HYFTOR 2 MG / G GEL

Hyftor è indicato per il trattamento degli angiofibromi facciali associati al complesso della sclerosi tuberosa in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 anni.

Posologia

Il medicinale deve essere applicato sull’area interessata due volte al giorno (al mattino e al momento di coricarsi). L’applicazione deve limitarsi alle aree di cute interessate dall’angiofibroma.

Ogni lesione da 50 cm² sul viso richiede la somministrazione di una dose da 125 mg di gel (o 0,5 cm di gel, corrispondenti a 0,25 mg di sirolimus).

La dose massima giornaliera raccomandata sul viso è:

• fino a 600 mg di gel (1,2 mg di sirolimus), corrispondenti a una striscia di gel di circa 2 cm al giorno, per i pazienti di età compresa tra 6-11 anni;

• fino a 800 mg di gel (1,6 mg di sirolimus), corrispondenti a una striscia di gel di circa 2,5 cm al

  giorno, per i pazienti di età ≥ 12 anni.

  La dose deve essere suddivisa in due somministrazioni uguali.

  Dosi mancate

  In caso di dimenticanza della prima dose del mattino, il medicinale deve essere applicato immediatamente appena il paziente se ne rende conto, a condizione che ciò avvenga prima del pasto serale del giorno stesso. In caso contrario, quel giorno dovrà essere somministrata solo l’applicazione serale. In caso di dimenticanza dell’applicazione serale, questa non dovrà essere somministrata in un momento successivo della stessa giornata.

  Popolazioni particolari

  Anziani

  Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti anziani (≥ 65 anni) (vedere paragrafo 5.2).

  Compromissione renale

  Non sono stati effettuati studi formali in pazienti con compromissione renale. Tuttavia, poiché l’esposizione sistemica a sirolimus è bassa nei pazienti che usano Hyftor, non è richiesto alcun aggiustamento della dose in questa popolazione.

  Compromissione epatica

  Non sono stati effettuati studi formali in pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, poiché l’esposizione sistemica a sirolimus è bassa nei pazienti che usano Hyftor, non è richiesto alcun aggiustamento della dose in questa popolazione (vedere paragrafo 4.4).

  Popolazione pediatrica

  La posologia negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni è la stessa (fino a un totale di 800 mg di gel al giorno).

  La dose massima nei pazienti di età compresa tra 6-11 anni è un totale di 600 mg di gel al giorno.

  La sicurezza e l’efficacia di Hyftor nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nel paragrafo 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.

  Modo di somministrazione

  Solo per uso cutaneo.

  L’applicazione deve limitarsi alle aree interessate dalle lesioni dell’angiofibroma facciale (vedere paragrafo 4.4.).

  Deve essere applicato uno strato sottile di gel sulla cute interessata e si deve massaggiare delicatamente.

  La sede di applicazione non deve essere occlusa.

  Il gel non deve essere applicato attorno agli occhi e sulle palpebre (vedere paragrafo 4.4).

  Nel caso in cui non si osservi alcun effetto del trattamento, la somministrazione di Hyftor deve essere interrotta dopo 12 settimane.

  È necessario lavare accuratamente le mani prima e dopo la somministrazione del gel, per assicurare che non vi siano residui di gel sulle mani che possano accidentalmente essere ingeriti o comportare l’esposizione a sirolimus di altre parti del corpo o di altre persone.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Pazienti immunosoppressi

Sebbene l’esposizione sistemica in seguito al trattamento topico con Hyftor sia notevolmente inferiore rispetto a quella conseguente al trattamento sistemico con sirolimus, come misura precauzionale il gel non deve essere usato in adulti e bambini immunocompromessi.

Membrane mucose e cute danneggiata

Hyftor non deve essere usato su ferite, cute irritata o cute con diagnosi clinicamente confermata di

infezioni, né in pazienti con difetti noti della barriera cutanea.

Deve essere evitato il contatto con gli occhi e le membrane mucose (bocca, naso). Pertanto, il gel non deve essere applicato attorno agli occhi e sulle palpebre.

Fotosensibilità

In pazienti trattati con Hyftor sono state osservate reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafi 4.8

e 5.3). Pertanto, i pazienti devono evitare l’esposizione alla luce solare naturale o artificiale durante il periodo di trattamento. Il medico deve suggerire ai pazienti metodi di protezione solare adeguati, come la minimizzazione del tempo di esposizione al sole, l’uso di un prodotto con filtro di protezione e la copertura della cute con un indumento e/o un copricapo appropriato.

Tumori cutanei

È stata osservata l’insorgenza di tumori cutanei in seguito al trattamento a lungo termine con sirolimus per via orale in studi preclinici (vedere paragrafo 5.3) e nei pazienti trattati con terapie immunosoppressive per via sistemica. Sebbene l’esposizione sistemica durante il trattamento con sirolimus in gel sia notevolmente inferiore che con la somministrazione di sirolimus per via sistemica, i pazienti devono minimizzare o evitare l’esposizione alla luce solare naturale o artificiale durante la terapia, utilizzando le stesse misure illustrate precedentemente per prevenire la fotosensibilità.

Disordini linfoproliferativi

In alcuni pazienti sono stati segnalati disordini linfoproliferativi secondari all’uso cronico di agenti immunosoppressori per via sistemica.

Compromissione epatica severa

Sirolimus viene metabolizzato a livello epatico e le concentrazioni ematiche in seguito a somministrazione topica sono basse. Nei pazienti con compromissione epatica severa, come misura precauzionale, il trattamento deve essere interrotto nel caso in cui si osservino potenziali effetti indesiderati a livello sistemico.

Iperlipidemia

Durante il trattamento con sirolimus, in particolare in seguito a somministrazione orale, è stato osservato un aumento dei livelli sierici di colesterolo o trigliceridi. Nei pazienti con iperlipidemia accertata è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici dei lipidi durante il trattamento con sirolimus in gel.

Eccipienti con effetti noti

Etanolo

Questo medicinale contiene 458 mg di etanolo in ogni grammo. Può causare sensazione di bruciore sulla pelle danneggiata.

Non sono stati effettuati studi d’interazione.

Sirolimus viene ampiamente metabolizzato attraverso l’isoenzima CYP3A4 ed è un substrato per la pompa di efflusso multifarmaco P-glicoproteina (P-gp). Inoltre, sirolimus ha dimostrato di inibire

in vitro il sistema microsomiale epatico umano del citocromo P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4/5. Alla luce della bassa esposizione sistemica in seguito a somministrazione topica, non sono attese interazioni clinicamente rilevanti. Tuttavia, Hyftor deve essere impiegato con cautela in pazienti che assumono medicinali concomitanti. È necessario un monitoraggio delle potenziali reazioni

avverse. Se osservate, il trattamento deve essere interrotto.

Durante il trattamento non devono essere utilizzati altri trattamenti topici sulle lesioni da angiofibroma facciale, ad eccezione dei filtri solari.

Vaccinazione

Durante il trattamento con Hyftor, le vaccinazioni potrebbero risultare meno efficaci. La vaccinazione con vaccini vivi durante il trattamento deve essere evitata.

Contraccettivi orali

Non sono stati effettuati studi d’interazione tra Hyftor e contraccettivi orali. La bassa esposizione sistemica a sirolimus durante il trattamento topico con Hyftor rende improbabili eventuali interazioni farmacocinetiche. La possibilità di alterazioni della farmacocinetica in grado di influenzare l’efficacia dei contraccettivi orali durante il trattamento a lungo termine con Hyftor non può essere esclusa. Per questo motivo, alle pazienti deve essere raccomandato l’uso di metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento.

Gravidanza

I dati relativi all’uso di Hyftor in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva in seguito a somministrazione sistemica (vedere paragrafo 5.3).

Hyftor non deve essere usato durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento con sirolimus.

Allattamento

I dati di farmacocinetica disponibili nei ratti hanno mostrato l’escrezione di sirolimus somministrato per via sistemica nel latte. Non è noto se sirolimus sia escreto nel latte materno, sebbene i dati clinici abbiano dimostrato una bassa esposizione sistemica in seguito alla somministrazione di Hyftor.

Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Hyftor tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

In alcuni pazienti trattati con sirolimus per via sistemica sono state osservate alterazioni dei parametri spermatici. Nella maggior parte dei casi, questi effetti sono risultati reversibili dopo l’interruzione del trattamento sistemico con sirolimus.

Hyftor non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse più comunemente riportate hanno incluso casi di irritazione cutanea, tra cui irritazione in sede di applicazione (34,7%), cute secca (33,7%), acne (19,4%) e prurito (11,2%). Questi eventi sono stati generalmente di intensità lieve o moderata, non seri, e non hanno portato a un’interruzione del trattamento.

Tabella delle reazioni avverse

Le reazioni avverse riportate nel corso degli studi clinici sono elencate nella Tabella 1 in base alla classificazione per sistemi e organi e per categoria di frequenza, in base alla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000,

< 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1. Reazioni avverse

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Irritazione in sede di applicazione

Nel corso degli studi clinici si sono verificati casi di irritazione in sede di applicazione di intensità lieve o moderata nel 34,7% dei pazienti trattati con sirolimus in gel. L’irritazione in sede di applicazione non ha richiesto l’interruzione del trattamento con il medicinale.

Cute secca

Nel corso degli studi clinici, si sono verificati casi di cute secca di intensità lieve o moderata nel 33,7% dei pazienti trattati con sirolimus in gel. La cute secca non ha richiesto l’interruzione del trattamento con il medicinale.

Acne

Nel corso degli studi clinici, si sono verificati casi di acne complessivamente nel 19,4% dei pazienti trattati con sirolimus in gel. L’acne era di intensità lieve o moderata e non è stata osservata acne severa. L’acne/dermatite acneiforme non ha richiesto l’interruzione del trattamento con il medicinale.

Prurito

Nel corso degli studi clinici, si sono verificati casi di prurito di intensità lieve o moderata nell’11,2% dei pazienti trattati con sirolimus in gel. Il prurito non ha richiesto l’interruzione del trattamento con il medicinale.

Popolazione pediatrica

Durante lo sviluppo clinico non sono state riscontrate differenze in termini di sicurezza tra pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni e pazienti adulti inclusi in uno studio di fase III, tra cui 27 pazienti di età ≤ 18 anni (Hyftor: n = 13) e in uno studio a lungo termine che comprendeva

50 pazienti di età ≤ 18 anni (Hyftor: tutti). Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

In caso di ingestione accidentale, possono essere impiegate misure di supporto generiche. A causa della scarsa solubilità in acqua e dell’elevato legame agli eritrociti e alle proteine plasmatiche, sirolimus non è dializzabile in misura significativa.