LEVOFLOXACINA KRKA 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
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Classe
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Regime SSN
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Nome del farmaco
Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
Produttore
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RCP - LEVOFLOXACINA 250 MG
Levofloxacina Krka è indicata negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere paragrafi 4.4 e 5.1):
- Sinusite batterica acuta
- Riacutizzazioni acute di bronchite cronica
- Polmonite acquisita in comunità
- Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli
L'assunzione di Levofloxacina Krka per le suddette infezioni dovrà avvenire solo nel caso in cui l'utilizzo degli agenti antibatterici comunemente consigliati per il trattamento iniziale di tali infezioni sia ritenuto inadeguato.
- Pielonefrite ed infezioni complicate delle vie urinarie (vedere paragrafo 4.4)
- Prostatite batterica cronica
- Cistite non complicata (vedere paragrafo 4.4)
- Antrace inalatorio: profilassi e trattamento curativo post esposizione (vedere paragrafo 4.4)
Levofloxacina Krka può essere utilizzato anche per completare un ciclo di terapia nei pazienti che hanno mostrato miglioramenti nel trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa.
Si consiglia di fare riferimento alla guida ufficiale sul corretto utilizzo degli agenti antibatterici.
Levofloxacina Krka compresse sono somministrate una o due volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione e dalla suscettibilità del presunto agente patogeno causativo.
Levofloxacina Krka compresse possono essere utilizzate anche per completare un ciclo di terapia nei pazienti che hanno mostrato miglioramenti durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa; vista la bioequivalenza delle forme parenterali ed orali, può essere utilizzato lo stesso dosaggio.
Posologia
Si consigliano le seguenti dosi per la levofloxacina:
Dosaggio in pazienti con una normale funzione renale (clearance della creatinina > 50 ml/min):
| Indicazioni | Dose giornaliera (in base alla gravità) | Durata del trattamento (in base alla gravità) |
| Sinusite batterica acuta | 500 mg una volta al giorno | 10 - 14 giorni |
| Riacutizzazioni batteriche acute di bronchite cronica | 500 mg una volta al giorno | 7 - 10 giorni |
| Polmonite acquisita in comunità | 500 mg una o due volte al giorno | 7 - 14 giorni |
| Pielonefrite | 500 mg una volta al giorno | 7 - 10 giorni |
| Infezioni complicate delle vie urinarie | 500 mg una volta al giorno | 7 - 14 giorni |
| Cistite non complicata | 250mg una volta al giorno | 3 giorni |
| Prostatite batterica cronica | 500 mg una volta al giorno | 28 giorni |
| Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli | 500 mg una o due volte al giorno | 7 - 14 giorni |
| Antrace inalatorio | 500 mg una volta al giorno | 8 settimane |
Popolazioni speciali
Pazienti con danno renale (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min):
| Dosi | |||
| 250 mg/24 h | 500 mg/24 h | 500 mg/12 h | |
| Clearance della creatinina | prima dose: 250 mg | prima dose: 500 mg | prima dose: 500 mg |
| 50-20 ml/min | dopo: 125 mg/24 h | dopo: 250 mg/24 h | dopo: 250 mg/12 h |
| 19-10 ml/min | dopo: 125 mg/48 h | dopo: 125 mg/24 h | dopo: 125 mg/12 h |
| < 10 ml/min (incluse emodialisi e CAPD) 1 | dopo: 125 mg/48 h | dopo: 125 mg/24 h | dopo: 125 mg/24 h |
1 Non sono necessarie dosi aggiuntive dopo l'emodialisi o la dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD).
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica
Non sono necessarie modifiche del dosaggio dal momento che la levofloxacina non è metabolizzata in maniera rilevante dal fegato ed è eliminata principalmente attraverso reni.
Pazienti anziani
Non sono necessarie modifiche del dosaggio nelle persone anziane, se non quelle imposte dalla considerazione della funzione renale (Vedere paragrafo 4.4 "Tendinite e rottura dei tendini" e "Prolungamento dell'intervallo QT").
Popolazione pediatrica
La levofloxacina è controindicata nei bambini e negli adolescenti in fase di crescita (vedere paragrafo 4.3).
Modo di somministrazione
Le compresse di Levofloxacina Krka devono essere ingerite senza essere masticate e con una quantità sufficiente di liquido. Possono essere divise lungo la linea di frattura per adattare la dose. Le compresse possono essere assunte durante o tra i pasti. Le compresse di Levofloxacina Krka devono essere assunte almeno due ore prima o dopo la somministrazione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio oppure didanosina (solo formulazioni di didanosina con alluminio o magnesio contenenti agenti tampone) e sucralfato poiché potrebbe verificarsi una riduzione nell'assorbimento (vedere paragrafo 4.5).
Le compresse di levofloxacina non devono essere utilizzate:
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nei pazienti ipersensibili alla levofloxacina o ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1,
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in pazienti affetti da epilessia,
-
in pazienti con storie di patologie dei tendini legate alla somministrazione di fluorochinoloni,
-
in bambini o adolescenti in fase di crescita,
-
durante la gravidanza,
-
durante l'allattamento al seno.
Gli stafilococchi aurei resistenti alla meticillina sono molto probabilmente co-resistenti ai fluorochinoloni inclusa la levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è consigliata per il trattamento di infezioni riconosciute o sospette causate da stafilococco resistente alla meticillina, a meno che i risultati del laboratorio non abbiano confermato la sensibilità dell'organismo alla levofloxacina (e gli agenti antibatterici comunemente consigliati per il trattamento delle infezioni da MRSA siano ritenuti inadeguati).
La levofloxacina può essere utilizzata nel trattamento della Sinusite Batterica Acuta e della Riacutizzazione della Bronchite Cronica una volta che tali infezioni sono state diagnosticate correttamente.
La resistenza dell'Eschirichia coli - l'elemento patogeno più comune nelle infezioni alle vie urinarie - ai fluorochinoloni varia all'interno dell'Unione Europea. Chi prescrive deve tener conto della prevalenza locale della resistenza nell'E. coli ai fluorochinoloni.
Antrace inalatorio: L'utilizzo negli uomini è basato sui dati relativi alla suscettibilità al Bacillus anthracis in vitro e sui dati sperimentali negli animali unitamente a dati umani limitati. I medici curanti devono far riferimento ai documenti di consenso nazionale e/o internazionale relativi al trattamento dell'antrace.
Tendinite e rottura dei tendini
I casi di tendinite sono rari. Interessano più frequentemente il tendine d'Achille e possono portare alla rottura del tendine. La tendinite e la rottura dei tendini, a volte bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con la levofloxacina e sono state riportate fino a diversi mesi dopo la sospensione del trattamento. Il rischio di tendinite e di rottura dei tendini è maggiore nei pazienti con età superiore ai 60 anni, nei pazienti che ricevono dosi giornaliere da 1000 mg e nei pazienti che assumono corticosteroidi. La dose giornaliera deve essere adattata nei pazienti anziani in base alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 4.2). È quindi necessario un attento monitoraggio di questi pazienti qualora fosse stata prescritta loro la levofloxacina. Tutti i pazienti devono consultare il proprio medico curante qualora accusassero i sintomi della tendinite. In caso di sospetta tendinite, il trattamento con la levofloxacina deve essere sospeso immediatamente e deve essere iniziata una cura adeguata (ad es. immobilizzazione) per il tendine lesionato (vedere paragrafo 4.3 e 4.8).
Malattia associata a Clostridium difficile
La diarrea, in particolar modo se grave, persistente e/o con sanguinamento, durante o dopo il trattamento con la levofloxacina (anche diverse settimane dopo la terapia) può essere sintomatica della malattia associata a Clostridium difficile (CDAD). La gravità della CDAD può variare da lieve a pericolosa per la vita, la cui forma più grave è denominata colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.8). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che manifestano una grave diarrea durante o dopo la cura con levofloxacina. Se la CDAD è presunta o confermata, l'utilizzo della levofloxacina deve essere interrotto immediatamente e deve essere iniziata subito una cura adeguata. I medicinali antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.
Pazienti predisposti a crisi convulsive
I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva ed innescare crisi convulsive. La levofloxacina è controindicata per i pazienti con anamnesi di epilessia (vedere paragrafo 4.3) e, come con altri chinoloni, deve essere assunta con estrema attenzione dai pazienti predisposti a crisi convulsive o in concomitanza con trattamenti con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva celebrale, come ad esempio la teofillina (vedere paragrafo 4.5). In caso di crisi convulsive (vedere paragrafo 4.8), il trattamento con la levofloxacina deve essere sospeso.
Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
I pazienti con difetti latenti o reali nell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche se curati con agenti antibatterici chinolonici. Di conseguenza, se questi pazienti devono assumere la levofloxacina, deve essere monitorato il potenziale verificarsi di emolisi.
Pazienti con danno renale
Dal momento che la levofloxacina è eliminata principalmente attraverso i reni, la dose di Levofloxacina Krka deve essere adattata nei pazienti con danno renale (vedere paragrafo 4.2).
Reazioni di ipersensibilità
La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi e potenzialmente fatali (ad es., angioedema fino allo shock anafilattico), occasionalmente in seguito alla dose iniziale (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono sospendere immediatamente il trattamento e contattare il loro medico o un medico di guardia che avvierà le misure d'emergenza corrette.
Gravi reazioni bollose
Sono stati segnalati casi di gravi reazioni bollose della pelle come la sindrome Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica conseguenti all'assunzione di levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Se si verificano reazioni della pelle e/o delle mucose, i pazienti devono essere avvisati di contattare
immediatamente il loro medico prima di continuare il trattamento.
Disglicemia
Come con tutti i chinoloni, sono state segnalate anomalie nei livelli di glucosio nel sangue, quali ipoglicemia ed iperglicemia, solitamente in pazienti diabetici in trattamento concomitante con un agente ipoglicemizzante orale (ad es., glibenclamide) o con l'insulina. Sono stati segnalati casi di coma ipoglicemico. Per i pazienti diabetici si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue (vedere paragrafo 4.8).
Prevenzione della fotosensibilizzazione
Sono stati riportati episodi di fotosensibilizzazione con la levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Per prevenire la fotosensibilizzazione si raccomanda ai pazienti di non esporsi inutilmente a luce solare intensa o a raggi UV artificiali (ad es., lampada solare, solarium) durante il trattamento e nelle 48 ore successive alla sospensione del trattamento.
Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K
A causa di un possibile incremento nei valori dei test di coagulazione (PT/INR) e/o di sanguinamenti nei pazienti trattati con levofloxacina in concomitanza con un antagonista della vitamina K (ad es., warfarin), devono essere controllati periodicamente i test di coagulazione in caso di somministrazione concomitante di tali medicinali (vedere paragrafo 4.5).
Reazioni psicotiche
Sono state segnalate reazioni psicotiche nei pazienti che assumono chinoloni, tra cui la levofloxacina. Raramente queste reazioni si sono evolute in pensieri suicidi o comportamenti autolesionisti - a volte dopo una sola dose di levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Qualora il paziente mostrasse tali reazioni, deve essere sospesa la levofloxacina e devono essere attuate le adeguate misure. Si raccomanda prudenza in caso di utilizzo di levofloxacina in pazienti psicotici o in pazienti con anamnesi di malattie psichiatriche.
Prolungamento dell'intervallo QT
La somministrazione di fluorochinoloni come la levofloxacina richiede particolare attenzione per i pazienti con riconosciuti fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, tra cui, ad esempio:
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sindrome congenita del QT lungo
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assunzione contemporanea di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad es., antiaritmici appartenenti alle Classi IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici)
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squilibrio elettrolitico non compensato (ad es., ipokaliemia, ipomagnesemia)
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malattie cardiache (ad es., insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).
I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai farmaci per il prolungamento del QT. Si raccomanda pertanto prudenza per queste popolazioni durante l'assunzione di fluorochinoloni come la levofloxacina. (Vedere paragrafi 4.2 Anziani, 4.5, 4.8 e 4.9).
Neuropatia periferica
Sono stati riportati episodi di neuropatia sensoriale periferica e neuropatia periferica sensomotoria nei pazienti in trattamento con fluorochinoloni come la levofloxacina, i cui sintomi iniziali possono comparire rapidamente (vedere paragrafo 4.8). L'assunzione di levofloxacina deve essere sospesa qualora il paziente accusi sintomi di neuropatia in modo da prevenire lo sviluppo di una condizione irreversibile.
Disturbi epatobiliari
Con la levofloxacina sono stati segnalati casi di necrosi epatica fino a insufficienza epatica fatale, principalmente in pazienti con gravi malattie concomitanti, come ad esempio sepsi (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvisati di sospendere il trattamento e contattare il loro medico qualora si sviluppassero segni e sintomi di malattie epatiche quali anoressia, ittero, urine scure, prurito e addome sensibile alla palpazione.
Aggravamento della miastenia gravis
I fluorochinoloni come la levofloxacina hanno attività bloccante neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti affetti da miastenia gravis. Le reazioni avverse gravi segnalate dopo la commercializzazione, inclusi i decessi e la necessità di supporto respiratorio, sono state associate all'utilizzo di fluorochinoloni nei pazienti con miastenia gravis. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia gravis.
Disturbi della vista
Se la visione risulta danneggiata o si verifica qualsiasi effetto sugli occhi, deve essere consultato immediatamente un oculista (vedere paragrafi 4.7 e 4.8).
Superinfezione
L'utilizzo della levofloxacina, specialmente se prolungato, può comportare una crescita eccessiva di organismi non suscettibili. Se la superinfezione si verifica nel corso della terapia, è necessario ricorrere alle misure adeguate.
Interferenza con i test di laboratorio
Nei pazienti trattati con la levofloxacina la determinazione degli oppiacei nelle urine potrebbe dare risultati falso- positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi agli oppiacei tramite un metodo più specifico.
La levofloxacina può inibire la crescita del Mycobacterium tuberculosis e può quindi portare a risultati falso-negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.
Questo medicinale contiene l'agente colorante giallo arancio S (E110) che può causare reazioni allergiche.
Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina
Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio od alluminio, didanosina
L'assorbimento della levofloxacina si riduce notevolmente nel momento in cui, insieme alle compresse di levofloxacina, sono somministrati sali di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio,
didanosina (solo formulazioni di didanosina con alluminio o magnesio contenenti agenti tampone). La somministrazione simultanea di fluorochinoloni e di multivitamine contenenti zinco sembra diminuire la loro assimilazione orale. Si raccomanda di non assumere preparati contenenti cationi bivalenti o trivalenti quali sali di ferro, sali di zinco o antiacidi contenenti magnesio od alluminio oppure didanosina (solo formulazioni di didanosina con alluminio o magnesio contenenti agenti tampone) 2 ore prima o dopo l'assunzione di compresse di levofloxacina (vedere paragrafo 4.2). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull'assimilazione orale della levofloxacina.
Sucralfato
La biodisponibilità delle compresse di levofloxacina è ridotta significativamente se somministrata unitamente al sucralfato. Se il paziente deve assumere sia il sucralfato che la levofloxacina, è preferibile somministrare il sucralfato 2 ore dopo l'assunzione delle compresse di levofloxacina (vedere paragrafo 4.2).
Teofillina, fenbufene o medicinali antinfiammatori non steroidei simili
Non è stata riscontrata alcuna interazione farmacocinetica della levofloxacina con la teofillina in uno studio clinico. Tuttavia, può verificarsi una diminuzione sensibile della soglia convulsiva cerebrale quando i chinoloni sono somministrati in concomitanza con la teofillina, medicinali antinfiammatori non steroidei o altri agenti che abbassano la soglia convulsiva.
Le concentrazioni di levofloxacina sono superiori di circa il 13% in presenza di fenbufene rispetto a quando somministrato singolarmente.
Probenecid e cimetidina
Il probenecid e la cimetidina hanno avuto un impatto statisticamente significativo sull'eliminazione della levofloxacina. La clearance renale di levofloxacina è stata ridotta dalla cimetidina (24%) e dal probenecid (34%) poché questi medicinali possono bloccare la secrezione renale tubulare di levofloxacina. Tuttavia, con le dosi testate nello studio, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative presentino una rilevanza clinica.
La levofloxacina deve essere somministrata con attenzione in concomitanza con medicinali quali probenecid e cimetidina che ne condizionano la secrezione tubulare renale, soprattutto in pazienti con danno renale.
Altre informazioni significative
Gli studi di farmacologia clinica hanno dimostrato che la farmacocinetica della levofloxacina non è stata influenzata in modo clinicamente rilevante quando la levofloxacina è somministrata in concomitanza con i seguenti medicinali: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.
Effetto della levofloxacina su altri medicinali
Ciclosporina
L'emivita della ciclosporina è stata aumentata del 33% quando somministrata in concomitanza con levofloxacina.
Antagonisti della vitamina K
È stato segnalato un aumento nei valori dei test di coagulazione (PT/INR) e/o nei sanguinamenti, che possono essere gravi, nei pazienti trattati con la levofloxacina unitamente ad un antagonista della vitamina K (ad es., warfarina). I test di coagulazione devono quindi essere monitorati nei pazienti trattati con gli antagonisti della vitamina K (vedere paragrafo 4.4).
Medicinali che notoriamente prolungano l'intervallo QT
La levofloxacina, come gli altri fluorochinoloni, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono medicinali che notoriamente prolungano l'intervallo QT (ad es., antiaritmici appartenenti alle Classi IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere paragrafo 4.4 prolungamento dell'intervallo QT).
Altre informazioni significative
In uno studio di interazione farmacocinetica, la levofloxacina non ha modificato la farmacocinetica della teofillina (che è uno substrato di prova per CYP1A2), evidenziando che la levofloxacina non è un inibitore di CYP1A2.
Altre forme d'interazione
Cibo
Non vi è alcuna interazione clinicamente rilevante con il cibo, pertanto, le compresse di levofloxacina possono essere somministrate indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Gravidanza
I dati derivanti dall'utilizzo di levofloxacina in donne incinte sono limitati. Gli studi animali non indicano effetti nocivi diretti o indiretti in merito alla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Tuttavia, in mancanza di dati umani e poiché i dati sperimentali suggeriscono un rischio di danno da fluorochinoloni sulla cartilagine che sostiene il peso dell'organismo in sviluppo, la levofloxacina non deve essere utilizzata nelle donne incinte (vedere paragrafi 4.3 e 5.3).
Allattamento al seno
La levofloxacina è controindicata nelle donne in fase di allattamento al seno. Non esistono sufficienti informazioni sull'escrezione di levofloxacina nel latte umano; nonostante ciò, nel latte materno sono escreti altri fluorochinoloni. In mancanza di dati umani e poiché i dati sperimentali suggeriscono un rischio di danno da fluorochinoloni sulla cartilagine che sostiene il peso dell'organismo in sviluppo, la levofloxacina non deve essere utilizzata nelle donne che allattano al seno (vedere paragrafi 4.3 e 5.3).
Fertilità
La levofloxacina non ha causato problemi inerenti la fertilità o la performance riproduttiva nei topi.
Alcuni effetti indesiderati (ad es., capogiri/vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità di concentrazione e di reazione del paziente e possono quindi rappresentare un pericolo in situazioni dove tali capacità sono di particolare importanza (ad es., guidare un'automobile o azionare macchinari).
Le informazioni riportate in seguito sono basate sui dati provenienti dagli studi clinici svolti su più di 8300 pazienti e su un'ampia esperienza nella fase di postmarketing.
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Molto comune (≥ 1/10)
- Comune (≥ 1/100, < 1/10)
- Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100)
- Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
- Molto raro (< 1/10.000)
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Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
In ciascun gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.
Comune Non comune Raro Non nota Infezioni edinfestazioni Infezionefungina quali infezione da candidaResistenza patogena Patologie del sistemaemolinfopoietico LeucopeniaEosinofilia TrombocitopeniaNeutropenia PancitopeniaAgranulocitosi Anemia emolitica Patologie del sistemaimmunitario AngioedemaIpersensibilità (vedere paragrafo 4.4) Shock anafilatticoaShock anafilattoidea (vedere paragrafo 4.4) Patologie delmetabolismo e della nutrizione Anoressia Ipoglicemia,specialmente in pazienti diabetici (vedereparagrafo 4.4) IperglicemiaComa ipoglicemico(vedere paragrafo 4.4) Disturbi psichiatrici Insonnia AnsiaStato Reazionipsicotiche (con ad es. Disturbi psicoticicon comportamenti autolesionisti confusionaleNervosismo allucinazioni,paranoia) Depressione Agitazione Sogni anomaliIncubi compresi ideazionesuicidaria o tentato suicidio (vedere paragrafo 4.4) Patologie del sistemanervoso CefaleaCapogiri SonnolenzaTremore Disgeusia Convulsioni(vedere paragrafi 4.3 e 4.4)Parestesia Neuropatiaperiferica sensoriale (vedere paragrafo 4.4)Neuropatia periferica sensomotoria (vedere paragrafo 4.4)Parosmia compresa anosmiaDiscinesiaDisturbo extrapiramidaleAgeusia SincopeIpertensioneendocranica benigna Patologie dell'occhio Disturbi visiviquali visione offuscata (vedereparagrafo 4.4) Perdita transitoriadella vista (vedere paragrafo 4.4) Patologiedell'orecchio e del labirinto Vertigini Acufene Perdita dell'uditoUdito compromesso Patologie cardiache TachicardiaPalpitazioni Tachicardiaventricolare, che può portare ad arresto cardiacoAritmia ventricolare e torsione di punta (riscontrata principalmente nei pazienti con fattori di rischio diprolungamento del QT), Elettrocardiogrammacon QT prolungato (vedere paragrafi 4.4e 4.9) Patologie vascolari Applicabile soloalla iv forma:Flebite Ipotensione Patologierespiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea Broncospasmo,Polmonite allergica Patologiegastrointestinali DiarreaVomito Nausea Doloriaddominali Dispepsia Flatulenza Costipazione Diarrea emorragicache in casi molti rari può essere indicativa di enterocolite, compresa la colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.4)Pancreatite Patologieepatobiliari Aumento deglienzimi epatici (ALT/AST,fosfatasi alcalina, GGT) Aumento dellabilirubina nel sangue Ittero e grave lesioneepatica, compresi i casi di insufficienza epatica acuta fatale, soprattutto in pazienti con gravi patologie preesistenti (vedere paragrafo 4.4)Epatite Patologie della cutee del tessuto sottocutaneob Eruzionecutanea Prurito Orticaria Iperidrosi Necrolisi epidermicatossicaSindrome di Stevens-JohnsonEritema multiformeReazione di fotosensibilità (vedere paragrafo 4.4)Vasculite leucocitoclasticaStomatite Patologie del sistemamuscolo-scheletrico e del tessuto connettivo ArtralgiaMialgia Patologie deitendini (vedere paragrafi 4.3 e4.4) tra cui tendinite (ad es., tendine RabdomiolisiRottura dei tendini ( ad es., tendine d'Achille) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4) d'Achille)Debolezza muscolare che può essere significativa nei pazienti affetti da miastenia gravis (vedere paragrafo 4.4) Rottura dei legamentiLacerazione muscolareArtrite Patologie renali eurinarie Aumento dellacreatinina nel sangue Insufficienzarenale acuta (ad es., dovuta a nefrite interstiziale) Patologie sistemichee condizioni relative alla sede di somministrazione Applicabile soloalla forma e.v.:Reazione del sito d'infusione (dolore, arrossamento) Astenia Piressia Dolore (inclusodolore alla schiena, al torace ed alle estremità) a A volte possono verificarsi reazioni anafilattiche ed anafilattoidi anche in seguito alla prima dose
b A volte possono verificarsi reazioni muco-cutanee anche in seguito alla prima dose
Altri effetti indesiderati che potrebbero essere associati alla somministrazione di fluorochinoloni comprendono:
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attacchi di porfiria in pazienti affetti da porfiria
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo "http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Sintomi
In accordo con gli studi di tossicità condotti sugli animali o con gli studi di farmacologia clinica condotti con dosi superiori alle dosi terapeutiche, i sintomi più importanti che si manifestano a seguito di un sovradosaggio acuto con levofloxacina compresse sono quelli a carico del sistema nervoso centrale quali confusione, capogiri, alterazione della coscienza e crisi convulsive, aumento dell'intervallo QT oltre a reazioni gastrointestinali come nausea ed erosione della mucosa.
Nell'esperienza postmarketing sono stati osservati effetti sul sistema nervoso centrale come stato confusionale, convulsioni, allucinazioni e tremore.
Gestione
In caso di sovradosaggio è necessario eseguire un trattamento sintomatico. Dovrà essere effettuato il monitoraggio dell'ECG a causa della possibilità di prolungamento dell'intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica è possibile utilizzare gli antiacidi. Le emodialisi, inclusa la dialisi peritoneale e la CAPD, non sono efficaci per rimuovere la levofloxacina dal corpo. Non esiste un antidoto specifico.
Proprietà farmacologiche - LEVOFLOXACINA 250 MG
Gruppo farmacoterapeutico: antibatterici chinolonici, fluorochinoloni, codice ATC: J01MA12 La levofloxacina è un agente antibatterico di origine sintetica appartenente alla classe dei fluorochinoloni ed è l'enantiomero S (-) del racemo della sostanza attiva ofloxacina.
Meccanismo d'azione
Essendo un agente antibatterico fluorochinolonico, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulle topoisomerasi IV.
Relazione farmacocinetica/farmacodinamica
Il grado di attività battericida della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva (AUC) e la concentrazione minima inibitoria (MIC).
Meccanismo di resistenza
La resistenza alla levofloxacina è acquisita attraverso un processo graduale con mutazioni del sito target in entrambe le topoisomerasi di tipo II, nella DNA girasi e nella topoisomerasi IV. La suscettibilità alla levofloxacina può essere condizionata anche da altri meccanismi di resistenza come le barriere di permeabilità (comune nella Pseudomonas aeruginosa) ed i meccanismi di efflusso.
C'è resistenza crociata tra la levofloxacina ed altri fluorochinoloni. Generalmente, a causa del meccanismo di azione, non vi è alcuna resistenza crociata tra la levofloxacina e le altre classi di agenti antibatterici.
Breakpoint
I valori di MIC breakpoint raccomandati dall'EUCAST per la levofloxacina, in base ai quali si distinguono gli organismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e gli organismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono mostrati nella tabella sottostante per i test della MIC (mg/l).
Breakpoint clinici della MIC per levofloxacina secondo la EUCAST (versione 2.0, 01-01-2012):
| Patogeno | Sensibile | Resistente |
| Enterobatteriacee | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| Pseudomonas spp. | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| Acinetobacter spp. | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| Staphylococcus spp. | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| S. pneumoniae 1 | ≤2 mg/l | >2 mg/l |
| Streptococcus A,B,C,G | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
| H. influenzae2,3 | ≤1 mg/l | >1 mg/l |
| M. catarrhalis 3 | ≤1 mg/l | >1 mg/l |
| Breakpoint non correlati ad una specie4 | ≤1 mg/l | >2 mg/l |
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I breakpoint per la levofloxacina si riferiscono a terapie con dosi elevate.
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Possono verificarsi bassi livelli di resistenza al fluorochinolone (MIC di ciprofloxacina 0,12-0,5 mg/l) ma non vi sono evidenze della rilevanza clinica di tale resistenza nelle infezioni del tratto respiratorio con H. influenzae.
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I ceppi con i valori della MIC superiori al breakpoint sensibile sono molto rari o non ancora segnalati. I test d'identificazione e di sensibilità antimicrobica devono essere ripetuti su ciascun ceppo isolato e, se il risultato è confermato, il ceppo isolato deve essere inviato ad un laboratorio di riferimento. Fino a quando non vi saranno evidenze di una risposta clinica per isolati confermati con una MIC superiore all'attuale breakpoint di resistenza, dovranno essere segnalati come resistenti.
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I breakpoint si applicano a una dose orale di 500 mg x 1 fino a 500 mg x 2 e una dose endovenosa
di 500 mg x 1 fino a 500 mg x 2
La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate e sarebbe auspicabile avere delle informazioni sulla prevalenza locale della resistenza, in particolar modo quando devono essere trattate infezioni gravi. In caso di necessità, si deve contattare un esperto quando la prevalenza locale della resistenza è tale da mattere in dubbio l'utilità dell'agente in almeno alcuni tipi di infezioni.
| Specie comunemente suscettibiliBatteri aerobi Gram positivi |
| Bacillus anthracisStaphylococcus aureus suscettibile alla meticillina Staphylococcus saprophyticusStreptococchi, gruppi C e G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes |
| Batteri aerobi Gram negativi Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeriBatteri anaerobi Peptostreptococcus AltriChlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum |
| Specie per le quali la resistenza acquisita potrebbe costituire un problemaBatteri aerobi Gram positiviEnterococcus faecalisStaphylococcus aureus resistente alla meticillina#Staphylococcus spp coagulasi negativo Batteri aerobi Gram negativi Acinetobacter baumanniiCitrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
| Batteri anaerobiBacteroides fragilisCeppi naturalmente resistenti Batteri aerobi Gram positivi Enterococcus faecium |
# Gli S. aureus resistenti alla meticillina potrebbero probabilmente presentare una resistenza crociata ai fluorochinoloni come la levofloxacina.
Assorbimento
La levofloxacina assunta per via orale è assorbita rapidamente e quasi completamente con picchi di concentrazioni plasmatiche ottenuti entro 1 - 2 ore. La biodisponibilità assoluta è pari al 99 - 100%. Il cibo ha un effetto ridotto sull'assorbimento della levofloxacina.
Lo stato stazionario viene raggiunto entro le 48 ore successive ad una dose di 500 mg assunta una o due volte al giorno.
Distribuzione
Circa il 30 - 40% della levofloxacina è legato alle proteine sieriche.
Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è circa 100 l dopo una dose singola e ripetuta da 500 mg, indicando un'ampia distribuzione nei tessuti corporei.
Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei
È stato dimostrato che la levofloxacina penetra all'interno della mucosa bronchiale, nel fluido del rivestimento epiteliale, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (liquido vescicolare), nei tessuti prostatici e nell'urina. Tuttavia, la levofloxacina ha una ridotta capacità di penetrazione nel liquido cerebrospinale.
Biotrasformazione
La levofloxacina è metabolizzata in minima parte, e i metaboliti sono desmetil-levofloxacina e levofloxacina N-ossido. Tali metaboliti costituiscono <5% della dose e sono eliminati nelle urine. La levofloxacina è stereochimicamente stabile e non è soggetta ad inversione chirale.
Eliminazione
Una volta assunta per via orale o per via endovenosa, la levofloxacina è eliminata dal plasma lentamente (t½: 6 - 8 ore). L'escrezione avviene principalmente per via renale (>85% della dose somministrata).
La clearance apparente corporea totale media della levofloxacina in seguito ad una singola dose da 500mg è pari a 175 +/- 29.2 ml/min.
Non vi sono differenze fondamentali nella farmacocinetica della levofloxacina in seguito alla
somministrazione per via orale ed endovenosa, suggerendo quindi che le vie orali ed endovenose si possono considerare intercambiabili.
Linearità
La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare in un intervallo compreso tra i 50 ed i 1000 mg.
Popolazioni speciali
Soggetti affetti da insufficienza renale
Il danno renale influisce sulla farmacocinetica della levofloxacina. La riduzione della funzione renale comporta una diminuzione dei processi di eliminazione e di clearance ed un aumento dell'emivita di eliminazione come riportato nella tabella sottostante:
Farmacocinetica nell'insufficienza renale in seguito alla singola dose da 500 mg assunta per via orale
| Clcr [ml/min] | < 20 | 20 - 49 | 50 - 80 |
| ClR [ml/min] | 13 | 26 | 57 |
| t1/2 [h] | 35 | 27 | 9 |
Soggetti anziani
Non vi sono particolari differenze tra soggetti giovani e soggetti anziani nella farmacocinetica della levofloxacina, fatta eccezione per quelle associate a differenze nella clearance della creatinina.
Differenze di genere
Analisi distinte condotte su soggetti maschili e femminili hanno mostrato differenze di genere da limitate a marginali nella farmacocinetica della levofloxacina. Non vi sono evidenze che tali differenze di genere abbiano rilevanza clinica.
Informazioni farmaceutiche - LEVOFLOXACINA 250 MG
Nucleo della compressa Cellulosa microcristallina Idrossipropilcellulosa Crospovidone (tipo A) Magnesio stearato
Rivestimento della compressa
Ipromellosa Macrogol 4000 Indigotina (E132)
Giallo arancio S (E110) Titanio diossido (E171) Ossido di ferro rosso (E172)
Ossido di ferro giallo (E172) (solo per 500 mg)
Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.
Blister (PVC/PE/PVDC - Al): 1, 5, 7, 10 o 14 compresse rivestite con film in una scatola. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.