NIMENRIX 20 MCG POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE
Informazioni sulla prescrizione
Classe
Tipo di ricetta
Nota AIFA
Regime SSN
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Nome del farmaco
Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
Produttore
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RCP - NIMENRIX 20 MCG
Nimenrix è indicato per l’immunizzazione attiva di soggetti da 6 settimane di età contro la malattia meningococcica invasiva causata da Neisseria meningitidis gruppi A, C, W-135 e Y.
Posologia
Nimenrix deve essere utilizzato in accordo con le raccomandazioni ufficiali disponibili.
Immunizzazione primaria
Prima infanzia con età compresa tra 6 settimane e meno di 6 mesi: devono essere somministrate due dosi da 0,5 mL ciascuna a 2 mesi di distanza l’una dall’altra.
Prima infanzia dai 6 mesi di età, bambini, adolescenti e adulti: deve essere somministrata una dose singola da 0,5 mL. Per alcuni soggetti può essere ritenuta appropriata un’ulteriore dose primaria di Nimenrix (vedere paragrafo 4.4).
Dosi di richiamo
I dati sulla persistenza degli anticorpi a lungo termine dopo l’immunizzazione con Nimenrix sono disponibili fino a 10 anni dopo la vaccinazione (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
In bambini nella prima infanzia con età compresa tra 6 settimane e meno di 12 mesi, dopo il completamento del ciclo di immunizzazione primaria, al raggiungimento dei 12 mesi di età deve essere somministrata una dose di richiamo ad almeno 2 mesi di distanza dall’ultima vaccinazione con Nimenrix (vedere paragrafo 5.1).
In soggetti di età pari o superiore a 12 mesi, precedentemente vaccinati, Nimenrix può essere somministrato come dose di richiamo se questi sono stati sottoposti a vaccinazione primaria con un vaccino meningococcico polisaccaridico semplice o coniugato (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Modo di somministrazione
L’immunizzazione deve essere effettuata solo per iniezione intramuscolare.
Nella prima infanzia, il sito di iniezione consigliato è la parte anterolaterale della coscia. Nei soggetti a partire da 1 anno di età, il sito di iniezione consigliato è la parte anterolaterale della coscia o il muscolo deltoide (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Nimenrix non deve essere somministrato in alcuna circostanza per via intravascolare, intradermica o sottocutanea.
E’ buona pratica clinica far precedere la vaccinazione da una anamnesi (con particolare attenzione alle vaccinazioni precedenti e alla possibile insorgenza di effetti indesiderati) e da un esame clinico.
Un appropriato trattamento e supervisione mediche devono sempre essere immediatamente disponibili in caso di un raro evento anafilattico a seguito della somministrazione del vaccino.
Malattia intercorrente
La vaccinazione con Nimenrix deve essere posticipata in soggetti affetti da una severa malattia febbrile acuta. La presenza di una infezione minore, come un raffreddore, non deve far posticipare la vaccinazione.
Sincope
Si può verificare sincope (svenimento) in seguito a, o anche prima di, qualsiasi vaccinazione soprattutto negli adolescenti come risposta psicogena all’iniezione con ago. Essa può essere accompagnata da diversi segni neurologici quali disturbi visivi transitori, parestesia e movimenti tonico-clonici degli arti durante la fase di recupero. E’ importante che siano predisposte adeguate procedure per evitare lesioni conseguenti allo svenimento.
Trombocitopenia e disturbi della coagulazione
Nimenrix deve essere somministrato con cautela in soggetti con trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione poiché in questi soggetti può verificarsi sanguinamento a seguito di una somministrazione intramuscolare.
Immunodeficienza
Ci si può attendere che in pazienti che ricevono un trattamento immunosoppressivo o in pazienti con immunodeficienza, possa non essere indotta una adeguata risposta immunitaria.
I soggetti con deficit del complemento ereditari (per esempio, deficit C5 o C3) e persone che ricevono trattamenti che inibiscono l’attivazione del complemento terminale (ad esempio, eculizumab) presentano un rischio aumentato di malattia invasiva causata da Neisseria meningitidis sierogruppoA, C, W-135 e Y, anche se sviluppano anticorpi dopo la vaccinazione con Nimenrix.
Protezione contro la malattia meningococcica
Nimenrix conferirà protezione solo contro la Neisseria meningitidis gruppi A, C, W-135 e Y. Il vaccino non proteggerà contro altri gruppi di Neisseria meningitidis.
Una risposta immunitaria protettiva può non essere indotta in tutti i soggetti vaccinati.
Effetto di una precedente vaccinazione con un vaccino polisaccaridico meningococcico semplice
I soggetti vaccinati precedentemente con un vaccino polisaccaridico meningococcico semplice e vaccinati con Nimenrix nei 30-42 mesi successivi hanno mostrato un valore della Media Geometrica dei Titoli (GMTs) anticorpali misurato mediante il saggio dell'attività battericida del siero utilizzando complemento di coniglio (rSBA) più basso rispetto ai soggetti che non avevano ricevuto alcun vaccino meningococcico nei 10 anni precedenti (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota.
Effetto degli anticorpi anti-tossoide tetanico pre-vaccinazione
Sono state valutate la sicurezza e l’immunogenicità di Nimenrix quando è stato somministrato sequenzialmente o co-somministrato con un vaccino contenente tossoidi difterico e tetanico, pertosse acellulare, poliovirus inattivati (1, 2 e 3), antigene di superficie dell’epatite B e fosfato di poliribosil-ribosio di Haemophilus influenzae tipo b coniugato con tossoide tetanico (DTaP-HBV-IPV/Hib) nel secondo anno di vita. La somministrazione di Nimenrix un mese dopo il vaccino DTaP-HBV-IPV/Hib è risultata, in una Media Geometrica dei Titoli rSBA verso i gruppi A, C, W-135 inferiore rispetto alla co-somministrazione (vedere paragrafo 4.5). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota.
Risposta immunitaria in bambini nella prima infanzia di età compresa tra 6 e meno di 12 mesi
Una dose singola somministrata a 6 mesi è stata associata a titoli di attività battericida sierica con complemento umano (hSBA), verso i gruppi W-135 e Y inferiori rispetto a tre dosi somministrate a 2, 4 e 6 mesi (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Se si prevede che un neonato di età compresa tra 6 e meno di 12 mesi sia particolarmente a rischio di malattia meningococcica invasiva dovuta a esposizione ai gruppi W-135 e/o Y, si deve prendere in considerazione la somministrazione, dopo un intervallodi 2 mesi, di una seconda dose primaria di Nimenrix.
Risposte immunitarie in bambini di età compresa tra 12 e 14 mesi
I bambini di età compresa tra 12 e 14 mesi hanno presentato titoli rSBA simili verso i gruppi A, C, W-135 e Y dopo un mese dalla somministrazione di una dose di Nimenrix o dopo un mese dalla somministrazione di due dosi di Nimenrix somministrate a due mesi di distanza.
Una dose singola è stata associata a titoli di hSBA verso i gruppi W-135 e Y, inferiori rispetto a due dosi somministrate a due mesi di distanza. Risposte simili ai gruppi A e C sono state osservate dopo una o due dosi (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Se si prevede che un bambino sia particolarmente a rischio di malattia meningococcica invasiva dovuta a esposizione ai gruppi W-135 e/o Y, si deve prendere in considerazione la somministrazione, dopo un intervallo di 2 mesi, di una seconda dose. Per quanto riguarda la riduzione degli anticorpi anti-gruppo A o gruppo C dopo una prima dose di Nimnerix nei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi, vedere di seguito Persistenza dei titoli sierici di anticorpi battericidi.
Persistenza dei titoli sierici di anticorpi battericidi
Dopo somministrazione di Nimenrix avviene un declino dei titoli sierici di anticorpi battericidi nei confronti del gruppo A quando viene utilizzato hSBA (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Tuttavia, se si prevede che un soggetto possa essere a rischio di esposizione al gruppo A e ha ricevuto una dose di Nimenrix approssimativamente più di un anno prima, si può prendere in considerazione la somministrazione di una dose di richiamo.
È stata osservata una diminuzione dei titoli anticorpali per i gruppi A, C, W-135 e Y nel tempo. La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Si può prendere in considerazione la somministrazione di una dose di richiamo in soggetti vaccinati nella prima infanzia che rimangano ad alto rischio di esposizione alla malattia meningococcica causata dai gruppi A, C, W-135 o Y (vedere paragrafo 5.1).
Effetto di Nimenrix sulle concentrazioni anticorpali anti-tetano
Sebbene sia stato osservato un aumento delle concentrazioni anticorpali anti-tetaniche da tossoide tetanico (TT) a seguito della vaccinazione con Nimenrix, Nimenrix non sostituisce l’immunizzazione per il tetano.
La somministrazione di Nimenrix insieme o un mese prima di un vaccino contenente il TT nel secondo anno di vita non compromette la risposta al TT e non ne pregiudica significativamente la sicurezza. Non ci sono dati disponibili dopo i due anni di vita.
Contenuto di sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”
In prima infanzia, Nimenrix può essere somministrato contemporaneamente con vaccini DTaP-HBV-IPV/Hib combinati e con il vaccino pneumococcico coniugato 10-valente.
A partire dal primo anno di vita, Nimenrix può essere somministrato contemporaneamente ad uno qualsiasi dei seguenti vaccini: vaccini per epatite A (HAV) ed epatite B (HBV), vaccini per morbillo – parotite – rosolia (MPR), vaccini per morbillo – parotite – rosolia – varicella (MPRV), vaccino coniugato pneumococcico 10-valente o vaccini non adiuvati per l’influenza stagionale.
Nel secondo anno di vita, Nimenrix può anche essere somministrato contemporaneamente con vaccini combinati per difterite – tetano – pertosse acellulare (DTaP), compresi vaccini DTaP combinati con epatite B, poliovirus inattivato o Haemophilus influenzae tipo b (HBV, IPV o Hib), come il vaccino DTaP-HBV-IPV/Hib, e con il vaccino pneumococcico coniugato 13-valente.
Negli individui di età compresa tra 9 e 25 anni, Nimenrix può essere somministrato in concomitanza con il vaccino bivalente [Tipo 16 e 18] contro il Papilloma Virus Umano (HPV2).
Quando possibile, Nimenrix e un vaccino contenente TT, quale il vaccino DTaP-HBV-IPV/Hib, devono essere co-somministrati oppure Nimenrix deve essere somministrato almeno un mese prima del vaccino contenente TT.
Un mese dopo la co-somministrazione con un vaccino coniugato pneumococcico 10-valente, sono state osservate delle Medie Geometriche di concentrazioni anticorpali (GMCs) e delle GMT anticorpali valutati con il test degli opsonofagociti (OPA) inferiori per un sierotipo pneumococcico (18C coniugato alla proteina vettore del tossoide tetanico).
La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Non vi era impatto della co-somministrazione sulle risposte immunitarie agli altri nove sierotipi pneumococcici.
Il mese successivo alla somministrazione concomitante con un vaccino combinato assorbito (dTpa) tossoide difterico ridotto, tossoide tetanico e pertosse acellulare in soggetti di età compresa tra 9 e 25 anni, sono stati osservati GMC inferiori per ciascun antigene della pertosse (tossoide pertussico [TP], emoagglutinina filamentosa [FHA] e pertactina [PRN]). Oltre il 98% dei soggetti manifestava concentrazioni di anti-PT, anti-FHA o anti-PRN superiori alle soglie del saggio. La rilevanza clinica di queste osservazioni non è nota. La somministrazione concomitante non ha mostrato effetti sulla risposta immunitaria a Nimenrix o agli antigeni tetano o difterite inclusi nel dTpa.
Se Nimenrix viene somministrato insieme ad un altro vaccino iniettabile, i vaccini devono essere sempre somministrati in differenti siti di iniezione.
Ci si può attendere che in pazienti che stiano ricevendo un trattamento immunosoppressivo, possa non essere indotta una adeguata risposta immunitaria.
Gravidanza
Vi è una esperienza limitata con l’uso di Nimenrix in donne in gravidanza.
Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in relazione alla gravidanza, allo sviluppo embrio/fetale, al parto o allo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Nimenrix deve essere usato durante la gravidanza solo quando chiaramente necessario, e quando i possibili vantaggi superano i rischi potenziali per il feto.
Allattamento al seno
Non è noto se Nimenrix sia escreto nel latte materno.
Nimenrix deve essere usato durante l’allattamento al seno solo quando i possibili vantaggi superano i rischi potenziali.
Fertilità
Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in relazione alla fertilità.
Non sono stati eseguiti studi sugli effetti di Nimenrix sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Tuttavia, alcuni degli effetti menzionati nel paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati” possono influenzare la capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Riassunto del profilo di sicurezza
I dati di sicurezza di Nimenrix presentati nella tabella seguente si basano su due studi clinici:
-
Un’analisi aggregata dei dati di 9 621 soggetti a cui è stata somministrata una singola dose di Nimenrix, che comprendevano 3 079 bambini (da 12 a 23 mesi), 909 bambini da 2 a 5 anni di
età, 990 bambini fra 6 e 10 anni di età, 2 317 adolescenti (da 11 a 17 anni) e 2 326 adulti (da 18
a 55 anni).
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Dati di uno studio su bambini nella prima infanzia da 6 a 12 settimane di vita al momento della prima dose (Studio MenACWY-TT-083), in cui 1 052 soggetti hanno ricevuto almeno una dose di una serie primaria di 2 o 3 dosi di Nimenrix e 1 008 hanno ricevuto una dose di richiamo a circa 12 mesi di età.
Inoltre, i dati di sicurezza sono stati valutati in uno studio separato in cui è stata somministrata una dose singola di Nimenrix a 274 soggetti di età pari o superiore a 56 anni.
Reazioni avverse locali e generali
Nei gruppi di età compresa tra 6 e 12 settimane e tra 12 e 14 mesi che hanno ricevuto 2 dosi di Nimenrix a distanza di 2 mesi, la prima e la seconda dose erano associate a reattogenicità locale e sistemica simili.
Il profilo delle reazioni avverse locali e sistemiche di una dose di richiamo di Nimenrix somministrata a soggetti di età compresa tra 12 mesi e 30 anni dopo la vaccinazione primaria con Nimenrix o altri vaccini meningococcici polisaccaridici semplici o coniugati era simile al profilo delle reazioni avverse locali e generali osservato dopo la vaccinazione primaria con Nimenrix, ad eccezione dei sintomi gastrointestinali (inclusi diarrea, vomito e nausea), che sono risultati molto comuni tra soggetti di età superiore a 6 anni.
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse riportate sono elencate secondo le seguenti categorie di frequenza: Molto comune: (≥ 1/10)
Comune: (≥ 1/100, < 1/10) Non comune: (≥ 1/1 000, < 1/100)
Raro: (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Molto raro: (< 1/10 000)
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
La Tabella 1 mostra le reazioni avverse riportate dagli studi in soggetti di età compresa tra 6 settimane e 55 anni e dall’esperienza post-marketing. Le reazioni avverse riportate nei soggetti di età > 55 anni sono risultate simili a quelle osservate negli adulti più giovani.
Tabella 1: Tabella riepilogativa delle reazioni avverse secondo la classificazione per sistemi e organi
Classificazione per sistemie organi Frequenza Reazioni avverse Patologie del sistemaemolinfopoietico Non nota*** Linfoadenopatia Disturbi del sistemaimmunitario Non comune Ipersensibilità*** Non nota Anafilassi*** Disturbi del metabolismo edella nutrizione Molto comune Perdita dell’ appetito Disturbi psichiatrici Molto comune Irritabilità Non comune InsonniaPianto Patologie del sistema nervoso Molto comune SonnolenzaCefalea Non comune IpoestesiaCapogiro Raro Convulsione febbrile Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazioni avverse Patologie gastrointestinali Comune DiarreaVomito Nausea* Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Prurito OrticariaEruzione cutanea** Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune MialgiaDolore a un arto Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune FebbreTumefazione in sede di iniezione Dolore in sede di iniezione Arrossamento in sede di iniezioneStanchezza Comune Ematoma in sede di iniezione* Non comune MalessereIndurimento in sede di iniezione Prurito in sededi iniezione Calore in sededi iniezioneAnestesia in sede di iniezione Non nota*** Gonfiore esteso dell’arto sede di iniezione, frequentemente associato ad eritema, che coinvolge talvolta l’articolazione adiacente ogonfiore dell’intero arto sede di iniezione *Nausea ed ematoma in sede di iniezione si sono verificati, in bambini nella prima infanzia, con una frequenza “Non comune”
**Eruzione cutanea si è verificata, in bambini nella prima infanzia con una frequenza “Comune”
***ADR identificate successivamente alla immissione in commercio
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
Proprietà farmacologiche - NIMENRIX 20 MCG
Categoria farmacoterapeutica: vaccino meningococcico, codice ATC: J07AH08 Meccanismo d’azione
Gli anticorpi meningococcici anti-capsulari proteggono contro la malattia da meningococco attraverso l’attività battericida mediata dal complemento. Nimenrix induce la produzione di anticorpi battericidi contro i polisaccaridi capsulari dei gruppi A, C, W-135 e Y di Neisseria meningitidis quando misurati mediante test che utilizzano rSBA o hSBA.
Immunogenicità in prima infanzia
Nello Studio MenACWY-TT-083, la prima dose è stata somministrata da 6 a 12 settimane di vita, la seconda dopo un intervallo di 2 mesi e una terza dose (di richiamo) è stata somministrata a circa 12 mesi di età. I vaccini DTaP-HBV-IPV/Hib e pneumococcico 10-valente sono stati co-somministrati. Nimenrix ha suscitato titoli rSBA e hSBA contro i quattro gruppi meningococcici, come mostrato nella Tabella 2. La risposta contro il gruppo C era non inferiore a quella suscitata da vaccini autorizzati MenC-CRM e MenC-TT in termini di percentuali con titoli rSBA ≥ 8 dopo 1 mese dalla seconda dose.
I dati ottenuti da questo studio supportano l’estrapolazione dei dati di immunogenicità e della posologia ai bambini nella prima infanzia di età compresa tra 12 settimane e meno di 6 mesi.
Tabella 2: Titoli rSBA e hSBA dopo due dosi di Nimenrix (o MenC-CRM o MenC-TT) somministrate a 2 mesi di distanza l’una dall’altra, di cui la prima somministrata a bambini nella prima infanzia di 6-12 settimane di età, e una dose di richiamo somministrata a 12 mesi di età (Studio MenACWY-TT-083)
| Grupp o mening ococcic o | Gruppo vaccino | Punto temporal e | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | |||
| A | Nimenrix | Dopo la 2° dose(1)Dopo la dose di richiamo(1) | 456462 | 97,4%(95,4;98,6)99,6%(98,4;99,9) | 203(182; 227)1 561(1 412;1 725) | 202214 | 96,5%(93,0;98,6)99,5%(97,4;100) | 157(131; 188)1 007(836;1 214) |
| C | Nimenrix | Dopo la 2° dose(1)Dopo ladose di richiamo(1) | 456463 | 98,7%(97,2;99,5)99,8%(98,8;100) | 612(540; 693)1 177(1 059;1 308) | 218221 | 98,6%(96,0;99,7)99,5%(97,5;100) | 1 308(1 052; 1 627)4 992(4 086; 6 100) |
| Vaccino MenC-CRM | Dopo la 2° dose(1)Dopo la dose dirichiamo(1) | 455446 | 99,6%(98,4;99,9)98,4%(96,8;99,4) | 958(850;1 079)1 051(920;1 202) | 202216 | 100%(98,2;100)100%(98,3;100) | 3 188(2 646; 3 841)5 438(4 412; 6 702) | |
| Vaccino MenC-TT | Dopo la 2° dose(1) | 457 | 100%(99,2;100) | 1 188(1 080;1 307) | 226 | 100%(98,4;100) | 2 626(2 219; 3 109) | |
| Dopo la dose di richiamo(1) | 459 | 100%(99,2;100) | 1 960(1 776;2 163) | 219 | 100%(98,3;100) | 5 542(4 765; 6 446) | ||
| W | Nimenrix | Dopo la 2° dose(1)Dopo ladose di richiamo(1) | 455462 | 99,1%(97,8;99,8)99,8%(98,8;100) | 1 605(1 383;1 862)2 777(2 485;3 104) | 217218 | 100%(98,3;100)100%(98,3;100) | 753(644; 882)5 123(4 504; 5 826) |
| Grupp o mening ococcic o | Gruppo vaccino | Punto temporal e | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | |||
| Y | Nimenrix | Dopo la 2° dose(1) | 456 | 98,2%(96,6;99,2) | 483(419; 558) | 214 | 97,7%(94,6;99,2) | 328(276; 390) |
| Dopo ladose di richiamo(1) | 462 | 99,4%(99,1;99,9) | 881(787; 986) | 217 | 100%(98,3;100) | 2 954(2 498; 3 493) | ||
L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulla coorte primaria secondo il protocollo (according-to-protocol, ATP).
*Analisi rSBA eseguita presso i laboratori Public Health England (PHE) nel Regno Unito
**Analisi hSBA eseguita presso i laboratori GlaxoSmithKline (GSK)
(1) prelievo di sangue eseguito da 21 a 48 giorni dopo la vaccinazione
Nello Studio MenACWY-TT-087, i bambini nella prima infanzia hanno ricevuto una dose primaria singola a 6 mesi di età seguita da una dose di richiamo a 15-18 mesi (il vaccino DTaP-IPV/Hib e pneumococcico 10-valente coniugato fu co-somministrato in entrambe le occasioni di vaccinazione) oppure tre dosi primarie a 2, 4 e 6 mesi di età seguite da una dose di richiamo a 15-18 mesi. Una dose primaria singola somministrata a 6 mesi di età ha provocato titoli rSBA robusti verso i quattro gruppi meningococcici, come evidenziato dalla percentuale di soggetti con titoli rSBA ≥ 8, comparabili con le risposte ottenute dopo l’ultima dose di una serie di tre dosi primarie. Una dose di richiamo ha prodotto risposte robuste, comparabili tra i due gruppi di dosaggio, contro tutti e quattro i gruppi meningococcici. I risultati sono riportati nella Tabella 3.
Tabella 3: Titoli rSBA e hSBA dopo una singola dose di Nimenrix nei bambini nella prima infanzia a 6 mesi di età e prima e dopo una dose di richiamo a 15-18 mesi di età (Studio MenACWY-TT-087)
| Gruppo meningo-coccico | Punto tempora le | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | ||
| Dopo la 1° dose(1) | 163 | 98,8%(95,6; 99,9) | 1 333(1 035; 1 716) | 59 | 98,3%(90,9; 100) | 271(206; 355) | |
| Prima | |||||||
| A | della dose di | 131 | 81,7%(74; 87,9) | 125(84,4; 186) | 71 | 66,2%(54; 77) | 20,8(13,5; 32,2) |
| richiamo | |||||||
| Dopo la | |||||||
| dose dirichiamo | 139 | 99,3%(96,1; 100) | 2 762(2 310; 3 303) | 83 | 100%(95,7; 100) | 1 416(1 140; 1 758) | |
| (1) | |||||||
| Gruppo meningo-coccico | Punto tempora le | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | ||
| Dopo la 1°dose(1) | 163 | 99,4%(96,6; 100) | 592(482; 726) | 66 | 100%(94,6;100) | 523(382; 717) | |
| Prima | |||||||
| C | delladose di | 131 | 65,6%(56,9; 73,7) | 27,4(20,6; 36,6) | 78 | 96,2%(89,2; 99,2) | 151(109; 210) |
| richiamo | |||||||
| Dopo la | |||||||
| dose dirichiamo | 139 | 99,3%(96.1; 100) | 2525(2 102; 3 033) | 92 | 100%(96,1; 100) | 13 360(10 953; 16 296) | |
| (1) | |||||||
| Dopo la 1°dose (1) | 163 | 93,9%(89; 97) | 1256(917; 1 720) | 47 | 87,2%(74,3; 95,2) | 137(78,4; 238) | |
| Prima | |||||||
| W | delladose di | 131 | 77,9%(69,8; 84,6) | 63,3(45,6; 87,9) | 53 | 100%(93,3; 100) | 429(328; 559) |
| richiamo | |||||||
| Dopo la | |||||||
| dose dirichiamo | 139 | 100%(97,4; 100) | 3 145(2 637; 3 750) | 59 | 100%(93,9; 100) | 9 016(7 045; 11 537) | |
| (1) | |||||||
| Dopo la 1°dose (1) | 163 | 98,8%(95,6; 99,9) | 1 470(1 187; 1 821) | 52 | 92,3%(81,5; 97,9) | 195(118; 323) | |
| Prima | |||||||
| Y | delladose di | 131 | 88,5%(81,8; 93,4) | 106(76,4; 148) | 61 | 98,4%(91,2; 100) | 389(292; 518) |
| richiamo | |||||||
| Dopo la | |||||||
| dose dirichiamo | 139 | 100%(97,4; 100) | 2749(2 301; 3 283) | 69 | 100%(94,8; 100) | 5 978(4 747; 7 528) | |
| (1) | |||||||
L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulla coorte primaria ATP.
* Analisi rSBA eseguita presso i laboratori PHE nel Regno Unito
** Analisi hSBA eseguita presso Neomed, in Canada
(1) prelievo di sangue eseguito 1 mese dopo la vaccinazione
La misurazione dei titoli hSBA costituiva un obiettivo secondario (secondary endpoint) nello Studio MenACWY-TT-087. Sebbene siano state osservate risposte ai gruppi A e C simili per i due schemi di dosaggio, una dose primaria singola somministrata ai bambini nella prima infanzia a 6 mesi di età è stata associata a titoli inferiori di hSBA verso i gruppi W-135 e Y, come evidenziato dalla percentuale di soggetti con titoli hSBa ≥ 8 [rispettivamente, 87,2% (95% IC: 74,3; 95,2) e 92,3% (95% IC: 81,5;
97,9)], rispetto a tre dosi primarie somministrate a 2, 4 e 6 mesi di età [rispettivamente, 100% (95%
IC: 96,6; 100) e 100% (95% IC: 97,1; 100),] (vedere paragrafo 4.4). Dopo una dose di richiamo, i titoli hSBA di tutti e quattro i gruppi meningococcici erano comparabili tra i due schemi di dosaggio. I risultati sono riportati nella Tabella 3.
Immunogenicità in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi
Negli studi clinici MenACWY-TT-039 e MenACWY-TT-040, una singola dose di Nimenrix ha suscitato titoli SBA contro i quattro gruppi di meningococchi, con titoli rSBA contro il gruppo C che sono risultati simili a quelli suscitati da un vaccino autorizzato MenC-CRM in termini di percentuale di soggetti con titoli rSBA ≥ 8. Nello Studio MenACWY-TT-039, i titoli hSBA sono stati misurati anche in qualità di obiettivo secondario (secondary endpoint). I risultati sono riportati nella Tabella 4.
Tabella 4: Titoli SBA* dopo una singola dose di Nimentrix (o MenC-CRM) in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi (Studi MenACWY-TT-039/040)
| Grupp o menin go-coccico | Gruppo vaccino | Studio MenACWY-TT-039(1) | Studio MenACWY-TT-040(2) | |||||||
| rSBA* | hSBA* | rSBA* | ||||||||
| N | ≥8 (95%IC) | GMT (95%IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95%IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95%IC) | ||
| A | Nimenrix | 354 | 99,7%(98,4;100) | 2 205(2 008;2 422) | 338 | 77,2%(72,4;81,6) | 19,0(16,4;22,1) | 183 | 98,4%(95,3;99,7) | 3 170(2 577;3 899) |
| C | Nimenrix | 354 | 99,7%(98,4;100) | 478(437;522) | 341 | 98,5%(96,6;99,5) | 196(175;219) | 183 | 97,3%(93,7;99,1) | 829(672;1 021) |
| Vaccino MenC-CRM | 121 | 97,5%(92,9;99,5) | 212(170;265) | 116 | 81,9%(73,7;88,4) | 40,3(29,5;55,1) | 114 | 98,2%(93,8;99,8) | 691(521;918) | |
| W-135 | Nimenrix | 354 | 100%(99,0;100) | 2 682(2 453;2 932) | 336 | 87,5%(83,5 ;90,8) | 48,9(41,2;58,0) | 186 | 98,4%(95,4;99,7) | 4 022(3 269;4 949) |
| Y | Nimenrix | 354 | 100%(99,0;100) | 2 729(2 473;3 013) | 329 | 79,3%(74,5;83,6) | 30,9(25,8;37,1) | 185 | 97,3%(93,8;99,1) | 3 168(2 522;3 979) |
L’analisi di immunogenicità è stata condotta sulle coorti ATP.
(1) Prelievo di sangue eseguito 42 – 56 giorni dopo la vaccinazione
(2) Prelievo di sangue eseguito 30 – 42 giorni dopo la vaccinazione
*Analisi SBA eseguite presso laboratori GSK
Immunogenicità a lungo termine nei bambini
Lo studio MenACWY-TT-104 ha valutato l’immunogenicità dopo 1 mese e la persistenza della risposta fino a 5 anni dopo 1 o 2 dosi (somministrate a distanza di 2 mesi) di Nimenrix in bambini di età compresa tra 12 e 14 mesi. Un mese dopo una o due dosi, Nimenrix ha suscitato titoli rSBA contro tutti e quattro i gruppi meningococcici che risultavano simili in termini di percentuale di soggetti con titoli rSBA ≥ 8 e GMT. Come endpoint secondario, sono stati misurati i titoli hSBA. Un mese dopo la dose uno o due, Nimenrix ha suscitato titoli hSBA contro i gruppi W-135 e Y che risultavano più alti in termini di percentuale di soggetti con titoli hSBA ≥ 8 quando sono state somministrate due dosi rispetto a una (vedere paragrafo 4.4). Nimenrix ha suscitato titoli hSBA contro i gruppi A e C che risultavano simili in termini di percentuale di soggetti con titoli hSBA ≥ 8 quando sono state somministrate due dosi rispetto a una. All’Anno 5 è stata osservata solo una piccola differenza nella persistenza anticorpale tra una e due dosi, in termini di percentuali di soggetti con titoli hSBA ≥ 8 rispetto a tutti i gruppi. La persistenza anticorpale è stata osservata all’Anno 5 contro i gruppi C, W-135 e Y. Dopo una e due dosi le percentuali di soggetti con titoli hSBA ≥ 8 erano pari rispettivamente al 60,7% e al 67,8% per il gruppo C, al 58,9% e al 63,6% per il gruppo W-135 e al 61,5% e al 54,2% per il gruppo Y. Per il gruppo A, il 27,9% e il 17,9% dei soggetti che hanno ricevuto una o due dosi, rispettivamente, aveva titoli hSBA ≥ 8. I risultati sono riportati nella Tabella 5.
Tabella 5: Titoli rSBA e hSBA dopo una o due dosi di Nimenrix, di cui la prima somministrata a bambini di età compresa tra 12 e 14 mesi e persistenza fino a 5 anni (Studio MenACWY-TT-104)
| Gruppo meningo-coccico | Gruppo doseNimenrix | Punto temporale(1) | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | |||
| A | 1 dose | Dopo la 1° dose | 180 | 97,8%(94,4; 99,4) | 1 437(1 118;1 847) | 74 | 95,9%(88,6; 99,2) | 118(87; 160) |
| Anno 1 | 167 | 63,5%(55,7; 70,8) | 62,7(42,6; 92,2) | 70 | 35,1%(25,9; 49,5) | 6,1(4,1; 8,9) | ||
| Anno 3 | 147 | 46,9%(38,7; 55,3) | 29,7(19,8; 44,5) | 55 | 36,4%(23,8; 50,4) | 5,8(3,8; 8,9) | ||
| Anno 5 | 133 | 58,6%(49,8; 67,1) | 46,8(30,7; 71,5) | 61 | 27,9%(17,1; 40,8) | 4,4(3,1; 6,2) | ||
| 2 dosi | Dopo la 1° dose | 158 | 96,8%(92,8; 99,0) | 1 275(970; 1675) | 66 | 97,0%(89,5; 99,6) | 133(98; 180) | |
| Dopo la 2° dose | 150 | 98,0%(94,3; 99,6) | 1 176(922; 1501) | 66 | 97,0%(89,5; 99,6) | 170(126; 230) | ||
| Anno 1 | 143 | 70,6%(62,4; 77,9) | 76,6(50,7;115,7) | 62 | 35,5%(23,7; 48,7) | 6,4(4,2; 10,0) | ||
| Anno 3 | 121 | 54,5%(45,2; 63,6) | 28,5(18,7; 43,6) | 50 | 36,0%(22,9; 50,8) | 5,4(3,6; 8,0) | ||
| Anno 5 | 117 | 65,8%(56,5; 74,3) | 69,9(44,7;109,3) | 56 | 17,9%(8,9; 30,4) | 3,1(2,4; 4,0) | ||
| C | 1 dose | Dopo la 1° dose | 179 | 95,0%(90,7; 97,7) | 452(346; 592) | 78 | 98,7%(93,1; 100) | 152(105; 220) |
| Anno 1 | 167 | 49,1%(41,3; 56,9) | 16,2(12,4; 21,1) | 71 | 81,7%(70,7; 89,9) | 35,2(22,5; 55,2) | ||
| Anno 3 | 147 | 35,4%(27,7; 43,7) | 9,8(7,6; 12,7) | 61 | 65,6%(52,3; 77,3) | 23,6(13,9; 40,2) | ||
| Anno 5 | 132 | 20,5%(13,9; 28,3) | 6,6(5,3; 8,2) | 61 | 60,7%(47,3; 72,9) | 18,1(10,9; 30,0) | ||
| 2 dosi | Dopo la 1° dose | 157 | 95,5%(91,0; 98,2) | 369(281; 485) | 70 | 95,7%(88,0; 99,1) | 161(110; 236) | |
| Dopo la 2° dose | 150 | 98,7%(95,3; 99,8) | 639(522; 783) | 69 | 100%(94,8; 100) | 1 753(1 278;2 404) | ||
| Anno 1 | 143 | 55,2%(46,7; 63,6) | 21,2(15,6; 28,9) | 63 | 93,7%(84,5; 98,2) | 73,4(47,5;113,4) | ||
| Anno 3 | 121 | 33,9%(25,5; 43,0) | 11,5(8,4; 15,8) | 56 | 67,9%(54,0; 79,7) | 27,0(15,6; 46,8) | ||
| Anno 5 | 116 | 28,4%(20,5; 37,6) | 8,5(6,4; 11,2) | 59 | 67,8%(54,4; 79,4) | 29,4(16,3; 52,9) | ||
| Gruppo meningo-coccico | Gruppo dose Nimenrix | Punto temporale(1) | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | |||
| W-135 | 1 dose | Dopo la 1° dose | 180 | 95,0%(90,8; 97,7) | 2120(1601;2808) | 72 | 62,5%(50,3; 73,6) | 27,5(16,1; 46,8) |
| Anno 1 | 167 | 65,3%(57,5; 72,5) | 57,2(39,9; 82,0) | 72 | 95,8%(88,3; 99,1) | 209,0(149,9;291,4) | ||
| Anno 3 | 147 | 59,2%(50,8; 67,2) | 42,5(29,2; 61,8) | 67 | 71,6%(59,3; 82,0) | 30,5(18,7; 49,6) | ||
| Anno 5 | 133 | 44,4%(35,8; 53,2) | 25,0(16,7; 37,6) | 56 | 58,9%(45,0; 71,9) | 20,8(11,6; 37,1) | ||
| 2 dosi | Dopo la 1° dose | 158 | 94,9%(90,3; 97,8) | 2 030(1 511;2 728) | 61 | 68,9%(55,7; 80,1) | 26,2(16,0; 43,0) | |
| Dopo la 2° dose | 150 | 100%(97,6; 100) | 3 533(2 914;4 283) | 70 | 97,1%(90,1; 99,7) | 757(550; 1041) | ||
| Anno 1 | 143 | 77,6%(69,9; 84,2) | 123(82,7; 183) | 65 | 98,5%(91,7; 100,0) | 232,6(168,3;321,4) | ||
| Anno 3 | 121 | 72,7%(63,9; 80,4) | 92,9(59,9; 144) | 54 | 87,0%(75,1; 94,6) | 55,5(35,3; 87,1) | ||
| Anno 5 | 117 | 50,4%(41,0; 59,8) | 37,1(23,3; 59,0) | 44 | 63,6%(47,8; 77,6) | 19,5(10,7; 35,2) | ||
| Y | 1 dose | Dopo la 1° dose | 180 | 92,8%(88,0; 96,1) | 952(705; 1285) | 71 | 67,6%(55,5; 78,2) | 41,2(23,7; 71,5) |
| Anno 1 | 167 | 73,1%(65,7; 79,6) | 76,8(54,2;109,0) | 62 | 91,9%(82,2; 97,3) | 144(97,2;214,5) | ||
| Anno 3 | 147 | 61,9%(53,5; 69,8) | 58,0(39,1; 86,0) | 64 | 53,1%(40,2; 65,7) | 17,3(10,1; 29,6) | ||
| Anno 5 | 133 | 47,4%(38,7; 56,2) | 36,5(23,6; 56,2) | 65 | 61,5%(48,6; 73,3) | 24,3(14,3; 41,1) | ||
| 2 dosi | Dopo la 1° dose | 157 | 93,6%(88,6; 96,9) | 933(692; 1258) | 56 | 64,3%(50,4; 76,6) | 31,9(17,6; 57,9) | |
| Dopo la 2° dose | 150 | 99,3%(96,3; 100) | 1 134(944;1 360) | 64 | 95,3%(86,9; 99,0) | 513(339; 775) | ||
| Anno 1 | 143 | 79,7%(72,2; 86,0) | 112,3(77,5;162,8) | 58 | 87,9%(76,7; 95,0) | 143,9(88,5;233,8) | ||
| Anno 3 | 121 | 68,6%(59,5; 76,7) | 75,1(48,7;115,9) | 52 | 61,5%(47,0; 74,7) | 24,1(13,3; 43,8) | ||
| Anno 5 | 117 | 58,1%(48,6; 67,2) | 55,8(35,7; 87,5) | 48 | 54,2%(39,2; 68,6) | 16,8(9,0; 31,3) | ||
L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP.
(1) Prelievo di sangue eseguito da 21 a 48 giorni dopo la vaccinazione
* Analisi rSBA eseguita presso laboratori PHE
** Analisi hSBA eseguita presso laboratori GSK
I titoli rSBA e hSBA sono stati determinati nell’arco di 10 anni in bambini inizialmente vaccinati con una dose di Nimenrix o MenC-CRM nel periodo compreso tra i 12 e i 23 mesi di età nello studio
MenACWY-TT-027. La persistenza dei titoli SBA è stata valutata nel contesto di due studi di estensione: MenACWY-TT-032 (fino a 5 anni) e MenACWY-TT-100 (fino a 10 anni). Lo Studio MenACWY-TT-100 ha inoltre valutato la risposta a una singola dose di richiamo di Nimenrix somministrata 10 anni dopo la vaccinazione iniziale con Nimenrix o MenC-CRM. I risultati sono riportati nella Tabella 6 (vedere paragrafo 4.4).
Tabella 6: Titoli rSBA e hSBA dopo una singola dose di Nimenrix (o MenC-CRM) in bambini di età tra 12 e 23 mesi, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT-027/032/100)
| Grupp o mening ococcico | Gruppo vaccino | Punto temporale | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8(95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8(95% IC) | GMT (95% IC) | |||
| A | Nimenrix | Mese 1(1) | 222 | 100%(98,4; 100) | 3 707(3 327; 4 129) | 217 | 91,2%(86,7; 94,6) | 59,0(49,3; 70,6) |
| Anno 4(2) | 45 | 64,4%(48,8; 78,1) | 35,1(19,4; 63,4) | 44 | 52,3%(36,7; 67,5) | 8,8(5,4; 14,2) | ||
| Anno 5(2) | 49 | 73,5%(58,9; 85,1) | 37,4(22,1; 63,2) | 45 | 35,6%(21,9; 51,2) | 5,2(3,4; 7,8) | ||
| Anno 10(3) (prima della dose dirichiamo) | 62 | 66,1%(53,0; 77,7) | 28,9(16,4; 51,0) | 59 | 25,4%(15,0; 38,4) | 4,2(3,0; 5,9) | ||
| (dopo la dosedi richiamo)(3,4) | 62 | 98,4%(91,3; 100) | 5122(3726; 7043) | 62 | 100%(94,2; 100) | 1534(1112; 2117) | ||
| C | Nimenrix | Mese 1(1) | 220 | 100%(98,3; 100) | 879(779; 991) | 221 | 99,1%(96,8; 99,9) | 190,0(165; 219) |
| Anno 4(2) | 45 | 97,8%(88,2; 99,9) | 110(62,7; 192) | 45 | 97,8%(88,2; 99,9) | 370(214; 640) | ||
| Anno 5(2) | 49 | 77,6%(63,4; 88,2) | 48,9(28,5; 84,0) | 48 | 91,7%(80,0; 97,7) | 216(124; 379) | ||
| Anno 10(3) (prima della dose dirichiamo) | 62 | 82,3 %(70,5; 90,8) | 128(71,1; 231) | 60 | 91,7%(81,6; 97,2) | 349(197; 619) | ||
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 62 | 100%(94,2; 100) | 7164(5478; 9368) | 59 | 100%(93,9; 100) | 33 960(23 890;48 274) | ||
| Vaccino MenC-CRM | Mese 1(1) | 68 | 98,5%(92,1; 100) | 415(297; 580) | 68 | 72,1%(59,9; 82,3) | 21,2(13,9; 32,3) | |
| Anno 4(2) | 10 | 80,0%(44,4; 97,5) | 137(22,6; 832) | 10 | 70,0%(34,8; 93,3) | 91,9(9,8; 859) | ||
| Anno 5(2) | 11 | 63,6%(30,8; 89,1) | 26,5(6,5; 107) | 11 | 90,9%(58,7; 99,8) | 109(21,2; 557) | ||
| Anno 10(3) (prima della dose dirichiamo) | 16 | 87,5%(61,7; 98,4) | 86,7(29,0; 259) | 15 | 93,3%(68,1; 99,8) | 117(40,0; 344) | ||
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 16 | 100%(79,4; 100) | 5 793(3 631; 9 242) | 15 | 100%(78,2; 100) | 42 559(20 106;90 086) | ||
| Grupp o mening ococcico | Gruppo vaccino | Punto temporale | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8(95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8(95% IC) | GMT (95% IC) | |||
| W-135 | Nimenrix | Mese 1(1) | 222 | 100%(98,4; 100) | 5 395(4 870; 5 976) | 177 | 79,7%(73,0; 85,3) | 38,8(29,7; 50,6) |
| Anno 4(2) | 45 | 60,0%(44,3; 74,3) | 50,8(24,0; 108) | 45 | 84,4%(70,5; 93,5) | 76,9(44,0; 134) | ||
| Anno 5(2) | 49 | 34,7%(21,7; 49,6) | 18,2(9,3; 35,3) | 46 | 82,6%(68,6; 92,2) | 59,7(35,1; 101) | ||
| Anno 10(3) (prima della dose dirichiamo) | 62 | 30,6%(19,6; 43,7) | 15,8(9,1; 27,6) | 52 | 44,2%(30,5; 58,7) | 7,7(4,9; 12,2) | ||
| (dopo la dosedi richiamo)(3,4) | 62 | 100%(94,2; 100) | 25 911(19 120;35 115) | 62 | 100%(94,2; 100) | 11 925(8 716;16 316) | ||
| Y | Nimenrix | Mese 1(1) | 222 | 100%(98,4; 100) | 2 824(2 529; 3 153) | 201 | 66,7%(59,7; 73,1) | 24,4(18,6; 32,1) |
| Anno 4(2) | 45 | 62,2%(46,5; 76,2) | 44,9(22,6; 89,3) | 41 | 87,8%(73,8; 95,9) | 74,6(44,5; 125) | ||
| Anno 5(2) | 49 | 42,9%(28,8; 57,8) | 20,6(10,9; 39,2) | 45 | 80,0%(65,4; 90,4) | 70,6(38,7; 129) | ||
| Anno 10(3) (prima della dose dirichiamo) | 62 | 45,2%(32,5; 58,3) | 27,4(14,7; 51,0) | 56 | 42,9%(29,7; 56,8) | 9,1(5,5; 15,1) | ||
| (dopo la dose di richiamo)(3,4) | 62 | 98,4%(91,3; 100) | 7 661(5 263;11 150) | 61 | 100%(94,1; 100) | 12 154(9 661;15 291) | ||
L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulle coorti ATP per 1 mese e 5 anni dopo la vaccinazione e sulla corte ATP di richiamo. I soggetti con una risposta non ottimale al gruppo meningococcico C (definita come titoli SBA inferiori al cut-off del saggio predefinito) hanno ricevuto una dose aggiuntiva di vaccino MenC prima dell’Anno 6. Questi soggetti sono stati esclusi dall’analisi condotta agli Anni 4 e 5, ma sono stati inclusi nell’analisi condotta all’Anno 10.
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Studio MenACWY-TT-027
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Studio MenACWY-TT-032
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Studio MenACWY-TT-100
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Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 10.
* Analisi rSBA effettuata presso i laboratori GSK per i prelievi a 1 mese dopo la vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi punti temporali di prelievo.
** Analisi hSBA eseguita presso laboratori GSK e Neomed in Canada per punti temporali nello Studio MenACWY-TT-100.
Persistenza della risposta al vaccino
Lo studio MenACWY-TT-102 ha valutato la persistenza dei titoli SBA fino a 6 anni dopo una dose di richiamo di Nimenrix o MenC-CRM197 somministrata nello studio MenACWY-TT-048 a bambini che avevano inizialmente ricevuto lo stesso vaccino a 12-23 mesi di età in Study MenACWY-TT-039. Una singola dose di richiamo è stata somministrata 4 anni dopo la vaccinazione iniziale. I risultati sono mostrati nella Tabella 7 (vedere paragrafo 4.4).
Tabella 7:Titoli rSBA and hSBA a seguito di una singola dose di Nimenrix (o MenC-CRM) nei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi, persistenza a 4 anni e risposta a seguito di un richiamo 4 anni dopo la vaccinazione iniziale e persistenza fino a 6 anni dopo la vaccinazione di richiamo (Studi MenACWY-TT-039/048/102)
| Gruppo meningococcico | Gruppo vaccino | Punto temporale | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | |||
| A | Nimenrix | Mese 1(1) | 354 | 99,7%(98,4; 100) | 2 205(2 008; 2422) | 338 | 77,2%(72,4; 81,6) | 19,0(16,4; 22,1) |
| Anno 4(2)(prima della dosedi richiamo di Nimenrix) | 212 | 74,5%(68,1; 80,2) | 112(80,3; 156) | 187 | 28.9%(22,5; 35,9) | 4,8(3,9; 5,9) | ||
| (dopo la dose dirichiamo)(2,3) | 214 | 100%(98,3; 100) | 7173(6 389; 8 054) | 202 | 99,5%(97,3; 100) | 1 343(1 119; 1 612) | ||
| 5 anni dopo ladose di richiamo(4) | 137 | 89.8%(83,4; 94.3) | 229(163; 322) | 135 | 53,3%(44,6; 62,0) | 13,2(9,6; 18,3) | ||
| 6 anni dopo ladose di richiamo4) | 134 | 92,5%(86,7; 96,4) | 297(214; 413) | 130 | 58.5%(49,5; 67.0) | 14,4(10,5; 19,7) | ||
| C | Nimenrix | Mese 1(1) | 354 | 99.7%(98,4; 100) | 478(437; 522) | 341 | 98.5%(96,6; 99.5) | 196(175; 219) |
| Anno 4(2)(prima della dose di richiamo di Nimenrix) | 213 | 39,9%(33,3; 46,8) | 12,1(9,6; 15,2) | 200 | 73,0%(66,3; 79,0) | 31,2(23,0; 42,2) | ||
| (dopo la dose dirichiamo)(2,3) | 215 | 100%(98,3; 100) | 4 512(3 936; 5 172) | 209 | 100%(98,3; 100) | 1 5831(13 626; 18 394) | ||
| 5 anni dopo la dose dirichiamo(4) | 137 | 80,3%(72,6; 86,6) | 66,0(48,1; 90,5) | 136 | 99,3%(96,0; 100) | 337(261; 435) | ||
| 6 anni dopo ladose di richiamo(4) | 134 | 71.6%(63,2; 79,1) | 39.6(28,6; 54,6) | 130 | 97,7%(93,4; 99,5) | 259(195; 345) | ||
| Vaccino MenC-CRM | Mese 1(1) | 121 | 97.5%(92,9; 99,5) | 212(170; 265) | 116 | 81,9%(73,7; 88,4) | 40,3(29,5; 55,1) | |
| Anno 4(2) (prima delrichiamo con Pre-MenC-CRM197) | 43 | 37.2%(23,0; 53,3) | 14,3(7,7; 26,5) | 31 | 48,4%(30,2; 66,9) | 11,9(5,1; 27,6) | ||
| (dopo ilrichiamo)(2,3) | 43 | 100%(91,8; 100) | 3 718(2 596; 5 326) | 33 | 100%(89,4; 100) | 8 646(5 887; 12 699) | ||
| 5 anni dopo la dose dirichiamo(4) | 23 | 78,3%(56,3; 92,5) | 47,3(19,0; 118) | 23 | 100%(85,2; 100) | 241(139; 420) | ||
| 6 anni dopo ladose di richiamo(4) | 23 | 65,2%(42,7; 83,6) | 33,0(14,7; 74,2) | 23 | 95.7%(78,1; 99,9) | 169(94,1; 305) | ||
| Gruppo meningo coccico | Gruppo vaccino | Punto temporale | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | |||
| W-135 | Nimenrix | Mese 1(1) | 354 | 100%(99,0; 100) | 2 682(2 453; 2 932) | 336 | 87,5%(83,5; 90,8) | 48.9(41,2; 58,0) |
| Anno 4(2) (prima del richiamo conNimenrix) | 213 | 48,8%(41,9; 55,7) | 30,2(21,9; 41,5) | 158 | 81,6%(74,7; 87,3) | 48.3(36,5; 63,9) | ||
| (dopo ilrichiamo)(2,3) | 215 | 100%(98,3; 100) | 10 950(9 531; 12 579) | 192 | 100%(98,1; 100) | 14 411(12 972 ; 16 010) | ||
| 5 anni dopo la dose dirichiamo(4) | 137 | 88.3%(81,7; 93,2) | 184(130; 261) | 136 | 100%(97,3; 100) | 327(276; 388) | ||
| 6 anni dopo ladose di richiamo(4) | 134 | 85,8%(78,7; 91,2) | 172(118; 251) | 133 | 98,5%(94,7; 99,8) | 314(255; 388) | ||
| Y | Nimenrix | Mese 1(1) | 354 | 100%(99,0; 100) | 2 729(2 473; 3 013) | 329 | 79,3%(74,5; 83,6) | 30,9(25,8; 37,1) |
| Anno 4(2) (prima del richiamo conNimenrix) | 213 | 58,2%(51,3; 64,9) | 37,3(27,6; 50,4) | 123 | 65,9%(56,8; 74,2) | 30,2(20,2; 45,0) | ||
| (dopo il richiamo)(2,3) | 215 | 100%(98,3; 100) | 4 585(4 129; 5 093) | 173 | 100%(97,9; 100) | 6 776(5 961; 7 701) | ||
| 5 anni dopo la dose di richiamo(4) | 137 | 92,7%(87,0; 96,4) | 265(191; 368) | 137 | 97,8%(93,7; 99,5) | 399(321; 495) | ||
| 6 anni dopo la dose di richiamo(4) | 134 | 94,0%(88,6; 97,4) | 260(189; 359) | 131 | 97,7%(93,5; 99,5) | 316(253; 394) | ||
L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP per ogni punto temporale.
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Studio MenACWY-TT-039
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Studio MenACWY-TT-048
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Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 4.
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Studio MenACWY-TT-102
*Analisi rSBA eseguite presso i laboratori GSK per 1 mese dopo i campioni di vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi tempi di campionamento.
**Analisi hSBA eseguite presso i laboratori GSK e Neomed in Canada per i punti temporali nello Studio MenACWY-TT-102.
Immunogenicità in bambini con età compresa tra 2 e 10 anni
Nello Studio MenACWY-TT-081, una singola dose di Nimenrix ha dimostrato di essere non inferiore ad un altro vaccino autorizzato MenC-CRM in termini di risposta vaccinale al gruppo C [94,8% (95% IC: 91,4; 97,1) e 95,7% (95% IC: 89,2; 98,8) rispettivamente]. La GMT era inferiore per il gruppo
Nimenrix [2795 (95% IC: 2393; 3263)] rispetto al vaccino MenC-CRM [5292 (95% IC: 3815; 7340)].
Nello Studio MenACWY-TT-038, una singola dose di Nimenrix ha dimostrato di essere non-inferiore al vaccino autorizzato ACWY-PS in termini di risposta vaccinale ai quattro gruppi meningococcici come mostrato nella Tabella 8.
Tabella 8: Titoli rSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in bambini di età compresa tra 2 e 10 anni (Studio MenACWY-TT-038)
| Grupp o mening ococcico | Nimenrix(1) | vaccino ACWY-PS(1) | ||||
| N | RV (95% IC) | GMT (95% IC) | N | RV (95% IC) | GMT (95% IC) | |
| A | 594 | 89,1%(86,3; 91,5) | 6 343(5 998;6 708) | 192 | 64,6%(57,4;71,3) | 2 283(2 023;2 577) |
| C | 691 | 96,1% | 4 813 | 234 | 89,7% | 1 317 |
| (94,4;97,4) | (4 342; 5 335) | (85,1; 93,3) | (1 043; 1 663) | |||
| W-135 | 691 | 97,4% | 11 543 | 236 | 82,6% | 2 158 |
| (95,9; 98,4) | (10 873; 12 255) | (77,2; 87,2) | (1 815; 2 565) | |||
| Y | 723 | 92,7% | 10 825 | 240 | 68,8% | 2 613 |
| (90,5; 94,5) | (10 233; 11 452) | (62,5; 74,6) | (2 237; 3 052) | |||
L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP.
(1) Prelievo di sangue eseguito 1 mese dopo la vaccinazione
RV: risposta vaccinale definita come la proporzione di soggetti con:
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titoli rSBA ≥ 32 per i soggetti inizialmente sieronegativi (cioè, titoli rSBA pre-vaccinazione < 8)
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almeno un aumento di 4 volte nei titoli rSBA dalla pre alla post-vaccinazione per i soggetti inizialmente sieropositivi (cioè, titolo rSBA pre-vaccinazione ≥ 8).
* Analisi rSBA eseguita presso laboratori GSK
La persistenza dei titoli SBA è stata valutata in bambini inizialmente vaccinati nello Studio MenACWY-TT-081 come mostrato nella Tabella 9 (vedere paragrafo 4.4).
Tabella 9: Titoli rSBA e hSBA fino a 44 mesi dopo Nimenrix (o MenC-CRM) in bambini di età compresa tra 2 e 10 anni al momento della vaccinazione (Studio MenACWY-TT-088)
| Gruppomeningoc occico | Gruppo vaccino | Puntotemporale (mesi) | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | |||
| A | Nimenrix | 32 | 193 | 86,5%(80,9; 91,0) | 196(144; 267) | 90 | 25,6%(16,9; 35,8) | 4,6(3,3; 6,3) |
| 44 | 189 | 85,7%(79,9; 90,4) | 307(224; 423) | 89 | 25,8%(17,1; 36,2) | 4,8(3,4; 6,7) | ||
| C | Nimenrix | 32 | 192 | 64,6%(57,4; 71,3) | 34,8(26,0; 46,4) | 90 | 95,6%(89,0; 98,8) | 75,9(53,4; 108) |
| 44 | 189 | 37,0%(30,1; 44,3) | 14,5(10,9; 19,2) | 82 | 76,8%(66,2; 85,4) | 36,4(23,1; 57,2) | ||
| MenC-CRMvaccine | 32 | 69 | 76,8%(65,1; 86,1) | 86,5(47,3; 158) | 33 | 90,9%(75,7; 98,1) | 82,2(34,6; 196) | |
| 44 | 66 | 45,5%(33,1; 58,2) | 31,0(16,6; 58,0) | 31 | 64,5%(45,4; 80,8) | 38,8(13,3; 113) | ||
| W-135 | Nimenrix | 32 | 193 | 77,2%(70,6; 82,9) | 214(149; 307) | 86 | 84,9%(75,5; 91,7) | 69,9(48,2; 101) |
| 44 | 189 | 68,3%(61,1; 74,8) | 103(72,5; 148) | 87 | 80,5%(70,6; 88,2) | 64,3(42,7; 96,8) | ||
| Y | Nimenrix | 32 | 193 | 81,3%(75,1; 86,6) | 227(165; 314) | 91 | 81,3%(71,8; 88,7) | 79,2(52,5; 119) |
| 44 | 189 | 62,4%(55,1; 69,4) | 78,9(54,6; 114) | 76 | 82,9%(72,5; 90,6) | 127(78,0; 206) | ||
L’analisi di immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP per la persistenza adattata a ciascun punto temporale.
* Analisi rSBA effettuata presso i laboratori PHE nel Regno Unito.
** Analisi hSBA effettuata presso laboratori GSK
La persistenza dei titoli hSBA è stata valutata 1 anno dopo la vaccinazione in bambini di età compresa tra 6 e 10 anni, inizialmente vaccinati nello Studio MenACWY-TT-027 (Tabella 10) (vedere paragrafo 4.4).
Tabella 10: Titoli hSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) nei bambini di età compresa tra 6 e 10 anni e persistenza ad 1 anno dopo la vaccinazione (Studi MenACWY-TT-027/028)
| Gruppo meningo coccico | Gruppo vaccino | 1 mese post-vaccinazione (Studio MenACWY-TT-027) | Persistenza ad 1 anno (Studio MenACWY-TT-028) | ||||
| N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | ||
| A | Nimenrix | 105 | 80,0 %(71,1; 87,2) | 53,4(37,3; 76,2) | 104 | 16,3%(9,8; 24,9) | 3,5(2,7; 4,4) |
| VaccinoACWY-PS | 35 | 25,7%(12,5;43,3) | 4,1(2,6;6,5) | 35 | 5,7%(0,7;19,2) | 2,5(1,9;3,3) | |
| C | Nimenrix | 101 | 89,1%(81,3;94,4) | 156(99,3;244) | 105 | 95,2%(89,2;98,4) | 129(95,4;176) |
| Vaccino ACWY-PS | 38 | 39,5%(24,0;56,6) | 13,1(5,4;32,0) | 31 | 32,3%(16,7;51,4) | 7,7(3,5;17,3) | |
| W-135 | Nimenrix | 103 | 95,1%(89,0;98,4) | 133(99,9;178) | 103 | 100%(96,5;100) | 257(218;302) |
| Vaccino ACWY-PS | 35 | 34,3%(19,1;52,2) | 5,8(3,3;9,9) | 31 | 12,9%(3,6;29,8) | 3,4(2,0;5,8) | |
| Y | Nimenrix | 89 | 83,1%(73,7;90,2) | 95,1(62,4;145) | 106 | 99,1%(94,9;100) | 265(213;330) |
| VaccinoACWY-PS | 32 | 43,8%(26,4;62,3) | 12,5(5,6;27,7) | 36 | 33,3%(18,6;51,0) | 9,3(4,3;19,9) | |
L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP per la persistenza a 1 anno L’analisi hSBA non è stata eseguita per i bambini di età compresa tra 2 e <6 anni (al momento della vaccinazione).
* Analisi hSBA eseguita presso laboratori GSK
I titoli SBA sono stati determinati nell’arco di 10 anni in bambini inizialmente vaccinati con una dose di Nimenrix o ACWY-PS nel periodo compreso tra i 2 e i 10 anni di età nello Studio MenACWY-TT-
027. La persistenza dei titoli SBA è stata valutata nel contesto di due studi di estensione: MenACWY-TT-032 (fino a 5 anni) e MenACWY-TT-100 (fino a 10 anni). Lo Studio MenACWY-TT-100 ha inoltre valutato la risposta a una singola dose di richiamo di Nimenrix somministrata 10 anni dopo la vaccinazione iniziale con Nimenrix o ACWY-PS. I risultati sono riportati nella Tabella 11 (vedere paragrafo 4.4).
Tabella 11: Titoli rSBA e hSBA dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in bambini di età compresa tra 2 e 10 anni, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo somministrata a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT-027/032/100)
| Gruppo meningo-coccico | Gruppo vaccino | Punto temporale | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | |||
| A | Nimenrix | Mese 1(1) | 225 | 100%(98,4; 100) | 7 301(6 586; 8 093) | 111(5) | 81,1%(72,5; 87,9) | 57,0(40,3; 80,6) |
| Anno 5(2) | 98 | 90,8%(83,3; 95,7) | 141(98,2; 203) | n/d(6) | -- | -- | ||
| Anno 6(3) | 98 | 79,6%(70,3; 87,1) | 107(66,0; 174) | 90 | 41,1%(30,8; 52,0) | 6,5(4,8; 8,8) | ||
| Anno 10(3) (prima delladose di richiamo) | 73 | 89,0%(79,5; 95,1) | 96,3(57,1; 163) | 62 | 33,9%(22,3; 47,0) | 4,5(3,3; 6,2) | ||
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 74 | 95,9%(88,6; 99,2) | 4 626(3 041; 7 039) | 73 | 100%(95,1; 100) | 1.213(994; 1.481) | ||
| Vaccino ACWY-PS | Mese 1(1) | 75 | 100%(95,2; 100) | 2033(1 667; 2 480) | 35(5) | 25,7%(12,5; 43,3) | 4,1(2,6; 6,5) | |
| Anno 5(2) | 13 | 15,4%(1,9; 45,4) | 4,7(3,7; 6,0) | n/d(6) | -- | -- | ||
| Anno 6(3) | 24 | 12,5%(2,7; 32,4) | 5,8(3,5; 9,6) | 21 | 33,3%(14,6; 57,0) | 5,9(3,0; 11,7) | ||
| Anno 10(3) (prima delladose di richiamo) | 17 | 23,5%(6,8; 49,9) | 8,0(3,3; 19,3) | 17 | 29,4%(10,3; 56,0) | 6,2(2,4; 15,7) | ||
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 17 | 100%(80,5; 100) | 6 414(3 879; 10 608) | 17 | 100%(80,5; 100) | 211(131; 340) | ||
| C | Nimenrix | Mese 1(1) | 225 | 100%(98,4; 100) | 2 435(2 106; 2 816) | 107(5) | 89,7%(82,3; 94,8) | 155(101; 237) |
| Anno 5(2) | 98 | 90,8%(83,3; 95,7) | 79,7(56,0; 113) | n/d(6) | -- | -- | ||
| Anno 6(3) | 98 | 82,7%(73,7; 89,6) | 193(121; 308) | 97 | 93,8%(87,0; 97,7) | 427(261; 700) | ||
| Anno 10(3) (prima delladose di richiamo) | 74 | 85,1%(75,0; 92,3) | 181(106; 310) | 73 | 91,8%(83,0; 96,9) | 222(129; 380) | ||
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 74 | 100%(95,1; 100) | 4.020(3.319; 4.869) | 71 | 100%(94,9; 100) | 15 544(11 735; 20 588) | ||
| Vaccino ACWY-PS | Mese 1(1) | 74 | 100%(95,1; 100) | 750(555; 1.014) | 38(5) | 39,5%(24,0; 56,6) | 13,1(5,4; 32,0) | |
| Anno 5(2) | 13 | 100%(75,3; 100) | 128(56,4; 291) | n/d(6) | -- | -- | ||
| Anno 6(3) | 24 | 79,2%(57,8; 92,9) | 98,7(42,2; 231) | 24 | 100%(85,8; 100) | 235(122; 451) | ||
| Anno 10(3) (prima delladose di richiamo) | 17 | 76,5%(50,1; 93,2) | 96,2(28,9; 320) | 17 | 100%(80,5; 100) | 99,1(35,8; 274) | ||
| (dopo la dose di richiamo)(3,4) | 17 | 100%(80,5; 100) | 15 101(7 099; 32 122) | 17 | 94,1(71,3; 99,9) | 44 794(10 112;198 440) | ||
| Gruppo meningo-coccico | Gruppo vaccino | Punto temporale | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | |||
| W-135 | Nimenrix | Mese 1(1) | 225 | 100%(98,4; 100) | 11 777(10 666; 13 004) | 107(5) | 95,3%(89,4; 98,5) | 134(101; 178) |
| Anno 5(2) | 98 | 78,6%(69,1; 86,2) | 209(128; 340) | n/d(6) | -- | -- | ||
| Anno 6(3) | 98 | 73,5%(63,6; 81,9) | 265(155; 454) | 92 | 81,5%(72,1; 88,9) | 62,5(42,0; 93,1) | ||
| Anno 10(3) (prima delladose di richiamo) | 74 | 68,9%(57,1; 79,2) | 206(109; 392) | 59 | 61,0%(47,4; 73,5) | 17,5(10,5; 29,2) | ||
| (dopo la dose di richiamo)(3,4) | 74 | 100%(95,1; 100) | 27 944(22 214; 35 153) | 74 | 100%(95,1; 100) | 6 965(5 274; 9 198) | ||
| Vaccino ACWY-PS | Mese 1(1) | 75 | 100%(95,2; 100) | 2 186(1 723; 2 774) | 35(5) | 34,3%(19,1; 52,2) | 5,8(3,3; 9,9) | |
| Anno 5(2) | 13 | 0%(0,0; 24,7) | 4,0(4,0; 4,0) | n/d(6) | -- | -- | ||
| Anno 6(3) | 24 | 12,5%(2,7; 32,4) | 7,6(3,7; 15,6) | 23 | 30,4%(13,2; 52,9) | 7,0(2,9; 16,9) | ||
| Anno 10(3) (prima delladose di richiamo) | 17 | 23,5%(6,8; 49,9) | 15,4(4,2; 56,4) | 15 | 26,7%(7,8; 55,1) | 4,1(2,0; 8,5) | ||
| (dopo la dose di richiamo)(3,4) | 17 | 94,1%(71,3; 99,9) | 10 463(3 254; 33 646) | 15 | 100%(78,2; 100) | 200(101; 395) | ||
| Y | Nimenrix | Mese 1(1) | 225 | 100%(98,4; 100) | 6641(6044; 7297) | 94(5) | 83,0%(73,8; 89,9) | 93,7(62,1; 141) |
| Anno 5(2) | 98 | 78.6%(69,1; 86,2) | 143(88,0; 233) | n/d(6) | -- | -- | ||
| Anno 6(3) | 98 | 71,4%(61,4; 80,1) | 136(82,6; 225) | 89 | 65,2%(54,3; 75,0) | 40,3(23,9; 68,1) | ||
| Anno 10(3) (prima delladose di richiamo) | 74 | 67,6%(55,7; 78,0) | 98,5(54,3; 179) | 65 | 72,3%(59,8; 82,7) | 35,7(21,0; 60,6) | ||
| (dopo la dose di richiamo)(3,4) | 74 | 100%(95,1; 100) | 7 530(5 828; 9 729) | 74 | 100%(95,1; 100) | 11 127(8 909; 13 898) | ||
| Vaccino ACWY-PS | Mese 1(1) | 75 | 100%(95,2; 100) | 1 410(1 086; 1 831) | 32(5) | 43,8%(26,4; 62,3) | 12,5(5,6; 27,7) | |
| Anno 5(2) | 13 | 7,7%(0,2; 36,0) | 5,5(2,7; 11,1) | n/d(6) | -- | -- | ||
| Anno 6(3) | 24 | 20,8%(7,1; 42,2) | 11,6(4,7; 28,7) | 24 | 25,0%(9,8; 46,7) | 7,3(2,7; 19,8) | ||
| Anno 10(3) (prima delladose di richiamo) | 17 | 17,6%(3,8; 43,4) | 10,2(3,5; 30,2) | 14 | 35,7%(12,8; 64,9) | 7,8(2,5; 24,4) | ||
| (dopo la dose di richiamo)(3,4) | 17 | 100%(80,5; 100) | 6 959(3 637; 13 317) | 17 | 100%(80,5; 100) | 454(215; 960) | ||
L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP per ogni punto temporale. I soggetti con una risposta non ottimale al gruppo meningococcico C (definita come titoli SBA inferiori al cut-off del saggio predefinito) hanno ricevuto una dose aggiuntiva di vaccino MenC prima dell’Anno 6. Questi soggetti sono stati esclusi dall’analisi condotta all’Anno 5, ma sono stati inclusi nell’analisi condotta agli Anni 6 e 10.
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Studio MenACWY-TT-027
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Studio MenACWY-TT-032
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Studio MenACWY-TT-100
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Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 10.
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Include i bambini di età compresa tra 6 e <11 anni. L’analisi hSBA non è stata eseguita per i bambini di età compresa tra 2 e <6 anni (al momento della vaccinazione)
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In base al protocollo dello Studio MenACWY-TT-032, i titoli hSBA non sono stati misurati per questo gruppo di età all’Anno 5.
* Analisi rSBA effettuata presso i laboratori GSK per i prelievi a 1 mese dopo la vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi punti temporali di prelievo.
** Analisi hSBA effettuata presso laboratori GSK e Neomed in Canada per i punti temporali nello Studio MenACWY-TT-100.
Immunogenicità in adolescenti con età compresa tra 11 e 17 anni e adulti con età ≥ 18 anni
In due studi clinici condotti in adolescenti con età compresa tra 11 e 17 anni (Studio MenACWY-TT-036) e in adulti con età compresa tra 18 e 55 anni (Studio MenACWY-TT-035) sono state somministrate o una dose di Nimenrix o una dose del vaccino ACWY-PS.
Nimenrix ha dimostrato di essere immunologicamente non inferiore al vaccino ACWY-PS in termini di risposta vaccinale come mostrato nella Tabella 12.
Tabella 12: Titoli rSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in adolescenti di età compresa tra 11 e 17 anni e in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni (Studi MenACWY-TT-035/036)
| Gruppo meningo-coccico | Gruppo vaccino | Studio MenACWY-TT-036(11-17 anni)(1) | Studio MenACWY-TT-035 (18-55 anni) (1) | ||||
| N | RV(95% IC) | GMT(95% IC) | N | RV(95% IC) | GMT(95% IC) | ||
| A | Nimenrix | 553 | 85,4%(82,1; 88,2) | 5 928(5 557; 6 324) | 743 | 80,1%(77,0; 82,9) | 3 625(3 372; 3 897) |
| VaccinoACWY-PS | 191 | 77,5%(70,9; 83,2) | 2 947(2 612; 3 326) | 252 | 69,8%(63,8; 75,4) | 2 127(1 909; 2 370) | |
| C | Nimenrix | 642 | 97,4%(95,8; 98,5) | 13 110(11 939; 14 395) | 849 | 91,5%(89,4; 93,3) | 8 866(8 011; 9 812) |
| VaccinoACWY-PS | 211 | 96,7%(93,3; 98,7) | 8 222(6 807; 9 930) | 288 | 92,0%(88,3; 94,9) | 7 371(6 297; 8 628) | |
| W-135 | Nimenrix | 639 | 96,4%(94,6; 97,7) | 8 247(7 639; 8 903) | 860 | 90,2%(88,1; 92,1) | 5 136(4 699; 5 614) |
| VaccinoACWY-PS | 216 | 87,5%(82,3; 91,6) | 2 633(2 299; 3 014) | 283 | 85,5%(80,9; 89,4) | 2 461(2 081; 2 911) | |
| Y | Nimenrix | 657 | 93,8%(91,6; 95,5) | 14 086(13 168; 15 069) | 862 | 87,0%(84,6; 89,2) | 7 711(7 100; 8 374) |
| VaccinoACWY-PS | 219 | 78,5%(72,5; 83,8) | 5 066(4 463; 5 751) | 288 | 78,8%(73,6; 83,4) | 4 314(3 782; 4 921) | |
L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP.
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Prelievo di sangue eseguito 1 mese dopo la vaccinazione RV: risposta vaccinale definita come proporzione di soggetti con:
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titoli rSBA ≥32 nei soggetti inizialmente sieronegativi (ovvero con titoli rSBA pre-vaccinazione
<8)
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aumento di almeno 4 volte nei titoli rSBA tra prima e dopo la vaccinazione nei soggetti inizialmente sieropositivi (ovvero con titoli rSBA pre-vaccinazione ≥8)
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* Analisi rSBA eseguita presso laboratori GSK
I titoli rSBA sono stati determinati nell’arco di 10 anni in soggetti inizialmente vaccinati con una dose di Nimenrix o ACWY-PS nel periodo compreso tra gli 11 e i 17 anni di età nello Studio MenACWY-TT-036. La persistenza dei titoli rSBA è stata valutata nel contesto di due studi di estensione: MenACWY-TT-043 (fino a 5 anni) e MenACWY-TT-101 (a 10 anni). Lo Studio MenACWY-TT-101
ha inoltre valutato la risposta a una singola dose di richiamo di Nimenrix somministrata 10 anni dopo la vaccinazione iniziale con Nimenrix o ACWY-PS. I risultati sono riportati nella Tabella 13.
Tabella 13: Titoli rSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in adolescenti di età compresa tra 11 e 17 anni, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo somministrata a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT-036/043/101)
| Gruppo meningococcico | Punto temporale | Nimenrix | vaccino ACWY-PS | ||||
| N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | ||
| A | Mese 1(1) | 674 | 100%(99,5; 100) | 5 929(5 557; 6 324) | 224 | 99,6%(97,5; 100) | 2 947(2 612; 3 326) |
| Anno 3(2) | 449 | 92,9%(90,1; 95,1) | 448(381; 527) | 150 | 82,7%(75,6; 88,4) | 206(147; 288) | |
| Anno 5(2) | 236 | 97,5 %(94,5; 99,1) | 644(531; 781) | 86 | 93,0(85,4; 97,4) | 296(202; 433) | |
| Anno 10(3)(prima della dose di richiamo) | 162 | 85,2%(78,8; 90,3) | 248(181; 340) | 51 | 80,4%(66,9; 90,2) | 143(80,5; 253) | |
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 162 | 100%(97,7; 100) | 3 760(3 268; 4 326) | 51 | 100%(93,0; 100) | 2 956(2 041; 4 282) | |
| C | Mese 1(1) | 673 | 100%(99,5; 100) | 13 110(11 939;14 395) | 224 | 100%(98,4; 100) | 8 222(6 808; 9 930) |
| Anno 3(2) | 449 | 91,1%(88,1; 93,6) | 371(309; 446) | 150 | 86,0%(79,4; 91,1) | 390(262; 580) | |
| Anno 5(2) | 236 | 88,6 %(83,8; 92,3) | 249(194; 318) | 85 | 87,1(78,0; 93,4) | 366(224; 599) | |
| Anno 10(3) (prima della dose di richiamo) | 162 | 90,1%(84,5; 94,2) | 244(182; 329) | 51 | 82,4%(69,1; 91,6) | 177(86,1; 365) | |
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 162 | 100%(97,7; 100) | 8 698(7 391 10 235) | 51 | 100%(93,0; 100) | 3 879(2 715; 5 544) | |
| W-135 | Mese 1(1) | 678 | 99,9%(99,2; 100) | 8 247(7 639; 8 903) | 224 | 100%(98,4; 100) | 2 633(2 299; 3 014) |
| Anno 3(2) | 449 | 82,0%(78,1; 85,4) | 338(268; 426) | 150 | 30,0%(22,8; 38,0) | 16,0(10,9; 23,6) | |
| Anno 5(2) | 236 | 86,0%(80,9; 90,2) | 437(324; 588) | 86 | 34,9(24,9; 45,9) | 19,7(11,8; 32,9) | |
| Anno 10(3) (prima della dosedi richiamo) | 162 | 71,6%(64,0; 78,4) | 146(97,6; 217) | 51 | 43,1%(29,3; 57,8) | 16,4(9,2; 29,4) | |
| (dopo la dose di richiamo)(3,4) | 162 | 100%(97,7; 100) | 11 243(9 367; 13 496) | 51 | 100%(93,0; 100) | 3 674(2 354; 5 734) | |
| Gruppo meningo coccico | Punto temporale | Nimenrix | vaccino ACWY-PS | ||||
| N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | ||
| Y | Mese 1(1) | 677 | 100%(99,5; 100) | 14 087(13 168;15 069) | 224 | 100%(98,4; 100) | 5 066(4 463; 5 751) |
| Anno 3(2) | 449 | 93,1%(90,3; 95,3) | 740(620; 884) | 150 | 58,0%(49,7; 66,0) | 69,6(44,6; 109) | |
| Anno 5(2) | 236 | 96,6%(93,4; 98,5) | 1 000(824; 1 214) | 86 | 66,3(55,3; 76,1) | 125(71,2; 219) | |
| Anno 10(3) (prima della dosedi richiamo) | 162 | 90,7%(85,2; 94,7) | 447(333; 599) | 51 | 49,0%(34,8; 63,4) | 32,9(17,1; 63,3) | |
| (dopo la dose di richiamo)(3,4) | 162 | 100%(97,7; 100) | 7 585(6 748; 8 525) | 51 | 98,0%(89,6; 100) | 3 296(1 999; 5 434) | |
L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP per ciascun punto temporale.
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Studio MenACWY-TT-036
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Studio MenACWY-TT-043
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Studio MenACWY-TT-101
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Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 10.
* Analisi rSBA effettuata presso i laboratori GSK per i prelievi a 1 mese dopo la vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi punti temporali di prelievo.
La persistenza hSBA è stata valutata fino a 5 anni dopo la vaccinazione in adolescenti e adulti inizialmente vaccinati nello Studio MenACWY-TT-052, come riportato nella Tabella 14 (vedere paragrafo 4.4).
Tabella 14: Titoli hSBA* dopo una singola dose di Nimenrix in adolescenti e adulti di età compresa tra 11 e 25 anni e persistenza fino a 5 anni dopo la vaccinazione (Studi MenACWY-TT-052/059)
| Gruppo meningococcico | Punto temporale | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) |
| A | Mese 1(1) | 356 | 82,0% (77,6; 85,9) | 58,7 (48,6; 70,9) |
| Anno 1(2) | 350 | 29,1% (24,4; 34,2) | 5,4 (4,5; 6,4) | |
| Anno 5(2) | 141 | 48,9 % (40,4; 57,5) | 8,9 (6,8; 11,8) | |
| C | Mese 1(1) | 359 | 96,1% (93,5; 97,9) | 532 (424; 668) |
| Anno 1(2) | 336 | 94,9% (92,0; 97,0) | 172 (142; 207) | |
| Anno 5(2) | 140 | 92,9% (87,3; 96,5) | 94,6 (65,9; 136) | |
| W-135 | Mese 1(1) | 334 | 91,0% (87,4; 93,9) | 117 (96,8; 141) |
| Anno 1(2) | 327 | 98,5% (96,5; 99,5) | 197 (173; 225) | |
| Anno 5(2) | 138 | 87,0% (80,2; 92,1) | 103 (76,3; 140) | |
| Y | Mese 1(1) | 364 | 95,1% (92,3; 97,0) | 246 (208; 291) |
| Anno 1(2) | 356 | 97,8% (95,6; 99,0) | 272 (237; 311) | |
| Anno 5(2) | 142 | 94,4% (89,2; 97,5) | 225 (174; 290) |
L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP per la persistenza adattata per ciascun punto temporale.
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Studio MenACWY-TT-052
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Studio MenACWY-TT-059
* Analisi hSBA eseguita presso laboratori GSK
I titoli rSBA sono stati determinati nell’arco di 10 anni in soggetti inizialmente vaccinati con una dose di Nimenrix o ACWY-PS nel periodo compreso tra gli 11 e i 55 anni di età nello Studio MenACWY-
TT-015. La persistenza dei titoli rSBA è stata valutata nel contesto di due studi di estensione: MenACWY-TT-020 (fino a 5 anni) e MenACWY-TT-099 (fino a 10 anni). Lo Studio MenACWY-TT-099 ha inoltre valutato la risposta a una singola dose di richiamo di Nimenrix somministrata
10 anni dopo la vaccinazione iniziale con Nimenrix o ACWY-PS. I risultati sono riportati nella Tabella 15.
Tabella 15: Titoli rSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in adolescenti e adulti di età compresa tra 11 e 55 anni, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo somministrata a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT-015/020/099)
| Gruppo meningo-coccico | Punto temporale | Nimenrix | Vaccino ACWY-PS | ||||
| N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | N | ≥8(95% IC) | GMT(95% IC) | ||
| A | Mese 1(1) | 323 | 100%(98,9; 100) | 4 945(4 452, 5 493) | 112 | 100%(96,8, 100) | 2 190(1 858, 2 582) |
| Anno 4(2) | 43 | 95,3%(84,2; 99,4) | 365(226; 590) | 17 | 76,5%(50,1; 93,2) | 104(31,0; 351) | |
| Anno 5(2) | 51 | 84,3%(71,4; 93,0) | 190(108; 335) | 19 | 57,9%(33,5; 79,7) | 37,0(12,6; 109) | |
| Anno 10(3)(prima della dose di richiamo) | 155 | 78,1%(70,7; 84,3) | 154(108; 219) | 52 | 71,2%(56,9; 82,9) | 75,1(41,4; 136) | |
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 155 | 100%(97,6; 100) | 4 060(3 384; 4 870) | 52 | 100%(93,2; 100) | 3 585(2 751; 4 672) | |
| C | Mese 1(1) | 341 | 99,7%(98,4; 100) | 10 074(8 700, 11 665) | 114 | 100%(96,8; 100) | 6 546(5 048; 8 488) |
| Anno 4(2) | 43 | 76,7%(61,4; 88,2) | 126(61,6; 258) | 17 | 41,2%(18,4; 67,1) | 16,7(5,7; 48,7) | |
| Anno 5(2) | 51 | 72,5%(58,3; 84,1) | 78,5(41,8; 147) | 18 | 38,9%(17,3; 64,3) | 17,3(6,0; 49,7) | |
| Anno 10(3)(prima della dose di richiamo) | 154 | 90,9%(85,2; 94,9) | 193(141; 264) | 52 | 88,5%(76,6; 95,6) | 212(110; 412) | |
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 155 | 100%(97,6; 100) | 13 824(10 840; 17 629) | 52 | 98,1%(89,7; 100) | 3 444(1 999; 5 936) | |
| W-135 | Mese 1(1) | 340 | 99,7%(98,4; 100) | 8 577(7 615; 9 660) | 114 | 100%(96,8; 100) | 2970(2439; 3615) |
| Anno 4(2) | 43 | 90,7%(77,9; 97,4) | 240(128; 450) | 17 | 17,6%(3,8; 43,4) | 8,3(3,6; 19,5) | |
| Anno 5(2) | 51 | 86,3%(73,7; 94,3) | 282(146; 543) | 19 | 31,6%(12,6; 56,6) | 15,4(5,7; 41,9) | |
| Anno 10(3)(prima della dose di richiamo) | 154 | 71,4%(63,6; 78,4) | 166(107; 258) | 52 | 21,2%(11,1; 34,7) | 10,9(6,1; 19,3) | |
| (dopo la dose dirichiamo)(3,4) | 155 | 100%(97,6; 100) | 23 431(17 351; 31 641) | 52 | 98,1%(89,7; 100) | 5 793(3 586; 9 357) | |
| Gruppo meningo-coccico | Punto temporale | Nimenrix | Vaccino ACWY-PS | ||||
| N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | N | ≥8 (95% IC) | GMT (95% IC) | ||
| Y | Mese 1(1) | 340 | 100%(98,9; 100) | 10 315(9 317; 11 420) | 114 | 100%(96,8; 100) | 4 574(3 864; 5 414) |
| Anno 4(2) | 43 | 86,0%(72,1; 94,7) | 443(230; 853) | 17 | 47,1%(23,0; 72,2) | 30,7(9,0; 105) | |
| Anno 5(2) | 51 | 92,2%(81,1; 97,8) | 770(439; 1 351) | 19 | 63,2%(38,4; 83,7) | 74,1(21,9; 250) | |
| Anno 10(3)(prima della dose di richiamo) | 154 | 86,4%(79,9; 91,4) | 364(255; 519) | 52 | 61,5%(47,0; 74,7) | 56,0(28,8; 109) | |
| (dopo la dose di richiamo)(3,4) | 155 | 100%(97,6; 100) | 8 958(7 602; 10 558) | 52 | 100%(93,2; 100) | 5 138(3 528; 7 482) | |
L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulle coorti ATP per 1 mese e 5 anni dopo la vaccinazione e sulla corte ATP di richiamo.
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Studio MenACWY-TT-015
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Studio MenACWY-TT-020
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Studio MenACWY-TT-099
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Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 10.
* Analisi rSBA effettuata presso i laboratori GSK per i prelievi a 1 mese dopo la vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi punti temporali di prelievo.
In uno studio separato (MenACWY-TT-085) è stata somministrata una dose singola di Nimenrix a 194 adulti libanesi di età pari o superiore a 56 anni (inclusi 133 soggetti di età da 56 a 65 anni e 61 soggetti di età > 65 anni). La percentuale di soggetti con titoli rSBA ≥ 128 (misurata nei laboratori GSK) prima della vaccinazione, variava dal 45% (gruppo C) al 62% (gruppo Y). Complessivamente, 1 mese dopo la vaccinazione, la percentuale dei vaccinati con titoli rSBA ≥ 128 variava dal 93% (gruppo C) al 97% (gruppo Y). Nel sottogruppo di età > 65 anni, la percentuale di vaccinati con titoli rSBA ≥ 128 1 mese dopo la vaccinazione variava dal 90% (gruppo A) al 97% (gruppo Y).
Risposta al richiamo per soggetti precedentemente vaccinati con un vaccino meningococcico coniugato contro Neisseria meningitidis
La vaccinazione di richiamo con Nimenrix in soggetti precedentemente vaccinati con un vaccino meningococcico coniugato monovalente (MenC-CRM) o quadrivalente (MenACWY-TT) è stata studiata in soggetti a partire dai 12 mesi di età in poi, che hanno ricevuto una dose di richiamo. Sono state osservate robuste risposte anamnestiche agli antigeni nel vaccino somministrato (vedere Tabelle 6, 7, 11, 13 e 15).
Risposta a Nimenrix in soggetti vaccinati precedentemente con un vaccino polisaccaridico semplice contro Neisseria meningitidis
Nello Studio MenACWY-TT-021 condotto in soggetti di età compresa tra 4,5 e 34 anni, l’immunogenicità di Nimenrix somministrato tra 30 e 42 mesi dopo la vaccinazione con un vaccino ACWY-PS era paragonabile all’immunogenicità di Nimenrix somministrato a soggetti di pari età che non erano stati vaccinati con alcun vaccino meningococcico nei 10 anni precedenti. Una risposta immunitaria (titoli rSBA ≥8) era stata osservata contro tutti e quattro i gruppi meningococcici in tutti i soggetti indipendentemente dalla storia vaccinale meningococcica. Le GMTs rSBA erano significativamente inferiori in soggetti che avevano ricevuto una dose di vaccino ACWY-PS 30-42 mesi prima di Nimenrix, tuttavia il 100% dei soggetti ha raggiunto titoli rSBA ≥8 per tutti e quattro i gruppi meningococcici (A, C, W-135, Y) (vedere paragrafo 4.4).
Bambini (2-17 anni) con asplenia anatomica o funzionale
Lo studio MenACWY-TT-084 ha confrontato le risposte immunitarie con due dosi di Nimenrix somministrate a 2 mesi di distanza tra 43 soggetti di 2-17 anni con asplenia anatomica o funzionale e 43 soggetti di pari età con funzione splenica normale. Un mese dopo la prima dose di vaccino e 1 mese dopo la seconda dose, percentuali simili di soggetti nei due gruppi avevano titoli rSBA ≥8 e ≥128 e titoli hSBA ≥4 e ≥8.
Immunogenicità dopo due dosi di Nimenrix a 3 e 12 mesi di età
Nello studio C0921062, i bambini nella prima infanzia hanno ricevuto una singola dose primaria a 3 mesi di età seguita da una dose di richiamo a 12 mesi di età. Una singola dose primaria somministrata a 3 mesi di età ha suscitato titoli rSBA robusti nei quattro gruppi meningococcici,
misurati come percentuale di soggetti con titoli rSBA≥ 8 e GMT. Una dose di richiamo ha prodotto risposte robuste contro tutti e quattro i gruppi meningococcici. I risultati sono riportati nella
Tabella 16.
Tabella 16: titoli rSBA pre- e post-vaccinazione con due dosi a 3 e 12 mesi di età (Studio C0921062)
| Gruppo meningococcico | Punto temporale | rSBA* | ||
| N | ≥ 8(IC al 95%) | GMT(IC al 95%) | ||
| A | Pre-dose 1 | 128 | 0,0%(0,0; 2,8) | 4,0(4,0; 4,0) |
| Dopo la dose 1(1) | 124 | 82,3%(74,4; 88,5) | 54,7(41,1; 72,9) | |
| Prima della dose di richiamo | 125 | 33,6%(25,4; 42,6) | 9,9(7,6; 13,0) | |
| Dopo la dose di richiamo(1) | 128 | 100%(97,2; 100) | 1 818(1 498; 2 207) | |
| C | Pre-dose 1 | 128 | 4,7%(1,7; 9,9) | 4,4(4,0; 4,7) |
| Dopo la dose 1(1) | 124 | 91,1%(84,7; 95,5) | 108(81,3; 143) | |
| Prima della dosedi richiamo | 125 | 64,8%(55,8; 73,1) | 21,8(16,1; 29,5) | |
| Dopo la dose di richiamo(1) | 128 | 100%(97,2; 100) | 1 300(1 052; 1 605) | |
| W | Pre-dose 1 | 128 | 0,8%(0,0; 4,3) | 4,1(3,9; 4,3) |
| Dopo la dose 1(1) | 124 | 89,5%(82,7; 94,3) | 202(150; 274) | |
| Prima della dose di richiamo | 125 | 67,2%(58,2; 75,3) | 21,7(16,3; 28,9) | |
| Dopo la dose dirichiamo(1) | 128 | 100%(97,2; 100) | 2 714(2 233; 3 299) | |
| Y | Pre-dose 1 | 128 | 7,8%(3,8; 13,9) | 5,0(4,3; 5,8) |
| Dopo la dose 1(1) | 124 | 90,3%(83,7; 94,9) | 187(142; 248) | |
| Prima della dose di richiamo | 125 | 66,4%(57,4; 74,6) | 24,5(18,0; 33,4) | |
| Dopo la dose di richiamo(1) | 128 | 100%(97,2; 100) | 1 667(1 394; 1 994) | |
*Analisi rSBA eseguita presso i laboratori dell’Health Security Agency (UKHSA)nel Regno Unito.
(1) prelievo di sangue eseguito 1 mese dopo la vaccinazione
I dati degli endpoint secondari hSBA non sono inclusi nella tabella a causa di dati limitati.
Impatto di una dose singola di Nimenrix
Nel 2018, i Paesi Bassi hanno aggiunto Nimenrix al programma di immunizzazione nazionale come dose singola per i bambini di 14 mesi di età in sostituzione del vaccino coniugato meningococcico C. Nel 2018 è inoltre iniziata una campagna di recupero (catch-up) con una monodose di Nimenrix per adolescenti di età compresa tra 14 e 18 anni, che è diventata di routine nel 2020, portando a un programma di immunizzazione nazionale per bambini e adolescenti. Entro due anni, l’incidenza della malattia meningococcica causata dai gruppi C, W e Y è stata significativamente ridotta del 100% (95% IC: 14; 100) nei soggetti di età compresa tra 14 e 18 anni, dell’85% (95% IC: 32; 97) in tutte le età ammissibili al vaccino (effetto diretto) e del 50% (95% IC: 28; 65) nelle età non ammissibili al vaccino (effetto indiretto). L’impatto di Nimenrix è stato determinato principalmente da una riduzione della malattia del gruppo W.
Informazioni farmaceutiche - NIMENRIX 20 MCG
Polvere:
Saccarosio Trometamolo
Solvente:
Sodio cloruro
Acqua per preparazioni iniettabili
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
4 anni
Il flaconcino non aperto è stabile per 72 ore se conservato a temperature comprese tra 0 °C e 2 °C o tra 8 °C e 25 °C. Al termine di questo periodo, Nimenrix deve essere utilizzato o eliminato. Questi dati hanno lo scopo di fornire indicazioni agli operatori sanitari esclusivamente in caso di escursioni termiche temporanee.
Dopo la ricostituzione:
Dopo la ricostituzione, il vaccino deve essere usato subito. Sebbene non sia raccomandato ritardare la somministrazione, è stata dimostrata la stabilità per 8 ore a 30 °C dopo la ricostituzione. Se il vaccino ricostituito non viene utilizzato entro 8 ore, non deve essere somministrato.
Conservare in frigorifero (2 °C-8 °C). Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
Polvere in un flaconcino (vetro tipo I) con un tappo (gomma butile) e solvente in una siringa preriempita con un tappo (gomma butile).
Confezione da 1 e 10 con o senza aghi.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Istruzioni per la ricostituzione del vaccino con il solvente presentato in siringa preriempita
Nimenrix deve essere ricostituito aggiungendo l’intero contenuto della siringa preriempita di solvente al flaconcino contenente la polvere.
Per inserire l’ago nella siringa, fare riferimento alle figure sotto riportate. Tuttavia, la siringa fornita con Nimenrix potrebbe essere leggermente diversa (senza vite filettata) rispetto alla siringa descritta nella figura. In questo caso, l’ago deve essere inserito senza avvitamento.
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Tenendo il corpo della siringa in una mano (evitare di tenere lo stantuffo della siringa),
svitare il tappo della siringa ruotandolo in senso antiorario.
Stantuffo della siringa
Corpo della siringa Tappo della siringa
Protezione dell’ago
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Per inserire l’ago nella siringa,
ruotare l’ago in senso orario nella siringa fino a che si blocca (vedere figura).
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Rimuovere la protezione dell’ago, operazione che in qualche caso può risultare un po’ difficoltosa.
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Aggiungere il solvente alla polvere. Dopo l’aggiunta del solvente alla polvere, la miscela deve essere ben agitata affinché la polvere sia completamente disciolta nel solvente.
Il vaccino ricostituito è una soluzione limpida incolore.
Prima della somministrazione il vaccino ricostituito deve essere ispezionato visivamente per accertare l’assenza di particelle estranee e/o variazioni dell’aspetto fisico. Nel caso si verificasse uno dei due fenomeni, scartare il vaccino.
Dopo la ricostituzione il vaccino deve essere usato subito.
Un nuovo ago deve essere usato per somministrare il vaccino.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.