Planicid è indicato negli adulti e nei bambini dalla nascita per il trattamento parenterale delle seguenti infezioni (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1):

• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli,

• infezioni delle ossa e delle articolazioni

• polmonite acquisita in ospedale,

• polmonite acquisita in comunità,

• infezioni complicate del tratto urinario,

• endocardite infettiva,

• peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD),

• batteriemia che si verifica in associazione con una delle indicazioni sopraelencate.

  Planicid è anche indicato come terapia orale alternativa nel trattamento di diarrea e colite associate a infezione da Clostridioides difficile.

  Dove appropriato, teicoplanina deve essere somministrata in combinazione con altri agenti antibatterici.

  È necessario consultare le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Posologia

La dose e la durata del trattamento devono essere aggiustate in base al tipo e alla gravità dell’infezione in atto, in base alla risposta clinica del paziente e ai suoi parametri quali età e funzionalità renale.

Misurazione delle concentrazioni sieriche

Le concentrazioni sieriche di teicoplanina devono essere monitorate allo steady-state, dopo il completamento del regime di dose di carico, per assicurarsi che siano state raggiunte le concentrazioni sieriche minime richieste:

• Per la maggior parte delle infezioni da Gram-positivi, livelli minimi di teicoplanina sono di almeno 10 mg/l se misurati con HPLC (High Liquid Performance Chromatography), o di almeno 15 mg/l se misurati con metodo FPIA (Fluorescence Polarization Immunoassay).

• Per endocarditi e altre infezioni gravi, livelli minimi di teicoplanina sono di 15-30 mg/l se misurati con HPLC, o 30-40 mg/l se misurati con metodo FPIA.

  Durante la terapia di mantenimento il monitoraggio delle concentrazioni sieriche minime di teicoplanina può essere effettuato almeno una volta alla settimana per assicurarsi che queste concentrazioni siano stabili.

  Adulti e pazienti anziani con funzione renale normale

  Indicazioni	Dose di carico		Dose di mantenimento
  	Regime di	Concentrazioni	Dose di	Concentrazioni
  	dose di	minime	mantenimento	minime sieriche
  	carico	sieriche da		da ottenere
  		ottenere ai		durante il
  		giorni 3-5.		mantenimento
  	6 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore per 3 somministrazio ni endovenose o intramuscolari	>15 mg/l1	6 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa o intramuscolare una volta algiorno	>15 mg/l1una volta a settimana
  - Infezioni complicate delle vie urinarie
  - Infezioni delle	12 mg/kg di peso	>20 mg/l1	12 mg/kg di peso	>20 mg/l1
  ossa e delle	corporeo ogni		corporeo per via
  articolazioni	12 ore per 3-5		endovenosa o
  	somministrazioni		intramuscolare una
  	endovenose		volta al giorno
  - Endocardite	12 mg/kg di peso	30-40 mg/l1	12 mg/kg di peso	>30 mg/l1
  infettiva	corporeo ogni		corporeo per via
  	12 ore per 3-5		endovenosa o
  	somministrazioni		intramuscolare una
  	endovenose		volta al giorno

  • Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli

  • Polmonite

  1Misurata con FPIA

  La dose deve essere aggiustata sulla base del peso corporeo indipendentemente dal peso del paziente.

  Durata del trattamento

  La durata del trattamento deve essere stabilita in base alla risposta clinica. Per l’endocardite infettiva solitamente viene considerato appropriato un minimo di 21 giorni. Il trattamento non deve superare i 4 mesi.

  Terapia in associazione

  Teicoplanina ha uno spettro di attività antibatterica limitato (Gram positivi). Non è indicata per l'uso come agente singolo per il trattamento di alcuni tipi di infezioni a meno che l'agente patogeno sia già stato documentato e sia noto per essere sensibile o ci sia un sospetto forte che gli agenti patogeni più probabili siano idonei al trattamento con teicoplanina.

  Diarrea e colite associate a infezione da Clostridiodes difficile

  La dose raccomandata è 100-200 mg somministrati per via orale due volte al giorno per 7-14 giorni.

  Popolazione anziana

  Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio, a meno che non sia presente compromissione renale (vedere sotto).

  Adulti e pazienti anziani con funzione renale compromessa

  Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio fino al quarto giorno di trattamento, a partire dal quale il dosaggio deve essere aggiustato per mantenere concentrazioni minime sieriche di almeno 10 mg/l se misurate con HPLC, o almeno 15 mg/l se misurate con metodo FPIA.

  Dopo il quarto giorno di trattamento:

• In casi di insufficienza renale lieve e moderata (clearance della creatinina tra 30 e 80 ml/min): la dose di mantenimento deve essere dimezzata, somministrando la dose a giorni alterni o somministrando la metà della dose una volta al giorno.

• In casi di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) e nei pazienti sottoposti ad emodialisi: la dose deve essere un terzo della dose normale, somministrando l’unità di dose iniziale ogni 3 giorni o un terzo della dose una volta al giorno.

  Teicoplanina non viene rimossa dall’emodialisi.

  Pazienti sottoposti a dialisi peritoneale continua (CAPD)

  Dopo una singola dose di carico per via endovenosa di 6 mg/kg di peso corporeo, si somministrano 20 mg/l nella sacca della soluzione per dialisi nella prima settimana, 20 mg/l in sacche differenti nella seconda settimana e successivamente 20 mg/l nella sacca notturna durante la terza settimana.

  Popolazione pediatrica

  Le dosi raccomandate sono le stesse negli adulti e nei bambini con età superiore a 12 anni.

  Neonati e bambini fino ai 2 mesi:

  Dose di carico

  Una singola dose di 16 mg/kg di peso corporeo, somministrata per infusione endovenosa il primo giorno

  Dose di mantenimento

  Una singola dose di 8 mg/kg di peso corporeo, somministrata per infusione endovenosa una volta al giorno.

  Bambini (da 2 mesi a 12 anni):

  Dose di carico

  Una singola dose di 10 mg/kg di peso corporeo, somministrata per via endovenosa ogni 12 ore, ripetuta 3 volte

  Dose di mantenimento

  Una singola dose di 6-10 mg/kg di peso corporeo, somministrata per via endovenosa una volta al giorno.

  Modo di somministrazione

  Dopo la ricostituzione/diluizione Planicid deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare. L’iniezione endovenosa può essere somministrata in bolo di 3-5 minuti o come infusione di 30 minuti.

  Nei neonati si deve usare solo l’infusione.

  Per la diarrea e la colite associate all'infezione da Clostridioides difficile Planicid deve essere somministrato per via orale.

  Per le istruzioni sulla ricostituzione/diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Teicoplanina non deve essere somministrata per via intraventricolare. Reazioni di ipersensibilità

Con teicoplanina sono state segnalate reazioni di ipersensibilità potenzialmente fatali, talvolta fatali (es. shock anafilattico). Se si verifica una reazione allergica alla teicoplanina, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere intraprese le opportune misure di emergenza.

La teicoplanina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con ipersensibilità nota alla vancomicina, poiché si potrebbero verificare reazioni di ipersensibilità crociata, incluso shock anafilattico fatale.

Tuttavia, un’anamnesi di “red man syndrome” (sindrome dell’uomo rosso) con vancomicina non è una controindicazione all’uso di teicoplanina.

Reazioni correlate all'infusione

In rari casi (anche alla prima dose), è stata osservata la sindrome dell’uomo rosso (un complesso di sintomi che include prurito, orticaria, eritema, edema angioneurotico, tachicardia, ipotensione, dispnea). L’interruzione o il rallentamento dell’infusione possono far cessare queste reazioni. Si possono limitare le reazioni correlate all’infusione se la dose giornaliera non viene somministrata con iniezione in bolo ma mediante infusione di 30 minuti.

Reazioni avverse cutanee gravi

Con l’uso di teicoplanina sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi quali sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente fatali o fatali (vedere paragrafo 4.8). Con l'uso di teicoplanina è stata riportata anche pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP) (vedere paragrafo 4.8). Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati dei segni e sintomi di reazioni cutanee gravi (ad es. eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o lesioni della mucosa o eruzione pustolosa, o qualsiasi altro segno di ipersensibilità cutanea) e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni e sintomi indicativi di reazioni cutanee gravi, teicoplanina deve essere interrotta e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo.

Spettro di attività antibatterica

Teicoplanina ha uno spettro di attività antibatterica limitato (Gram positivi). Non è indicata per l'uso come agente singolo per il trattamento di alcuni tipi di infezioni a meno che l'agente patogeno sia già stato documentato e sia noto per essere sensibile, o ci sia un sospetto forte che gli agenti patogeni più probabili siano idonei al trattamento con teicoplanina.

L'uso razionale di teicoplanina deve tenere presente lo spettro di attività batterica, il profilo di sicurezza e l'adeguatezza della terapia antibatterica standard per trattare il singolo paziente. Per questo motivo si prevede che nella maggior parte dei casi teicoplanina sarà usata per trattare infezioni gravi in pazienti per cui l'attività antibatterica standard è considerata non adeguata.

Trombocitopenia

Con teicoplanina è stata segnalata trombocitopenia (vedere sezione 4.8). Durante il trattamento si raccomandano valutazioni ematologiche periodiche, inclusa una conta ematica completa.

Nefrotossicità

Nei pazienti trattati con teicoplanina sono state segnalate nefrotossicità e insufficienza renale (vedere paragrafo 4.8). Pazienti con insufficienza renale, quelli che ricevono la dose alta di carico di teicoplanina e quelli che ricevono teicoplanina insieme o sequenzialmente ad altri medicinali con nefrotossicità potenziale nota (aminoglicosidi, colistina, amfotericina B, ciclosporina e cisplatino), devono essere attentamente monitorati, e devono essere sottoposti al test dell’udito (vedere "Ototossicità" di seguito).

Dato che teicoplanina è escreta principalmente per via renale, nei pazienti con danno renale si deve aggiustare la dose di teicoplanina (vedere paragrafo 4.2).

Ototossicità

Come con altri glicopeptidi, nei pazienti trattati con teicoplanina è stata segnalata ototossicità (sordità e tinnito) (vedere paragrafo 4.8). Pazienti che sviluppano segni e sintomi di un deterioramento dell’udito o disturbi dell’orecchio interno durante il trattamento con teicoplanina devono essere controllati e valutati attentamente, specialmente in caso di trattamento prolungato e nei pazienti con insufficienza renale. I pazienti che ricevono teicoplanina insieme o sequenzialmente ad altri medicinali con potenziale nefrotossicità e/o neurotossicità/ototossicità note (aminoglicosidi, colistina, amfotericina B, ciclosporina, cisplatino, furosemide e acido etacrinico) devono essere attentamente monitorati e, se l’udito si deteriora, deve essere valutato il beneficio di teicoplanina.

Si deve esercitare particolare cautela quando teicoplanina viene somministrata nei pazienti che richiedono un trattamento concomitante con farmaci ototossici e/o nefrotossici per cui si raccomanda di effettuare regolari test ematologici e di valutazione della funzionalità renale.

Superinfezione

Come per altri antibiotici, l’uso di teicoplanina può causare la crescita di organismi non sensibili, particolarmente in caso di trattamento prolungato. Se si verifica superinfezione durante la terapia, devono essere prese misure appropriate.

Eccipiente con effetti noti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, cioè è praticamente privo di sodio.

Non sono stati effettuati studi di interazione specifici.

Soluzioni di teicoplanina e di aminoglicosidi sono incompatibili e non devono essere miscelate per l’iniezione; tuttavia sono compatibili con i fluidi per la dialisi e possono essere usate liberamente nel trattamento della peritonite correlata a CAPD.

Teicoplanina deve essere usata con cautela in terapia concomitante o successiva ad altri medicinali con noto potenziale nefrotossico e/o neurotossico/ototossico. Questi includono aminoglicosidi, colistina, amfotericina B, ciclosporina, cisplatino, furosemide e acido etacrinico (vedere paragrafo 4.4 "Nefrotossicità" e "Ototossicità"). Tuttavia non vi è evidenza di una tossicità sinergica in combinazione con teicoplanina.

Negli studi clinici teicoplanina è stata somministrata a molti pazienti già in terapia con vari medicinali inclusi altri antibiotici, antipertensivi, anestetici, farmaci cardiovascolari e antidiabetici senza evidenza di interazioni avverse.

Popolazione pediatrica

Gli studi di interazione sono stati effettuati soltanto negli adulti.

Gravidanza

I dati disponibili sull’uso di teicoplanina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi condotti su animali hanno mostrato tossicità riproduttiva ad alte dosi (vedere paragrafo 5.3): nei ratti vi è stato un aumento dell’incidenza di nati morti e di mortalità neonatale. Il rischio per gli esseri umani non è noto. Pertanto, teicoplanina non deve essere usata durante la gravidanza se non strettamente necessario. Non si può escludere un rischio potenziale di danno renale e all’orecchio interno per il feto (vedere paragrafo 4.4).

Allattamento

Non è noto se la teicoplanina sia escreta nel latte materno umano. Non ci sono informazioni sull’escrezione di teicoplanina nel latte materno negli animali. La decisione di continuare/interrompere l'allattamento al seno o continuare /interrompere la terapia con teicoplanina deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia con teicoplanina per la madre.

Fertilità

Studi di riproduzione negli animali non hanno mostrato evidenza di una compromissione della fertilità.

Planicid altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Teicoplanina può provocare capogiri e cefalea. La capacità di guidare o di usare macchinari può essere alterata. I pazienti che manifestano tali effetti indesiderati non devono guidare o usare macchinari.

Tabella delle reazioni avverse

Nella tabella seguente sono elencate tutte le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza superiore al placebo e in più di un paziente, secondo la seguente convenzione:

molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000,

< 1/1 000); molto raro (< 1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Nell’ambito di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente.

Descrizione di reazioni avverse selezionate* Sulla base dei report in letteratura, il tasso stimato di nefrotossicità è di circa il 2% nei pazienti che ricevono una dose di carico bassa, in media di 6 mg/kg due volte al giorno, seguita da una dose di mantenimento in media di 6 mg/kg una volta al giorno.

In uno studio osservazionale di sicurezza post-autorizzazione che ha arruolato 300 pazienti con un'età media di 63 anni (trattati per infezione delle ossa e delle articolazioni, endocardite o altre infezioni gravi) che hanno ricevuto la dose di carico alta di 12 mg/kg due volte al giorno (ricevevano una mediana di 5 dosi di carico) seguita da una dose di mantenimento di 12 mg/kg una volta al giorno, il tasso di nefrotossicità osservato confermato era 11% (IC 95%= [7,4%; 15,5%]) nei primi 10 giorni. Il tasso cumulativo di nefrotossicità dall'inizio del trattamento fino a 60 giorni dopo l'ultima dose era 20,6% (IC 95% = [16,0%; 25,8%]). Nei pazienti che ricevevano più di 5 dosi di carico alte di 12 mg/kg due volte al giorno, seguite da una dose di mantenimento di 12 mg/kg una volta al giorno, il tasso cumulativo osservato di nefrotossicità dall'inizio del trattamento fino a 60 giorni dopo l'ultima somministrazione era 27% (IC 95% = [20,7%; 35,3%]) (vedere paragrafo 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sintomi

Sono stati segnalati casi di dosi eccessive somministrate per errore a pazienti pediatrici. In un caso è stata riportata agitazione in un neonato di 29 giorni a cui erano stati somministrati 400 mg per via endovenosa (95 mg/kg).

Trattamento

In caso di sovradosaggio di teicoplanina il trattamento deve essere sintomatico.

La teicoplanina non viene rimossa mediante emodialisi e solo lentamente mediante dialisi peritoneale.