ad es. prolattinomi dell’ipofisi e cancro della mammella.

• Sono state segnalate gravi crisi ipertensive in pazienti con feocromocitoma trattati con medicinali antidopaminergici, tra cui alcuni benzamidi; pertanto, è opportuno astenersi dal prescrivere questo prodotto a pazienti con feocromocitoma noto o sospetto.

• Bambini e adolescenti fino ai 15 anni d’età (vedere paragrafo 4.2).

• In associazione con levodopa (vedere paragrafo 4.5).

• In associazione con i seguenti medicinali che possono indurre “torsioni di punta” (vedere paragrafo 4.5):

  • dopaminergici non utilizzati per il morbo di Parkinson (cabergolina e quinagolide)

  • citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina, piperachina (vedere paragrafo 4.5)

  • antiaritmici di classe Ia, come chinidina, disopiramide

  • antiaritmici di classe III, come amiodarone e sotalolo

  • altri medicinali come bepridil, cisapride, sultopride, tioridazina, metadone, eritromicina (somministrazione endovenosa), vincamina (somministrazione endovenosa), alofantrina, pentamidina, sparfloxacina, anti-micotici azolici.

Epatotossicità:

È stata riportata grave tossicità epatica con l'uso di amisulpride. I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente a un medico segni quali astenia, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale o ittero. Indagini diagnostiche, che includono l'esame clinico e la valutazione biologica della funzionalità epatica, devono essere intraprese immediatamente (vedere paragrafo 4.8).

Sindrome neurolettica maligna potenzialmente fatale:

Come con altri neurolettici, può manifestarsi la Sindrome Neurolettica Maligna (NMS). Questa condizione è caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare e disfunzione del sistema nervoso autonomo, stato confusionale, rabdomiolisi ed aumento dei livelli ematici della creatinina fosfochinasi (CPK), ed è potenzialmente fatale. Se il paziente sviluppa segni e sintomi indicativi di NMS, o se è presente una ipertermia inspiegabile, in particolare con

elevate dosi giornaliere, la somministrazione di tutti i medicinali antipsicotici inclusa l’amisulpride deve essere sospesa.

La rabdomiolisi è stata osservata anche in pazienti senza sindrome neurolettica maligna.

Prolungamento dell’intervallo QT:

Amisulpride produce un prolungamento dell’intervallo QT dose-dipendente (vedere paragrafo 4.8). È noto che questo effetto potenzia il rischio di gravi aritmie ventricolari come le

“torsioni di punta”. Prima di una qualsiasi somministrazione e, se possibile, in base allo stato clinico del paziente, si raccomanda di escludere i seguenti fattori che possono favorire l’insorgenza di questi disturbi del ritmo:

• bradicardia minore di 55 bpm

• malattia cardiaca o storia familiare di morte improvvisa o di prolungamento dell’intervallo QT

• squilibrio elettrolitico, in particolare ipopotassiemia

• prolungamento congenito dell’intervallo QT

• trattamento concomitante con medicinali che possono produrre una pronunciata bradicardia (< 55 bpm), ipopotassiemia, diminuzione della conduzione intracardiaca o prolungamento dell’intervallo QT (vedere paragrafo 4.5).

Si raccomanda un ECG basale prima del trattamento in tutti i pazienti, specialmente negli anziani e nei pazienti con anamnesi personale o familiare positiva di malattie cardiache o risultati anormali all’esame clinico cardiaco. Durante la terapia la necessità di un

monitoraggio dell’ECG (ad es. all’aumento della dose) deve essere valutata individualmente. La dose di amisulpride deve essere ridotta se il QT è prolungato e sospesa se il QTc è > 500 ms.

Si raccomanda un monitoraggio periodico degli elettroliti in particolare se il paziente prende diuretici o durante malattie intercorrenti.

L’uso concomitante con antipsicotici deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5).

Ictus:

In studi clinici randomizzati vs placebo, condotti in una popolazione di pazienti anziani con demenza e trattati con alcuni medicinali antipsicotici atipici, è stato osservato un aumento di 3 volte del rischio di eventi cerebrovascolari. Il meccanismo dell’aumento di tale rischio è sconosciuto. Non può essere escluso un aumento del rischio con altri medicinali antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. Amisulpride deve essere usata con cautela in pazienti con fattori di rischio per l’ictus.

Pazienti anziani con demenza:

Pazienti anziani con psicosi correlate alla demenza trattati con farmaci antipsicotici presentano un aumento del rischio di morte. Le analisi di diciassette studi clinici controllati verso placebo (durata modale 10 settimane), su pazienti che, in gran parte, assumevano farmaci antipsicotici atipici, hanno rivelato un rischio di morte, nei pazienti trattati con il farmaco, da 1,6 a 1,7 volte rispetto a quello rilevato nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di uno studio controllato di 10 settimane, la percentuale dei decessi nei pazienti trattati con il farmaco è stata di circa il 4,5%, rispetto al 2,6% di quella del gruppo trattato con placebo. Sebbene le cause di morte durante gli studi clinici con antipsicotici atipici siano state varie, la maggior parte è sembrata essere o di natura cardiovascolare (ad es. insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (ad es. polmonite). Studi osservazionali suggeriscono che, come con i farmaci antipsicotici atipici, anche il trattamento con farmaci antipsicotici convenzionali possa incrementare la mortalità. La misura in cui il rilievo di una maggiore mortalità negli studi osservazionali può essere attribuita ai farmaci antipsicotici piuttosto che ad alcune caratteristiche peculiari dei pazienti non è chiara.

Tromboembolia venosa:

Casi di tromboembolia venosa (VTE) sono stati riportati con l’uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con medicinali antipsicotici presentano spesso fattori di rischio acquisiti per VTE, tutti i possibili fattori di rischio per VTE devono essere identificati prima e durante il trattamento con Amisulpride Mylan e devono essere intraprese misure preventive.

Cancro al seno:

L’amisulpride può incrementare i livelli di prolattina. Pertanto, si consiglia cautela e i pazienti con storia personale o familiare di cancro al seno devono essere monitorati strettamente durante la terapia con amisulpride.

Iperglicemia/sindrome metabolica:

In pazienti trattati con alcuni antipsicotici atipici, fra cui amisulpride, è stata osservata iperglicemia. Pertanto, i pazienti con diagnosi certa di diabete mellito o con fattori di rischio per diabete devono essere sottoposti a un appropriato monitoraggio glicemico se in terapia con amisulpride.

Convulsioni:

Amisulpride può abbassare la soglia epilettogena. Pertanto, i pazienti con anamnesi positiva per episodi epilettici dovranno essere controllati attentamente durante la terapia con amisulpride.

Popolazioni speciali:

Amisulpride è eliminata per via renale. In caso di insufficienza renale la dose deve essere ridotta o può essere prescritto un trattamento intermittente (vedere paragrafo 4.2).

Negli anziani, la terapia con amisulpride, come con altri neurolettici, deve essere utilizzata con particolare cautela, a causa del possibile rischio di ipotensione o sedazione. Una riduzione del dosaggio può essere necessaria anche in caso di insufficienza renale.

Come nel caso di altri dopamino-antagonisti, è richiesta particolare cautela nella prescrizione di amisulpride in pazienti con malattia di Parkinson, in quanto il medicinale può causare un peggioramento della malattia. Amisulpride deve essere utilizzata soltanto quando il trattamento neurolettico non può essere evitato.

Sintomi da astinenza:

Sintomi da astinenza, inclusi nausea, vomito ed insonnia, sono stati descritti in seguito ad interruzione improvvisa di alte dosi terapeutiche di medicinali antipsicotici. Può verificarsi anche la ricomparsa dei sintomi psicotici, e con amisulpride è stata segnalata la comparsa di disturbi con movimenti involontari (come acatisia, distonia e discinesia). Pertanto, si consiglia una sospensione graduale.

Iperprolattinemia:

L'amisulpride può aumentare i livelli di prolattina (vedere paragrafo 4.8). I pazienti con anamnesi di iperprolattinemia e/o un tumore potenzialmente prolattino-dipendente devono essere monitorati attentamente durante il trattamento con amisulpride (vedere paragrafo 4.3).

Tumore pituitario benigno:

L’amisulpride può aumentare i livelli di prolattina. Durante la terapia con amisulpride sono stati osservati casi di tumore pituitario benigno come il prolattinoma (vedere paragrafo 4.8). In caso di livelli molto elevati di prolattina o segni clinici di tumore pituitario (come difetti del campo visivo e cefalea), devono essere effettuati esami di diagnostica per immagini

dell’ipofisi. Se la diagnosi di tumore pituitario è confermata, il trattamento con amisulpride deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.3).

Altro:

Con gli antipsicotici, compresa amisulpride, sono state segnalate leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Infezioni inspiegabili o febbre possono indicare discrasia ematica (vedere paragrafo 4.8), che richiedono un’immediata indagine ematologica.

Amisulpride Mylan contiene lattosio

Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza totale di lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Medicinali sedativi

Si deve tenere presente che gli effetti depressivi di molti medicinali o sostanze sul sistema nervoso centrale possono essere cumulativi e contribuire a una riduzione dell'attenzione. Tra questi figurano oppioidi (antitussivi e terapie sostitutive), neurolettici, ansiolitici non benzodiazepinici (ad esempio, meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), baclofene e talidomide.

ibuire a una riduzione dell'attenzione. Tra questi figurano oppioidi (antitussivi e terapie sostitutive), neurolettici, ansiolitici non benzodiazepinici (ad esempio, meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), baclofene e talidomide.

L'uso di un medicinale torsadogenico con un altro medicinale torsadogenico è controindicato in linea generale.

Tuttavia, alcuni di essi, a causa della loro natura inevitabile, rappresentano un'eccezione alla regola, in quanto sono sconsigliati solo in associazione ad altri torsadogenici. Tra questi rientrano metadone, idrossiclorochina, antiparassitari (clorochina, alofantrina, lumefantrina e pentamidina) e neurolettici.

Tuttavia, citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina e piperachina non rientrano in questa eccezione e sono controindicati in associazione a tutti i torsadogenici.

Tabella 1: Associazioni controindicate (vedere anche paragrafo 4.3)

Tabella 2: Associazioni non raccomandate

• Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta.

• Se possibile, interrompere uno dei due trattamenti.

• Se la combinazione non può essere evitata, controllo preventivo dell'intervallo QT e monitoraggio ECG supervisionato.

• Antagonismo reciproco tra agente dopaminergico e neurolettici.

• L'agente dopaminergico può causare o aggravare disturbi psicotici. Se è necessario un trattamento neurolettico per un paziente affetto da Parkinson trattato con dopaminergici, questi ultimi devono essere gradualmente ridotti fino alla loro interruzione (la loro interruzione improvvisa espone il paziente al rischio di "sindrome neurolettica maligna").

• L'amisulpride può potenziare gli effetti dell'alcol. Pertanto, l’alcol non deve essere consumato durante il trattamento.

• L'alcol aumenta l'effetto sedativo di queste sostanze.

• Una ridotta capacità di attenzione può rendere pericolosa la guida di veicoli e l'uso di macchinari.

• L’assunzione di bevande alcoliche e medicinali contenenti alcol deve

Tabella 3: Associazioni che richiedono precauzioni d’uso

• Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta.

• Monitoraggio clinico ed ECG durante la combinazione.

• Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta.

• Monitoraggio clinico ed ECG durante la combinazione.

• Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta.

• Inoltre, effetto vasodilatatore e rischio di ipotensione, soprattutto ortostatica

• Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta.

• Monitoraggio clinico ed ECG.

• Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta.

• L'eventuale ipokaliemia deveessere corretta prima di somministrare il prodotto e deve essere effettuato monitoraggio clinico, elettrolitico ed ECG.

• Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta.

• Monitoraggio clinico ed ECG durante la combinazione.

Tabella 4: Altre associazioni da tenere in considerazione

• Aumento della depressione del sistema nervoso centrale.

• La compromissione dell'attenzione può rendere pericolosa la guida e l'uso di macchinari.

Gravidanza

Sono disponibili solo dati limitati sull’uso di amisulpride nelle donne in gravidanza. La sicurezza dell’amisulpride durante la gravidanza non è stata stabilita. L’uso dell’amisulpride durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano adeguati mezzi contraccettivi non è raccomandato a meno che i benefici giustifichino i potenziali rischi.

Amisulpride attraversa la placenta.

Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

I neonati esposti ad antipsicotici, inclusa l’amisulpride, durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di reazioni avverse come sintomi extrapiramidali e/o sindrome da astinenza che possono variare per gravità e durata dopo il parto (vedere paragrafo 4.8). Sono stati segnalati agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio, o disturbi alimentari. Di conseguenza, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Allattamento

Amisulpride viene escreta nel latte materno in quantità piuttosto elevate, in alcuni casi al di sopra del valore accettato del 10% della dose materna aggiustata secondo il peso, ma le concentrazioni ematiche nei neonati allattati al seno non sono state valutate. Non ci sono informazioni sufficienti sugli effetti di amisulpride nei neonati/bambini. La decisione di interrompere l'allattamento o astenersi dalla terapia con amisulpride va presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

È stato osservato un calo di fertilità legato agli effetti farmacologici del farmaco (effetto mediato dalla prolattina) negli animali trattati.

Anche quando utilizzato secondo quanto raccomandato, amisulpride può causare sonnolenza e visione offuscata e quindi compromettere la capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari (vedere paragrafo 4.8).

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la loro incidenza usando la seguente convenzione:

Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10);

Non comune (≥1/1000, <1/100); Raro (≥1/10 000, <1/1 000);

Molto raro (<1/10 000);

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

• galattorrea

• amenorrea o disturbi mestruali

• ginecomastia

• dolore o ingrossamento al seno

• disfunzione erettile

• tremore

• rigidità

• ipocinesia

• ipersalivazione

• acatisia

• discinesia

1 Questi sintomi sono generalmente lievi a dosaggi ottimali e parzialmente reversibili senza sospendere l’amisulpride, dopo somministrazione di un medicinale anti-parkinson.

L’incidenza dei sintomi extrapiramidali, che è dose dipendente, rimane molto bassa nel trattamento di pazienti con sintomi prevalentemente negativi con dosi di 50-300 mg/die. ² Questo è reversibile senza l’interruzione di amisulpride dopo trattamento con un agente antiparkinsoniano.

3 I farmaci antiparkinsoniani non dovrebbero essere usati perché sono inefficaci o potrebbero indurre un aggravamento dei sintomi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

L’esperienza con amisulpride in casi di sovradosaggio è limitata. È stata segnalata

un’amplificazione degli effetti farmacologici noti del farmaco. Questi includono sonnolenza, sedazione, ipotensione, sintomi extrapiramidali e coma. Esiti fatali sono stati segnalati principalmente in associazione con altri agenti psicotropi.

In caso di sovradosaggio acuto, deve essere considerata la possibilità di assunzione di più farmaci.

Poiché l’amisulpride è scarsamente dializzato, l’emodialisi non è utile per eliminare il farmaco.

Non si dispone di un antidoto specifico per l’amisulpride. Pertanto, devono essere stabilite appropriate misure di supporto con attenta supervisione delle funzioni vitali, incluso

monitoraggio cardiaco continuo a causa del rischio di prolungamento dell’intervallo QT, fino a completa guarigione del paziente.

Se compaiono sintomi extrapiramidali gravi, si devono somministrare agenti anticolinergici.