VERASEAL 80 MG/ML / 500 UI/ML SOLUZIONE PER ADESIVO TISSUTALE

Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici, emostatici locali, codice ATC: B02BC. Meccanismo d’azione

Il sistema di adesione della fibrina avvia l’ultima fase della coagulazione fisiologica del sangue. La conversione del fibrinogeno in fibrina si verifica attraverso la scissione del fibrinogeno in monomeri di fibrina e fibrinopeptidi. I monomeri di fibrina si aggregano e formano un coagulo di fibrina. Il fattore XIIIa, attivato dal fattore XIII tramite la trombina, lega la fibrina formando un reticolo. Gli ioni di calcio sono necessari sia per la conversione del fibrinogeno sia per la reticolazione della fibrina.

Con il progredire della cicatrizzazione della ferita, la plasmina induce un aumento dell’attività fibrinolitica e ha inizio la decomposizione della fibrina nei relativi prodotti di degradazione.

Efficacia e sicurezza clinica

Sperimentazioni cliniche randomizzate in singolo cieco con VeraSeal sono state condotte in soggetti sottoposti a intervento chirurgico vascolare, dei tessuti parenchimali e dei tessuti molli, dimostrando emostasi e supporto alle suture nella chirurgia vascolare. Ciascuna di queste 3 sperimentazioni ha riguardato uno specifico tipo di chirurgia e ha arruolato principalmente soggetti adulti.

Durante lo studio di chirurgia vascolare, 225 soggetti sono stati arruolati e sottoposti a interventi chirurgici vascolari utilizzando materiale di innesto in politetrafluoroetilene su anastomosi arteriosa termino-laterale, o su anastomosi arteriosa con accesso vascolare a livello degli arti superiori. L’età media della popolazione in studio e la sua deviazione standard erano 63,2 (9,5) anni. I tipi di chirurgia più frequenti sono stati impianto di bypass femoro-popliteo, accesso vascolare a livello degli arti superiori per emodialisi e impianto di bypass iliaco-femorale. VeraSeal si è dimostrato superiore al

gruppo di controllo (compressione manuale) nel raggiungimento dell’emostasi entro 4 minuti. Il tasso di emostasi nel sito di sanguinamento target entro 4 minuti è stato del 76,1% nel gruppo di trattamento con VeraSeal e del 22,8% nel gruppo di controllo.

Durante lo studio di chirurgia dei tessuti parenchimali, 325 soggetti sono stati arruolati e sottoposti a resezioni epatiche. L’età media della popolazione in studio e la sua deviazione standard erano

57,9 (14,5) anni. VeraSeal si è dimostrato superiore al gruppo di controllo (cellulosa ossidata rigenerata) nel raggiungimento dell’emostasi entro 4 minuti. Il tasso di emostasi nel sito di sanguinamento target entro 4 minuti è stato del 92,8% nel gruppo di trattamento con VeraSeal e dell’80,5% nel gruppo di controllo.

Durante lo studio di chirurgia dei tessuti molli, 327 soggetti sono stati arruolati e sottoposti a interventi chirurgici pelvici e retroperitoneali, addominoplastica e mastopexia. L’età media della popolazione di studio e la sua deviazione standard erano 47,2 (18,4) anni. I tipi di interventi chirurgici più frequenti erano isterectomia semplice o radicale, addominoplastica e cistectomia radicale. VeraSeal si è dimostrato non inferiore al gruppo di controllo (cellulosa ossidata rigenerata) nel raggiungimento dell’emostasi entro 4 minuti. Il tasso di emostasi nel sito di sanguinamento target entro 4 minuti è stato dell’82,8% nel gruppo di trattamento con VeraSeal e del 77,8% nel gruppo di controllo.

Popolazione pediatrica

Una sperimentazione clinica pediatrica randomizzata, con controllo attivo, in singolo cieco è stata condotta per valutare la sicurezza e l’efficacia di VeraSeal in aggiunta all’emostasi durante un intervento chirurgico del parenchima (epatico) a cielo aperto o un intervento chirurgico dei tessuti molli. In totale, 178 bambini (< 18 anni di età) sono stati randomizzati e trattati con VeraSeal (n = 91) o controllo attivo (n = 87). Dei 91 soggetti trattati con VeraSeal, 4 avevano un’età ≤ 27 giorni;

19 soggetti un’età compresa tra ≥ 28 giorni e ≤ 23 mesi; 32 soggetti tra ≥ 2 anni e ≤ 11 anni;

36 soggetti tra ≥ 12 anni e ≤ 17 anni. Quarantasei bambini trattati con VeraSeal sono stati sottoposti a procedure chirurgiche del parenchima (epatico) e 45 a interventi chirurgici dei tessuti molli. VeraSeal si è dimostrato non inferiore al gruppo di controllo (EVICEL [adesivo tissutale]) nel raggiungimento dell’emostasi entro 4 minuti. Il tasso di emostasi nel sito di sanguinamento target entro 4 minuti è stato del 96,7% (88/91 soggetti) nel gruppo di trattamento con VeraSeal e del 95,4% (83/87) nel gruppo di controllo.

Inoltre, nei 3 studi descritti in precedenza, condotti principalmente in soggetti adulti, che hanno valutato VeraSeal in base allo specifico tipo di chirurgia, undici soggetti pediatrici di età pari o inferiore a 16 anni sono stati trattati con VeraSeal.

VeraSeal è destinato esclusivamente all’uso epilesionale. La somministrazione intravascolare è controindicata. Di conseguenza, non sono stati eseguiti studi sulla farmacocinetica intravascolare nell’uomo.

Gli adesivi tissutali/i prodotti emostatici a base di fibrina vengono metabolizzati mediante fibrinolisi e fagocitosi, così come avviene per la fibrina endogena.

Siringa di fibrinogeno umano

Sodio citrato diidrato Sodio cloruro Arginina

Isoleucina

Acido glutammico monosodico Acqua per preparazioni iniettabili

Siringa di trombina umana

Calcio cloruro Albumina umana Sodio cloruro Glicina

Acqua per preparazioni iniettabili

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

2 anni.

Dopo lo scongelamento, può essere conservato per non più di 7 giorni a temperatura compresa tra 2 ºC e 8 ºC o 24 ore a temperatura non superiore a 25 ºC prima dell’uso, se rimane sigillato nella confezione originale.

Periodo di validità in uso: una volta aperto il blister, VeraSeal deve essere usato immediatamente.

Conservare e trasportare congelato (-18 ºC o temperatura inferiore). La catena del freddo (-18 ºC o temperatura inferiore) non deve essere interrotta fino al momento dell’uso. Tenere il blister sterilizzato nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Una volta scongelato, non ricongelare. Per le condizioni di conservazione dopo lo scongelamento e la prima apertura vedere paragrafo 6.3.

VeraSeal è fornito come kit monouso contenente due siringhe preriempite (vetro di tipo I), con tappi di gomma, ciascuna con una soluzione congelata sterile, assemblate in un porta-siringa.

Con il prodotto viene fornito un applicatore doppio con due punte supplementari per spray senza aria, per applicazione spray o goccia a goccia. Le punte per spray senza aria sono radiopache. Vedere la figura seguente.

VeraSeal è disponibile nelle seguenti confezioni:

• VeraSeal 2 mL (contenente 1 mL di fibrinogeno umano e 1 mL di trombina umana)

• VeraSeal 4 mL (contenente 2 mL di fibrinogeno umano e 2 mL di trombina umana)

• VeraSeal 6 mL (contenente 3 mL di fibrinogeno umano e 3 mL di trombina umana)

• VeraSeal 10 mL (contenente 5 mL di fibrinogeno umano e 5 mL di trombina umana) È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Le istruzioni per l’uso sono riportate anche nella sezione del foglio illustrativo destinata agli operatori sanitari.

Una sintesi dei metodi di scongelamento e della conservazione dopo lo scongelamento è riportata nella Tabella 2.

Tabella 2. Scongelamento e conservazione dopo lo scongelamento

• Metodi di scongelamento preferiti

  Scongelamento in frigorifero

  1. Rimuovere la scatola dal congelatore e collocarla in frigorifero per lo scongelamento a temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C

     un minimo di 7 ore per le confezioni da 2 mL e da 4 mL un minimo di 10 ore per le confezioni da 6 mL e da 10 mL

     Dopo lo scongelamento, non è necessario riscaldare il prodotto per l’uso.

     Dopo lo scongelamento, le soluzioni devono presentarsi da limpide a leggermente opalescenti e da incolori a giallo chiaro.

     Le soluzioni che si presentano torbide o contengono particolato non devono essere utilizzate.

     Scongelamento a temperatura compresa tra 20 °C e 25 °C Rimuovere la scatola dal congelatore, aprirla ed estrarre i due blister.

     Lasciare il blister contenente l’applicatore doppio su una superficie a temperatura compresa tra 20 °C e 25 °C fino a quando l’adesivo tissutale a base di fibrina è pronto per l’uso.

     Scongelare il blister con le siringhe preriempite di VeraSeal a temperatura compresa tra 20 °C e 25 °C attenendosi alla procedura che segue:

     1. Collocare il blister contenente il porta-siringa con siringhe preriempite su una superficie a temperatura compresa tra 20 ºC e 25 ºC

     un minimo di 70 minuti per le confezioni da 2 mL e da 4 mL un minimo di 90 minuti per le confezioni da 6 mL e da 10 mL

     Dopo lo scongelamento, non è necessario riscaldare il prodotto per l’uso.

     Dopo lo scongelamento, le soluzioni devono presentarsi da limpide a leggermente opalescenti e da incolori a giallo chiaro. Le soluzioni che si presentano torbide o contengono particolato non devono essere utilizzate.

     Conservazione dopo lo scongelamento

     Dopo lo scongelamento, il kit contenente il porta-siringa con siringhe preriempite e l’applicatore doppio di VeraSeal può essere conservato per non più di 7 giorni in frigorifero a temperatura compresa tra 2 °C e 8 ºC, o 24 ore a temperatura non superiore a 25 ºC prima dell’uso, se rimane sigillato nella confezione originale. Una volta aperti i blister, utilizzare VeraSeal immediatamente ed eliminare qualsiasi contenuto inutilizzato.

     Una volta scongelato, non ricongelare.

     Istruzioni per il trasferimento

     1. Dopo lo scongelamento, rimuovere il blister dalla superficie a temperatura compresa tra 20 °C e 25 °C, o dal frigorifero a temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

     2. Aprire il blister e accertarsi che le siringhe preriempite di VeraSeal siano completamente scongelate. Mettere a disposizione il porta-siringa con siringhe preriempite di VeraSeal a una seconda persona per il trasferimento al campo sterile. L’esterno del blister non deve entrare in contatto con il campo sterile. Vedere Figura 1.

     Figura 1

• Bagnomaria sterile (scongelamento rapido)

Rimuovere la scatola dal congelatore, aprirla ed estrarre i due blister.

Lasciare il blister contenente l’applicatore doppio su una superficie a temperatura compresa tra 20 °C e 25 °C fino a quando l’adesivo tissutale a base di fibrina è pronto per l’uso.

Scongelare le siringhe preriempite di VeraSeal all’interno del campo sterile a bagnomaria sterile termostatato a temperatura di 37 ±2 °C mediante la procedura seguente:

NOTA: una volta aperti i blister di VeraSeal, utilizzare il prodotto immediatamente. Adottare una tecnica sterile per evitare la possibile contaminazione dovuta a una manipolazione non corretta e seguire con attenzione la procedura sotto riportata. Non rimuovere il tappo luer per siringa fino a quando lo scongelamento non è completato e l’applicatore doppio è pronto per essere collegato.

1. Aprire il blister e mettere a disposizione il porta-siringa con siringhe preriempite di VeraSeal a una seconda persona per il trasferimento al campo sterile. L’esterno del blister non deve entrare in contatto con il campo sterile. Vedere Figura 1.

2. Collocare il porta-siringa con siringhe preriempite direttamente nel bagnomaria sterile, assicurandosi che sia completamente immerso. Vedere Figura 2.

3. A 37 ºC, il tempo necessario è di circa 5 minuti per le confezioni da 2 mL, 4 mL, 6 mL e 10 mL; non lasciare le confezioni a questa temperatura per un periodo superiore a

   10 minuti.

   La temperatura del bagnomaria non deve superare i 39 °C.

4. Asciugare il porta-siringa con siringhe preriempite dopo lo scongelamento, utilizzando una garza chirurgica sterile.

Figura 2

Accertarsi che le siringhe preriempite di VeraSeal siano completamente scongelate. Dopo lo scongelamento, le soluzioni devono presentarsi da limpide a leggermente opalescenti e da incolori a colore giallo chiaro. Non utilizzare soluzioni che si presentano torbide o contengono particolato.

Utilizzare VeraSeal immediatamente ed eliminare qualsiasi contenuto inutilizzato.

• Istruzioni per il collegamento

  1. Aprire il blister e mettere a disposizione l’applicatore doppio e le due punte supplementari per spray senza aria di VeraSeal a una seconda persona per il trasferimento al campo sterile. L’esterno del blister non deve entrare in contatto con il campo sterile.

  2. Tenere il porta-siringa di VeraSeal con i tappi luer per siringa rivolti verso l’alto. Vedere Figura 3.

  3. Svitare ed eliminare il tappo luer per le siringhe del fibrinogeno e della trombina. Vedere Figura 3.

     Figura 3

  4. Tenere il porta-siringa con i tappi luer rivolti verso l’alto. Per eliminare le bolle d’aria dalle siringhe, picchiettare delicatamente di lato una o due volte il porta-siringa, tenendolo in posizione verticale e premendo leggermente lo stantuffo per espellere l’aria. Vedere Figura 4.

     Figura 4

  5. Collegare l’applicatore doppio. Vedere Figura 5.

     NOTA: non premere lo stantuffo durante il collegamento o prima dell’uso previsto, perché i due componenti biologici verrebbero premiscelati nella punta per spray senza aria, formando un coagulo di fibrina che impedirebbe l’erogazione. Vedere Figura 6.

     Figura 5

     Figura 6

  6. Serrare i luer lock e assicurarsi che l’applicatore doppio sia saldamente collegato. Il dispositivo ora è pronto per l’uso.

• Somministrazione

  Applicare VeraSeal utilizzando il porta-siringa e lo stantuffo forniti.

  Applicare VeraSeal utilizzando l’applicatore doppio fornito con il prodotto. Possono essere usate anche altre punte per l’applicazione dotate di marchio CE (inclusi dispositivi per uso laparoscopico e per chirurgia a cielo aperto) destinate all’impiego specifico con VeraSeal. Nell’utilizzo dell’applicatore doppio fornito, seguire le istruzioni per il collegamento sopra

  descritte. Quando si utilizzano altre punte per l’applicazione, seguire le istruzioni fornite per il loro utilizzo.

  Applicazione spray

  1. Afferrare l’applicatore doppio e piegarlo nella posizione desiderata. La punta manterrà la sua forma.

  2. Posizionare la punta per spray senza aria a una distanza di almeno 2 cm dal tessuto bersaglio. Applicare una pressione costante e uniforme sullo stantuffo per erogare l’adesivo tissutale a base di fibrina. Aumentare la distanza di conseguenza in modo da ottenere la copertura desiderata della zona da trattare.

  3. In caso di interruzione dell’erogazione per qualsiasi motivo, sostituire la punta per spray senza aria prima di riprendere l’applicazione, in quanto all’interno della punta per spray senza aria può formarsi un coagulo. Per sostituire la punta per spray senza aria, rimuovere il dispositivo dal paziente e svitare la punta utilizzata. Vedere Figura 7. Collocare la punta per spray senza aria utilizzata lontano dalle punte di scorta. Pulire l’estremità dell’applicatore con una garza chirurgica sterile asciutta o umida. Collegare poi una nuova punta per spray senza aria fornita nella confezione e assicurarsi che sia saldamente applicata prima dell’uso.

  NOTA: l’indicatore rosso non sarà visibile se la punta per spray senza aria è collegata correttamente. Vedere Figura 8.

  NOTA: non continuare a spingere lo stantuffo nel tentativo di eliminare il coagulo di fibrina all’interno della punta per spray senza aria, perché ciò può rendere inutilizzabile l’applicatore.

  NOTA: non tagliare l’applicatore doppio per evitare di esporre il filo interno.

  Figura 7

  Figura 8 Applicazione goccia a goccia

  1. Svitare la parte della punta per spray senza aria dalla punta per spray e gocce per rimuoverla. Vedere Figura 7.

  2. Afferrare l’applicatore doppio e piegarlo nella posizione desiderata. La punta manterrà la sua forma.

  3. Durante l’applicazione goccia a goccia, tenere l’estremità della punta per gocce il più vicino possibile alla superficie del tessuto senza tuttavia toccarla.

  4. Applicare le singole gocce sulla superficie da trattare. Per evitare una coagulazione incontrollata, lasciare che le gocce si separino l’una dall’altra e dall’estremità della punta per gocce.

  NOTA: non ricollegare una punta per gocce utilizzata una volta rimossa dall’adattatore; in caso contrario può formarsi un coagulo all’interno della punta, rendendo l’applicatore inutilizzabile.

• Smaltimento