VAXIGRIP SOSPENSIONE INIETTABILE IN SIRINGA PRERIEMPITA

Categoria farmacoterapeutica: Vaccino anti-influenzale, Codice ATC: J07BB02. Meccanismo d’azione

Vaxigrip fornisce immunizzazione attiva contro tre ceppi di virus influenzali (due sottotipi di tipo A e uno di tipo B) contenuti nel vaccino.

Vaxigrip induce anticorpi umorali contro le emoagglutinine entro 2 o 3 settimane. Questi anticorpi neutralizzano i virus influenzali.

Nei lattanti di età inferiore ai 6 mesi nati da donne vaccinate con Vaxigrip durante la gravidanza, la protezione è dovuta al trasferimento transplacentare di questi anticorpi neutralizzanti.

Livelli specifici del titolo anticorpale di emoagglutinazione-inibizione (HAI) post-vaccinazione con vaccini a virus influenzale inattivato non sono stati correlati con la protezione dalla malattia influenzale ma i titoli anticorpali HAI sono stati utilizzati come misura di attività del vaccino. In alcuni studi di stimolazione umana, titoli anticorpali HAI ≥1: 40 sono stati associati con protezione dalla malattia influenzale in fino al 50% dei soggetti.

Poiché i virus influenzali evolvono costantemente, i ceppi di virus selezionati nel vaccino sono rivisti annualmente dalla WHO.

La vaccinazione antinfluenzale annuale è raccomandata data la durata dell'immunità fornita dal vaccino e poiché i ceppi di virus influenzali circolanti cambiano di anno in anno.

Efficacia

Sono disponibili dati di efficacia di Vaxigrip nelle donne in gravidanza e nei lattanti di età inferiore ai 6 mesi nati da donne in gravidanza vaccinate (protezione passiva).

Non sono stati eseguiti studi di efficacia con Vaxigrip nei bambini e negli adolescenti dai 9 ai 17 anni di età, negli adulti e negli anziani.

Nei bambini tra 6 e 35 mesi e tra 3 e 8 anni di età (immunizzazione attiva), l'efficacia di Vaxigrip si basa sull'estrapolazione dell'efficacia di Vaxigrip Tetra.

Lattanti di età inferiore ai 6 mesi nati da donne in gravidanza vaccinate (protezione passiva)

I lattanti di età inferiore ai 6 mesi sono ad alto rischio di influenza, con conseguenti alti tassi di ospedalizzazione; tuttavia, i vaccini antinfluenzali non sono indicati per l'immunizzazione attiva in questo gruppo di età.

Negli studi clinici è stata dimostrata l'efficacia nei lattanti nati da donne che hanno ricevuto una singola dose da 0,5 mL di Vaxigrip durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza.

L’efficacia di Vaxigrip nei lattanti in seguito alla vaccinazione di donne in gravidanza durante il primo trimestre non è stata studiata in questi studi. La vaccinazione antinfluenzale necessaria durante il primo trimestre non deve essere rimandata (vedere paragrafo 4.6).

In studi clinici randomizzati e controllati di fase IV condotti in Mali, Nepal e Sudafrica, circa 5 000 donne in stato di gravidanza hanno ricevuto Vaxigrip e circa 5 000 donne in stato di gravidanza hanno ricevuto un placebo o un vaccino di controllo (vaccino meningococcico coniugato quadrivalente) durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza. L'efficacia del vaccino contro l'influenza confermata in laboratorio nelle donne in stato di gravidanza è stata valutata come endpoint secondario in tutti e tre gli studi.

Gli studi condotti in Mali e in Sudafrica hanno dimostrato l'efficacia di Vaxigrip per la prevenzione dell'influenza nelle donne in stato di gravidanza dopo la vaccinazione durante questi trimestri di gravidanza (vedere Tabella 3). Nello studio condotto in Nepal, non è stata dimostrata l'efficacia di Vaxigrip per la prevenzione dell'influenza nelle donne in stato di gravidanza dopo la vaccinazione durante questi trimestri di gravidanza.

* Vaccino meningococcico

N: Numero di donne in gravidanza incluse nell'analisi

n: numero di soggetti con influenza confermata in laboratorio IC: Intervallo di Confidenza

Negli stessi studi clinici di fase IV randomizzati e controllati condotti in Mali, Nepal e Sud Africa, 4 530 su 4 898 (92%) lattanti nati da donne in gravidanza che hanno ricevuto Vaxigrip e 4 532 su 4 868 (93%) lattanti nati da donne in gravidanza che hanno ricevuto un placebo o un vaccino di controllo (vaccino meningococcico quadrivalente coniugato) (vedere Tabella 4) durante il secondo o il terzo trimestre di gravidanza, sono stati seguiti fino a circa 6 mesi di età.

Gli studi hanno confermato l'efficacia di Vaxigrip per la prevenzione dell'influenza nei lattanti dalla nascita fino a circa 6 mesi di età dopo la vaccinazione delle donne durante questi trimestri di gravidanza. Le donne nel loro primo trimestre di gravidanza non sono state incluse in questi studi; l'efficacia di Vaxigrip nei lattanti nati da madri vaccinate durante il primo trimestre non può quindi essere valutato.

* Vaccino meningococcico

N: Numero di lattanti inclusi nell'analisi

n: numero di soggetti con influenza confermata in laboratorio IC: Intervallo di Confidenza

I dati di efficacia indicano una diminuzione della protezione, nei mesi successivi alla nascita, dei lattanti nati da madri vaccinate.

Nello studio condotto in Sud Africa, l'efficacia del vaccino era più alta tra i lattanti di 8 settimane di età o più piccoli (85.8% [95% IC, da 38.3 a 98,4]) e diminuiva nel tempo; l'efficacia del vaccino era del 25,5% (95%

IC, da -67,9 a 67,8) per i lattanti dalle 8 alle 16 settimane di età e del 30,4 (IC 95%, da -154,9 a 82,6) per i lattanti dalle 16 alle 24 settimane di età.

Nello studio condotto nel Mali, vi è anche una tendenza verso una maggiore efficacia di Vaxigrip nei lattanti durante i primi 4 mesi dopo la nascita, con una minore efficacia entro il 5° mese di sorveglianza e una marcata diminuzione entro il 6° mese, quando la protezione non è più evidente.

La prevenzione della malattia influenzale può essere prevista solo se il/i lattante/i sono esposti a ceppi inclusi nel vaccino somministrato alla madre.

- Bambini dai 6 ai 35 mesi di età (immunizzazione attiva):

Uno studio randomizzato controllato con placebo è stato condotto in 4 continenti (Africa, Asia, America Latina e Europa) su 4 stagioni influenzali, in più di 5 400 bambini dai 6 ai 35 mesi di età che hanno ricevuto due dosi (0,5 mL) di Vaxigrip Tetra (N = 2 722), o placebo (N = 2 717) a distanza di 28 giorni, per valutare l'efficacia di Vaxigrip Tetra per la prevenzione della malattia influenzale confermata da test di laboratorio, causata da qualsiasi ceppo A e/o B e da ceppi vaccino-simili (determinati mediante sequenziamento).

La malattia influenzale, confermata da test di laboratorio è stata definita come malattia simil-influenzale (ILI) [caratterizzata dall’insorgenza di febbre ≥ 38 °C (che dura almeno 24 ore) contemporaneamente ad almeno uno dei seguenti sintomi: tosse, congestione nasale, rinorrea, faringite, otite, vomito o diarrea],

confermata da laboratorio mediante reazione a catena della polimerasi-trascrittasi inversa (RT-PCR) e/o coltura virale.

N: Numero di bambini analizzati (set completo)

n: numero di soggetti che soddisfano i punti elencati IC: Intervallo di Confidenza

Inoltre, un'analisi complementare predefinita ha dimostrato che Vaxigrip Tetra ha prevenuto il 56,6% (95% IC: 37.0; 70.5) delle malattie influenzali severe confermate da test di laboratorio causate da qualsiasi ceppo, e il 71,7% (95% IC: 43.7; 86.9) delle malattie influenzali severe confermate da test di laboratorio causate da ceppi vaccino-simili. Inoltre, i soggetti che avevano ricevuto Vaxigrip Tetra avevano una probabilità inferiore

del 59,2% (95% IC: 44.4; 70.4) di avere una malattia influenzale che necessitava di cure mediche rispetto ai soggetti che avevano ricevuto placebo.

Le malattie influenzali severe confermate da test di laboratorio erano definite come ILI confermate mediante RT-PCR e/o coltura virale con almeno uno dei seguenti elementi:

• febbre > 39,5°C per soggetti di età inferiore a 24 mesi o ≥ 39.0°C per soggetti con età ≥ 24 mesi,

• e/o almeno un sintomo di ILI significativo che impedisce l’attività quotidiana (tosse, congestione nasale, rinorrea, faringite, otite, vomito, diarrea),

• e/o uno dei seguenti eventi: otite media acuta, infezione acuta delle vie respiratorie inferiori (polmonite, bronchiolite, bronchite, laringotracheobronchite), ospedalizzazione.

• Bambini dai 3 agli 8 anni di età (immunizzazione attiva):

  Sulla base delle risposte immunitarie di Vaxigrip Tetra osservate nei bambini dai 3 agli 8 anni di età, l'efficacia di Vaxigrip in questa popolazione è attesa essere almeno simile all'efficacia osservata nei bambini dai 6 ai 35 mesi di età (vedi sopra “Bambini dai 6 ai 35 mesi di età (immunizzazione attiva)” e di seguito “Immunogenicità”).

  Immunogenicità

  Studi clinici condotti negli adulti dai 18 ai 60 anni di età, negli anziani di età superiore ai 60 anni, nei bambini dai 3 agli 8 anni di età ed in quelli dai 6 ai 35 mesi di età, hanno valutato la risposta immunitaria con Vaxigrip (TIV) e Vaxigrip Tetra (QIV) relativamente alla media geometrica del titolo anticorpale HAI (GMT) al giorno 21 (per gli adulti) e al giorno 28 (per i bambini), all’indice di sieroconversione HAI (aumento di 4 volte del titolo reciproco o passaggio da non rilevabile [<10] a un titolo reciproco ≥ 40), e al HAI GMTR (titoli post-

  /pre-vaccinazione).

  Uno studio clinico condotto in adulti dai 18 ai 60 anni di età e nei bambini dai 9 ai 17 anni di età ha descritto la risposta immunitaria con Vaxigrip Tetra e Vaxigrip per HAI GMT al giorno 21. Un altro studio clinico condotto in bambini dai 9 ai 17 anni di età ha descritto la risposta immunitaria con Vaxigrip Tetra.

  Uno studio clinico condotto su donne in stato di gravidanza ha descritto la risposta immunitaria di Vaxigrip Tetra e Vaxigrip per HAI GMT al 21° giorno, il tasso di sieroconversione HAI e il GMTR HAI dopo una dose somministrata durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza. In questo studio il trasferimento transplacentare è stato valutato utilizzando i GMT HAI del sangue materno, del sangue del cordone ombelicale e il rapporto sangue del cordone/sangue materno, al momento del parto.

  Complessivamente Vaxigrip ha indotto una risposta immunitaria verso i 3 ceppi influenzali contenuti nel vaccino.

  Nei bambini a partire dai 3 anni di età, negli adulti, comprese le donne in gravidanza, e negli anziani, Vaxigrip è risultato immunogeno quanto Vaxigrip Tetra per i ceppi in comune.

  La persistenza degli anticorpi è stata valutata negli adulti, negli anziani e nei bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi. La durata dell'immunità post-vaccinale indotta è stata di almeno 12 mesi.

• Adulti e soggetti anziani

  In uno studio clinico è stata descritta la risposta immunitaria in adulti di età compresa tra i 18 e i 60 anni e in anziani di età superiore ai 60 anni che hanno ricevuto una dose da 0,5 mL di Vaxigrip o Vaxigrip Tetra.

  I risultati di immunogenicità con il metodo HAI negli adulti di età compresa tra i 18 e i 60 anni e negli anziani di età superiore ai 60 anni sono presentati nella Tabella 6.

  Tabella 6: Risultati di immunogenicità in adulti dai 18 ai 60 anni di età e nei soggetti anziani di età superiore ai 60 anni, 21 giorni dopo la vaccinazione con Vaxigrip o Vaxigrip Tetra

  	Adultidai 18 ai 60 anni di età			Soggetti anzianidi età superiore a 60 anni
  	TIVAlternativo (a)(B Victoria)	TIVAutorizzato(b)	QIVN=832	TIVAlternativo(a)	TIVAutorizzato (b)(B Yamagata)	QIVN=831
  Ceppo dell’antigene	N=140	(B Yamagata)N=138		(B Victoria)N=138	N=137
  	GMT (95% IC)
  A (H1N1) (c)(d)	685		608		268	219
  	(587; 800)		(563;657)		(228; 314)	(199; 241)
  A (H3N2) (c)	629		498		410	359
  	(543; 728)		(459; 541)		(352; 476)	(329; 391)
  B (Victoria)	735	-	708	301	-	287
  	(615; 879)		(661; 760)	(244; 372)		(265; 311)
  B (Yamagata)	-	1735	1715	-	697	655
  		(1490; 2 019)	(1 607; 1 830)		(593; 820)	(611;
  						701)
  	SC % (e)(95% IC)
  A (H1N1) (c)(d)	65.1		64.1		50.2	45.6
  	(59.2; 70.7)		(60.7; 67.4)		(44.1; 56.2)	(42.1;
  						49.0)
  A (H3N2) (c)	73.4		66.2		48.5	47.5
  	(67.8; 78.5)		(62.9; 69.4)		(42.5; 54.6)	(44.1;
  						51.0)
  B (Victoria)	70.0	-	70.9	43.5	-	45.2
  	(61.7; 77.4)		(67.7; 74.0)	(35.1; 52.2)		(41.8;
  						48.7)
  B (Yamagata)	-	60.9	63.7	-	38.7	42.7
  		(52.2; 69.1)	(60.3;67.0)		(30.5; 47.4)	(39.3;
  						46.2)
  	GMTR (f)(95% IC)
  A (H1N1) (c)(d)	10.3		9.77		6.03	4.94
  	(8.35; 12.7)		(8.69; 11.0)		(4.93; 7.37)	(4.46;
  						5.47)
  A (H3N2) (c)	14.9		10.3		5.79	5.60
  	(12.1; 18.4)		(9.15; 11.5)		(4.74; 7.06)	(5.02;
  						6.24)
  B (Victoria)	11.4	-	11.6	4.60	-	4.61
  	(8.66; 15.0)		(10.4; 12.9)	(3.50; 6.05)		(4.18;
  						5.09)
  B (Yamagata)	-	6.08	7.35	-	4.11	4.11
  		(4.79; 7.72)	(6.66;8.12)		(3.19; 5.30)	(3.73;
  						4.52)

  N: numero di soggetti con i dati disponibili per l'endpoint considerato GMT: Media Geometrica del Titolo; CI: Intervallo di Confidenza

  1. TIV Alternativo contenente A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) e B/Brisbane/60/2008 (lineaggio Victoria)

  2. TIV autorizzato per la stagione 2014-2015 contenente A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (lineaggio Yamagata)

  3. Il gruppo aggregato TIV include i partecipanti vaccinati con TIV alternativo o TIV autorizzato, N=278 per gli adulti e N=275 per gli anziani.

  4. N=833 per il gruppo QIV negli adulti; N=832 per il gruppo QIV nei soggetti anziani

  5. SC: Sieroconversione o aumento significativo: per i soggetti con un titolo pre-vaccinazione <10 (1/dil), proporzione di soggetti con un titolo post-vaccinazione ≥40 (1/dil) e per i soggetti con un titolo pre-vaccinazione ≥10 (1/dil), proporzione di soggetti con un aumento ≥quattro volte dal titolo pre-vaccinazione a quello post-vaccinazione

  6. GMTR: media geometrica dei rapporti dei titoli individuali (titoli post-/pre-vaccinazione)

• Donne in gravidanza e trasferimento transplacentare

  In uno studio clinico, un totale di 116 donne in gravidanza ha ricevuto Vaxigrip e 230 donne in gravidanza hanno ricevuto Vaxigrip Tetra durante il secondo o il terzo trimestre di gravidanza (da 20 a 32 settimane di gravidanza).

  I risultati di immunogenicità con metodo HAI nelle donne in gravidanza 21 giorni dopo la vaccinazione con Vaxigrip o Vaxigrip Tetra sono riportati nella Tabella 7.

  Tabella 7: Risultati di immunogenicità con il metodo HAI in donne in gravidanza, 21 giorni dopo la vaccinazione con Vaxigrip o Vaxigrip Tetra

  Ceppo dell’antigene	TIV(B Victoria)N=109	QIVN=216
  	GMT (95% IC)
  A (H1N1)*	638 (529; 769)	525 (466; 592)
  A (H3N2)*	369 (283; 483)	341 (286; 407)
  B1 (Victoria)*	697 (569; 855)	568 (496; 651)
  B2 (Yamagata)*	-	993 (870; 1 134)
  	Aumento ≥4-volte n (%) (a)
  A (H1N1)*	41.3 (31.9; 51.1)	38.0 (31.5; 44.8)
  A (H3N2)*	62.4 (52.6; 71.5)	59.3 (52.4; 65.9)
  B1 (Victoria)*	60.6 (50.7; 69.8)	61.1 (54.3; 67.7)
  B2 (Yamagata)*	-	59.7 (52.9; 66.3)
  	GMTR (95% CI) (b)
  A (H1N1)*	5.26 (3.66; 7.55)	3.81 (3.11; 4.66)
  A (H3N2)*	9.23 (6.56; 13.0)	8.63 (6.85; 10.9)
  B1 (Victoria)*	9.62 (6.89; 13.4)	8.48 (6.81; 10.6)
  B2 (Yamagata)*	-	6.26 (5.12; 7.65)

  N: numero di soggetti con i dati disponibili per l'endpoint considerato GMT: Media Geometrica del Titolo; CI: Intervallo di Confidenza

  *A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-ceppo equivalente; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-ceppo equivalente; B1: B/Brisbane/60/2008-ceppo equivalente (lineaggio B/Victoria): questo ceppo è stato incluso nella composizione del TIV;

  B2: B/Phuket/3073/2013 - ceppo equivalente (lineaggio B/Yamagata): questo ceppo non è stato incluso nella composizione del TIV.

  1. SC: Sieroconversione o aumento significativo: per i soggetti con un titolo pre-vaccinazione <10 (1/dil), proporzione di soggetti con un titolo post-vaccinazione ≥40 (1/dil) e per i soggetti con un titolo pre-vaccinazione ≥10 (1/dil), proporzione di soggetti con un aumento ≥4 volte dal titolo pre-vaccinazione a quello post-vaccinazione.

  2. GMTR: media geometrica dei rapporti dei titoli individuali (titoli post-/pre-vaccinazione)

  La valutazione descrittiva di immunogenicità con metodo HAI, al parto, valutata su campione ematico materno (BL03M), su campione da sangue del cordone ombelicale (BL03B) e del trasferimento transplacentare (BL03B/ BL03M) è presentata in Tabella 8.

  Tabella 8: Valutazione descrittiva dell'immunogenicità con il metodo HAI di Vaxigrip o Vaxigrip Tetra, al momento del parto

  Ceppo dell’antigene	TIV(B Victoria)N=89	QIVN=178
  	BL03M (Sangue materno) GMT (95% IC)
  A (H1N1)*	411 (332; 507)	304 (265; 349)
  A (H3N2)*	186 (137; 250)	178 (146; 218)
  B1 (Victoria)*	371 (299; 461)	290 (247; 341)
  B2 (Yamagata)*	-	547 (463; 646)
  	BL03B (Sangue cordonale) GMT (95% IC)
  A (H1N1)*	751 (605; 932)	576 (492; 675)
  A (H3N2)*	324 (232; 452)	305 (246; 379)
  B1 (Victoria)*	608 (479; 772)	444 (372; 530)
  B2 (Yamagata)*	-	921 (772; 1 099)
  	Trasferimento transplacentare: BL03B/BL03M** GMT (95% IC)
  A (H1N1)*	1.83 (1.64; 2.04)	1.89 (1.72; 2.08)
  A (H3N2)*	1.75 (1.55; 1.97)	1.71 (1.56; 1.87)
  B1 (Victoria)*	1.64 (1.46; 1.85)	1.53 (1.37; 1.71)
  B2 (Yamagata)*	-	1.69 (1.54; 1.85)

  N: numero di soggetti con dati disponibili per l'endpoint considerato: donne che hanno ricevuto QIV o TIV, partorito almeno 2 settimane dopo l'iniezione e con sangue cordonale e materno disponibili al momento del parto.

  GMT: Media Geometrica del Titolo; CI: Intervallo di Confidenza

  *A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-virus equivalente; A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-virus equivalente; B1: B/Brisbane/60/2008-virus equivalente (lineaggio B/Victoria): questo ceppo è stato incluso nella composizione del TIV;

  B2: B/Phuket/3073/2013-virus equivalente (lineaggio B/Yamagata): questo ceppo non è stato incluso nella composizione del TIV.

  ** Se una madre ha X bambini, i suoi valori di titolo sono contati X volte.

  Al momento del parto, il livello più elevato di anticorpi nel campione del cordone ombelicale rispetto al campione materno è coerente con il trasferimento transplacentare di anticorpi dalla madre al neonato in seguito alla vaccinazione con Vaxigrip o Vaxigrip Tetra di donne durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza.

  Questi dati sono coerenti con la protezione passiva dimostrata nei lattanti dalla nascita fino a circa 6 mesi di età in seguito alla vaccinazione di donne durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza con Vaxigrip in studi condotti in Mali, Nepal e Sudafrica (vedere sottosezione Efficacia).

• Popolazione pediatrica

  • Bambini dai 9 ai 17 anni di età

    In un totale di 55 bambini dai 9 ai 17 anni di età che hanno ricevuto una dose di Vaxigrip e 429 che hanno ricevuto una dose di Vaxigrip Tetra, la risposta immunitaria contro i ceppi contenuti nel vaccino è stata simile alla risposta immunitaria indotta negli adulti dai 18 ai 60 anni di età.

  • Bambini dai 3 agli 8 anni di età

  In uno studio clinico è stata descritta la risposta immunitaria in bambini tra i 3 e gli 8 anni di età che hanno ricevuto una o due dosi da 0,5 mL di Vaxigrip o Vaxigrip Tetra, a seconda della loro storia precedente di vaccinazione contro l'influenza.

  I bambini che hanno ricevuto una o due dosi di Vaxigrip o Vaxigrip Tetra hanno presentato una risposta immunitaria simile dopo l'ultima dose della rispettiva schedula.

  I risultati dell'immunogenicità con il metodo HAI, 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultima iniezione, sono presentati nella Tabella 9.

• Bambini da 6 mesi a 35 mesi di età

In uno studio clinico è stata descritta la risposta immunitaria in bambini tra 6 e 35 mesi di età che hanno ricevuto due dosi da 0,5 mL di Vaxigrip o Vaxigrip Tetra.

I risultati dell'immunogenicità con il metodo HAI, 28 giorni dopo il ricevimento dell'ultima iniezione, sono presentati nella Tabella 9.

N: numero di soggetti con i dati disponibili per l'endpoint considerato GMT: Media Geometrica del Titolo; CI: Intervallo di Confidenza

1. TIV Alternativo contenente A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) e B/Brisbane/60/2008 (lineaggio Victoria)

2. TIV autorizzato per la stagione 2014-2015 contenente A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2), e B/Massachusetts/2/2012 (lineaggio Yamagata)

3. Dose di 0,5mL nei bambini di 6-35 mesi di età

4. Per i bambini di 3-8 anni di età: il gruppo aggregato TIV include partecipanti vaccinati con TIV alternativo o TIV autorizzato, N=344

5. N=169 per il gruppo TIV (B Yamagata) nei bambini di 3-8 anni di età

6. N=862 per il gruppo QIV nei bambini di 3-8 anni di età

7. Per il gruppo TIV alternativo (B Victoria): N=171 per i bambini di 6-35 mesi di età; N=175 per i bambini di 3-8 anni di età

8. SC: Sieroconversione o aumento significativo: per i soggetti con un titolo pre-vaccinazione <10 (1/dil), proporzione di soggetti con un titolo post-vaccinazione ≥40 (1/dil) e per i soggetti con un titolo pre-vaccinazione ≥10 (1/dil), proporzione di soggetti con un aumento ≥quattro volte dal titolo pre-vaccinazione a quello post-vaccinazione

9. GMTR: media geometrica dei rapporti dei titoli individuali (titoli post-/pre-vaccinazione)

Questi dati di immunogenicità forniscono informazioni di supporto in aggiunta ai dati di efficacia disponibili in bambini tra i 6 e i 35 mesi di età (vedere paragrafo Efficacia).

Non applicabile.

Soluzione tampone:

• sodio cloruro

• potassio cloruro

• sodio fosfato dibasico diidrato

• potassio diidrogeno fosfato

• acqua per preparazioni iniettabili

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

1 anno

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Tenere la siringa nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Vaxigrip rimane stabile per 72 ore fino a 25°C ±2°C. Questa non è una condizione di conservazione raccomandata, ma ha lo scopo di fornire indicazioni agli operatori sanitari solo in caso di escursione termica temporanea.

0,5 mL di sospensione in siringa preriempita (vetro di tipo I) con ago presaldato, dotata di un tappo a stantuffo (elastomero bromobutilico) – confezioni da 1 o 10.

0,5 mL di sospensione in siringa preriempita (vetro di tipo I) dotata di un tappo a stantuffo (elastomero bromobutilico) e cappuccio di protezione:

• Confezione da 1 o 10 siringa/he preriempita/e senza ago/hi

• Confezione da 1 o 10 siringa/he preriempita/e con ago/hi separato/i (acciaio inossidabile)

• Confezione da 1 o 10 siringa/he preriempita/e con ago/hi separato/i (acciaio inossidabile) con protezione di sicurezza (policarbonato)

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Il vaccino deve essere portato a temperatura ambiente prima dell’uso. Agitare prima dell’uso.

Preparazione per la somministrazione

La siringa con la sospensione iniettabile deve essere ispezionata visivamente prima della somministrazione. In caso di particelle estranee nella sospensione, perdite, attivazione prematura dello stantuffo o sigillo difettoso della punta, gettare la siringa preriempita.

La siringa è esclusivamente monouso e non deve essere riutilizzata. Istruzioni per l'uso della siringa preriempita Luer Lock:

Figura A: siringa Luer Lock con cappuccio a punta rigida

<Istruzioni per l’uso dell’ago di sicurezza con siringa preriempita con Luer Lock:

Seguire i passaggi 1 e 2 sopra per preparare la siringa Luer Lock e l'ago per il collegamento.

Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.