CARTEOL 2% COLLIRIO, SOLUZIONE

Ipertensione oculare; glaucoma primario ad angolo aperto.

Posologia

La dose raccomandata è una goccia due volte al giorno.

La prescrizione medica deve essere accompagnata da un controllo della pressione intraoculare, in particolare all’inizio del trattamento.

Nel caso di pazienti mai trattati farmacologicamente, si consiglia di iniziare la terapia somministrando la formulazione di Carteol 10 mg/ml collirio, soluzione con conservanti o in contenitori monodose due volte al dì. Nel caso in cui la risposta terapeutica fosse insufficiente, è consigliabile ricorrere al collirio con concentrazione superiore.

Se necessario, potrà essere associata una terapia a base di agenti parasimpaticomimetici, analoghi delle prostaglandine, inibitori dell’anidrasi carbonica o alfa-agonisti.

Sostituzione di altri agenti antiglaucoma per uso topico con Carteol

Sospendere il trattamento dopo un giorno completo di terapia ed iniziare il trattamento con Carteol instillando una goccia due volte al giorno.

Popolazione pediatrica

Uso nei bambini ed adolescenti (<18 anni):

Non sono stati effettuati studi clinici con questo medicinale in bambini e adolescenti, pertanto, l’uso di questo medicinale non è raccomandato in questa popolazione di pazienti.

Modo di somministrazione Uso oftalmico

Prima di utilizzare il collirio i pazienti dovrebbero essere istruiti su quanto segue:

• Se si utilizza per la prima volta la formulazione multidose senza conservanti di Carteol 20 mg/ml collirio, soluzione, prima di instillare una goccia nell’occhio, fare pratica nell’uso del flacone contagocce, seguendo le istruzioni per l’uso e facendo fuoriuscire una goccia lontano dall’occhio.

• Quando si è certi di poter erogare una goccia alla volta, scegliere la posizione più comoda per la somministrazione del collirio (seduto, supino o in piedi davanti a uno specchio).

1. Lavare/igienizzare accuratamente le mani.

2. Assicurarsi che il tappo di protezione sia integro prima dell’uso.

3. Rimuovere il sigillo di sicurezza del tappo di protezione tirando l’estremità della linguetta in senso antiorario.

4. Rimuovere il tappo di protezione tirandolo verso l’alto.

   Non esercitare alcuna pressione sul flacone prima di aver tolto il tappo di protezione ed aver capovolto il flacone per la somministrazione.

5. Inclinare la testa all'indietro. Tirare delicatamente con le dita verso il basso la palpebra inferiore dell'occhio interessato.

6. Capovolgere il flacone e instillare il collirio esercitando una lieve pressione sul flacone stesso, avendo cura di non toccare con la punta del flacone l’occhio, la palpebra o qualsiasi altra superficie; in questo modo possono essere evitate contaminazioni.

7. Chiudere l'occhio e premere un dito contro l'angolo dell'occhio interessato vicino al naso. Tenere premuto per 2 minuti. Praticando l’occlusione nasolacrimale l’assorbimento sistemico si riduce. Ciò può determinare una riduzione degli effetti indesiderati sistemici e un aumento dell’attività locale.

8. Ripetere le operazioni sull’altro occhio, se necessario.

9. Scuotere il flacone verso il basso per eliminare l’eventuale soluzione residua presente sulla punta del contagocce.

10. Richiudere il flacone con il tappo protettivo immediatamente dopo l’uso.

11. Ricordare di scrivere la data di prima apertura del flacone sulla scatola.

Carteol non deve essere usato nei seguenti casi:

• ipersensibilità al principio attivo o ad altri beta-bloccanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

• malattia reattiva delle vie aeree, incluse asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, severa malattia polmonare ostruttiva cronica;

• bradicardia sinusale;

• sindrome del seno malato;

• blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da pacemaker;

• insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca conclamata o shock cardiogeno;

  Carteol, inoltre, è generalmente controindicato in gravidanza e durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.6).

Come altri agenti oftalmici per uso topico il carteololo viene assorbito a livello sistemico. A causa della presenza del componente beta-adrenergico, carteololo, possono verificarsi gli stessi tipi di reazioni avverse cardiovascolari e polmonari osservate con i beta-bloccanti adrenergici sistemici (inclusi il peggioramento dell’angina di Prinzmetal, il peggioramento dei disturbi circolatori periferici e centrali e l’ipotensione).

L'incidenza di reazioni avverse sistemiche in seguito a somministrazione topica oftalmica è inferiore a quella registrata dopo somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, fare riferimento al paragrafo 4.2 “Modo di somministrazione”.

Effetti additivi del beta-blocco

Tutti gli effetti noti causati dal beta-blocco sistemico, incluso l’effetto sulla pressione intraoculare, possono risultare potenziati se Carteol viene somministrato a pazienti già in trattamento con un farmaco beta-bloccante sistemico. La risposta di questi pazienti deve essere strettamente monitorata. L’utilizzo di due farmaci beta-bloccanti per via topica è sconsigliato (fare riferimento al paragrafo 4.5).

Patologie cardiache

Nei pazienti con malattie cardiovascolari (per es. cardiopatia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, la terapia con beta-bloccanti deve essere valutata criticamente e deve essere presa in considerazione la terapia con altri principi attivi. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere tenuti sotto osservazione per rilevare segni di peggioramento di queste malattie e di reazioni avverse.

A causa del loro effetto negativo sul tempo di conduzione cardiaca, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti con blocco atrio-ventricolare di primo grado.

Bradicardia

I beta-bloccanti possono indurre bradicardia, pertanto è opportuno monitorare la frequenza del battito cardiaco. In caso di bradicardia severa (minore di 50-55 battiti al minuto a riposo) è consigliabile la sospensione della terapia antiglaucomatosa con beta-bloccante.

Patologie vascolari

I pazienti affetti da severe malattie circolatorie periferiche (ad esempio severe forme di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Patologie respiratorie

In pazienti asmatici sono state riportate, in seguito alla somministrazione di alcuni beta- bloccanti oftalmici, reazioni respiratorie, incluso il decesso dovuto a broncospasmo.

Carteol deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) lieve o moderata e solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Ipoglicemia/diabete

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti affetti da diabete instabile, dal momento che i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi dell’ipoglicemia acuta (es. tachicardia, sudorazione, palpitazioni).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Psoriasi

È stato riportato un aggravamento della malattia con la somministrazione di beta-bloccanti e tale indicazione merita la dovuta considerazione.

Patologie dell’occhio

Patologie corneali

I β-bloccanti oftalmici possono indurre secchezza oculare. I pazienti con patologie corneali devono essere trattati con cautela.

Distacco della coroide

Il distacco della coroide è stato riportato in seguito a terapie con farmaci che riducono la produzione di umore acqueo (es. timololo, acetazolamide) dopo chirurgia filtrante.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni anafilattiche

Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con un’anamnesi di atopia o di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono essere più reattivi a ripetute esposizioni a tali allergeni e non responsivi alle dosi di adrenalina normalmente utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo

La terapia con beta-bloccanti può aggravare i sintomi della miastenia gravis.

Patologie endocrine

Ipertiroidismo

I beta-bloccanti possono mascherare i segni di ipertiroidismo, in particolare i segni cardiovascolari. La sospensione brusca della terapia con beta-bloccanti può accelerare un peggioramento dei sintomi.

Feocromocitoma

L’uso di beta-bloccanti nel trattamento dell’ipertensione dovuta a feocromocitoma trattato richiede uno stretto monitoraggio della pressione arteriosa.

Un trattamento sistemico con beta-bloccanti sistemici non deve essere mai interrotto improvvisamente, in special modo nei pazienti affetti da angina: un’improvvisa interruzione può causare seri disordini del ritmo cardiaco, infarto miocardico o morte improvvisa.

La posologia deve essere ridotta progressivamente, ad esempio in una o due settimane.

I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare gli effetti dei beta-agonisti sistemici, ad esempio dell’adrenalina. L'anestesista deve essere informato se il paziente è in trattamento con carteololo.

Gli sportivi devono essere informati che questo medicinale contiene un principio attivo che può determinare positività ai test antidoping.

L'impiego della formulazione multidose di Carteol collirio, soluzione è in genere ben tollerato anche in pazienti portatori di lenti a contatto corneale di tipo rigido.

Togliere le lenti a contatto prima dell’applicazione e aspettare almeno 15 minuti prima di riapplicarle.

Per assenza di dati clinici, se ne sconsiglia l’uso in pediatria.

In questi soggetti a rischio, e quando i colliri beta-bloccanti sono somministrati insieme ad un beta-bloccante sistemico, è spesso necessario un aggiustamento del dosaggio.

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione di altri medicinali con carteololo.

È stata riportata occasionalmente midriasi a seguito dell’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina). Nell’eventualità di trattamento concomitante con colliri contenenti epinefrina è necessario il controllo dell’oculista (rischio di midriasi).

Sebbene le quantità di beta-bloccanti che raggiungono la circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, esiste il rischio di interazioni da medicinali. È quindi appropriato prendere in considerazione le interazioni osservate con beta-bloccanti somministrati per via sistemica.

Quando una soluzione oftalmica di beta-bloccante è somministrata contemporaneamente con calcio antagonisti orali, agenti beta-bloccanti adrenergici, antiaritmici (incluso amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina esiste un potenziale rischio di effetto additivo che si manifesta con ipotensione e/o bradicardia marcata.

1. Co-somministrazioni non raccomandate (vedere paragrafo 4.4)

   Amiodarone

   Disordini dell’automatismo e della conduzione (soppressione dei meccanismi simpatici compensatori).

   Calcio antagonisti (bepridil, diltiazem e verapamil)

   Disordini dell’automatismo (eccessiva bradicardia, arresto sinusale), disordini di conduzione senoatriale ed atrioventricolare, insufficienza cardiaca (sinergia degli effetti).

   Tale associazione deve essere condotta sotto stretto controllo clinico ed ECG, in particolare in soggetti anziani o all’inizio del trattamento.

   Beta-bloccanti usati per insufficienza cardiaca

   Rischio di aumento di effetti indesiderati da beta-bloccanti, in particolare rischio eccessivo di bradicardia.

   Fingolimod

   Potenziamento della bradicardia che può avere esiti fatali. In particolare, il trattamento concomitante con beta-bloccanti risulta rischioso, in quanto prevengono i meccanismi compensatori adrenergici. Pertanto, tale associazione deve essere somministrata sotto stretto controllo clinico e monitoraggio ECG continuo per 24 ore dopo la prima dose.

2. Co-somministrazioni richiedenti precauzioni per l’uso

   Anestetici alogenati volatili

   Riduzione delle reazioni di compensazione cardiovascolare da beta-bloccanti (l’inibizione beta-adrenergica può essere prevenuta durante la procedura chirurgica con l’uso di beta mimetici). Come regola generale, non interrompere il trattamento beta-bloccante e, in tutte le eventualità, evitare improvvise interruzioni. L’anestesista deve essere avvisato di questo trattamento.

   Anticolinesterasi: donepezil, galantamina, rivastigmina, neostigmina, piridostigmina, tacrina, ambenonio.

   Rischio di eccessiva bradicardia.

   Si raccomanda regolare controllo clinico.

   Quando un collirio beta-bloccante e chinidina sono stati somministrati contemporaneamente, è stato riportato un aumento delle concentrazioni plasmatiche del beta-bloccante e un potenziamento degli effetti beta-bloccanti del collirio, probabilmente dovuto all’inibizione del metabolismo del beta-bloccante da parte della chinidina (come avviene per il carteololo).

   Lidocaina

   Quando somministrata per via endovenosa, un aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina può causare effetti avversi cardiaci e neurologici, a causa della diminuzione della clearance epatica della lidocaina.

   Si raccomanda il monitoraggio clinico ed ECG, e possibilmente il controllo delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina durante la co-somministrazione e dopo la sospensione del beta-bloccante. Se necessario, procedere ad un aggiustamento della dose di lidocaina.

   Baclofene

   Aumento dell’effetto antipertensivo.

   Si raccomanda il controllo della pressione arteriosa e regolazione del dosaggio dell’antipertensivo, se necessario.

   Clonidina ed altri antipertensivi centrali (alfametildopa, guanfacina, moxonidina, rilmenidina).

   Aumento significativo della pressione arteriosa in caso di improvvisa interruzione del trattamento con un antipertensivo centrale.

   Evitare l’improvvisa interruzione dell’antipertensivo centrale. Si raccomanda controllo clinico.

   Insulina, sulfamidici ipoglicemizzanti, glinidi

   Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia, quali palpitazioni e tachicardia. La maggioranza dei beta-bloccanti non cardioselettivi aumenta l’incidenza e la gravità dell’ipoglicemia.

   Avvertire il paziente e aumentare l’autocontrollo del glucosio ematico, specialmente all’inizio del trattamento.

   Medicinali che causano la torsione di punta

   Antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide) e di classe III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, sotalolo), alcuni neurolettici: fenotiazine (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, tiapride, sultopride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), altri neurolettici (pimozide) ed altri medicinali come: bepridil, cisapride, difenamil, eritromicina ev, vincamina ev, mizolastina, alofantrina, sparfloxacina, pentamidina, moxifloxacina.

   Aumento del rischio di disordini del ritmo ventricolare, in particolare la torsione di punta. Si raccomanda controllo clinico ed elettrocardiografico.

   Propafenone

   Contrattilità, automatismo e disordini della conduzione (soppressione dei meccanismi compensatori simpatici).

   Si raccomanda controllo clinico ed elettrocardiografico.

3. Co-somministrazioni da prendere in considerazione

FANS (via sistemica) inclusi gli inibitori della Cox-2

Riduzione dell’effetto antipertensivo (inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie da parte dei FANS e ritenzione di fluidi e di sali con FANS pirazolici).

Alfa-bloccanti: alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina

Aumento dell’effetto ipotensivo, rischio di aumentata ipotensione ortostatica.

Amifostina

Aumento dell’effetto antipertensivo.

Dipiridamolo

Con dipiridamolo ev, aumento dell’effetto ipotensivo.

Calcio antagonisti (diidropiridine)

Ipotensione, insufficienza cardiaca in pazienti affetti da insufficienza cardiaca latente o non controllata (effetto inotropo negativo delle diidropiridine in vitro, che varia di grado in base ai medicinali e da sommare agli effetti inotropi negativi dei beta-bloccanti). La presenza di un beta-bloccante può inoltre minimizzare la reazione di riflesso simpatico che sorge nel caso di eccessiva ripercussione emodinamica.

Antidepressivi della famiglia della imipramina (triciclici), antipsicotici

Effetto antipertensivo ed aumentato rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo).

Meflochina, pilocarpina

Rischio di eccessiva bradicardia (somma di effetti bradiocardiogenici).

L’assorbimento sistemico di beta-bloccanti somministrati per via oculare è minore rispetto alla somministrazione per via sistemica, ma ciò nonostante è un evento che può verificarsi.

Gravidanza

Non ci sono dati adeguati sull’uso del carteololo in donne in gravidanza. Studi eseguiti su animali da laboratorio non hanno evidenziato effetti nocivi sul feto o sull’embrione (vedere paragrafo 5.3), tuttavia il carteololo non deve essere usato in gravidanza se non strettamente necessario e sotto il diretto controllo del medico. Per ridurre l’assorbimento sistemico, fare riferimento al paragrafo 4.2.

Gli studi epidemiologici non hanno rivelato effetti di malformazione, ma hanno mostrato un rischio di rallentamento della crescita intrauterina durante la somministrazione di beta-bloccanti per via orale. Inoltre, nel neonato, sono stati osservati segni e sintomi di beta-blocco (es. bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti venivano somministrati alla madre fino al parto. Se si somministra Carteol fino al parto, il neonato deve essere monitorato accuratamente durante i primi giorni di vita.

Allattamento

I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche di carteololo in collirio, è poco probabile che siano presenti nel latte materno quantità tali da produrre sintomi clinici di beta-blocco nel neonato. Per ridurre l'assorbimento sistemico, fare riferimento al paragrafo 4.2.

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Carteol sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

Tuttavia, quando si guidano veicoli o si usano macchinari, si deve tenere in considerazione che possono insorgere disturbi visivi occasionali inclusi variazione della rifrazione, diplopia, ptosi, frequenti episodi di lieve e transitoria visione offuscata e episodi occasionali di capogiro e affaticamento che possono interferire con la capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli e/o usare macchinari.

Come per gli altri farmaci oftalmici per uso topico, il carteololo è assorbito nella circolazione sistemica. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici. L'incidenza delle reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione topica oftalmica è inferiore a quella registrata dopo la somministrazione sistemica.

Carteol contiene fosfati. Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea significativamente danneggiata.

Le reazioni avverse elencate comprendono le reazioni osservate all'interno dell’intera classe dei beta-bloccanti oftalmici e potrebbero quindi verificarsi con l’uso di Carteol:

Reazioni allergiche sistemiche, incluso angioedema, orticaria, eruzioni cutanee localizzate e generalizzate, prurito, reazioni anafilattiche, lupus eritematoso sistemico.

Ipoglicemia.

Insonnia, depressione, incubi, perdita di memoria.

Sincope, ictus, ischemia cerebrale, capogiro, parestesie e cefalea.

Segni e sintomi d’irritazione oculare (per es. bruciore, dolore puntorio, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite, cheratite, visione offuscata e distacco della coroide dopo chirurgia filtrante (fare riferimento al punto 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego). Ridotta sensibilità corneale, occhio secco, erosione corneale, ptosi, diplopia.

Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea significativamente danneggiata.

Bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, edema, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrio-ventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca.

Ipotensione, fenomeno di Raynaud, mani e piedi freddi, claudicatio.

Broncospasmo (prevalentemente in pazienti con preesistenti malattie broncostruttive), dispnea, tosse.

Disgeusia, nausea, dispepsia, diarrea, bocca secca, dolori addominali, vomito.

Alopecia, eruzioni psoriasiformi o esacerbazione della psoriasi, rash cutanei.

Mialgia, artralgia, crampi muscolari, aumento dei segni e dei sintomi della miastenia grave.

Disfunzione sessuale, diminuzione della libido, impotenza.

Astenia/affaticamento.

Positività agli anticorpi antinucleo.

Non sono disponibili dati sufficienti per stabilire la frequenza degli effetti sopra descritti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi

reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .

Sebbene le quantità di beta-bloccanti che passano nella circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, il rischio di sovradosaggio deve essere preso in considerazione.

Esiste una limitata esperienza da sovradosaggio oculare.

Nel caso di accidentale sovradosaggio attraverso la via di somministrazione oculare, risciacquare gli occhi con una soluzione fisiologica sterile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). Nel caso di assunzione orale accidentale o misuso, i sintomi (che possono includere quelli elencati nel paragrafo 4.8 Effetti indesiderati) ed i passi da intraprendere sono identici a quelli per sovradosaggio da beta-bloccanti per via sistemica.