TRUMENBA 0,5 ML SOSPENSIONE INIETTABILE IN SIRINGA PRE-RIEMPITA

Categoria farmacoterapeutica: vaccini, codice ATC: J07AH09 Meccanismo d’azione

Trumenba è un vaccino costituito da 2 varianti ricombinanti lipidate della proteina legante il fattore H (fHbp). La fHbp è presente sulla superficie di batteri meningococcici e li aiuta ad evitare le difese immunitarie dell’ospite. Le varianti di fHbp sono divise in due sottofamiglie immunologicamente distinte, A e B, e oltre il 96% di meningococco sierogruppo B isolato in Europa esprime varianti di fHbp di entrambi le sottofamiglie e sulla superficie batterica.

L’immunizzazione con Trumenba, che contiene una variante di ciascuna sottofamiglia A e B di fHbp, ha lo scopo di stimolare la produzione di anticorpi battericidi che riconoscono l’fHbp espressa dai meningococchi. Il saggio Meningococcal Antigen Surface Expression (MEASURE) è stato sviluppato per correlare il livello di espressione superficiale di fHbp all’uccisione dei ceppi meningococcici di gruppo B nei saggi dell’attività battericida sierica con complemento umano (hSBA). Un’indagine su oltre 2.150 diversi sierogruppi B di meningococco isolati invasivi, raccolti nel periodo 2000-2014 in 7 Paesi europei, negli Stati Uniti e in Canada, ha dimostrato che oltre il 91% di tutti i sierogruppi B di meningococco isolati esprimevano livelli di fHbP sufficienti per essere suscettibili all’uccisione battericida mediante anticorpi indottii dal vaccino.

Efficacia clinica

L’efficacia di Trumenba non è stata valutata mediante sperimentazioni cliniche. L’efficacia del vaccino è stata dedotta dimostrando l’induzione di risposte anticorpali battericide sieriche verso 4 ceppi di test meningococcici di sierogruppo B (vedere paragrafo Immunogenicità). I 4 ceppi di test esprimono varianti di fHbp che rappresentano le 2 sottofamiglie (A e B) e, quando presi insieme, sono rappresentativi di ceppi meningococcici di sierogruppo B che causano malattia invasiva.

Immunogenicità

La protezione contro la malattia meningococcica invasiva è mediata da anticorpi battericidi sierici contro antigeni di superficie batterica. Gli anticorpi battericidi agiscono di concerto con il complemento umano per uccidere i meningococchi. Questo processo viene misurato in vitro con hSBA per il meningococco di sierogruppo B. Un titolo di hSBA ≥ 1:4 è si presume essere protettivo contro la malattia meningococcica. Nell’analisi dell’immunogenicità per Trumenba, è stata applicata una soglia del titolo hSBA più conservativa pari a ≥ 1:8 o 1:16 a seconda del ceppo di hSBA.

L’ampiezza della copertura vaccinale è stata studiata utilizzando quattro ceppi di test primari rappresentativi di meningococco di sierogruppo B; due esprimenti la fHbp della sottofamiglia A (varianti A22 e A56) e due esprimenti la fHbp della sottofamiglia B (varianti B24 e B44).

Per supportare ed estendere ulteriormente l’ampiezza della copertura vaccinale, sono stati utilizzati altri 10 ceppi di test di meningococco di sierogruppo B, i quali includevano sei esprimenti fHbp della sottofamiglia A (varianti A06, A07, A12, A15, A19 e A29) e quattro esprimenti fHbp della sottofamiglia B (varianti B03, B09, B15 e B16).

Immunogenicità nei soggetti di età pari o superiore a 10 anni

L’immunogenicità di Trumenba descritta in questo paragrafo include risultati di studi clinici di fase 2 e fase 3:

• Secondo lo schema a 2- dosi (0 e 6 mesi) in soggetti da 10 e 25 anni negli Stati Uniti e in Europa (Studio B1971057);

• Secondo lo schema a 3- dosi (0, 2 e 6 mesi) in soggetti da 10 a 25 anni di età a livello mondiale (studi B1971009 e B1971016).; e.

• Secondo lo schema a 2- dosi (0 e 6 mesi) e a 3- dosi (0, 1-2 e 6 mesi) in soggetti di età compresa tra 11 e 18 anni in Europa (Studio B1971012)

Lo studio B1971057, multicentrico di fase 3, randomizzato, con controllo attivo, in cieco per l’osservatore, in cui soggetti di età compresa tra 10 e 25 anni hanno ricevuto Trumenba ai mesi 0 e 6 (co-somministrato con MenACWY-CRM per la prima dose) oppure un vaccino pentavalente sperimentale anti meningococco ai mesi 0 e 6. Un totale di 1.057 soggetti hanno ricevuto Trumenba e 543 soggetti hanno ricevuto il controllo sperimentale. I titoli hSBA per i ceppi di test primari sono riportati nella Tabella 1. La Tabella 2 riporta i titoli hSBA rispetto ai 10 ceppi di test aggiuntivi che supportano ed estendono l’ampiezza della copertura vaccinale dimostrata dai 4 ceppi primari rappresentativi.

Lo studio B1971009 era uno studio multicentrico di fase 3, randomizzato, con controllo attivo, in cieco per l’osservatore, in cui soggetti di età compresa tra 10 e 18 anni che hanno ricevuto 1 di 3 lotti di Trumenba o vaccino di controllo attivo contro il virus dell’epatite A (HAV)/soluzione salina (controllo). In totale 2693 soggetti hanno ricevuto almeno 1 dose di Trumenba e 897 hanno ricevuto almeno 1 dose di vaccino HAV/soluzione salina. Lo studio ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, l’immunogenicità e la dimostrazione di producibilità di 3 lotti di Trumenba somministrati con uno schema di somministrazione a 0, 2 e 6 mesi. I titoli hSBA per i ceppi di test primari osservate dopo la terza dose nel lotto 1 e nel controllo sono presentati nella Tabella 3. I risultati dei lotti 2 e 3 non sono presentati, poiché sono stati valutati solo 2 ceppi rappresentativi. Risultati simili osservati per il lotto 1 sono stati osservati per i lotti 2 e 3.

Lo studio B1971016, multicentrico di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in cieco per l’osservatore, in cui i soggetti da 18 a 25 anni di età sono stati assegnati a ricevere Trumenba ai mesi 0, 2 e 6 o soluzione salina ai mesi 0, 2 e 6 in un rapporto 3:1. In totale 2471 soggetti hanno ricevuto Trumenba e 822 hanno ricevuto soluzione salina. I titoli hSBA per i ceppi di test primari sono presentati nella Tabella 3.

Negli studi B1971009 e B1971016, è stata determinata la percentuale di soggetti che hanno raggiunto un titolo hSBA ≥ 1:8 (varianti A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) o 1:16 (varianti A06, A12, A19) rispetto ai 10 ceppi di test aggiuntivi dopo 3 dosi di Trumenba, somministrate con uno schema di somministrazione a 0, 2 e 6 mesi. Nei due studi, la maggior parte dei soggetti, andando dal 71,3% al 99,3% per i 6 ceppi fHbp della sottofamiglia A e dal 77,0% al 98,2% per i 4 ceppi fHbp della sottofamiglia B, ha raggiunto un titolo hSBA ≥ 1:8 o 16, coerente con i risultati osservati con i 4 ceppi di test primari.

Nello Studio B1971012, di fase 2 in soggetti di età compresa tra 11 e 18 anni in Europa, sono stati determinati i titoli hSBA dopo il completamento di due schemi di 3 dosi (0, 1 e 6 mesi e 0, 2 e 6 mesi) e uno schema a 2 dosi (0 e 6 mesi) contro i 4 ceppi di test primari. A 1 mese dopo la terza dose, sono state osservate risposte immunitarie robuste e ampie simili per entrambi gli schemi di 3 dosi: dall’86,1% al 99,4% ha raggiunto titoli hSBA ≥ 1:8 o 16 e dal 74,6% al 94,2% un aumento di 4 volte del titolo hSBA. A 1 mese dopo il completamento della schedula a 2 dosi (0 e 6 mesi), dal 77,5% al 98,4% ha raggiunto titoli hSBA ≥ 1:8 o 16 e dal 65,5% al 90,4% un aumento di 4 volte del titolo hSBA

Lo studio B1971033, di follow-up in aperto di soggetti precedentemente arruolati in uno studio primario, compreso lo studio B1971012. I soggetti hanno partecipato alle visite nell’arco di 4 anni per la raccolta di campioni di sangue e hanno ricevuto una singola dose di richiamo di Trumenba circa 4 anni dopo la somministrazione di una serie primaria di 2 o 3 dosi di Trumenba. I titoli hSBA 4 anni dopo la serie primaria e 26 mesi dopo la dose di richiamo per i soggetti arruolati nel Gruppo 1 (0, 1 e 6 mesi), Gruppo 2 (0, 2 e 6 mesi) e Gruppo 3 (0 e 6 mesi) dello studio primario B1971012 sono presentati nella Tabella 4. E’ stata osservata una risposta misurata mediante hSBA dopo 1 mese dalla vaccinazione di richiamo con una dose di Trumenba somministrata circa 4 anni dopo una serie primaria di 2 dosi (Gruppo 3) o 3 dosi (Gruppi 1 e 2).

Immunogenicità in popolazioni speciali

Soggetti di età pari o superiore a 10 anni con deficit del complemento o disfunzione splenica Lo studio B1971060 era uno studio di fase 4 in cui 53 partecipanti di età ≥ 10 anni con asplenia anatomica o funzionale (N = 51) o deficit del complemento (N = 2) hanno ricevuto Trumenba ai

mesi 0 e 6 e la sicurezza e l’immunogenicità sono state confrontate con i dati storici di 53 controlli sani abbinati per età e sesso che avevano ricevuto Trumenba secondo lo stesso schema di somministrazione. Le percentuali di soggetti con titoli hSBA ≥ 1:8 o 1:16 nei confronti dei 4 ceppi primari dopo 2 dosi di Trumenba 1 mese dopo la seconda vaccinazione sono presentate nella Tabella 5.

Immunogenicità nei soggetti di età compresa tra 1 e 9 anni

L’immunogenicità di Trumenba (schema a 0, 2 e 6 mesi) nei bambini di età compresa tra 1 e 9 anni è stata valutata in 2 studi di fase 2. Un mese dopo il completamento della serie, tra l’81,4% e il 100% dei soggetti ha raggiunto una soglia del titolo hSBA definita rispetto ai 4 ceppi di test primari di meningococco (hSBA ≥ 1:16 per A22; ≥ 1:8 per A56, B24 e B44) rispetto allo 0,4-6,5% al basale.

I dati sulla persistenza dopo il completamento della serie primaria nei bambini di età compresa tra 1 e

< 2 anni indicano che il 12,4%, il 59,1%, il 10,3% e il 40,4% a 6 mesi e il 3,7%, il 22,8%, il 3,7% e il 12,5% a 24 mesi dal completamento della serie ha mantenuto titoli hSBA ≥ 1:8 o 1:16 rispetto ai ceppi di test primari A22, A56, B24 e B44, rispettivamente. È stata osservata una risposta anamnestica quando questi bambini hanno ricevuto una dose di richiamo circa 24 mesi dopo il completamento della serie primaria a un’età compresa tra 3 e 5 anni, con il 92,6-100,0% che ha raggiunto titoli hSBA ≥ 1:8 o 1:16 rispetto ai 4 ceppi primari.

Nei bambini di età compresa tra 2 e 9 anni, 6 mesi dopo il completamento della serie, il 32,5%, l’82,4%, il 15,5% e il 10,4% dei bambini ha mantenuto titoli hSBA ≥ 1:8 o 1:16 rispetto ai ceppi di test primari A22, A56, B24 e B44, rispettivamente. Non sono disponibili dati sulla persistenza oltre 6 mesi o sulla dose di richiamo in questa fascia di età.

Vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso sui bambini di età compresa tra 1 e 9 anni.

L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con Trumenba in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica per la prevenzione della malattia meningococcica causata da N. meningitidis sierogruppo B (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).

Non pertinente.

Sodio cloruro Istidina

Polisorbato 80 (E433)

Acqua per preparazioni iniettabili Per l'adsorbente vedere paragrafo 2

Non miscelare Trumenba con altri vaccini o medicinali nella stessa siringa.

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

4 anni.

Conservare in frigorifero (2 °C-8 °C).

Le siringhe devono essere conservate in frigorifero orizzontalmente per ridurre al minimo il tempo di ri-dispersione.

Non congelare.

0,5 ml di sospensione in una siringa preriempita (vetro tipo I) con adattatore Luer Lock in plastica, tappo-pistone di gomma clorobutilica e un cappuccio in gomma bromobutilica di isoprene sintetica con una copertura del cappuccio rigida in plastica con o senza ago. Il cappuccio e il pistone in gomma della siringa preriempita non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Confezioni da 1, 5 e 10 siringhe preriempite, con o senza ago. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Durante la conservazione può essere osservata la formazione, nella siringa preriempita contenente la sospensione, di un deposito biancastro e di un surnatante trasparente.

Prima dell’uso, la siringa preriempita deve essere agitata energicamente per assicurare la formazione di una sospensione bianca omogenea.

Non utilizzare il vaccino se non può essere risospeso.

Prima della somministrazione il vaccino deve essere ispezionato visivamente per controllare se è presente particolato e se ci sono cambiamenti di colore. Non somministrare il vaccino se si osserva particolato estraneo e/o variazioni dell’aspetto fisico.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.