SOGROYA 10 MG / 1,5 ML SOLUZIONE INIETTABILE
Informazioni sulla prescrizione
Classe
Tipo di ricetta
Nota AIFA
Regime SSN
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Nome del farmaco
Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
Produttore
Ultimo aggiornamento del RCP
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RCP - SOGROYA 10 MG / 1,5 ML
Sogroya è indicato per la sostituzione dell'ormone della crescita endogeno (GH), in bambini di età pari o superiore a 3 anni e negli adolescenti con ritardo della crescita dovuto a deficit dell'ormone della crescita (GHD pediatrico) e negli adulti con deficit dell'ormone della crescita (GHD nell’adulto).
La terapia con somapacitan deve essere avviata e monitorata da medici adeguatamente qualificati ed esperti nella diagnosi e nella gestione dei pazienti con deficit dell'ormone della crescita (ad esempio, gli endocrinologi).
Posologia
Tabella 1. Raccomandazioni sulla dose
| GHD pediatrico | Dose iniziale raccomandata |
| Pazienti pediatrici naïve al trattamento e pazienti pediatrici provenienti da altri medicinali a base di GH | 0,16 mg/kg/settimana |
| GHD nell’adulto | Dose iniziale raccomandata |
| Pazienti naïveAdulti (≥18 a <60 anni)Donne in terapia orale con estrogeni (indipendentemente dall'età) Anziani (60 anni o più) | 1,5 mg/settimana2 mg/settimana1 mg/settimana |
| Pazienti provenienti da altri medicinali a base di GH quotidianiAdulti (≥18 a <60 anni)Donne in terapia orale con estrogeni(indipendentemente dall'età) Anziani (60 anni o più) | 2 mg/settimana4 mg/settimana1,5 mg/settimana |
GHD pediatrico Titolazione della dose
La dose di somapacitan può essere personalizzata e aggiustata in base alla velocità di crescita, alle reazioni avverse, al peso corporeo e alle concentrazioni sieriche del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-I).
I livelli medi del punteggio di deviazione standard IGF-1 (SDS) (disegnati 4 giorni dopo la somministrazione) possono guidare la titolazione della dose. Gli aggiustamenti della dose devono essere finalizzati a raggiungere livelli medi di IGF-1 SDS nell'intervallo normale, cioè tra -2 e +2 (preferibilmente vicino a 0 SDS).
Se l'IGF-1 (SDS) è > 2, deve essere rivalutato dopo una successiva somministrazione di somapacitan. Se il valore rimane > 2, si raccomanda di ridurre la dose di 0,04 mg/kg/settimana. In alcuni pazienti può essere necessaria più di una riduzione della dose.
Nei pazienti ai quali è stata ridotta la dose ma non stanno crescendo bene, la dose può essere gradualmente aumentata in base alla tolleranza fino ad una dose massima di 0,16 mg/kg/settimana. Gli incrementi della dose non devono superare 0,02 mg/kg a settimana.
Valutazione del trattamento
La valutazione dell'efficacia e della sicurezza deve essere presa in considerazione a intervalli di circa 6-12 mesi e può essere stimata valutando i parametri auxologici, la biochimica (IGF-1, livelli di ormoni, glucosio e lipidi) e lo stato puberale. Valutazioni più frequenti dovrebbero essere prese in considerazione durante la pubertà.
Il trattamento deve essere interrotto nei pazienti che hanno raggiunto l'altezza finale o quasi l'altezza finale, cioè una velocità di crescita annualizzata < 2 cm/anno e un'età ossea > 14 anni nelle ragazze o > 16 anni nei ragazzi che corrisponde alla chiusura delle placche di accrescimento epifisarie, vedere paragrafo 4.3. Una volta che le epifisi sono fuse, i pazienti devono essere rivalutati clinicamente per la necessità di un trattamento con ormone della crescita.
Quando il GHD persiste dopo il completamento della crescita, il trattamento con l'ormone della crescita deve essere continuato per raggiungere il pieno sviluppo somatico dell'adulto, compresa la massa corporea magra e l'accumulo di minerali ossei (per indicazioni sul dosaggio, vedere la dose raccomandata per gli adulti (Tabella 1)).
GHD nell’adulto Titolazione della dose
La dose di somapacitan deve essere adattata individualmente per ciascun paziente. Si raccomanda di aumentare la dose gradualmente con intervalli di 2-4 settimane e incrementi da 0,5 mg a 1,5 mg in base alla risposta clinica dei pazienti e alla manifestazione di reazioni avverse fino a una dose di 8 mg di somapacitan a settimana.
I livelli del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) (ottenuti 3-4 giorni dopo il dosaggio) possono essere usati come guida per la titolazione della dose. Il target del punteggio di deviazione standard (SDS) dell’IGF-1 deve mirare ad un intervallo normale superiore, senza eccedere 2 SDS. I livelli di IGF-1 SDS nell'intervallo target sono generalmente raggiunti entro 8 settimane dalla titolazione della dose. In alcuni pazienti con GHD nell’adulto può essere necessaria una titolazione della dose più lunga (vedere sotto e paragrafo 5.1).
Valutazione del trattamento
Utilizzando IGF-1 SDS come biomarcatore per la titolazione della dose, l'obiettivo è raggiungere i livelli di IGF-1 SDS entro l'intervallo di riferimento aggiustato per età (intervallo di riferimento IGF-1 SDS: 0 e +2) entro 12 mesi dalla titolazione. Se questo intervallo target non può essere raggiunto entro questo periodo o il paziente non ottiene il beneficio clinico desiderato, è necessario considerare altre opzioni di trattamento.
Durante il trattamento di mantenimento con somapacitan, la valutazione della sicurezza e dell'efficacia deve essere presa in considerazione a intervalli di circa 6-12 mesi e può essere stimata valutando la biochimica (livelli di IGF-1, glucosio e lipidi), la composizione corporea e l'indice di massa corporea.
GHD pediatrico e nell’adulto
Passaggio da altri prodotti a base di ormone della crescita
Si raccomanda ai pazienti che passano da un ormone della crescita settimanale a somapacitan di continuare la somministrazione nello stesso giorno di somministrazione settimanale.
I pazienti che passano dall'ormone della crescita giornaliero al somapacitan una volta alla settimana devono scegliere il giorno preferito per la dose settimanale e iniettare la dose finale del trattamento giornaliero il giorno prima (o almeno 8 ore prima) dell'iniezione della prima dose di somapacitan una volta alla settimana. I pazienti devono seguire le istruzioni per la dose presentate nella Tabella 1.
Terapia orale con estrogeni
Le donne in terapia orale contenente estrogeni possono avere livelli ridotti di IGF-1 e possono richiedere un aggiustamento della dose dell'ormone della crescita per raggiungere l'obiettivo del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Nei pazienti pediatrici, le dosi di GHD superiori a 0,16 mg/kg/settimana non sono state studiate e non sono raccomandate.
Mancata somministrazione della dose
I pazienti che saltano una dose devono iniettare somapacitan una volta alla settimana al più presto non appena se ne accorgono, entro 3 giorni dalla dose saltata, e devono riprendere quindi lo schema abituale di una somministrazione una volta alla settimana. Se sono trascorsi più di 3 giorni, la somministrazione deve essere saltata e la dose successiva deve essere somministrata nel giorno regolarmente pianificato. Se due o più somministrazioni vengono saltate, la somministrazione deve essere ripresa nel giorno regolarmente pianificato.
Cambio del giorno di somministrazione
È possibile cambiare il giorno dell'iniezione settimanale, purché il tempo trascorso tra due dosi sia di almeno 4 giorni. Una volta scelto un nuovo giorno per la somministrazione, si dovrà proseguire con la somministrazione una volta a settimana.
Flessibilità nell’orario di somministrazione
Nelle occasioni in cui non è possibile procedere con l’iniezione nel giorno di somministrazione programmato, somapacitan una volta alla settimana può essere somministrato fino a due giorni prima o tre giorni dopo il giorno di iniezione settimanale programmato, purchè il tempo fra le due dosi sia di almeno 4 giorni (96 ore). La somministrazione settimanale per la dose successiva può essere ripresa nel giorno di iniezione settimanale programmato.
Popolazioni speciali Anziani (60 anni o più)
Generalmente, nei pazienti più anziani possono essere necessarie dosi più basse di somapacitan. Per ulteriori informazioni, vedere paragrafo 5.2.
Popolazione pediatrica
Sono disponibili dati limitati sugli effetti clinici di somapacitan nei pazienti pediatrici con GHD di età inferiore a 3 anni. I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 5.1 e 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione sulla posologia.
Sesso
Gli uomini mostrano una sensibilità all'IGF-1 crescente nel tempo. Ciò significa che vi è il rischio che gli uomini ricevano un trattamento eccessivo. Le donne, soprattutto quelle che assumono estrogeni per via orale, possono richiedere dosi più elevate e un periodo di titolazione più lungo rispetto agli uomini (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Nelle donne che usano estrogeni orali, si deve considerare di cambiare la via di somministrazione degli estrogeni (ad es. transdermico, vaginale) vedere paragrafo 4.4.
Compromissione renale
Per i pazienti con compromissione renale non è richiesto alcun aggiustamento della dose iniziale. I pazienti con compromissione renale possono necessitare di dosi più basse di somapacitan, ma poiché la dose di somapacitan viene adeguata individualmente in base al fabbisogno di ciascun paziente, non è necessario un ulteriore aggiustamento della dose, vedere paragrafo 5.2.
Compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica non è richiesto alcun aggiustamento della dose iniziale. I pazienti con una moderata compromissione epatica possono necessitare di dosi più alte di somapacitan, ma poiché la dose di somapacitan viene adeguata individualmente in base al fabbisogno di ciascun paziente, non è necessario un ulteriore aggiustamento della dose. Non sono disponibili informazioni sull'uso di somapacitan in pazienti con grave compromissione epatica. È necessario prestare attenzione se si trattano questi pazienti con somapacitan, vedere paragrafo 5.2.
Modo di somministrazione
Somapacitan si somministra una volta alla settimana a qualsiasi ora del giorno.
Somapacitan si inietta per via sottocutanea nell'addome, nelle cosce, nei glutei o nella parte superiore delle braccia senza la necessità di correzione della dose.
La sede di iniezione deve essere cambiata ogni settimana per prevenire la lipoatrofia localizzata.
Sogroya 5 mg/1,5 mL soluzione iniettabile in penna preriempita
La penna Sogroya 5 mg/1,5 mL (3,3 mg/mL) eroga dosi da 0,025 mg (0,0075 mL) a 2 mg (0,6 mL) con incrementi di 0,025 mg.
Sogroya 10 mg/1,5 mL soluzione iniettabile in penna preriempita
La penna Sogroya 10 mg/1,5 mL (6,7 mg/mL) eroga dosi da 0,05 mg (0,0075 mL) a 4 mg (0,6 mL) con incrementi di 0,05 mg.
Sogroya 15 mg/1,5 mL soluzione iniettabile in penna preriempita
La penna Sogroya 15 mg/1,5 mL (10 mg/mL) eroga dosi da 0,10 mg (0,01 mL) a 8 mg (0,8 mL) con incrementi di 0,10 mg.
Per le istruzioni del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Somapacitan non deve essere utilizzato in presenza di evidenza di attività tumorale. I tumori intracranici devono essere inattivi e la terapia antitumorale deve essere stata completata prima di iniziare la terapia con somapacitan. Il trattamento deve essere interrotto in presenza di evidenza di crescita tumorale, vedere paragrafo 4.4.
Somapacitan non deve essere utilizzato per la promozione della crescita longitudinale nei bambini con epifisi chiuse, vedere paragrafo 4.2.
I pazienti con patologia grave acuta che soffrono di complicazioni a seguito di chirurgia a cuore aperto, chirurgia addominale, traumi accidentali multipli, insufficienza respiratoria acuta o condizioni simili non devono essere trattati con somapacitan (in merito ai pazienti sottoposti a terapia sostitutiva, vedere paragrafo 4.4).
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Insufficienza corticosurrenalica
L'introduzione del trattamento con ormone della crescita può comportare l'inibizione di 11βHSD-1 e la riduzione delle concentrazioni di cortisolo nel siero. Nei pazienti trattati con ormone della crescita può essere rilevato un iposurrenalismo centrale (secondario) precedentemente non diagnosticato e può essere necessaria una terapia sostitutiva con glucocorticoidi. Inoltre, i pazienti trattati con terapia sostitutiva con glucocorticoidi per l'iposurrenalismo precedentemente diagnosticato possono richiedere un aumento della dose di mantenimento o della “stress-dose” dopo l'inizio del trattamento con l'ormone della crescita. È necessario monitorare i pazienti con iposurrenalismo noto al fine di rilevare un’eventuale riduzione dei livelli di cortisolo nel siero e/o la necessità di una dose di glucocorticoidi aumentata, vedere paragrafo 4.5.
Compromissione del metabolismo del glucosio
Il trattamento con l'ormone della crescita può diminuire la sensibilità all'insulina, in particolare a dosi più elevate nei pazienti sensibili, e di conseguenza potrebbe verificarsi iperglicemia in soggetti con inadeguata capacità di secrezione dell’insulina. Pertanto, durante il trattamento con l'ormone della crescita potrebbe emergere una ridotta tolleranza al glucosio e il diabete mellito precedentemente non diagnosticati. I livelli di glucosio devono quindi essere monitorati periodicamente in tutti i pazienti trattati con ormone della crescita, soprattutto in quelli con fattori di rischio per il diabete mellito, come l'obesità o una storia familiare di diabete mellito. I pazienti con diabete mellito di tipo 1 o 2 preesistente o con ridotta tolleranza al glucosio devono essere monitorati attentamente durante la
terapia con l'ormone della crescita. Le dosi di medicinali anti-iperglicemizzanti potrebbero richiedere un aggiustamento nel caso in cui si istituisca la terapia con ormone della crescita in questi pazienti.
Neoplasie
Non vi sono prove di un aumento del rischio di nuovi tumori primari nei pazienti trattati con ormone della crescita.
Nei pazienti in completa remissione da patologie maligne o che sono stati trattati per tumori benigni, la terapia con ormone della crescita non è stata associata a un aumento dell'incidenza di recidive.
I pazienti che hanno raggiunto la completa remissione da patologie maligne o che sono stati trattati per tumori benigni devono essere seguiti con attenzione per rilevare un’eventuale recidiva dopo l'inizio della terapia con ormone della crescita. Il trattamento con ormone della crescita deve essere interrotto in caso di sviluppo o recidiva di un tumore maligno o benigno.
Un leggero aumento generale di neoplasie secondarie, per la maggior parte neoplasie intracraniche, è stato osservato in sopravvissuti a tumori infantili trattati con ormone della crescita. Il fattore di rischio dominante delle neoplasie secondarie sembra essere la precedente esposizione alle radiazioni.
Ipertensione intracranica benigna
Nel caso di emicrania grave o ricorrente, sintomi alla vista, nausea e/o vomito, si raccomanda un'oftalmoscopia per valutare la presenza di un papilledema. Se il papilledema viene confermato, si deve considerare una diagnosi di ipertensione intracranica benigna e, ove appropriato, si deve interrompere il trattamento con ormone della crescita. Attualmente non ci sono prove sufficienti per orientare il processo decisionale clinico nei pazienti con ipertensione intracranica risolta. Se si ricomincia il trattamento con ormone della crescita, è necessario un attento monitoraggio per rilevare eventuali sintomi di ipertensione intracranica.
Funzione tiroidea
L'ormone della crescita aumenta la conversione extra-tiroidea di T4 in T3 e come tale può rivelare un ipotiroidismo incipiente. Poiché l'ipotiroidismo interferisce con la risposta alla terapia con ormone della crescita, è necessario valutare regolarmente la funzione tiroidea dei pazienti e somministrare una terapia sostitutiva con ormone tiroideo quando indicato (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
Uso con estrogeni per via orale
L'estrogeno orale influenza la risposta IGF-1 all'ormone della crescita, incluso somapacitan. Le donne che assumono qualsiasi forma di estrogeni orali (terapia ormonale o contraccezione) devono considerare di cambiare la via di somministrazione degli estrogeni (ad es. prodotti ormonali transdermici e vaginali) o utilizzare un'altra forma di contraccezione. Se una donna che assume terapia estrogenica per via orale sta iniziando una terapia con somapacitan, possono essere necessarie dosi iniziali più elevate e un periodo di titolazione più lungo (vedere paragrafo 4.2).
Se una donna che assume somapacitan inizia una terapia orale con estrogeni, può essere necessario aumentare la dose di somapacitan per mantenere i livelli sierici di IGF-1 entro il normale intervallo appropriato per l’età. Al contrario, se una donna che assume somapacitan interrompe la terapia orale con estrogeni, può essere necessario ridurre la dose di somapacitan per evitare un eccesso di somapacitan e/o effetti indesiderati (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Se si somministra somapacitan nello stesso sito per un periodo di tempo più lungo, possono verificarsi cambiamenti nel tessuto sottocutaneo come, lipoipertrofia, lipoatrofia e lipodistrofia acquisita. La sede di iniezione deve essere cambiata per ridurre al minimo il rischio, vedere paragrafi 4.2 e 4.8.
Anticorpi
Non sono stati osservati anticorpi anti-somapacitan nei pazienti adulti con GHD. Pochi pazienti pediatrici affetti da GHD sono risultati positivi agli anticorpi leganti il somapacitan. Nessuno di questi anticorpi era neutralizzante e non è stato osservato alcun impatto sugli effetti clinici.
Nei pazienti che non rispondono alla terapia è necessario condurre test per rilevare l’eventuale presenza di anticorpi anti-somapacitan.
Patologia grave acuta
L'effetto dell'ormone della crescita sulla guarigione è stato studiato in due studi controllati con placebo che hanno coinvolto 522 pazienti adulti con patologia grave che soffrivano di complicanze in seguito a chirurgia a cuore aperto, chirurgia addominale, traumi multipli accidentali o insufficienza respiratoria acuta. La mortalità è stata più elevata nei pazienti trattati con 5,3 o 8 mg di ormone della crescita al giorno rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo (42% vs 19%). Sulla base di queste informazioni, questi tipi di pazienti non devono essere trattati con somapacitan. Poiché non sono disponibili informazioni sulla sicurezza della terapia sostitutiva con ormone della crescita nei pazienti affetti da patologie acute, i benefici di una terapia continuativa in questa situazione devono essere valutati a fronte dei potenziali rischi.
La carenza di ormone della crescita negli adulti è una malattia permanente e deve essere trattata di conseguenza. Tuttavia, l'esperienza in pazienti di età superiore a 60 anni e in pazienti in trattamento da più di cinque anni per carenza di ormone della crescita nell’adulto è ancora limitata.
Pancreatite
Ci sono state poche segnalazioni di pancreatite durante il trattamento con altri medicinali a base di ormone della crescita. Pertanto, deve essere preso in considerazione nei pazienti trattati con somapacitan che sviluppano dolore addominale inspiegabile.
Epifisiolisi della testa del femore
Nei bambini a crescita rapida e nei pazienti con disturbi endocrini, incluso il GHD, può verificarsi l’epifisiolisi dell'anca più frequentemente rispetto alla popolazione generale. I bambini con dolore persistente all’anca/ginocchio e/o zoppia durante il trattamento con somapacitan devono essere esaminati clinicamente.
Sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è essenzialmente “senza sodio”.
Medicinali metabolizzati dal citocromo P450
I dati di uno studio di interazione eseguito su adulti con deficit dell’ormone della crescita suggeriscono che la somministrazione di ormone della crescita può aumentare la clearance dei composti noti per essere metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. La clearance dei composti metabolizzati dal citocromo P450 (ad esempio steroidi sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivanti e ciclosporina) può essere particolarmente aumentata con conseguente abbassamento dei livelli plasmatici di questi composti. La significatività clinica di tali dati non è nota.
Glucocorticoidi
L'ormone della crescita riduce la conversione del cortisone in cortisolo e può rivelare un iposurrenalismo centrale precedentemente non diagnosticato o rendere inefficaci le basse dosi di sostituzione dei glucocorticoidi (vedere paragrafo 4.4).
Estrogeni per via orale
Nelle donne che assumono estrogeni per via orale può essere necessaria una dose più elevata di somapacitan per raggiungere l'obiettivo del trattamento (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Medicinali anti-iperglicemizzanti
Un trattamento anti-iperglicemizzante che include l'insulina può richiedere un aggiustamento del dosaggio in caso di somministrazione concomitante di somapacitan, poiché somapacitan può diminuire la sensibilità all'insulina (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Altro
Gli effetti metabolici di somapacitan possono essere influenzati anche da una terapia concomitante con altri ormoni, ad esempio il testosterone e gli ormoni tiroidei (vedere paragrafo 4.4).
Gravidanza
I dati relativi all’uso di somapacitan in donne in gravidanza non esistono.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Sogroya non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.
Allattamento
Non è noto se somapacitan/metaboliti siano escreti nel latte materno.
I dati farmacodinamici/tossicologici sugli animali hanno mostrato l’escrezione di somapacitan nel latte (vedere paragrafo 5.3).
Il rischio per i neonati/bambini allattati al seno non può essere escluso.
Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Sogroya tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità
Non esiste esperienza clinica con l'uso di somapacitan e il suo potenziale effetto sulla fertilità.
Non sono stati osservati effetti negativi sulla fertilità maschile e femminile nei ratti (vedere paragrafo 5.3).
Sogroya non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse (ADRs) più frequentemente segnalate sono (in ordine decrescente [GHD pediatrico, GHD adulto]) cefalea (12%, 12%), dolore alle estremità (9%, NA), ipotiroidismo (5%,
2%), reazioni al sito di iniezione (5%, 1%), edema periferico (3%, 4%), artralgia (2%, 7%),
iperglicemia (2%, 1%), affaticamento (2%, 6%) e insufficienza corticosurrenalica (1,5%, 3%). Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse elencate nella Tabella 2 si basano sui dati di sicurezza di uno studio pivotal di fase 3 in corso (52 settimane) in pazienti pediatrici con GHD (età al basale: da 2,5 a 11 anni) e reazioni avverse dal trattamento con somapacitan. Le frequenze delle ADR sono state calcolate sulla base delle frequenze nello studio pivotal di fase 3. Le reazioni avverse elencate in Tabella 3 si basano sui dati di sicurezza raccolti da tre studi clinici di fase 3 completati in pazienti adulti con GHD (età al basale: da 19 a 77 anni).
Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA e alla categoria di frequenza definita come: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 to < 1/10); non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000).
Tabella 2: Reazioni avverse dagli studi clinici di fase 3 nel GHD pediatrico
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Molto comune | Comune |
| Patologie endocrine | Ipotiroidismo*Insufficienza corticosurrenalica | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Iperglicemia | |
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea* | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | AtralgiaDolore alle estremità** | |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Edema periferico*Reazioni in sede di iniezione*#Stanchezza |
*In generale, queste reazioni avverse sono state non gravi, di gravità lieve e transitorie
#Le reazioni al sito di iniezione includevano lividi nel sito di iniezione (1,5%), dolore nel sito di iniezione (1,5%), ematoma nel sito di iniezione (1,5%) e gonfiore nel sito di iniezione (0,8%).
** Dolore alle gambe principalmente lieve
Tabella 3: Reazioni avverse da tre studi di fase 3 completati in pazienti adulti con GHD
| Classificazione per sistemi e organi secondoMedDRA | Molto comune | Comune | Non comune |
| Patologie endocrine | Insufficienza corticosurrenalica Ipotiroidismo | ||
| Disturbi del metabolismo edella nutrizione | Iperglicemia* | ||
| Patologie del sistema nervoso | Cefalea | Parestesia | Sindrome del tunnel carpale |
| Classificazione per sistemi e organi secondoMedDRA | Molto comune | Comune | Non comune |
| Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo | Eruzione cutanea* Orticaria* | Lipoipertrofia* Prurito* | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessutoconnettivo | Artralgia MialgiaRigidità dei muscoli* | Rigidità articolare | |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede disomministrazione | Edema periferico Stanchezza AsteniaReazioni in sede di iniezione* |
*In generale, queste reazioni avverse sono state transitorie e di entità non grave, lieve o moderata Descrizione di reazioni avverse selezionate
Edema periferico
L'edema periferico è stato una reazione osservata comunemente (3% nel GHD pediatrico, 4% nel GHD dell’adulto). I pazienti con deficit dell'ormone della crescita sono caratterizzati da deficit di volume extracellulare. Quando si inizia il trattamento con medicinali a base di ormone della crescita, questo deficit viene corretto. Si può verificare una ritenzione di liquidi con l’edema periferico. I sintomi sono di solito transitori, dipendenti dalla dose e possono richiedere una riduzione temporanea della dose.
Insufficienza corticosurrenalica
L'insufficienza corticosurrenalica è stata osservata comunemente (1,5% nel GHD pediatrico, 3% nel GHD dell’adulto), vedere paragrafo 4.4.
Popolazione pediatrica
La sicurezza di somapacitan è stata stabilita in bambini e adolescenti di età pari o superiore a 3 anni con ritardo della crescita dovuto a GHD. Il profilo di sicurezza di somapacitan nei pazienti con GHD di età inferiore a 3 anni non è stato stabilito.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell'allegato V.
L'esperienza con il sovradosaggio di somapacitan è limitata.
Sulla base dell’esperienza con il trattamento quotidiano dell'ormone della crescita, può verificarsi un sovradosaggio a breve termine con bassi livelli di glucosio nel sangue inizialmente, seguito da alti livelli di glucosio nel sangue. Questi livelli di glucosio diminuiti sono stati rilevati biochimicamente, ma senza segni clinici di ipoglicemia.
Il sovradosaggio a lungo termine potrebbe causare segni e sintomi compatibili con gli effetti noti dell'eccesso di ormone della crescita umano.
Proprietà farmacologiche - SOGROYA 10 MG / 1,5 ML
Categoria farmacoterapeutica: ormoni ipofisari e ipotalamici e analoghi, somatropina e agonisti della somatropina, codice ATC: H01AC07.
Meccanismo d'azione
Somapacitan è un derivato dell'ormone della crescita umano ricombinante ad azione prolungata. È costituito da 191 amminoacidi simili all'ormone endogeno della crescita umano, con una singola sostituzione nella catena principale degli amminoacidi (L101C) a cui è stata legata una porzione legante l'albumina. La parte legante l'albumina (catena laterale) è costituita da una parte di acido grasso e da uno spaziatore idrofilo legato alla posizione 101 della proteina.
Il meccanismo d'azione di somapacitan viene esplicato direttamente attraverso il recettore del GH e/o indirettamente attraverso l'IGF-1 prodotto nei tessuti in tutto il corpo, ma prevalentemente dal fegato. Quando la carenza di ormone della crescita viene trattata con somapacitan si ottiene una normalizzazione della composizione corporea (cioè una diminuzione della massa grassa corporea, un aumento della massa magra) e dell'azione metabolica.
Il somapacitan stimola la crescita scheletrica nei pazienti pediatrici con GHD a seguito degli effetti sulle placche di crescita (epifisi) delle ossa, vedere paragrafo 5.3.
Effetti farmacodinamici
IGF-1
L'IGF-1 è un biomarcatore generalmente accettato per l'efficacia nei pazienti con GHD. Una risposta dose-dipendente dell’IGF-1 viene indotta in seguito alla somministrazione di somapacitan.
Un pattern di stato stazionario nelle risposte IGF-1 viene raggiunto dopo 1-2 dosi settimanali.
I livelli di IGF-1 oscillano durante la settimana. La risposta dell'IGF-1 è massima dopo 2-4 giorni. Rispetto al trattamento giornaliero con GH, il profilo IGF-1 di somapacitan è diverso, vedere Figura 1.
Nei pazienti pediatrici affetti da GHD, il somapacitan produce una risposta IGF-1 lineare rispetto alla dose, con una variazione media di 0,02 mg/kg che comporta una variazione del punteggio di deviazione standard IGF-1 (SDS) di 0,32.
somapacitan
somatropin
Giorni in stato stazionario
Figura 1. Profili IGF-1 derivati dal modello durante lo stato stazionario di somapacitan e somatropina (basato sui dati con GHD nell’adulto)
Efficacia e sicurezza clinica
GHD pediatrico REAL 4 (fase 3)
L'efficacia e la sicurezza di somapacitan una volta alla settimana sono state valutate in uno studio di fase 3 (REAL 4) di 52 settimane, randomizzato, multicentrico, in aperto, con controllo attivo, a gruppi paralleli, in 200 pazienti pediatrici naïve al trattamento con GHD. I pazienti sono stati randomizzati a 0,16 mg/kg/settimana di somapacitan una volta alla settimana (N=132) o 0,034 mg/kg/die di somatropina una volta al giorno (N=68).
Al basale, i 200 pazienti avevano un'età media di 6,4 anni (intervallo: da 2,5 a 11 anni). Il 74,5% dei pazienti era di sesso maschile.
La velocità di crescita dell’altezza annualizzata alla settimana 52 era simile per somapacitan e somatropina (Tabella 4).
Tabella 4: Risultati della crescita alla settimana 52 in pazienti pediatrici con GHD
| Somapacitan una volta alla settimana(N=132) | Somatropina una volta al giorno(N=68) | Stima della differenza di trattamento (IC 95%)(somapacitan meno somatropina) | |
| Velocità di crescita dell’altezza annualizzata(cm/anno) | 11,2 | 11,7 | -0,5 [-1,1; 0,2] |
In accordo con ciò, le variazioni alla settimana 52 rispetto al basale per quanto riguarda l'altezza SDS e IGF-1 SDS erano simili anche per somapacitan e somatropina (Tabella 5).
Tabella 5: Altezza SDS e IGF-I SDS in pazienti pediatrici con GHD – 52 settimane di trattamento
| Somapacitan una volta alla settimana (N=132) | Somatropina una volta al giorno(N=68) | Stima della differenza di trattamento (IC 95%) (somapacitanmeno somatropina) | |
| Altezza SDS, basalea | -2,99 | -3,47 | |
| Altezza SDS, variazione rispetto al basale | 1,25 | 1,30 | -0,05 [-0,18; 0,08] |
| IGF-I SDS, basalea | -2,03 | -2,33 | |
| IGF-I SDS, settimana 52a | 0,28 | 0,10 | |
| Variazione del livello di IGF-1 SDS rispetto albasale | 2,36 | 2,33 | 0,03 [-0,30; 0,36] |
a Media osservata
La stragrande maggioranza dei pazienti pediatrici (96,9%) nello studio ha raggiunto un livello medio di IGF-1 SDS entro il range normale (da -2 a +2) dopo 52 settimane di trattamento con somapacitan una volta alla settimana (Tabella 6). Un numero ridotto di pazienti aveva una SDS IGF-1 media superiore a +2 (2,3%) e nessun paziente aveva una SDS IGF-1 media superiore a +3.
Tabella 6: Valori medi di IGF-1 SDS dopo 52 settimane di trattamento di pazienti pediatrici con GHD con somapacitan una volta alla settimana
| Categoria IGF-1 SDS | Media alla settimana 52 (N=132) |
| <-2 | 0,8% |
| -2 a 0 | 21,2% |
| 0 a +2 | 75,8% |
| +2 a +3 | 2,3% |
| >+3 | 0 |
REAL 3 (fase 2)
In uno studio a gruppi paralleli a 4 bracci con somapacitan una volta alla settimana, un totale di 59 pazienti pediatrici con deficit di GH, naïve al trattamento con GH, hanno completato un periodo principale di 26 settimane e un periodo di estensione di 26 settimane a livelli di dose di 0,04, 0,08 e 0,16 mg/kg /settimana e un braccio di controllo attivo di 0,034 mg/kg/giorno di somatropina al giorno. I pazienti hanno proseguito in un periodo di estensione in aperto di sicurezza a gruppi paralleli di 104 settimane con somapacitan 0,16 mg/kg/settimana e somatropina giornaliera 0,034 mg/kg/giorno. Tutti i pazienti sono stati successivamente passati a somapacitan una volta alla settimana 0,16 mg/kg/settimana in un periodo di estensione di sicurezza a lungo termine di 208 settimane.
Il trattamento con somapcitan una volta alla settimana ha portato a benefici del trattamento continui almeno fino alla settimana 208. L'SDS in altezza era -1,06 (variazione rispetto al basale: 2,85) in 38 pazienti.
L'esito in altezza ottenuto alla settimana 208 nei pazienti che passavano da 0,034 mg/kg/die di somatropina al giorno a 0,16 mg/kg/settimana di somapacitan una volta alla settimana, alla settimana 156, ha indicato che i benefici del trattamento con il trattamento giornaliero con GH vengono mantenuti dopo il passaggio a somapacitan una volta alla settimana.
La SDS IGF-I media è rimasta all’interno del range normale per tutti i gruppi.
GHD nell’adulto
In uno studio di 34 settimane controllato con placebo (in doppio cieco) e verso attivo (in aperto), 301 pazienti adulti naïve al trattamento con deficit dell’ormone della crescita sono stati randomizzati (2:1:2) e 300 erano esposti a somapacitan una volta alla settimana o a placebo o a somatropina giornaliera per un periodo di 34 settimane di trattamento (fase principale dello studio). La popolazione dei pazienti aveva un'età media di 45,1 anni (intervallo 23-77 anni; 41 pazienti avevano 65 anni o più), il 51,7% era di sesso femminile e il 69,7% aveva un deficit di ormone della crescita con insorgenza in età adulta.
Un totale di 272 pazienti con GHD nell’adulto che hanno completato la fase principale di 34 settimane hanno proseguito in un periodo di estensione in aperto di 53 settimane. I soggetti trattati con placebo sono passati a somapacitan e i pazienti che assumevano somatropina sono stati nuovamente randomizzati (1:1) a somapacitan o somatropina.
Di seguito sono presentati gli effetti clinici osservati per i principali endpoint nella fase di trattamento principale (Tabella 7) e nella fase di estensione del trattamento (Tabella 8).
Tabella 7. Risultati a 34 settimane
Differenza Differenza| Variazione dal basalea 34 settimanea somapacitan | somatropina | valore p somapacitan placebo somapacitan - -placebo somatropina[IC 95%] [IC 95%] |
| Numero di soggetti (N) 120 | 119 | 61 |
| -1,53 1,17 | ||
| Grasso del tronco % -1,06(Endpoint primario) | -2,23 | 0,47 [-2,68; -0,38] [0,23;2,11]0,0090b |
| Tessuto adiposoviscerale (cm2) -10 | -9 | -14 -13 [-21; -7] [-7; 4] |
| Massa muscolarescheletrica 558 | 462 | 679 96-121 [340; 1,019] [-182; 374] |
| appendicolare (g) | ||
| Massa magra (g) 1,394 | 1,345 | 250 1144 49[459; 1,829] [-513;610] |
| Livello SDS IGF-1 2,40 | 2,37 | -0,01 2,40 0,02[2,09; 2,72] [-0,23;0,28] |
a I parametri di composizione corporea si basano sull’assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
b L'analisi primaria è stata un confronto delle variazioni rispetto al basale per somapacitan e placebo nella % di grasso del tronco. I cambiamenti nella percentuale di grasso addominale dal basale alla 34a settimana di osservazione sono stati studiati usando un modello di analisi della covarianza, con trattamento, tipo di GHD, sesso, regione, DM e sesso per regione per l'interazione con il diabete mellito come fattori ed il basale come covariata includendo il metodo dell'imputazione multipla dove i valori mancanti alla settimana 34 sono stati imputati sui dati del gruppo placebo.
L'analisi post-hoc per sottogruppi delle variazioni rispetto al basale della percentuale di grasso troncale (%) rispetto al placebo alla settimana 34 ha mostrato una differenza di trattamento stimata (somapacitan-placebo) di -2,49% [-4,19; -0,79] negli uomini, -0,80% [-2,99; 1,39] nelle donne che non assumono estrogeni orali, -1,44% [-3,97; 1,09] nelle donne che assumono estrogeni orali.
Tabella 8. Risultati a 87 settimane
| Variazione dal somapacitan/basale a 87 somapacitan settimanea | somatropina/ somatropina | placebo/ somapacitan | somatropina/ somapacitan/somapacitan somapacitan vssomatropina/somatropina[IC 95%] | ||
| Numero di 114 | 52 | 54 | 51 | ||
| Grasso deltronco % -1,52 | -2,67 | -2,28 | 1,15-1,35 [-0,10; 2,40] | ||
| Tessuto adiposoviscerale (cm2) -6,64 | -6,85 | -10,21 | 0,22-8,77 [-10; 10] | ||
| Massa | 97,02 | ||||
| muscolarescheletrica | 546,11 | 449,09 | 411,05 | 575,80 | [-362; 556] |
| appendicolare | |||||
| (g) | |||||
| Massa magra (g) | 1.739,05 | 1.305,73 | 1.660,56 | 1.707,82 | 433,32[-404; 1.271] |
soggetti (N)
a I parametri di composizione corporea si basano sulla scansione DXA.
Livelli di IGF-1 SDS osservati e simulati nello studio clinico
Nella fase principale dello studio clinico, valori di IGF-1 SDS pari o superiori a 0 sono stati complessivamente raggiunti nel 53% dei pazienti dello studio con GHD nell’adulto trattati con somapacitan dopo un periodo di titolazione della dose di 8 settimane. Questa proporzione è stata tuttavia inferiore in particolari sottogruppi come le donne che assumevano estrogeni orali (32%) e i pazienti con esordio infantile (39%) (Tabella 9). Le analisi di simulazione post-hoc hanno indicato che le proporzioni di pazienti con GHD nell’adulto che raggiungono livelli di IGF-1 SDS superiori a 0 dovrebbero essere più alte nel caso in cui fosse consentita la titolazione della dose di somapacitan oltre le 8 settimane. In questa analisi di simulazione, si è ipotizzato che la titolazione della dose di somapacitan fosse ben tollerata in tutti i pazienti fino al raggiungimento dell'intervallo target IGF-1 SDS o di una dose di somapacitan di 8 mg a settimana.
| Sottogruppi Uomini | Donne che non assumonoestrogeni orali | Donne che Esordio Esordio assumono infantile di nell’adultoestrogeni deficit di GHD di GHD Tutteorali nell’adulto nell’adulto | |||
| Osservatia 71% | 46% | 32% | 39% | 60% | 53% |
| Simulazioni 100% | 96% | 70% | 84% | 92% | 90% |
Tabella 9. Percentuale di pazienti con GHD nell’adulto trattati con somapacitan con livelli di IGF-1 SDS superiori a 0
post-hoc
a Lo studio è stato progettato per titolare verso un livello di IGF-1 SDS superiore a -0,5
Dose di mantenimento
La dose di mantenimento varia da persona a persona e tra pazienti di sesso maschile e femminile. La dose media di mantenimento di somapacitan osservata negli studi clinici di fase 3 è stata di
2,4 mg/settimana.
GHD pediatrico e adulto Sicurezza clinica
Il profilo di sicurezza di somapacitan era simile al ben noto profilo di sicurezza della somatropina. Non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza, vedere paragrafo 4.8.
Immunogenicità
Gli anticorpi anti-farmaco (ADA) sono stati rilevati non comunemente nei pazienti pediatrici (16/132). Nessuno di questi anticorpi era neutralizzante. Non è stata osservata alcuna evidenza dell'impatto degli ADA sulla farmacocinetica, l'efficacia o la sicurezza. Non sono stati rilevati anticorpi anti-farmaco nei pazienti adulti.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con Sogroya in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per deficit dell’ormone della crescita (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
Somapacitan ha proprietà farmacocinetiche compatibili con la somministrazione una volta a settimana. Il legame reversibile all'albumina endogena ritarda l'eliminazione di somapacitan e quindi prolungal'emivita in vivo e la durata dell'azione.
La farmacocinetica di somapacitan dopo somministrazione sottocutanea è stata studiata a livelli di dose da 0,02 a 0,16 mg/kg/settimana nella popolazione pediatrica (da 2,5 a 14 anni), a livelli di dose da 0,01 a 0,32 mg/kg negli adulti sani, e in dosi fino a 0,12 mg/kg nei pazienti con GHD nell’adulto. Nel complesso, somapacitan mostra una farmacocinetica non lineare nell’intervallo di dosi studiato. Tuttavia nella gamma di dosi clinicamente rilevanti di somapacitan negli adulti con GHD la farmacocinetica di somapacitan è approssimativamente lineare.
Nei pazienti pediatrici con GHD, una dose di somapacitan di 0,16 mg/kg/settimana corrisponde ad una concentrazione media di 80,2 ng/mL e nel GHD nell’adulto le dosi di somapacitan nell’intervallo clinicamente rilevante corrispondono a concentrazioni medie di 0,1 - 36,2 ng/mL.
Assorbimento
Nei pazienti adulti e pediatrici con deficit dell’ormone della crescita, il tmax mediano è variato da 4 a 25,5 ore a dosi da 0,02 mg/kg/settimana a 0,16 mg/kg/settimana.
L'esposizione allo stato stazionario è stata raggiunta dopo 1-2 settimane di somministrazione. La biodisponibilità assoluta di somapacitan nell'uomo non è stata studiata.
Distribuzione
Somapacitan è ampiamente legato (>99%) alle proteine del plasma e si prevede che sia distribuito come l'albumina. Sulla base delle analisi di PK della popolazione, il volume di distribuzione stimato (V/F) era di 1,7 L nei pazienti pediatrici con GHD e di 14,6 L nei pazienti adulti con GHD.
Eliminazione
Dopo una singola dose e dosi ripetute di 0,16 mg/kg/settimana, l'emivita terminale è stata di circa 34 ore nei pazienti pediatrici con GHD.
L'emivita terminale è stata stimata con medie geometriche e oscillava da circa 2 a 3 giorni allo stato stazionario nei pazienti pediatrici e adulti con GHD (dosi: da 0,02 a 0,12 mg/kg).
Somapacitan sarà presente in circolo per circa 2 settimane dopo l'ultima dose. È stato osservato uno scarso o nessun accumulo (rapporto medio di accumulazione: 1-2) di somapacitan in seguito a dosaggio multiplo.
Biotrasformazione
Somapacitan è ampiamente metabolizzato tramite degradazione proteolitica e scissione della sequenza linker tra il peptide e il legante dell’albumina.
Somapacitan è stato ampiamente metabolizzato prima dell'escrezione e non è stato rilevato somapacitan intatto né nell'urina, che era la principale via di escrezione (81%), né nelle feci, dove è stato rilevato il 13% del materiale correlato al somapacitan, il che indica una completa biotrasformazione prima dell'escrezione.
Popolazioni speciali
Pazienti pediatrici con GHD
Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione, il sesso, la razza e il peso corporeo non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica in seguito a dosaggio basato sul peso.
Pazienti adulti con GHD Età
I soggetti di età superiore ai 60 anni hanno un'esposizione più elevata (29%) rispetto ai soggetti più giovani, a parità di dose di somapacitan. Una dose iniziale più bassa per i soggetti al di sopra dei 60 anni è descritta nel paragrafo 4.2.
Sesso
I soggetti di sesso femminile e in particolare i soggetti di sesso femminile che assumono estrogeni per via orale hanno un'esposizione inferiore (53% per le donne che assumono estrogeni per via orale e 30% per le donne che non assumono estrogeni per via orale) rispetto ai soggetti di sesso maschile con la stessa dose di somapacitan. Una dose iniziale più elevata per le donne che assumono estrogeni per via orale è descritta nel paragrafo 4.2.
Razza
Non è stata rilevata alcuna differenza nell'esposizione al somapacitan e nella risposta dell'IGF-1 tra i soggetti giapponesi e quelli caucasici. Nonostante una maggiore esposizione in asiatici non giapponesi rispetto a un caucasico a parità di dose di somapacitan, il caucasico, il giapponese e l'asiatico non giapponese richiedono le stesse dosi per raggiungere livelli simili di IGF-1. Pertanto, non vi è una raccomandazione di aggiustamento della dose basata sulla razza.
Etnia
L'etnia (ispanica o latina 4,5% – 15 soggetti trattati con somapacitan) non è stata studiata a causa delle piccole dimensioni del campione nel programma di sviluppo.
Peso corporeo
Nonostante una maggiore esposizione in soggetti con basso peso corporeo rispetto a soggetti con alto peso corporeo a parità di dose di somapacitan, i soggetti hanno richiesto le stesse dosi per raggiungere livelli simili di IGF-1 nell’intervallo di peso corporeo da 35 kg a 150 kg. Pertanto, non vi è alcuna raccomandazione di aggiustamento della dose basata sul peso corporeo.
Compromissione renale
Una dose di somapacitan di 0,08 mg/kg allo stato stazionario ha comportato un’esposizione più alta nei soggetti con compromissione renale, più pronunciata nei soggetti con compromissione renale severa e nei soggetti che necessitano di emodialisi, dove i rapporti AUC 0-168h rispetto alla normale funzione renale erano rispettivamente di 1,75 e 1,63. In generale, l'esposizione al somapacitan tendeva ad aumentare con la diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR).
Livelli di IGF-1AUC0-168h più alti sono stati osservati in soggetti con compromissione renale moderata e severa e in soggetti richiedenti emodialisi, dove i rapporti rispetto alla normale funzione renale erano rispettivamente di 1,35, 1,40 e 1,24.
A causa del modesto aumento osservato in IGF-1 combinato con le basse dosi iniziali raccomandate e la titolazione della dose individuale di somapacitan, non vi è alcuna raccomandazione di aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale.
Compromissione epatica
Una dose di somapacitan di 0,08 mg/kg allo stato stazionario ha portato a una maggiore esposizione in soggetti con moderata compromissione epatica con rapporti rispetto alla normale funzione epatica di 4,69 per AUC0-168h e 3,52 per Cmax.
Più bassi livelli di IGF-1 stimolati da somapacitan sono stati osservati in soggetti con compromissione epatica lieve e moderata rispetto ai soggetti con funzione epatica normale (il rapporto rispetto alla norma era di 0,85 per condizioni lievi e di 0,75 per condizioni moderate).
A causa della modesta diminuzione osservata di IGF-1 in combinazione con la titolazione della dose individuale di somapacitan, non c'è alcuna raccomandazione di aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica.
Informazioni farmaceutiche - SOGROYA 10 MG / 1,5 ML
Istidina Mannitolo Poloxamer 188 Fenolo
Acqua per preparazioni iniettabili
Acido cloridrico (per aggiustamento del pH) Idrossido di sodio (per aggiustamento del pH).
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
2 anni.
Dopo la prima apertura
6 settimane. Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Non congelare. Tenere lontano dagli elementi refrigeranti.
Tenere Sogroya nell'imballaggio esterno con il cappuccio della penna per proteggerlo dalla luce.
Prima e dopo la prima apertura
Se non è possibile conservarlo in frigorifero (ad esempio durante un viaggio), Sogroya può essere temporaneamente tenuto a temperature fino a 30 °C per un totale di 72 ore (3 giorni). Rimettere Sogroya nuovamente in frigorifero dopo averlo conservato a questa temperatura. Se conservato fuori dal frigorifero e poi rimesso in frigorifero, il tempo totale combinato fuori dal frigorifero non deve superare i 3 giorni, monitorarlo attentamente. La penna Sogroya deve essere eliminata se è stata conservata fino a 30 °C per piu di 72 ore (3 giorni), o a più di 30 °C per un qualsiasi periodo di tempo.
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare. Tenere lontano dagli elementi refrigeranti. Tenere Sogroya nella scatola con il cappuccio della penna inserito per proteggerlo dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura, vedere paragrafo 6.3.
La penna preriempita contiene 1,5 mL di soluzione in una cartuccia di vetro (vetro incolore di tipo 1) con uno stantuffo in clorobutile e un tappo di gomma in bromobutile/isoprene sigillato con un tappo di alluminio. La cartuccia è contenuta in una penna multidose monouso realizzata in polipropilene, poliacetale, policarbonato e acrilonitrile butadiene stirene e in aggiunta due molle di metallo.
La cartuccia è sigillata permanentemente in una penna preriempita. Sogroya 5 mg/1.5 mL soluzione iniettabile in penna preriempita
Penna preriempita codificata da un colore, con pulsante di iniezione sulla penna di color ottanio. Sogroya 10 mg/1.5 mL soluzione iniettabile in penna preriempita
Penna preriempita codificata da un colore, con pulsante di iniezione sulla penna di colore giallo. Sogroya 15 mg/1.5 mL soluzione iniettabile in penna preriempita
Penna preriempita codificata da un colore, con pulsante di iniezione sulla penna di colore rosso rubino.
Confezioni da 1 penna preriempita e confezione multipla da 5 penne preriempite (5 confezioni da 1). È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
La penna è per l'uso di una sola persona.
Sogroya non deve essere utilizzato se la soluzione non appare limpida o leggermente opalescente, da incolore a leggermente gialla e priva di particelle visibili.
Sogroya non deve essere usato se è stato congelato.
La cartuccia non deve essere estratta dalla penna preriempita e riempita nuovamente.
L'ago deve sempre essere attaccato prima dell'uso. Gli aghi non devono essere riutilizzati. L’ago deve essere gettato dopo ogni iniezione e la penna deve essere conservata senza ago inserito. Questo può prevenire ostruzioni degli aghi, contaminazione, infezione, perdita di soluzione e dosaggio errato.
In caso di aghi ostruiti, i pazienti devono seguire le istruzioni descritte nelle istruzioni per l'uso che accompagnano il foglio illustrativo.
Gli aghi non sono inclusi. La penna preriempita Sogroya è progettata per essere utilizzata con aghi monouso di lunghezza compresa tra 4 mm e 8 mm e uno spessore compreso tra 30 G e 32 G
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.