ADALAIN 1 MG/G + 25 MG/G GEL

Categoria farmacoterapeutica: preparazioni anti-acne per uso topico, Retinoidi per il trattamento topico dell’acne, codice ATC: D10AD53

Meccanismo d’ azione ed effetti farmacodinamici:

Adalain contiene due principi attivi che agiscono attraverso meccanismi di azione diversi ma complementari:

• Adapalene:adapalene è un derivato chimicamente stabile dell’acido naftoico con attività analoga a quella dei retinoidi. Studi sul profilo biochimico e farmacologico hanno dimostrato che adapalene è attivo sui meccanismi patologici dell’Acne vulgaris: è un potente modulatore della differenziazione e della cheratinizzazione cellulare e ha proprietà antinfiammatorie. Da un punto di vista meccanicistico, adapalene si lega a specifici recettori nucleari dell’acido retinoico.

  L’evidenza attuale suggerisce che adapalene per via topica normalizza la differenziazione delle cellule epiteliali follicolari determinando una ridotta formazione di microcomedoni. Nei modelli sperimentali in vitro, adapalene inibisce le risposte chemiotattiche (direzionali) e chemiocinetiche (casuali) dei leucociti polimorfonucleati umani e anche il metabolismo dell’acido arachidonico diretto ai mediatori dell’infiammazione. Studi in vitro hanno dimostrato l’inibizione dei fattori AP-1 e l’inibizione dell’espressione di recettori di tipo Toll- 2. Questo profilo suggerisce che la componente infiammatoria cellulo-mediata presente nell’acne venga ridotta da adapalene.

• Benzoile perossido: É stato dimostrato che benzoile perossido possiede attività antibatterica, in particolare nei confronti di Cutibacterium acnes, presente in quantità anormali nelle unità pilosebacee affette dall’acne. Il meccanismo d'azione di benzoile perossido è stato spiegato con la sua natura altamente lipofila, che ne consente la penetrazione attraverso l'epidermide nelle membrane cellulari batteriche e cheratinocitarie dell'unità pilosebacea. Benzoile perossido è riconosciuto come un agente antibatterico ad ampio spettro molto efficace nel trattamento dell'Acne vulgaris. È stato dimostrato che esercita un effetto battericida generando radicali liberi che ossidano le proteine e altri componenti cellulari essenziali nella parete del batterio. La minima concentrazione inibente di benzoile perossido è battericida e ha dimostrato efficacia su ceppi di C. acnes sensibili e resistenti agli antibiotici. Inoltre, benzoile perossido ha dimostrato di possedere attività esfoliante e cheratolitica.

  Efficacia clinica di adapalene/benzoile perossido in pazienti di età pari o superiore a 12 anni

  La sicurezza e l’efficacia di adapalene/benzoile perossido gel applicato una volta al giorno per il trattamento dell’acne vulgaris è stata valutata in due studi clinici di progetto similare, multicentrici, controllati, della durata di 12 settimane che confrontavano adapalene/benzoile perossido gel ai suoi componenti attivi individuali, adapalene e benzoile perossido e al veicolo gel in pazienti affetti da acne. Per lo Studio 1 e per lo Studio 2 è stato arruolato un totale di 2 185 pazienti. La distribuzione dei pazienti nei due studi era del 49% maschile e del 51% femminile, di 12 anni di età o più anziani (età media: 18,3 anni; range: 12 – 50 anni), presentanti, al basale, da 20 a 50 lesioni infiammatorie e da 30 a 100 lesioni non infiammatorie. Il viso e le altre aree del corpo dei pazienti affette da acne venivano trattate una volta al giorno, la sera, come richiesto.

  I criteri di efficacia erano:

• Tasso di successo, percentuale di pazienti i cui segni sono stati considerati “Scomparsi totalmente” e “Scomparsi quasi totalmente” alla Settimana 12 in base al Giudizio Globale dello Sperimentatore (IGA);

• Variazione e Variazione Percentuale dal basale alla Settimana 12 per quanto riguarda: conta delle lesioni infiammatorie; conta delle lesioni non infiammatorie; conta delle lesioni totali.

Nella Tabella 1 sono presentati i risultati dell’efficacia per ogni studio mentre in Tabella 2 i risultati combinati.

In entrambi gli studi adapalene/benzoile perossido gel ha dimostrato di essere più efficace se comparato ai suoi monadi ed al veicolo gel. Complessivamente, il beneficio netto (principio attivo meno veicolo) ottenuto con adapalene/benzoile perossido gel è risultato superiore alla somma dei benefici netti ottenuti dai componenti individuali, a indicare un potenziamento delle attività terapeutiche di queste sostanze quando utilizzate in combinazione a dosaggi fissi. Un primo effetto curativo di adapalene/benzoile perossido gel verso le lesioni infiammatorie è stato osservato coerentemente sia nello Studio 1 che nello Studio 2 alla prima settimana di trattamento. Le lesioni non

infiammatorie (comedoni aperti e chiusi) rispondevano sensibilmente al trattamento tra la prima e la quarta settimana. Il beneficio sui noduli acneici non è stato comprovato.

Tabella 1: Efficacia clinica in due sperimentazioni comparative

Tabella 2: Efficacia clinica in sperimentazioni comparative combinate

Efficacia clinica di adapalene/benzoile perossido in bambini da 9 a 11 anni di età

Durante uno studio clinico pediatrico, 285 bambini con acne volgare, di età compresa tra 9 ed 11 anni (53% dei soggetti avevano 11 anni di età, 33% avevano 10 anni e 14% avevano 9 anni) con un punteggio di 3 (moderato) sulla scala IGA ed un minimo di 20 ma non più di 100 lesioni totali (non infiammatorie e/o infiammatorie) sul viso (incluso il naso) al basale, sono stati trattati con adapalene/benzoile perossido gel una volta al giorno per 12 settimane.

Lo studio ha concluso che i profili di efficacia e di sicurezza di adapalene/benzoile perossido gel nel trattamento dell’acne al viso, in questo specifico gruppo con età più giovane, sono coerenti con i risultati di altri studi pivotal condotti in soggetti con acne volgare di età pari o superiore a 12 anni che mostravano un’efficacia significativa con una tollerabilità accettabile.

Un effetto del trattamento precoce e prolungato di adapalene/benzoile perossido gel comparato a Veicolo Gel è stato regolarmente osservato per tutte le lesioni (infiammatorie, non-infiammatorie e totali) alla Settimana 1 e proseguendo fino alla Settimana 12.

Le proprietà farmacocinetiche (PK) di adapalene/benzoile perossido gel sono sovrapponibili al profilo PK di adapalene 0,1% gel da solo.

In uno studio clinico di PK di 30 giorni, condotto su pazienti con acne trattati con il gel a combinazione fissa o con una formulazione corrispondente di adapalene allo 0,1% secondo un regime di somministrazione intensificato (applicazione di 2 g di gel al giorno), adapalene non è risultato quantificabile nella maggior parte dei campioni plasmatici (limite di quantificazione, 0,1 ng/mL).

Bassi livelli di adapalene (Cmax tra 0,1 e 0,2 ng/mL) sono stati rilevati in due campioni ematici di pazienti trattati con adapalene/benzoile perossido gel e in tre campioni di pazienti trattati con adapalene 0,1% gel. La più alta AUC0-24h di adapalene determinata nel gruppo di combinazione a dosi fisse è stata di 1,99 ng.h/mL.

Questi risultati sono comparabili a quelli ottenuti in precedenti studi clinici di PK su diverse formulazioni di adapalene allo 0,1%, ove l’esposizione sistemica all’adapalene è risultata notevolmente bassa.

La penetrazione percutanea di benzoile perossido è bassa; non appena applicato sulla pelle, è interamente convertito ad acido benzoico che viene eliminato rapidamente.

Glicole propilenico (E1520) Glicerolo

Sepineo P600 Poloxamer 124 Disodio edetato Sodio docusato Acqua purificata

Sepineo P600 è un eccipiente coprocessato costituito da:

copolimero di acrilammide e sodio acriloildimetiltaurato (1:1), isoesadecano, polisorbato 80, sorbitano oleato.

Non pertinente.

24 mesi

Stabilità in uso (dopo prima apertura): 6 mesi

Non conservare a temperatura superiore a 30°C.

Tubi di plastica bianca HDPE/LLDPE con testa in HDPE bianca, dotati di sigillo peel-off in alluminio e chiusi con un tappo bianco a vite in polipropilene.

Un tubo da 30 g Un tubo da 45 g Un tubo da 60 g

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Nessuna istruzione particolare.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.