CEJEMLY 600 MG CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

Cejemly in associazione a chemioterapia a base di platino è indicato per il trattamento di prima linea di adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (non small cell lung cancer, NSCLC) metastatico in assenza di mutazioni sensibilizzanti di EGFR o aberrazioni dei geni ALK, ROS1 o RET del tumore.

Cejemly in monoterapia è indicato per il trattamento del NSCLC di stadio III non resecabile in assenza di mutazioni sensibilizzanti di EGFR o aberrazioni dei geni tumorali ALK o ROS1 negli adulti il cui tumore presenta un’espressione di PD-L1 ≥ 1% sulle cellule tumorali e la cui malattia non è progredita a seguito di chemio-radioterapia a base di platino.

La terapia deve essere avviata e supervisionata da medici esperti nell’uso di medicinali antitumorali.

Test PD-L1 per i pazienti affetti da NSCLC di stadio III non resecabile

Per determinare l’eleggibilità al trattamento, l’espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali deve essere valutata con un dispositivo diagnostico in vitro (IVD) recante marcatura CE e destinato a tale finalità. Se un IVD recante marcatura CE non è disponibile, deve essere utilizzato un metodo alternativo validato.

Posologia

L’uso di corticosteroidi o immunosoppressori sistemici deve essere evitato prima di iniziare la terapia con sugemalimab (vedere paragrafo 4.5).

Dose raccomandata

La dose raccomandata di Cejemly in monoterapia e in terapia di associazione è riportata nella Tabella 1. Cejemly è somministrato tramite infusione endovenosa nell’arco di 60 minuti.

Quando Cejemly è somministrato in associazione a chemioterapia, fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) dei farmaci utilizzati nella combinazione (vedere anche

paragrafo 5.1).

Tabella 1. Dose raccomandata per la somministrazione endovenosa di Cejemly

• 1 200 mg (per i soggetti di peso pari o inferiore a 115 kg) ogni 3 settimane o

• 1 500 mg (per i soggetti di peso superiore a 115 kg) ogni 3 settimane

• 1 200 mg (per i soggetti di peso pari o inferiore a 115 kg) seguiti dall’infusione endovenosa di carboplatino e paclitaxel il giorno 1 per un massimo di 4 cicli ogni 3 settimane;

• 1 500 mg (per i soggetti di peso superiore a 115 kg) seguiti dall’infusione endovenosa di carboplatino e paclitaxel il giorno 1 per un massimo di 4 cicli ogni 3 settimane.

• 1 200 mg (per i soggetti di peso pari o inferiore a 115 kg) ogni 3 settimane per tutta la durata della terapia;

• 1 500 mg (per i soggetti di peso superiore a 115 kg) ogni 3 settimane per la durata della terapia.

• 1 200 mg (per i soggetti di peso pari o inferiore a 115 kg) seguiti dall’infusione endovenosa di carboplatino e pemetrexed il giorno 1 per un massimo di 4 cicli ogni 3 settimane;

• 1 500 mg (per i soggetti di peso superiore a 115 kg) seguiti dall’infusione endovenosa di carboplatino e pemetrexed il giorno 1 per un massimodi4 cicli ogni 3 settimane.

• 1 200 mg (per i soggetti di peso pari o inferiore a 115 kg) e pemetrexed vengono somministrati ogni 3 settimane per tutta la durata della terapia;

• 1 500 mg (per i soggetti di peso superiore a

Modifica del trattamento

La dose di sugemalimab non deve essere aumentata né ridotta. Può essere necessario sospendere o interrompere il trattamento in base alla sicurezza o alla tollerabilità individuale. Le modifiche raccomandate del trattamento sono fornite nella Tabella 2.

Tabella 2. Modifiche raccomandate del trattamento con Cejemly

* I gradi di tossicità sono definiti in accordo con i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), versione 4.03.

† Per la pancreatite asintomatica o l’aumento degli enzimi pancreatici/lipasi è raccomandato un monitoraggio clinico continuo ma non è richiesta alcuna sospensione temporanea dei medicinali.

Popolazioni particolari

Anziani

Non sono richieste modifiche al trattamento con sugemalimab nei pazienti anziani (età ≥65 anni) (vedere paragrafo 5.1).

Compromissione renale

Non sono richieste modifiche al trattamento con sugemalimab nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (vedere paragrafo 5.2). Sugemalimab non è stato studiato in pazienti con compromissione renale severa. Sugemalimab deve essere somministrato con cautela a pazienti con compromissione renale severa.

Compromissione epatica

Non sono richieste modifiche al trattamento con sugemalimab nei pazienti con compromissione epatica lieve (vedere paragrafo 5.2). Sugenalimab non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica moderata o severa. Sugenalimab deve essere somministrato con cautela a pazienti con compromissione epatica moderata o severa.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di sugemalimab nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione

Cejemly è solo per uso endovenoso.

Sugemalimab dopo diluizione viene somministrato come infusione endovenosa nell’arco di 60 minuti. Sugemalimab non deve essere somministrato come bolo endovenoso. Per la gestione delle reazioni correlate a infusione, vedere la Tabella 2.

La soluzione diluita di sugemalimab viene somministrata per prima, seguita dalla chemioterapia. La chemioterapia può essere iniziata 30 minuti dopo il termine della somministrazione di sugemalimab.

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

Reazioni avverse immuno-correlate

Reazioni avverse immuno‑correlate, inclusi casi gravi e fatali, si sono verificate in pazienti che ricevevano sugemalimab. Reazioni avverse immuno‑correlate possono verificarsi dopo la sospensione del trattamento. Negli studi clinici, la maggior parte delle reazioni avverse immuno-correlate è stata reversibile e gestita con sospensioni del trattamento con sugemalimab, somministrazione di corticosteroidi e/o terapie di supporto. Possono verificarsi reazioni avverse immuno‑correlate contemporaneamente a carico di più apparati.

In caso di sospette reazioni avverse immuno‑correlate, garantire una valutazione adeguata per confermare l'eziologia o escludere altre cause. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere o interrompere definitivamente sugemalimab e considerare la somministrazione di corticosteroidi. Dopo il miglioramento al Grado 1 o 0, iniziare la riduzione graduale del corticosteroide e proseguirla per almeno 1 mese. Riavviare sugemalimab se la reazione avversa resta di Grado 1 o 0 a seguito della riduzione graduale del corticosteroide. Se si verifica un altro episodio di reazione avversa severa, interrompere definitivamente sugemalimab (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).

Polmonite immuno-correlata

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab è stata segnalata polmonite immuno‑correlata (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per eventuali segni e sintomi di polmonite. La sospetta polmonite deve essere confermata con radiografie per escludere altre cause. Per la polmonite di Grado 2, il trattamento con sugemalimab deve essere sospeso e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente. Se i sintomi migliorano al Grado 0 o 1, i corticosteroidi devono essere ridotti gradualmente per almeno 1 mese. È possibile riavviare il trattamento con sugemalimab se l'evento resta di Grado 0 o 1 a seguito della riduzione graduale del corticosteroide.

Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di polmonite severa (Grado 3),

potenzialmente fatale (Grado 4) o moderata ricorrente (Grado 2) (vedere paragrafo 4.2) e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di metilprednisolone o equivalente.

Polmonite e polmonite da radiazioni

La polmonite da radiazioni si osserva frequentemente nei pazienti sottoposti a radioterapia polmonare e il quadro clinico della polmonite e della polmonite da radiazioni è molto simile.

Nello studio GEMSTONE-301 sono stati segnalati casi di polmonite o di polmonite da radiazioni in pazienti che avevano completato il trattamento con almeno 2 cicli di chemioradioterapia concomitante o sequenziale entro 1-42 giorni prima dell’inizio del trattamento dello studio.

I pazienti devono essere monitorati per rilevare la comparsa di segni e sintomi di polmonite o polmonite da radiazioni. Il sospetto di polmonite deve essere confermato attraverso immagini radiografiche e altre infezioni ed eziologie correlate alla malattia devono essere escluse, e gestito come raccomandato nel paragrafo 4.2.

Reazioni cutanee immuno-correlate

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab sono state segnalate reazioni cutanee immuno-correlate severe (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per eventuali sospette reazioni cutanee severe e altre cause devono essere escluse. Per le reazioni cutanee di Grado 3, sugemalimab deve essere sospeso fino al ritorno al Grado 0 o 1 e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente. Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di reazioni cutanee di Grado 4 e devono essere somministrati corticosteroidi.

Casi di sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e di necrolisi epidermica tossica (TEN) sono stati segnalati in pazienti che ricevevano inibitori del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1. In caso di sospetta SJS o TEN, sugemalimab deve essere sospeso e il paziente deve essere inviato a un centro specializzato per la valutazione e il trattamento. In caso di SJS o TEN confermata, sugemalimab deve essere interrotto definitivamente (vedere paragrafo 4.2).

Si deve prestare attenzione quando si considera l’uso di sugemalimab in un paziente che ha presentato in passato una reazione avversa cutanea severa o potenzialmente letale durante il trattamento precedente con altri antitumorali immunostimolanti.

Colite immuno-correlata

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab in monoterapia è stata segnalata colite immuno‑correlata (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per eventuali segni e sintomi di colite e altre cause devono essere escluse. Per la colite di Grado 2, il trattamento con sugemalimab deve essere sospeso e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente. Per la colite di Grado 3, il trattamento con sugemalimab deve essere sospeso e devono essere somministrati da 1 a

2 mg/kg/die di prednisone o equivalente. È possibile riavviare il trattamento con sugemalimab se l'evento resta di Grado 0 o 1 a seguito della riduzione graduale del corticosteroide. Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di colite potenzialmente letale (Grado 4) o ricorrente di Grado 3 (vedere paragrafo 4.2) e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di metilprednisolone o equivalente.

Epatite immuno-correlata

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab è stata segnalata epatite immuno‑correlata (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per eventuali esami anomali della funzionalità epatica prima del trattamento con sugemalimab e quando clinicamente indicato durante il trattamento stesso. Per l’epatite di Grado 2, il trattamento con sugemalimab deve essere sospeso e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente. È possibile riavviare il trattamento con sugemalimab se l’evento resta di Grado 0 o 1 a seguito della riduzione graduale del corticosteroide. Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di epatite severa (Grado 3) o potenzialmente letale (Grado 4) (vedere paragrafo 4.2) e devono essere somministrati da 1 a

2 mg/kg/die di metilprednisolone o equivalente.

Nefrite immuno-correlata

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab è stata segnalata nefrite immuno‑correlata (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per eventuali esami anomali della funzionalità renale prima del trattamento con sugemalimab e periodicamente durante di esso, e devono essere gestiti come raccomandato. Per la nefrite di Grado 2, il trattamento con sugemalimab deve essere

sospeso e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente. Per la nefrite di Grado 2, è possibile riavviare il trattamento con sugemalimab se l’evento resta di Grado 0 o 1 a seguito della riduzione graduale del corticosteroide. Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di nefrite severa (Grado 3) o potenzialmente letale (Grado 4) (vedere paragrafo 4.2) e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di metilprednisolone o equivalente.

Endocrinopatie immuno-correlate

Endocrinopatie immuno-correlate, inclusi ipertiroidismo, ipotiroidismo, tiroidite, diabete mellito, insufficienza surrenalica e ipofisite sono state segnalate in pazienti che ricevevano un trattamento con sugemalimab (vedere paragrafo 4.8).

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab sono stati segnalati disturbi tiroidei, tra cui ipertiroidismo, ipotiroidismo e tiroidite. Tali disturbi possono comparire in qualsiasi momento durante il trattamento; i pazienti devono quindi essere monitorati per eventuali variazioni della funzionalità tiroidea e segni e sintomi clinici di disturbi tiroidei (all’inizio del trattamento, periodicamente durante il trattamento e quando indicato in base alla valutazione clinica).

In caso di ipotiroidismo sintomatico, sugemalimab deve essere sospeso e deve essere avviata una terapia sostitutiva con tiroxina, se necessario. In caso di ipertiroidismo sintomatico, sugemalimab deve essere sospeso e deve essere avviata una terapia con medicinali antitiroidei, se necessario. È possibile riavviare il trattamento con sugemalimab quando i sintomi sono controllati e la funzionalità tiroidea sta migliorando. Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di ipotiroidismo e ipertiroidismo potenzialmente letale (Grado 4) (vedere paragrafo 4.2).

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab è stato segnalato diabete mellito di tipo 1. I pazienti devono essere monitorati per eventuale iperglicemia o altri segni e sintomi di diabete e devono essere gestiti con insulina se clinicamente indicato. In caso di diabete mellito di tipo 1 associato a iperglicemia di Grado 3, sugemalimab deve essere sospeso. È possibile riavviare il trattamento con sugemalimab se si raggiunge il controllo metabolico con la terapia sostitutiva con insulina. Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di diabete mellito di tipo 1 associato a iperglicemia potenzialmente letale (Grado 4) (vedere paragrafo 4.2).

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab è stata segnalata insufficienza surrenalica. Nei pazienti che ricevevano sugemalimab è stata segnalata anche ipofisite. I pazienti devono essere monitorati per eventuali segni e sintomi di insufficienza surrenalica o ipofisite (incluso ipopituitarismo) e altre cause devono essere escluse. In caso di insufficienza surrenalica di Grado 2 o di ipofisite di Grado 2 o 3, il trattamento con sugemalimab deve essere sospeso (vedere paragrafo 4.2) e può essere ripreso se l’evento migliora a Grado 0 o 1. I corticosteroidi per il trattamento dell’insufficienza surrenalica o ipofisite e altre terapie di sostituzione ormonale (come la tiroxina nei pazienti con ipofisite) devono essere somministrati secondo indicazione clinica. La funzionalità dell’ipofisi e i livelli ormonali devono essere monitorati per garantire una sostituzione appropriata degli ormoni. Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di insufficienza surrenalica di Grado 3 o 4 e di ipofisite di Grado 4.

Miosite immuno-correlata

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab è stata segnalata miosite immuno‑correlata con una frequenza molto bassa o con un esordio ritardato dei sintomi (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per eventuale potenziale miosite e altre cause devono essere escluse. Se un paziente sviluppa segni e sintomi di miosite, deve essere attuato uno stretto monitoraggio e il paziente deve essere inviato immediatamente da uno specialista per valutazione e trattamento. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere o interrompere definitivamente sugemalimab (vedere

paragrafo 4.2). Per la miosite di Grado 2, devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di

prednisone o equivalente. Per la miosite di Grado 3 o 4, devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di metilprednisolone o equivalente.

Miocardite immuno-correlata

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab è stata segnalata miocardite immuno‑correlata (vedere paragrafo 4.8). Monitorare i pazienti per eventuale sospetta miocardite ed escludere altre cause. In caso di sospetta miocardite, il trattamento con sugemalimab deve essere interrotto, devono essere avviati subito corticosteroidi sistemici alla dose di 1-2 mg/kg/die di prednisone o equivalente e deve essere richiesto un rapido consulto cardiologico con esami diagnostici in base alle linee guida cliniche correnti. Una volta stabilita la diagnosi di miocardite, sugemalimab deve essere interrotto definitivamente nel caso in cui risulti di Grado 2, 3 o 4 (vedere paragrafo 4.2).

Pancreatite immuno-correlata

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab è stata segnalata pancreatite immuno‑correlata (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati attentamente per eventuali segni e sintomi suggestivi di pancreatite acuta e per aumenti di amilasi o lipasi sierica. Per la pancreatite di Grado 2, il trattamento con sugemalimab deve essere sospeso e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente. Per la pancreatite di Grado 2, è possibile riavviare il trattamento con sugemalimab se l'evento resta di Grado 0 o 1 a seguito della riduzione graduale del corticosteroide.

Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di pancreatite severa (Grado 3) o potenzialmente letale (Grado 4) (vedere paragrafo 4.2) e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di metilprednisolone o equivalente.

Tossicità oculari immuno-correlate

Nei pazienti che ricevevano sugemalimab sono state segnalate tossicità oculari immuno‑correlate (vedere paragrafo 4.8). Per le tossicità oculari di Grado 2, il trattamento con sugemalimab deve essere sospeso e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente. Per le tossicità oculari di Grado 2, è possibile riavviare il trattamento con sugemalimab se l’evento resta di Grado 0 o 1 a seguito della riduzione graduale del corticosteroide. Sugemalimab deve essere interrotto definitivamente in caso di tossicità oculari severe (Grado 3) o potenzialmente letali (Grado 4) (vedere paragrafo 4.2) e devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di metilprednisolone o equivalente.

Altre reazioni avverse immuno-correlate

Altre reazioni avverse immuno‑correlate, tra cui patologie gastrointestinali immuno-correlate, artrite immuno‑correlata, pancitopenia/bicitopenia immuno‑correlata, meningoencefalite/encefalite immuno‑correlata, sindrome di Guillain-Barré/demielinizzazione immuno‑correlata, rabdomiolisi/miopatia immuno‑correlata, anemia emolitica immuno-correlata e vasculite immuno-correlata, sono state segnalate in pazienti che ricevevano sugemalimab (vedere paragrafo 4.8).

I pazienti devono essere monitorati per eventuali sospette reazioni avverse immuno‑correlate e deve essere eseguita una valutazione adeguata per confermare l'eziologia o escludere altre cause. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere o interrompere definitivamente sugemalimab (vedere paragrafo 4.2). Per le reazioni avverse immuno-correlate di Grado 2, devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente. Per le reazioni avverse immuno-correlate di Grado 3 o 4, devono essere somministrati da 1 a 2 mg/kg/die di metilprednisolone o equivalente.

Reazioni correlate a infusione

Reazioni correlate a infusione, tra cui reazione anafilattica, iperidrosi, piressia, brividi, eritema ed eruzione cutanea, sono state segnalate in pazienti che ricevevano sugemalimab (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati attentamente per eventuali segni e sintomi clinici di reazione all’infusione e gestiti come raccomandato al paragrafo 4.2.

Pazienti esclusi dagli studi clinici

I pazienti con le seguenti affezioni sono stati esclusi dagli studi clinici: malattia autoimmune attiva; terapia con immunosoppressori; somministrazione di vaccini con virus vivi nei 28 giorni precedenti l’inizio del trattamento in studio; infezione da HIV, epatite B o epatite C; anamnesi di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare idiopatica.

Sodio

Questo medicinale contiene 51,6 mg di sodio per dose da 1 200 mg e 64,5 mg di sodio per dose da 1 500 mg, equivalente a 2,58% e al 3,23% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata

dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. Tuttavia, prima della somministrazione, per la diluizione di Cejemly viene utilizzato sodio cloruro soluzione per infusione 9 mg/mL (0,9%) e ciò deve essere tenuto in considerazione nel contesto dell'assunzione giornaliera di sodio da parte del paziente.

Polisorbato 80

Per ogni dose da 1 200 mg questo medicinale contiene 4,08 mg di polisorbato 80 e per ogni dose da 1 500 mg contiene 5,10 mg di polisorbato 80. I polisorbati possono provocare reazioni allergiche.

Scheda per il paziente

Tutti i medici che somministrano sugemalimab devono avere familiarità con le Informazioni per i medici e le Linee guida per la gestione. Il medico deve discutere con il paziente dei rischi della terapia con sugemalimab. Il paziente riceverà la scheda per il paziente e il medico lo istruirà a portare sempre con sé tale scheda.

Non sono stati effettuati studi formali di interazione farmacocinetica (PK) con sugemalimab. Poiché sugemalimab viene eliminato dalla circolazione attraverso il catabolismo, non sono previste interazioni metaboliche con altri medicinali.

L’uso di corticosteroidi o immunosoppressori sistemici deve essere evitato prima di iniziare la terapia con sugemalimab a causa della potenziale interferenza con l’attività farmacodinamica e l’efficacia di sugemalimab. I corticosteroidi o altri immunosoppressori sistemici possono essere usati dopo l’inizio della terapia con sugemalimab per trattare reazioni avverse immuno-correlate (vedere paragrafo 4.4).

Donne in età fertile/Contraccezione nelle donne

Alle donne in età fertile deve essere consigliato di evitare una gravidanza durante il trattamento con sugemalimab. Le donne in età fertile che ricevono sugemalimab devono usare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l’ultima dose di sugemalimab (vedere sotto e paragrafo 5.3).

Gravidanza

I dati relativi all’uso di sugemalimab in donne in gravidanza non esistono. Non sono stati effettuati studi formali di riproduzione animale e tossicità dello sviluppo con sugemalimab. Il blocco della segnalazione PD-L1 in modelli murini di gravidanza ha tuttavia mostrato di interrompere la tolleranza del feto e aumentare le perdite fetali (vedere paragrafo 5.3).

Sugemalimab non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.

Allattamento

Non è noto se sugemalimab sia escreto nel latte materno. Poiché è noto che gli anticorpi possono essere escreti nel latte materno, il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. Si deve decidere se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con sugemalimab tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non sono disponibili dati sui possibili effetti di sugemalimab sulla fertilità. I dati sugli animali non hanno mostrato effetti rilevanti sugli organi riproduttivi maschili e femminili (vedere paragrafo 5.3).

Sugemalimab altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. In alcuni pazienti, è stata segnalata stanchezza a seguito della somministrazione di sugemalimab (vedere paragrafo 4.8). Ai pazienti che manifestano stanchezza deve essere consigliato di non guidare veicoli e usare macchinari finché i sintomi non si sono risolti.

Riassunto del profilo di sicurezza

La sicurezza di sugemalimab è stata valutata in 1 003 pazienti che ne ricevevano 1 200 mg ogni 3 settimane in studi clinici su diversi tipi di tumori. Di questi 1 003 pazienti, 435 hanno ricevuto sugemalimab in associazionea chemioterapia e 568 hanno ricevuto sugemalimab in monoterapia.

L’incidenza di reazioni avverse nei pazienti trattati in associazione a chemioterapia è stata del 95,6%. Le reazioni avverse più comuni (≥10%) sono state anemia (77,5%), enzima epatico aumentato (42,5%), eruzione cutanea (26,2%), iperlipidemia (21,6%), iperglicemia (18,4%), iponatriemia

(16,8%), ipokaliemia (15,6%), ipotiroidismo (15,6%), ipertiroidismo (15,2%), proteinuria (14,0%),

dolore addominale (13,8%), stanchezza (13,3%), artralgia (12,2%), ipoestesia (11,5%) e ipocalcemia (10,1%). L’incidenza di reazioni avverse di Grado ≥3 in questa popolazione di pazienti è stata del 33,1%. Le reazioni avverse di Grado ≥3 più comuni (>1%) sono state anemia (17,5%), iponatriemia (4,4%), ipokaliemia (3,0%), iperlipidemia (2,3%), enzima epatico aumentato (2,3%), amilasi

aumentata (2,1%), funzione epatica anormale (1,8%), iperglicemia (1,6%), stanchezza (1,4%),

eruzione cutanea (1,4%), ipertensione (1,4%) e polmonite (1,1%).

L’incidenza di reazioni avverse nei pazienti trattati con la monoterapia è stata dell’81,5%. Le reazioni avverse più comuni (≥10%) sono state enzima epatico aumentato (28,3%), anemia (22,9%), ipotiroidismo (22,5%), eruzione cutanea (17,1%), piressia (15,3%), ipertiroidismo

(14.4%), bilirubina ematica aumentata (13,0%), iperlipidemia (12,9%), proteinuria (12,3%) e iperglicemia (10,9%). L’incidenza di reazioni avverse di Grado ≥3 in questi pazienti è stata del 16,7%. Le reazioni avverse di Grado ≥3 più comuni (>1%) sono state anemia (3,2%), enzima epatico aumentato (3,0%), bilirubina ematica aumentata (1,8%), ipertensione (1,6%), ipokaliemia (1,4%), iponatremia (1,4%), eruzione cutanea (1,2%) e iperlipidemia (1,2%).

Tabella delle reazioni avverse

Le reazioni avverse a farmaci osservati negli studi clinici su sugemalimab in associazione a chemioterapia e sugemalimab in monoterapia sono elencate nella Tabella 3. Queste reazioni sono presentate secondo la classificazione per sistemi e organi e in ordine di frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000) e molto raro (< 1/10 000). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di frequenza.

Tabella 3. Reazioni avverse

1. Ipotiroidismo (ipotiroidismo, ormone tireostimolante ematico aumentato, tiroxina libera diminuita, triiodotironina libera diminuita)

2. Ipertiroidismo (ipertiroidismo, ormone tireostimolante ematico diminuito, tiroxina aumentata, tiroxina libera aumentata, triiodotironina libera aumentata)

3. Iperlipidemia (iperlipidemia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, trigliceridi ematici aumentati, colesterolo ematico aumentato)

4. Iperglicemia (iperglicemia, glucosio ematico aumentato)

5. Ipocalcemia (ipocalcemia, calcio ematico diminuito)

6. Iperuricemia (ipeuricemia, acido urico ematico aumentato)

7. Ipocloremia (ipocloremia, cloruro ematico diminuito)

8. Ipoestesia (ipoestesia, anestesia)

9. Tachicardia (tachicardia, tachicardia sinusale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia atriale, fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare)

10. Miocardite (miocardite, miocardite immuno-mediata)

11. Polmonite (polmonite, malattia polmonare immunomediata, malattia polmonare interstiziale)

12. Dolore addominale (dolore addominale, fastidio addominale, distensione addominale, dolore addominale superiore)

13. Stomatite (stomatite, ulcerazione della bocca)

14. Enzima epatico aumentato (alanina aminotransferasi aumentata, aspartato aminotransferasi aumentata, fosfatasi alcalina ematica aumentata, gamma-glutamiltransferasi aumentata, transaminasi aumentate)

15. Bilirubina ematica aumentata (bilirubina ematica non coniugata aumentata, bilirubina coniugata aumentata, bilirubina ematica aumentata)

16. Epatite (epatite, disturbo epatico immunomediato, epatite immunomediata, danno epatico da farmaci, insufficienza epatica)

17. Eruzione cutanea (eruzione cutanea, eruzione cutanea maculo-papulare, eczema, eritema, dermatite, dermatite acneiforme, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea pruriginosa, orticaria, prurito, dermatite immunomediata, papula, eruzione da farmaci)

18. Ipopigmentazione cutanea (ipopigmentazione cutanea, depigmentazione cutanea, leucoderma)

19. Miosite (miosite, miosite immuno-mediata)

20. Proteinuria (proteinuria, proteine urinarie presenti)

21. Nefrite (nefrite, compromissione renale, lesione renale traumatismo renale, insufficienza renale, lesione renale acuta)

22. Creatinfosfochinasi ematica aumentata (creatinfosfochinasi ematica aumentata, creatinfosfochinasi MB ematica aumentata)

Descrizione di reazioni avverse selezionate

I dati relativi alle seguenti reazioni avverse immuno-correlate sono basati sulle informazioni derivanti da 1 003 pazienti, 435 dei quali trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia e 568 trattati con sugemalimab in monoterapia negli studi clinici. Le linee guida per il trattamento di queste reazioni avverse sono descritte al paragrafo 4.4.

Reazioni avverse immuno-correlate

Ipotiroidismo immuno-correlato

Ipotiroidismo immuno-correlato è stato segnalato nel 14,3% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. La maggior parte degli eventi è stata di Grado 1 o 2, segnalati rispettivamente nel 9,2% e 4,8% dei pazienti. Ipotiroidismo di Grado 3 è stato segnalato nello 0,2% dei pazienti. Non sono stati segnalati casi di ipotiroidismo grave. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nello 0,9% e 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 112 giorni (intervallo da 16 a 607 giorni) e la durata mediana è stata di 83 giorni (intervallo da 1⁺ a 857⁺ giorni).

Ipotiroidismo immuno-correlato è stato segnalato nel 16,7% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. La maggior parte degli eventi è stata di Grado 1 o 2, segnalati rispettivamente nel 10,9% e 5,1% dei pazienti. Ipotiroidismo di Grado 3 è stato segnalato nello 0,7% dei pazienti. Non sono stati segnalati casi di ipotiroidismo grave. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nell’1,6% e 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 92 giorni (intervallo da 20 a 683 giorni) e la durata mediana è stata di

125 giorni (intervallo da 2⁺ a 979⁺ giorni).

Ipertiroidismo immuno-correlato

Ipertiroidismo immuno-correlato è stato segnalato nel 9,4% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 o 2, segnalati rispettivamente nell’8,7% e 0,7% dei pazienti. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che hanno portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 91 giorni (intervallo da 20 a 620 giorni) e la durata mediana è stata di 44 giorni (intervallo da 10 a 484⁺ giorni). Ipertiroidismo immuno-correlato è stato segnalato nell’11,3% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. La maggior parte degli eventi è stata di Grado 1 o 2, segnalati rispettivamente nel 9,0% e 2,1% dei pazienti. Ipertiroidismo di Grado 3 è stato segnalato nello 0,2% dei pazienti. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che hanno portato all’interruzione del trattamento. Eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati segnalati nello 0,4% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 44,5 giorni (intervallo da 20 a 692 giorni) e la durata mediana è stata di

43 giorni (intervallo da 9 a 1000⁺ giorni).

Tiroidite immuno-correlata

Tiroidite immuno-correlata è stata segnalata nello 0,5% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che hanno portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 136 giorni (intervallo da 105 a 167 giorni) e la durata mediana non è stata raggiunta (intervallo da 736⁺ a 835⁺ giorni).

Tiroidite immuno-correlata è stata segnalata nello 0,5% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 e 2, segnalati rispettivamente nello 0,4% e 0,2% dei pazienti. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che hanno portato all’interruzione del trattamento. Eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 42 giorni (intervallo da 40 a 104 giorni) e la durata mediana è stata di 122,5 giorni (intervallo da 22 a 616⁺ giorni).

Diabete mellito

Diabete mellito immuno-correlato è stato segnalato nel 2,8% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. La maggior parte degli eventi è stata di Grado 1, segnalata nel 2,3% dei pazienti. Eventi di Grado 2 e di Grado 3 sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che hanno portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 154 giorni (intervallo da 43 a 635 giorni) e la durata mediana è stata di 41 giorni (intervallo da 2 a 307⁺ giorni).

Diabete mellito immuno-correlato è stato segnalato nel 2,3% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. La maggior parte degli eventi è stata di Grado 1 e 2, segnalati rispettivamente nell’1,8% e 0,4% dei pazienti. Eventi di Grado 3 sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che hanno portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento. Il

tempo mediano all’insorgenza è stato di 101 giorni (intervallo da 20 a 454 giorni) e la durata mediana è stata di 43 giorni (intervallo da 1 a 911⁺ giorni).

Ipofisite immuno-correlata

Ipofisite immuno-correlata è stata segnalata nello 0,9% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che hanno portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 240,5 giorni (intervallo da 112 a 754 giorni) e la durata mediana non è stata raggiunta (intervallo da 13⁺ a 478⁺ giorni).

Ipofisite immuno-correlata è stata segnalata nello 0,4% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che hanno portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 168 giorni (intervallo da 42 a 294 giorni) e la durata mediana è stata di 22 giorni (intervallo da 22 a 22 giorni).

Insufficienza surrenalica immuno-correlata

Insufficienza surrenalica immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 1 e non ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento.

Insufficienza surrenalica immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 1 e non ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento.

Reazioni avverse cutanee immuno-correlate

Reazioni avverse cutanee immuno-correlate (escluse quelle severe) sono state segnalate nel 10,6% dei

pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 e 2 e sono stati segnalati rispettivamente nel 7,1% e 3,4% dei pazienti. Reazioni avverse cutanee immuno-correlate (escluse quelle severe) che hanno portato alla sospensione del trattamento sono state segnalate nello 0,9% dei pazienti. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che hanno portato all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 158 giorni (intervallo da 3 a 990 giorni) e la durata mediana è stata di 31 giorni (intervallo da 1 a 950⁺ giorni).

Reazioni avverse cutanee immuno-correlate (escluse quelle severe) sono state segnalate nel 9,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 e 2 e sono stati segnalati rispettivamente nel 6,9% e 2,3% dei pazienti. Nessuno degli eventi è stato grave o ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 53 giorni (intervallo da 5 a 441 giorni) e la durata mediana è stata di 77 giorni (intervallo da 2 a 646⁺ giorni).

Reazioni avverse cutanee immuno-correlate severe sono state segnalate nell’1,6% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Eventi gravi sono stati segnalati nello 0,5% dei pazienti, eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati segnalati nello 0,9% dei pazienti ed eventi che hanno portato all’interruzione del trattamento sono stati segnalati nello 0,5% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 312 giorni (intervallo da 19 a 738 giorni) e la durata mediana è stata di 95 giorni (intervallo da 12 a 522⁺ giorni).

Reazioni avverse cutanee immuno-correlate severe sono state segnalate nell’1,1% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 3. Nessuno degli eventi è stato grave. Eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati segnalati nello 0,7% dei pazienti ed eventi che hanno portato all’interruzione del trattamento sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 13 giorni (intervallo da 3 a 138 giorni) e la durata mediana è stata di 285 giorni (intervallo da 41 a 342⁺ giorni).

Epatite immuno-correlata

Epatite immuno-correlata è stata segnalata nel 9,7% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Eventi di Grado 1, 2, 3 e 4 sono stati segnalati rispettivamente nel 5,7%, 1,4%, 2,3% e 0,2% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nel 2,5% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nel 2,3% e 1,6% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 53 giorni (intervallo da 1 a 717 giorni) e la durata mediana è stata di 25 giorni (intervallo da 2 a 777⁺ giorni).

Epatite immuno-correlata è stata segnalata nell’8,1% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Eventi di Grado 3, 4 e 5 sono stati segnalati rispettivamente nello 0,7%, 0,2% e 0,2% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nello 0,7% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nello 0,9% e 0,4% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 86,5 giorni (intervallo da 20 a 509 giorni) e la durata mediana è stata di 31 giorni (intervallo da 5 a 470⁺ giorni).

Pancreatite immuno-correlata

Pancreatite immuno-correlata è stata segnalata nel 3,4% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Eventi di Grado 1, 2, 3 e 4 sono stati segnalati rispettivamente nel 1,6%, 0,7%, 0,9% e 0,2% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Gli eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati segnalati nello 0,5% dei pazienti. Non è stato segnalato alcun evento che ha portato all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 42 giorni (intervallo da 20 a 629 giorni) e la durata mediana è stata di

53 giorni (intervallo da 2 a 958⁺ giorni).

Pancreatite immuno-correlata è stata segnalata nell’1,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. La maggior parte degli eventi è stata di Grado 1 o 2, segnalati rispettivamente nello 0,9% e 0,2% dei pazienti. Nessuno degli eventi è stato grave o ha portato all’interruzione del trattamento.

Eventi che hanno portato alla sospensione della somministrazione sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 42 giorni (intervallo da 20 a 642 giorni) e la durata mediana non è stata raggiunta (intervallo da 22 a 979⁺ giorni).

Polmonite immuno-correlata

Polmonite immuno-correlata è stata segnalata nel 3,0% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Eventi di Grado 1, 2, 3 e 5 sono stati segnalati rispettivamente nel 0,2%, 1,6%, 0,9% e 0,2% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nel 2,1% dei pazienti. Gli eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nell’1,1% e 1,8% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 165 giorni (intervallo da 6 a 903 giorni) e la durata mediana è stata di 229 giorni (intervallo da 18 a 558⁺ giorni).

Polmonite immuno-correlata è stata segnalata nel 9,3% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Eventi di Grado 1, 2, 3, 4 e 5 sono stati segnalati rispettivamente nell’1,8%, 6,0%, 0,9%, 0,4% e 0,4% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nel 4,8% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nel 4,0% e 3,0% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 63 giorni (intervallo da 1 a 490 giorni) e la durata mediana è stata di 556 giorni (intervallo a 2 a 845⁺ giorni).

La polmonite immuno-correlata è stata riscontrata con maggiore frequenza tra i pazienti dello studio GEMSTONE-301 che avevano completato il trattamento con la chemioradioterapia concomitante o sequenziale 1-42 giorni prima dell’inizio del trattamento in studio (21,6%), rispetto agli altri pazienti trattati in monoterapia (1,3%).

Nello studio GEMSTONE-301 (n = 255 nel gruppo sugemalimab), la polmonite immuno-correlata ha interessato 55 pazienti (21,6%). Eventi di Grado 1, 2, 3, 4 e 5 sono stati segnalati rispettivamente nel

3,1%, 14,9%, 2,4%, 0,8% e 0,4% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nel 12,5% dei pazienti. Gli eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nell’8,6% e 8,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 63 giorni (intervallo da 1 a 784 giorni) e la durata mediana non è risultata stimabile (intervallo da 9 a

1601 giorni).

Miosite immuno-correlata

Miosite immuno-correlata è stata segnalata nel 2,5% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 e 2 e sono stati segnalati rispettivamente nello 0,9% e 1,6% dei pazienti. Gli eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Non si sono verificati eventi gravi o eventi che

hanno portato all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 135 giorni (intervallo da 3 a 649 giorni) e la durata mediana è stata di 42 giorni (intervallo da 2 a 655⁺ giorni).

Miosite immuno-correlata è stata segnalata nel 2,3% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. La maggior parte degli eventi è stata di Grado 1 o 2, segnalati rispettivamente nell’1,2% e 0,9% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nello 0,7% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati nello 0,2% e 0,5% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 64 giorni (intervallo da 20 a 323 giorni) e la durata mediana è stata di 71 giorni (intervallo da 8 a 772⁺ giorni).

Colite immuno-correlata

Colite immuno-correlata è stata segnalata nel 2,5% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 e 2 e sono stati segnalati rispettivamente nel 1,1% e 1,4% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Non è stato segnalato alcun evento grave o che ha portato all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 103 giorni (intervallo da 1 a 682 giorni) e la durata mediana è stata di 9 giorni (intervallo da 2 a 445⁺ giorni).

Colite immuno-correlata è stata segnalata nell’1,4% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Eventi di Grado 1, 2 e 4 sono stati segnalati rispettivamente nello 0,7%, 0,5% e 0,2% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nello 0,4% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Non è stato segnalato alcun evento che ha portato all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di

43,5 giorni (intervallo da 2 a 637 giorni) e la durata mediana è stata di 11 giorni (intervallo da 2 a 101⁺ giorni).

Miocardite immuno-correlata

Miocardite immuno-correlata è stata segnalata nel 2,1% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 e 2 e sono stati segnalati rispettivamente nel 1,1% e 0,9% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nello 0,7% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nell’1,1% e 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 221 giorni (intervallo da 41 a 442 giorni) e la durata mediana è stata di 23 giorni (intervallo da 1 a 429⁺ giorni).

Miocardite immuno-correlata è stata segnalata nel 2,8% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 e 2 e sono stati segnalati rispettivamente nel 2,1% e 0,7% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nello 0,7% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nello 0,5% e 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 84 giorni (intervallo da 21 a 505 giorni) e la durata mediana non è stata raggiunta (intervallo da 1 a 849⁺ giorni).

Nefrite immuno-correlata

Nefrite immuno-correlata (inclusa insufficienza renale) è stata segnalata nell’1,8% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Eventi di Grado 1, 2 e 3 sono stati segnalati rispettivamente nello 0,9%, 0,2% e 0,7% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nello 0,9% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nel 0,5% e 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 227,5 giorni (intervallo da 26 a 539 giorni) e la durata mediana è stata di 51,5 giorni (intervallo da 5 a 543⁺ giorni).

Nefrite immuno-correlata (inclusa insufficienza renale) è stata segnalata nell’1,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 o 2 e sono stati segnalati rispettivamente nell’1,1% e 0,2% dei pazienti. Eventi che hanno portato alla sospensione della dose sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Nessuno degli eventi è stato grave o ha portato all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 197 giorni (intervallo da 42 a 466 giorni) e la durata mediana è stata di 22 giorni (intervallo da 6 a 570⁺ giorni).

Tossicità oculari immuno-correlate

Tossicità oculari immuno-correlate sono state segnalate nell’1,4% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 e 2 e sono stati segnalati rispettivamente nello 0,7% e 0,7% dei pazienti. Non sono stati segnalati eventi gravi. Eventi che hanno portato alla sospensione e all’interruzione del trattamento sono stati segnalati rispettivamente nello 0,5% e 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 235,5 giorni (intervallo da 137 a 482 giorni) e la durata mediana è stata di 9,5 giorni (intervallo da 1 a 181 giorni).

Tossicità oculari immuno-correlate sono state segnalate nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 2 e ha portato alla sospensione del trattamento.

Patologie gastrointestinali superiori immuno-correlate

Patologie gastrointestinali superiori immuno-correlate sono state segnalate nello 0,9% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Eventi di Grado 1, 2 e 3 sono stati segnalati rispettivamente nello 0,5%, 0,2% e 0,2% dei pazienti. Eventi gravi sono stati segnalati nel 0,2% dei pazienti. Non è stato segnalato alcun evento che ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 146 giorni (intervallo da 82 a 204 giorni) e la durata mediana è stata di 385 giorni (intervallo da 42 a 710 giorni).

Patologie gastrointestinali superiori immuno-correlate sono state segnalate nello 0,5% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1. Nessuno degli eventi è stato grave o ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 5 giorni (intervallo da 2 a 178 giorni) e la durata mediana è stata di 8 giorni (intervallo da 7 a 154 giorni).

Artrite immuno-correlata

Artrite immuno-correlata è stata segnalata nello 0,9% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado 1 e 2 e sono stati segnalati rispettivamente nello 0,2% e 0,7% dei pazienti. Non sono stati segnalati eventi gravi. Eventi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati segnalati nello 0,5% dei pazienti. Non è stato segnalato alcun evento che abbia portato all’interruzione del trattamento. Il tempo mediano all’insorgenza è stato di 173,5 giorni (intervallo da 96 a 257 giorni) e la durata mediana è stata di

98 giorni (intervallo da 50 a 958⁺ giorni).

Artrite immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Questo evento si è verificato in uno solo paziente, è stato di Grado 2, non grave e non ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento.

Pancitopenia/bicitopenia immuno-correlata

Pancitopenia/bicitopenia immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 4 e grave e non ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento.

Pancitopenia/bicitopenia immuno-correlata è stata segnalata nello 0,4% dei pazienti trattati con la monoterapia. Tutti gli eventi sono stati di Grado ≥3 e gravi. Eventi che hanno portato all’interruzione del trattamento sono stati segnalati nello 0,2% dei pazienti. Il tempo mediano all’insorgenza del primo evento è stato di 109,5 giorni (intervallo da 106 a 113 giorni) e la durata mediana non è stata raggiunta (intervallo da 57+ a 239+ giorni).

Meningoencefalite/encefalite immuno-correlata

Meningoencefalite/encefalite immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 2 e ha portato all’interruzione del trattamento.

Non è stato segnalato nessun evento di meningoencefalite/encefalite immuno-correlata nei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia.

Sindrome di Guillain-Barré/demielinizzazione immuno-correlata

Sindrome di Guillain-Barré/demielinizzazione immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 2 e grave e non ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento.

Non è stato segnalato nessun evento di sindrome di Guillain-Barré/demielinizzazione immuno-correlata nei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia.

Rabdomiolisi/miopatia immuno-correlata

Rabdomiolisi/miopatia immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 2 e ha portato alla sospensione del trattamento.

Rabdomiolisi/miopatia immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 1, non grave e non ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento.

Anemia emolitica immuno-correlata

Non è stato segnalato nessun evento di anemia emolitica immuno-correlata nei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia.

Anemia emolitica immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 4, grave e non ha portato alla sospensione o all’interruzione del trattamento.

Vasculite immuno-correlata

Non è stato segnalato nessun evento di vasculite immuno-correlata nei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia.

Vasculite immuno-correlata è stata segnalata nello 0,2% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. L’evento si è verificato in un solo paziente, è stato di Grado 2, grave e ha portato all’interruzione del trattamento.

Effetti di classe degli inibitori dei checkpoint immunitari

Durante il trattamento con altri inibitori dei checkpoint immunitari sono state segnalate le seguenti reazioni avverse che potrebbero anche verificarsi con il trattamento con sugemalimab: insufficienza esocrina pancreatica, celiachia.

Reazioni correlate a infusione

Reazioni avverse correlate ad infusione sono state segnalate nel 4,4% dei pazienti trattati con sugemalimab in associazione a chemioterapia. Gli eventi segnalati sono stati reazione correlata a infusione (0,9%), reazione anafilattica (0,7%), iperidrosi (0,5%), piressia (0,5%), eritema, eruzione cutanea, eruzione cutanea maculo-papulare, depigmentazione cutanea, malattia della pelle, tumefazione cutanea, brividi, edema periferico, dolorabilità, nausea, trattenimento del respiro e irritazione della gola (0,2% ciascuno).

Reazioni avverse correlate a infusione sono state segnalate nel 3,3% dei pazienti trattati con sugemalimab in monoterapia. Gli eventi segnalati sono stati piressia (2,5%), reazione correlata a infusione (0,4%) e brividi, dolore, vomito, capogiro, eritema e prurito (0,2% ciascuno).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del

medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

Negli studi clinici non sono stati segnalati eventi di sovradosaggio di sugemalimab. In caso di sovradosaggio, i pazienti devono essere attentamente monitorati per eventuali segni o sintomi di reazioni avverse e deve essere avviato un trattamento sintomatico appropriato in base alle condizioni cliniche.