GELISTROL 50 MCG/G GEL VAGINALE

Trattamento dei sintomi di atrofia vaginale dovuti alla carenza di estrogeni nelle donne in postmenopausa.

Gelistrol 50 microgrammi/g di gel vaginale è un prodotto a base di solo estrogeno per uso vaginale. Istruzioni sull’inizio e la prosecuzione del trattamento

Il trattamento con Gelistrol può essere iniziato in ogni momento dopo la manifestazione della vaginite atrofica.

Trattamento iniziale: Una dose di applicatore di gel vaginale al giorno per 3 settimane (meglio al momento di coricarsi).

Come trattamento di mantenimento, si raccomanda una dose di applicatore di gel vaginale due volte alla settimana (meglio al momento di coricarsi). Una valutazione sull’opportunità di continuare il trattamento deve essere effettuata dal medico dopo 12 settimane.

Per l’inizio e la continuazione del trattamento dei sintomi post-menopausali, si deve usare la minima dose efficace per il minor tempo possibile (vedere anche il paragrafo 4.4.).

Per i prodotti estrogenici per applicazione vaginale in cui l’esposizione sistemica agli estrogeni rimane nel range di normalità post-menopausale, non è raccomandato aggiungere un progestinico (ma vedere paragrafo 4.4).

Una dose dimenticata deve essere somministrata non appena la paziente se ne ricorda, a meno che non siano già trascorse 12 ore. In quest’ultimo caso la dose dimenticata deve essere omessa, e la dose successiva deve essere somministrata all’ora usuale.

Somministrazione

Gelistrol deve essere introdotto nella vagina usando un applicatore con indicazione della dose e seguendo attentamente le “Istruzioni per l’uso” riportate sia nel foglio illustrativo che qui di seguito.

Una dose di applicatore (applicatore pieno fino alla tacca) eroga una dose di 1 g di gel vaginale contenente 50 microgrammi di estriolo. L’applicatore pieno deve essere inserito in vagina e svuotato, preferibilmente la sera.

Per applicare il gel, la paziente deve sdraiarsi, con le ginocchia piegate e allargate. La punta aperta dell’applicatore va inserita delicatamente ed in profondità nella vagina ed il pistone va spinto lentamente verso il basso, finché tutto il gel viene svuotato nella vagina.

Dopo l’uso, estrarre il pistone dalla cannula e quindi, a secondo della presentazione di farmaco che viene utilizzata, ripulire o gettare la cannula, seguendo le “Istruzioni per l’uso” fornite nel Foglio Illustrativo

• Tumore della mammella diagnosticato o sospettato, anche in passato

• Tumore maligno estrogeno-dipendente diagnosticato o sospettato (ad esempio tumore dell’endometrio)

• Sanguinamento genitale non diagnosticato

• Iperplasia endometriale non trattata

• Tromboembolia venosa idiopatica, attuale o pregressa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare)

• Malattia tromboembolica arteriosa, attuale o recente (ad esempio angina, infarto miocardico)

• Disturbi noti della coagulazione (ad es. deficit di proteina C, di proteina S o di antitrombina; vedi il paragrafo 4.4)

• Epatopatia acuta o anamnesi di malattia epatica (fino a normalizzazione delle prove di funzionalità epatica)

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1

• Porfiria

Per il trattamento dei sintomi post-menopausali, la terapia estrogenica locale deve essere iniziata solo in presenza di sintomi che influenzano negativamente la qualità della vita.

In ogni caso, un’accurata valutazione dei rischi e dei benefici deve essere effettuata almeno annualmente, e la terapia sostitutiva ormonale deve essere continuata fino a quando i benefici superano i rischi.

Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale non deve essere associato a preparati a base di estrogeni per via sistemica, poiché non sono stati eseguiti studi sulla sicurezza e sui rischi legati alle concentrazioni di estrogeni raggiunte nel trattamento di associazione.

L’applicatore intravaginale può causare modesti traumi locali, specialmente in donne con grave atrofia vaginale.

Gelistrol 50 microgrammi/g di gel vaginale contiene sodio metilparaidrossibenzoato (E 219) e sodio propilparaidrossibenzoato (E 217), che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Prima di iniziare o riprendere il trattamento con estriolo, si deve effettuare un’anamnesi medica personale e familiare completa. Deve essere condotta una visita medica (che includa l’esame pelvico e mammario) basandosi sull’anamnesi e sulle controindicazioni e avvertenze per l’uso del farmaco.

Durante il trattamento, si raccomanda di eseguire controlli periodici, la cui frequenza e natura vanno adattate alla singola paziente. Bisogna informare le pazienti sul tipo di eventuali modificazioni delle mammelle che devono segnalare al medico o all’infermiere (Vedere sotto: Tumore della mammella). Accertamenti, compresa la mammografia, devono essere condotti in accordo alle pratiche di screening attualmente accettate, modificate a seconda delle esigenze cliniche individuali.

In caso di infezioni vaginali, queste devono essere trattate prima di iniziare la terapia con Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale.

Condizioni cliniche che richiedono ulteriori controlli

Se una o più delle seguenti condizioni sono presenti, si sono verificate in passato e/o si sono aggravate durante la gravidanza o durante un precedente trattamento ormonale, la paziente deve essere attentamente monitorata. Bisogna tener presente che queste condizioni possono recidivare o aggravarsi durante il trattamento con Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale:

• Leiomiomi (fibromi uterini) o endometriosi

• Presenza di fattori di rischio per disturbi tromboembolici (vedere paragrafo “Disturbo tromboembolico venoso” più avanti)

• Presenza di fattori di rischio per tumori estrogeno dipendenti, ad esempio familiarità di I grado di tumore della mammella

• Ipertensione

• Disturbi epatici (ad esempio adenoma epatico)

• Diabete mellito con o senza interessamento vascolare

• Colelitiasi

• Emicrania o (forte) cefalea

• Lupus eritematoso sistemico (LES)

• Anamnesi di iperplasia endometriale (vedere paragrafo “Iperplasia endometriale”)

• Epilessia

• Asma

• Otosclerosi

  Motivi che giustificano l’immediata sospensione del trattamento

  La terapia deve essere sospesa qualora si scopra la presenza di una controindicazione, e nelle seguenti situazioni:

• Ittero o peggioramento della funzione epatica

• Significativo aumento della pressione arteriosa

• Nuova comparsa di cefalea di tipo emicranico

• Gravidanza

Gelistrol è una preparazione ad azione locale e a basso dosaggio di estriolo e pertanto l’incidenza delle condizioni che vengono menzionate qui sotto è meno probabile rispetto a quella rilevabile durante una terapia sistemica con estrogeni.

• Nelle donne con utero intatto il rischio di iperplasia e carcinoma endometriale aumenta quando gli estrogeni sistemici vengono somministrati da soli per periodi prolungati.

• Per i prodotti a base di estrogeni per applicazione vaginale in cui l'esposizione sistemica agli estrogeni rimane entro il normale range post-menopausale, non è consigliabile aggiungere un progestinico.

• La sicurezza endometriale dell'uso a lungo termine (più di un anno) o dell’ uso ripetuto di estrogeni locali somministrati per via vaginale è incerto. Pertanto, se ripetuto, il trattamento deve essere rivisto almeno una volta all'anno.

• Se in qualsiasi momento della terapia compaiono sanguinamento o spotting, è necessario indagare il motivo che può includere la biopsia endometriale per escludere tumori maligni dell'endometrio.

• La stimolazione incontrastata degli estrogeni può portare a una trasformazione premaligna nei focolai residui dell'endometriosi. Pertanto, si consiglia cautela quando si utilizza questo prodotto in donne che

hanno subito un'isterectomia a causa dell'endometriosi, soprattutto se sono note per avere un'endometriosi residua.

I seguenti rischi sono stati associati alla TOS sistemica e si applicano in misura minore ai prodotti a base di estrogeni per uso vaginale e per i quali l’esposizione sistemica all’estrogeno rimane all’interno del range di normalità per la postmenopausa. Comunque, devono essere considerati in caso di utilizzo del prodotto a lungo termine o ripetuto

L'evidenza epidemiologica derivante da un'ampia metanalisi suggerisce che non vi è alcun aumento del rischio di cancro della mammella nelle donne senza un’anamnesi del suddetto cancro che assumono estrogeni a basse dosi per via vaginale. Non è noto se gli estrogeni per via vaginale a basse dosi stimolino una recidiva del cancro della mammella.

Cancro dell’ovaio

Il cancro ovarico è molto più raro del cancro della mammella. L’evidenza epidemiologica derivata da un’ampia meta-analisi suggerisce un rischio leggermente aumentato nelle donne che assumono una TOS sistemica a base di soli estrogeni, che diventa evidente entro 5 anni dall'uso e diminuisce nel tempo dopo l'interruzione.

Tromboembolismo venoso,

La terapia ormonale sostitutiva è associata ad un rischio di 1,3-3 volte di sviluppare tromboembolia venosa (TEV), ossia trombosi venosa profonda o embolia polmonare. La comparsa di questi eventi è più probabile nel primo anno di uso della TOS rispetto al periodo successivo (vedere paragrafo 4.8).

• I pazienti con una nota condizione di trombofilia hanno un aumento del rischio di TEV e la TOS può incrementare questo rischio. La TOS è pertanto controindicata in questi pazienti (vedere paragrafo 4.3).

• I fattori di rischio di TEV generalmente riconosciuti comprendono l’uso di estrogeni, l’età avanzata, la chirurgia maggiore, la prolungata immobilizzazione, l’obesità (BMI > 30 kg/m²), la gravidanza /puerperio il lupus eritematoso sistemico (LES) e il cancro. Non vi è unanime consenso circa il possibile ruolo delle vene varicose nella TEV.

Malattia coronarica (CAD)

La terapia ormonale sostitutiva con preparati ad effetto sistemico è associata ad un aumento del rischio di malattia coronarica.

Ictus ischemico

La terapia ormonale sostitutiva con preparazioni ad effetto sistemico è associata ad un aumento del rischio di ictus ischemico. Tuttavia, dal momento che il rischio basale di ictus è fortemente età-dipendente, il rischio complessivo di ictus nelle donne che utilizzano la TOS aumenterà con l’età (vedere paragrafo 4.8).

Altre condizioni

Gli estrogeni per via sistemica possono causare ritenzione idrica o aumento dei trigliceridi nel plasma, per cui le pazienti affette da malattia cardiaca o con alterata funzione renale o con preesistente ipertrigliceridemia devono essere attentamente osservate durante le prime settimane di trattamento. Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale contiene una bassa dose di estriolo e viene somministrato localmente; non si prevedono pertanto effetti sistemici.

Le pazienti affette da grave insufficienza renale devono essere attentamente monitorate, poiché si può prevedere che il livello di estriolo circolante possa aumentare.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o esacerbare i sintomi dell’angioedema ereditario e acquisito.

Non sono stati eseguiti studi di interazione fra Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale e altri medicinali. A causa della somministrazione vaginale e del minimo assorbimento sistemico, è improbabile che si verifichino interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti con Gelistrol. Tuttavia, devono essere considerate le interazioni con altri trattamenti vaginali applicati localmente.

Fertilità

Non sono disponibili dati sulla fertilità.

Gravidanza

Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale non è indicato durante la gravidanza.

In caso di gravidanza durante il trattamento con Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale, il trattamento deve essere sospeso immediatamente.

Non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte al trattamento con estriolo.

I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici sull’esposizione casuale del feto agli estrogeni non indica alcun effetto teratogeno o fetotossico.

Allattamento

Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale non è indicato durante l’allattamento.

Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale non ha alcuna influenza sulla capacità di guidare e di usare macchinari.

Effetti indesiderati dell’estriolo sono segnalati nel 3-10% delle pazienti trattate.

All’inizio del trattamento, quando la mucosa vaginale è ancora atrofica, può manifestarsi un’irritazione locale sotto forma di sensazione di calore e/o prurito.

Gli effetti indesiderati rilevati negli studi clinici eseguiti con Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale sono stati classificati secondo la frequenza di comparsa:

Gelistrol è un gel vaginale somministrato localmente, con una quantità di estriolo molto bassa che comporta un’esposizione sistemica autolimitante (che risulta quasi trascurabile dopo somministrazioni ripetute).

Come tale, è altamente improbabile che Gelistrol provochi gli effetti collaterali più gravi associati alla terapia di sostituzione estrogenica.

I seguenti rischi sono stati associati alla TOS sistemica e si applicano in una entità minore per i prodotti estrogenici ad applicazione vaginale in cui l’esposizione sistemica agli estrogeni rimane nel range di normalità per la postmenopausa.

L’uso della TOS sistemica è stato associato ad un lieve aumento del rischio di avere una diagnosi di cancro ovarico (vedere paragrafo 4.4).

Una meta-analisi di 52 studi epidemiologici ha riportato un aumento del rischio di cancro ovarico nelle donne che attualmente utilizzano la terapia ormonale sostitutiva sistemica rispetto alle donne che non hanno mai utilizzato la terapia ormonale sostitutiva (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). Per le donne di età compresa tra 50 e 54 anni che assumono 5 anni di terapia ormonale sostitutiva, ciò si traduce in circa 1 caso in più ogni 2000 utilizzatrici. Nelle donne di età compresa tra 50 e 54 anni che non assumono TOS, a circa 2 donne nel 2000 verrà diagnosticato un cancro ovarico in un periodo di 5 anni.

Rischio di tromboembolismo venoso

La TOS sistemica è associata ad un aumento di 1,3-3 volte del rischio relativo di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV), ossia trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificarsi di un tale evento è più probabile nel primo anno di utilizzo della TOS (vedere paragrafo 4.4). Vengono presentati i risultati degli studi WHI:

*Studio in donne senza utero

Rischio di ictus ischemico

• L’utilizzo della TOS sistemica si associa ad un aumento del rischio relativo di ictus ischemico fino a 1,5 volte. Il rischio di ictus emorragico non è aumentato durante l’utilizzo della TOS.

• Il rischio relativo non dipende dall’età o dalla durata d’uso ma poichè il rischio di base è fortemente età-dipendente, il rischio complessivo di ictus nelle donne che utilizzano la TOS aumenterà con l’età,vedere paragrafo 4.4.

*Non è stata fatta una differenziazione tra ictus ischemico ed emorragico

Altre reazioni avverse sono state riportate in associazione con la terapia sistemica estrogeno/progestinica:

• Colecistopatia

• Disordini della cute e del sottocute: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare

• Probabilità di demenza oltre i 65 anni.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

La tossicità dell’estriolo è molto bassa. È molto improbabile il sovradosaggio con Gelistrol 50 microgrammi/g gel vaginale con l’applicazione vaginale. I sintomi che possono verificarsi nel caso di una dose elevata ingerita accidentalmente sono: nausea, vomito ed emorragia vaginale nelle donne. Non esiste un antidoto specifico. Se necessario, si deve istituire un trattamento sintomatico.