OCTAGAM 50 MG/ML SOLUZIONE PER INFUSIONE

Terapia sostitutiva in adulti, bambini e adolescenti (0-18 anni) in:

• Sindromi da immunodeficienza primaria (PID) con produzione di anticorpi compromessa.

  Immunodeficienze secondarie (SID) in pazienti affetti da infezioni gravi o ricorrenti, trattamento antimicrobico inefficace e insufficienza anticorpale specifica dimostrata (PSAF)* o livello sierico di IgG < 4 g/l.

  *PSAF = incapacità di indurre almeno un aumento di 2 volte il titolo anticorpale di IgG nei vaccini pneumococcici con antigene polisaccarico e polipeptidico

  Profilassi pre-/post-esposizione al morbillo per adulti, bambini e adolescenti (0-18 anni) suscettibili, nei quali l’immunizzazione attiva è controindicata o non raccomandata.

  Si devono tenere in considerazione anche le raccomandazioni ufficiali sull’uso di immunoglobuline umane per via endovenosa nella profilassi pre-/post-esposizione al morbillo e sull’immunizzazione attiva.

  Immunomodulazione in adulti, bambini e adolescenti (0-18 anni) in:

• Trombocitopenia immune primaria (ITP), in pazienti ad alto rischio di emorragia o prima di interventi chirurgici per la correzione della conta piastrinica.

• Sindrome di Guillain Barré

• Malattia di Kawasaki (in congiunzione con acido acetilsalicilico, vedere paragrafo 4.2)

• Poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP).

• Neuropatia motoria multifocale (MMN)

La terapia con IVIg deve essere iniziata e monitorata sotto la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento dei disturbi del sistema immunitario.

Posologia

La dose e lo schema posologico dipendono dall'indicazione.

Può essere necessario stabilire una dose specifica per ciascun paziente in relazione alla risposta clinica. Può rendersi necessario aggiustare la dose basata sul peso corporeo in pazienti sottopeso o sovrappeso. Nei pazienti sovrappeso la dose deve essere basata sul peso corporeo fisiologico standard.

Gli schemi posologici descritti di seguito sono da intendersi unicamente come guida:

Terapia sostitutiva nelle sindromi da immunodeficienza primaria

Lo schema posologico deve consentire di raggiungere un livello minimo di IgG (misurato prima dell'infusione successiva) di almeno 6 g/l o che rientri nell’intervallo di riferimento normale per l’età della popolazione. Sono necessari da 3 a 6 mesi dall'inizio della terapia per raggiungere un equilibrio (livelli di IgG allo stato stazionario). La dose iniziale raccomandata è di 0,4 - 0,8 g/kg, somministrata una volta sola, seguita da una dose di almeno 0,2 g/kg somministrata ogni 3-4 settimane.

La dose necessaria a raggiungere un livello minimo di 6 g/l è nell'ordine di 0,2 - 0,8 g/kg/mese. L'intervallo tra i dosaggi, dopo il raggiungimento dello stato stazionario, varia da 3 a 4 settimane.

I livelli base di IgG devono essere misurati e valutati insieme all’incidenza di infezioni. Può essere necessario aumentare la dose e raggiungere livelli base più elevati per ridurre la frequenza di infezioni batteriche.

Terapia sostitutiva nelle immunodeficienze secondarie (come definite nel paragrafo 4.1.)

La dose raccomandata è di 0,2-0,4 g/kg ogni 3-4 settimane.

I livelli base di IgG devono essere misurati e valutati insieme all’incidenza di infezioni. La dose deve essere aggiustata secondo necessità per ottenere una protezione ottimale contro le infezioni, può essere necessario un aumento nei pazienti con infezioni persistenti; una diminuzione della dose può essere presa in considerazione quando il paziente rimane libero da infezione.

Profilassi pre-/post-esposizione al morbillo

Profilassi post-esposizione

Se un paziente suscettibile è stato esposto al morbillo, una dose di 0,4 g/kg somministrata non appena possibile ed entro 6 giorni dall’esposizione dovrebbe fornire un livello sierico di anticorpi anti-morbillo > 240 mUI/ml per almeno 2 settimane. I livelli sierici devono essere controllati dopo 2 settimane e documentati. Per mantenere il livello sierico > 240 mUI/ml può essere necessario somministrare eventualmente un’ulteriore dose di 0,4 g/kg, una volta, dopo 2 settimane.

Se un paziente con PID/SID è stato esposto al morbillo e riceve regolarmente infusioni di IVIg, deve essere considerata la somministrazione di una dose aggiuntiva di IVIg non appena possibile ed entro 6 giorni dall’esposizione. Una dose di 0,4 g/kg dovrebbe fornire un livello sierico di anticorpi anti-morbillo > 240 mUI/ml per almeno 2 settimane.

Profilassi pre-esposizione

Se un paziente con PID/SID è a rischio di esposizione futura al morbillo e riceve una dose di mantenimento di IVIg inferiore a 0,53 g/kg ogni 3-4 settimane, questa dose deve essere aumentata una volta a 0,53 g/kg. Ciò dovrebbe fornire un livello sierico di anticorpi anti-morbillo > 240 mUI/ml per almeno 22 giorni dopo l’infusione.

Immunomodulazione in:

Trombocitopenia immune primaria

Esistono due schemi di trattamento alternativi:

• 0,8-1g/kg somministrati il giorno 1; questa dose può essere ripetuta una volta entro 3 giorni;

• 0,4 g/kg al giorno per 2-5 giorni. Il trattamento può essere ripetuto in caso di recidiva.

Sindrome di Guillain Barré:

0,4 g/kg/die per 5 giorni (possibile ripetizione del dosaggio in caso di recidiva).

Malattia di Kawasaki:

Devono essere somministrati 2,0 g/kg come dose singola. I pazienti devono essere trattati contemporaneamente con acido acetilsalicilico.

Poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

Dose iniziale: 2 g/kg frazionati nell’arco di 2-5 giorni consecutivi. Dosi di mantenimento:

1 g/kg nell’arco di 1-2 giorni consecutivi ogni 3 settimane.

L’effetto del trattamento deve essere valutato dopo ogni ciclo; se dopo 6 mesi non si osserva alcun effetto, il trattamento deve essere interrotto.

Se il trattamento è efficace, il trattamento a lungo termine deve essere soggetto alla discrezione del medico, in base alla risposta del paziente e alla risposta al mantenimento. Può essere necessario adattare il dosaggio e gli intervalli in base al decorso individuale della malattia.

Neuropatia motoria multifocale (MMN)

Dose iniziale: 2 g/kg frazionati nell’arco di 2-5 giorni consecutivi.

Dosi di mantenimento: 1 g/kg ogni 2-4 settimane o 2 g/kg ogni 4-8 settimane.

L’effetto del trattamento deve essere valutato dopo ogni ciclo; se dopo 6 mesi non si osserva alcun effetto, il trattamento deve essere interrotto.

Se il trattamento è efficace, il trattamento a lungo termine deve essere soggetto alla discrezione del medico, in base alla risposta del paziente e alla risposta al mantenimento. Può essere necessario adattare il dosaggio e gli intervalli in base al decorso individuale della malattia.

Le dosi raccomandate sono riepilogate nella tabella che segue:

Popolazione pediatrica

La posologia nei bambini e negli adolescenti (0-18 anni) non è diversa da quella degli adulti poiché la posologia per ciascuna indicazione è data per peso corporeo e deve essere aggiustata in base all’esito clinico delle suddette condizioni.

Compromissione epatica

Non sono disponibili evidenze che richiedano un aggiustamento di dose.

Danno renale

Nessun aggiustamento di dose se non giustificato clinicamente, vedere paragrafo 4.4.

Anziani

Nessun aggiustamento di dose se non giustificato clinicamente, vedere paragrafo 4.4.

Modo di somministrazione Uso endovenoso.

Octagam deve essere somministrato per via endovenosa ad una velocità iniziale di 1 ml/kg/h per 30 minuti. Vedere paragrafo 4.4. In caso di reazione avversa, la velocità di somministrazione deve essere ridotta oppure l'infusione deve essere interrotta. Se ben tollerata, la velocità di somministrazione può essere gradualmente aumentata fino ad un massimo di 5 ml/kg/h.

Si può effettuare il lavaggio della linea di infusione prima e dopo la somministrazione di Octagam con soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%.

Ipersensibilità al principio attivo (immunoglobuline umane) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati ai paragrafi 4.4 e 6.1).

Pazienti con deficit selettivo di IgA che hanno sviluppato anticorpi anti-IgA, poiché la somministrazione di un prodotto contenente IgA può indurre anafilassi.

Questo prodotto contiene 100 mg di maltosio per ml come eccipiente. L’interferenza del maltosio con i test della glicemia può portare ad una sovrastima dei valori di glucosio e, di conseguenza, ad una inappropriata somministrazione di insulina, che può causare uno stato di ipoglicemia con rischio di vita e la morte del paziente. Inoltre, i casi di reale ipoglicemia possono non essere trattati se lo stato ipoglicemico è mascherato da valori di glucosio falsamente elevati (vedere il paragrafo 4.5). Per l’insufficienza renale acuta vedere sotto.

Tracciabilità

Allo scopo di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

Precauzioni di impiego

È spesso possibile evitare potenziali complicanze assicurandosi che i pazienti:

• non siano sensibili all'immunoglobulina umana, iniettando inizialmente il prodotto lentamente (1 ml/kg/h);

• siano attentamente monitorati per rilevare l'eventuale comparsa di qualsiasi sintomo durante l'intero periodo di infusione. In particolare, i pazienti naïve all’immunoglobulina umana normale, i pazienti passati da un altro prodotto IVIg alternativo o i pazienti per i quali è trascorso un lungo periodo dalla precedente infusione devono essere monitorati durante la prima infusione e per tutta la prima ora successiva in un ambiente sanitario controllato per rilevare eventuali reazioni

  avverse e assicurare che il trattamento di emergenza possa essere somministrato immediatamente qualora insorgano problemi. Tutti gli altri pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 20 minuti dopo la somministrazione.

  In tutti i pazienti, la somministrazione di IVIg richiede:

• adeguata idratazione prima dell’inizio dell’infusione di IVIg

• monitoraggio della diuresi

• monitoraggio dei livelli sierici di creatinina

• di evitare il concomitante uso di diuretici dell'ansa (vedere paragrafo 4.5).

  In caso di reazione avversa, la velocità di infusione deve essere ridotta oppure l'infusione deve essere interrotta. Il trattamento necessario dipende dalla natura e dalla gravità della reazione avversa.

  Reazione correlata all’infusione

  Alcune reazioni avverse (per esempio, cefalea, vampate di calore, brividi, mialgia, dispnea, tachicardia, dolore lombo-sacrale, nausea e ipotensione) possono essere correlate alla velocità di infusione. La velocità di infusione raccomandata al paragrafo 4.2 deve essere strettamente seguita. I pazienti devono essere rigorosamente monitorati e attentamente tenuti sotto osservazione per verificare la comparsa di qualsiasi sintomo durante l'intero periodo di infusione.

  Reazioni avverse possono presentarsi con maggiore frequenza:

• in pazienti che ricevono immunoglobulina umana normale per la prima volta oppure, in rari casi, quando viene cambiato il tipo di prodotto a base di immunoglobulina umana normale o è trascorso un lungo periodo di tempo dalla precedente infusione.

• in pazienti con un’infezione non trattata o infiammazione cronica sottesa Ipersensibilità

  Le reazioni di ipersensibilità sono rare.

  L’anafilassi può svilupparsi in pazienti

  • con IgA non rilevabili che presentano anticorpi anti-IgA

  • che hanno tollerato un precedente trattamento con immunoglobulina umana normale In caso di shock, devono essere applicati gli standard medici per il trattamento dello shock.

    Tromboembolismo

    Esistono evidenze cliniche di un'associazione tra somministrazione di IVIg ed eventi tromboembolici quali infarto miocardico, accidente cerebrovascolare (incluso ictus), embolia polmonare e trombosi venosa profonda che si presume correlata a un aumento relativo della viscosità ematica in seguito all'elevato afflusso di immunoglobulina in pazienti a rischio. Si deve prestare particolare attenzione nella prescrizione e infusione di IVIg in pazienti obesi e in pazienti con fattori di rischio preesistenti per eventi trombotici (quali età avanzata, ipertensione, diabete mellito e anamnesi di malattia vascolare o episodi trombotici, pazienti con disturbi trombofilici acquisiti o congeniti, pazienti immobilizzati per periodi prolungati, pazienti gravemente ipovolemici e pazienti con disturbi che provocano l'incremento della viscosità ematica).

    In pazienti a rischio di reazioni avverse tromboemboliche, i prodotti a base di IVIg devono essere somministrati alla minima velocità di infusione e dose praticabili.

    Insufficienza renale acuta

    Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta in pazienti che ricevono una terapia con IVIg. Nella maggior parte dei casi sono stati identificati dei fattori di rischio, quali insufficienza renale preesistente, diabete mellito, ipovolemia, sovrappeso, concomitanza di farmaci nefrotossici o età superiore a 65 anni.

    I parametri renali devono essere valutati prima dell’infusione di IVIg, in particolare in pazienti che presentano un rischio potenziale più elevato di sviluppare insufficienza renale acuta, e quindi a intervalli appropriati. Nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta, i prodotti a base di IVIg devono essere somministrati alla velocità minima di infusione e alla dose minima praticabile.

    In caso di funzione renale ridotta, si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia con IVIg.

    Sebbene gli episodi di disfunzione renale e insufficienza renale acuta siano stati associati all'uso di molti dei prodotti IVIg autorizzati che contengono vari eccipienti, quali saccarosio, glucosio e maltosio, quelli che contengono saccarosio come stabilizzante rappresentano un'altissima percentuale del numero complessivo. Nei pazienti a rischio, è possibile prendere in considerazione l'uso di prodotti IVIg che non contengono questi eccipienti. Octagam contiene maltosio (vedere sopra gli eccipienti).

    Sindrome da meningite asettica (AMS)

    La sindrome da meningite asettica può manifestarsi in associazione al trattamento con IVIg. Generalmente la sindrome inizia in un periodo che varia da diverse ore a 2 giorni dopo il trattamento con IVIg. Le analisi del liquido cerebrospinale (LCS) sono spesso positive per pleiocitosi fino a diverse migliaia di cellule per mm³, soprattutto granulociti, e presentano livelli di proteine elevati fino a diverse centinaia di mg/dl.

    L’AMS si può manifestare più frequentemente in associazione con alte dosi di IVIg (2 g/kg).

    I pazienti che manifestano questi segni e sintomi devono essere sottoposti a un accurato esame neurologico, comprese le analisi dell’LCS, per escludere altre cause di meningite.

    L’interruzione del trattamento con IVIg ha portato alla risoluzione dell’AMS entro alcuni giorni, senza conseguenze.

    Anemia emolitica

    I prodotti a base di IVIg possono contenere anticorpi gruppo sanguigno-specifici che possono agire come emolisine e indurre il rivestimento in vivo dei globuli rossi da parte delle immunoglobuline, causando una reazione antiglobulinica diretta positiva (test di Coombs) e, raramente, l’emolisi. L’anemia emolitica può svilupparsi a seguito della terapia con IVIg a causa dell’aumentato sequestro dei globuli rossi. I pazienti che ricevono IVIg devono essere sottoposti a monitoraggio per la rilevazione di segni clinici e sintomi di emolisi (vedere il paragrafo 4.8).

    Neutropenia/Leucopenia

    Una diminuzione temporanea della conta dei neutrofili e/o episodi di neutropenia, a volte gravi, sono stati segnalati dopo il trattamento con IVIg. In genere si manifestano entro ore o giorni dalla somministrazione di IVIg e si risolvono spontaneamente entro 7-14 giorni.

    Danno polmonare acuto da trasfusione (TRALI)

    Ci sono state segnalazioni di edema polmonare non cardiogeno acuto [danno polmonare acuto da trasfusione (TRALI)] in pazienti trattati con IVIg. La TRALI è caratterizzata da grave ipossia, dispnea, tachipnea, cianosi, febbre e ipotensione. I sintomi della TRALI si sviluppano in genere durante o entro 6 ore dalla trasfusione, spesso entro 1-2 ore. Pertanto, i soggetti che ricevono IVIg devono essere monitorati e l’infusione di IVIg deve essere interrotta immediatamente in caso di reazioni avverse polmonari. La TRALI è una condizione potenzialmente fatale che necessita di gestione immediata nell’unità di terapia intensiva.

    Interferenza con test sierologici

    Dopo la somministrazione di immunoglobulina, l'incremento transitorio dei vari anticorpi trasferiti passivamente nel sangue del paziente può causare risultati falsamente positivi nei test sierologici.

    La trasmissione passiva di anticorpi contro antigeni eritrocitari, ad esempio A, B, D, può interferire con alcuni test sierologici per anticorpi eritrocitari, ad esempio il test diretto dell’antiglobulina (DAT, test diretto di Coombs).

    Agenti trasmissibili

    Le misure standard atte a prevenire le infezioni derivanti dall'uso di medicinali preparati da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per individuare l’eventuale presenza di marker specifici di infezione e l'integrazione di fasi di produzione efficaci per l'inattivazione/rimozione di virus. Ciononostante, quando si somministrano medicinali preparati da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmettere agenti infettivi non può essere esclusa completamente. Ciò riguarda anche virus sconosciuti o emergenti e altri agenti patogeni.

    Le misure intraprese sono considerate efficaci per virus capsulati, quali HIV, HBV e HCV.

    Le procedure intraprese possono avere valore limitato nei confronti di virus non capsulati, quali HAV e parvovirus B19.

    Vi sono esperienze cliniche rassicuranti relative alla mancata trasmissione di epatite A o parvovirus B19 con le immunoglobuline e si presume inoltre che il contenuto di anticorpi contribuisca in modo notevole alla sicurezza virale.

    Contenuto di sodio

    Questo medicinale contiene 35 mg di sodio per 100 ml, equivalente all’1,75% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per un adulto.

    Valori falsamente elevati della velocità di eritrosedimentazione (VES)

    Nei pazienti sottoposti a terapia con IVIg, la velocità di eritrosedimentazione (VES) può avere valori falsamente elevati (incremento non infiammatorio).

    Sovraccarico circolatorio (ipervolemia)

    Può manifestarsi sovraccarico circolatorio (ipervolemia) quando il volume infuso di IVIg (o di qualsiasi altro prodotto emoderivato o plasmaderivato) e altre infusioni concomitanti provocano ipervolemia acuta ed edema polmonare acuto.

    Reazioni locali a carico del sito di iniezione:

    Sono state identificate reazioni locali a carico del sito di iniezione che possono includere stravaso, eritema del sito di infusione, prurito del sito di infusione e sintomi simili.

    Popolazione pediatrica

    Le avvertenze e le precauzioni elencate valgono per adulti e bambini.

Vaccini con virus vivi attenuati

La somministrazione di immunoglobulina può compromettere per un periodo che va da almeno 6 settimane sino a 3 mesi l'efficacia di vaccini con virus vivi attenuati, quali morbillo, rosolia, parotite e varicella. Dopo la somministrazione di questo medicinale deve pertanto essere rispettato un intervallo di 3 mesi prima di eseguire una vaccinazione con vaccini con virus vivi attenuati. In caso di morbillo, questo periodo di ridotta efficacia può persistere fino ad 1 anno. Nei pazienti che ricevono il vaccino contro il morbillo è pertanto necessario controllare lo stato degli anticorpi.

Diuretici dell’ansa

Evitare l’uso concomitante di diuretici dell’ansa.

Test della glicemia

Alcuni tipi di sistemi per il controllo della glicemia (ad esempio, quelli basati sui metodi della glucosio-deidrogenasi-pirrolochinolina equinone (GDH-PQQ) o sul metodo colorimetrico della glucosio-ossidoreduttasi) interpretano erroneamente il maltosio (100 mg/ml) contenuto in Octagam scambiandolo per glucosio. Questa condizione può dare luogo a letture erroneamente elevate dei livelli glicemici durante un’infusione e per un periodo di circa 15 ore dopo il termine dell’infusione e, di conseguenza, ad una somministrazione inadeguata di insulina, che comporta un'ipoglicemia in grado di mettere a rischio la vita del paziente. Oltre a ciò, è possibile che casi di effettiva ipoglicemia vengano trascurati, se lo stato ipoglicemico viene mascherato da letture di glucosio erroneamente elevate. Pertanto, quando si somministra Octagam o altri prodotti parenterali contenenti maltosio, i livelli ematici di glucosio devono essere misurati con sistemi di test che utilizzano un metodo specifico per il glucosio.

È necessario leggere con la massima attenzione le informazioni sul prodotto del sistema di test del glucosio, ivi comprese quelle delle strisce di prova, in modo tale da determinare se il sistema è idoneo all'impiego con prodotti parenterali contenenti maltosio. In caso di dubbio, rivolgersi al produttore del sistema di test per stabilire se questo è adatto per essere utilizzato con prodotti parenterali contenenti maltosio.

Popolazione pediatrica

Le interazioni elencate valgono per adulti e bambini.

Gravidanza

La sicurezza d’uso di questo medicinale durante la gravidanza nell'essere umano non è stata valutata in studi clinici controllati, quindi deve essere somministrato con estrema cautela nelle donne in gravidanza. È stato dimostrato che i prodotti a base di IVIg attraversano la placenta in modo crescente durante il terzo trimestre di gravidanza. L'esperienza clinica con immunoglobuline suggerisce che non sono da attendersi effetti nocivi sul decorso della gravidanza o sul feto e il neonato.

Allattamento

La sicurezza d’uso di questo medicinale durante la gravidanza nell'essere umano non è stata valutata in studi clinici controllati, quindi deve essere somministrato solo con estrema cautela nelle donne in allattamento. Le immunoglobuline vengono secrete nel latte materno. Non sono previsti effetti negativi su neonati/lattanti.

Fertilità

L’esperienza clinica con le immunoglobuline suggerisce che non si devono attendere effetti dannosi sulla fertilità.

Octagam non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti che manifestano reazioni avverse durante il trattamento devono aspettare che queste si risolvano prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Sommario del profilo di sicurezza

Reazioni avverse causate dalle immunoglobuline umane normali (in ordine decrescente di frequenza) comprendono (vedere anche paragrafo 4.4):

• brividi, cefalea, vertigini, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, artralgia, bassa pressione arteriosa e lombalgia moderata,

• reazioni emolitiche reversibili, in particolare nei pazienti con gruppo sanguigno A, B e AB e (raramente) anemia emolitica necessitante trasfusione,

• (raramente) una caduta improvvisa della pressione arteriosa e, in casi isolati, uno shock anafilattico, anche quando il paziente non ha mostrato alcuna ipersensibilità a precedenti somministrazioni,

• (raramente) reazioni cutanee transitorie (compreso lupus eritematoso cutaneo, frequenza non nota),

• (molto raramente) reazioni tromboemboliche come infarto miocardico, ictus, embolia polmonare, trombosi venosa profonda,

• casi di meningite asettica reversibile,

• casi di aumentati livelli di creatinina sierica e/o insorgenza di insufficienza renale acuta,

• casi di danno polmonare acuto da trasfusione (TRALI).

  Elenco tabulare delle Reazioni Avverse

  La tabella seguente è stata stilata in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC e livello termine preferito).

  Le frequenze sono state valutate sulla base delle seguenti convenzioni: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1000); molto raro (< 1/10.000) e non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

  All’interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità decrescente.

  Frequenza delle reazioni avverse al farmaco negli studi clinici con Octagam:

  Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC) secondo la sequenza:	Reazione avversa	Frequenza per paziente	Frequenza per infusione
  Patologie del sistema emolinfopoietico	leucopenia	non comune	non comune
  Disturbi del sistema immunitario (vedereparagrafo 4.4)	ipersensibilità	molto comune	comune
  Patologie del sistema nervoso	cefalea	molto comune	comune
  Patologie cardiache	tachicardia	non comune	non comune
  Patologie vascolari	ipertensione	comune	non comune
  Patologie gastrointestinali	nauseavomito	comunecomune	non comunenon comune
  Patologie del sistema muscoloscheletrico e deltessuto connettivo	dolore alla schiena	comune	non comune
  Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	febbre; spossatezza; reazioni del sito di iniezionebrividi;dolore al toracico	comune comunecomune comunenon comune	non comune non comunenon comune non comunenon comune
  Esami diagnostici	aumento degli enzimiepatici	comune	non comune

  Le seguenti reazioni sono state segnalate nell’esperienza post-marketing con Octagam.

  Le frequenze delle reazioni segnalate nell’esperienza post-marketing non possono essere definite sulla base dei dati disponibili.

  Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC) secondo la sequenza:	Reazione avversa (livello termine preferito)	Frequenza
  Patologie del sistema emolinfopoietico	anemia emolitica	non nota
  Disturbi del sistema immunitario (vedere paragrafo 4.4)	shock anafilattico; reazioni anafilattiche; reazioni anafilattoidi; angioedema;edema del volto	non nota non nota non nota non notanon nota
  Disturbi del metabolismo e della nutrizione	sovraccarico di fluidi;(pseudo)iponatremia	non notanon nota
  Disturbi psichiatrici	stato confusionale stato di agitazione ansianervosismo	non nota non nota non notanon nota
  Patologie del sistema nervoso	accidente cerebrovascolare (vedere 4.4); meningite asettica;perdita di coscienza; disturbi del linguaggio; emicrania;capogiro; ipoestesia; parestesia fotofobia;tremore	non nota non nota non nota non nota non nota non nota non nota non nota non notanon nota
  Patologie dell’occhio	indebolimento della vista	non nota
  Patologie cardiache	infarto del miocardio (4.4); angina pectoris; bradicardia;	non nota non nota non nota

  Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC) secondo la sequenza:	Reazione avversa (livello termine preferito)	Frequenza
  	palpitazioni;cianosi	non notanon nota
  Patologie vascolari	trombosi (4.4); collasso circolatorio;insufficienza circolatoria periferica; flebite;ipotensione;pallore	non nota non nota non nota non nota non notanon nota
  Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	insufficienza respiratoria; embolia polmonare (vedere 4.4); edema polmonare; broncospasmo;ipossia; dispnea;tosse	non nota non nota non nota non nota non nota non notanon nota
  Patologie gastrointestinali	diarrea;dolore addominale	non notanon nota
  Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	esfoliazione cutanea; orticaria;eruzione cutanea; eruzione eritematosa; dermatite;prurito;alopecia eritema	non nota non nota non nota non nota non nota non nota non notanon nota
  Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	artralgia; mialgia;dolore all’estremità; dolore al collo; spasmi muscolari; debolezza muscolare;rigidità muscoloscheletrica	non nota non nota non nota non nota non nota non notanon nota
  Patologie renali e urinarie	insufficienza renale acuta (vedere 4.4);dolore ai reni	non notanon nota
  Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	edema;sindromi simil-influenzali; vampate di calore; arrossamento;sensazione di freddo; sensazione di calore; iperidrosi;sensazione di malessere; disagio al petto;astenia; letargia;sensazione di bruciore	non nota non nota non nota non nota non nota non nota non nota non nota non nota non nota non notanon nota
  Esami diagnostici	risultato falsamente positivo al test dellaglicemia (vedere 4.4)	non nota

  Descrizione di reazioni avverse selezionate

  Per la descrizione di reazioni avverse selezionate, come reazioni da ipersensibilità, tromboembolismo, insufficienza renale acuta, sindrome da meningite asettica e anemia emolitica, vedere il paragrafo 4.4.

  Popolazione pediatrica

  Negli studi clinici con Octagam la maggior parte delle reazioni avverse osservate nei bambini sono state classificate come lievi e molte di esse rispondevano a semplici misure come la riduzione della velocità di infusione o l’interruzione temporanea dell’infusione. Con riferimento al tipo di reazione avversa, tutte erano riconosciute per i preparati a base di IVIg. La reazione avversa più frequente osservata nella popolazione pediatrica era la cefalea.

  Segnalazione delle reazioni avverse sospette

  La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

  Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’, Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Il sovradosaggio può causare un sovraccarico di liquidi ed iperviscosità, in particolare nei pazienti a rischio, inclusi i lattanti, i pazienti in età avanzata o con ridotta funzionalità cardiaca o renale (vedere paragrafo 4.4).