TOSTREX 20 MG/G GEL TRANSDERMICO GEL TRANSDERMICO

Terapia sostitutiva con testosterone per l’ipogonadismo maschile, quando il deficit di testosterone è stato confermato dal quadro clinico e dalle analisi biochimiche (vedere paragrafo 4.4).

Posologia

Adulti di sesso maschile e uomini anziani

La dose iniziale raccomandata di Tostrex è di 3 g di gel (60 mg di testosterone) applicati una volta al giorno, all'incirca alla stessa ora ogni mattina. L’aggiustamento della dose deve basarsi sui livelli

sierici di testosterone e sulla presenza di segni e sintomi clinici correlati all’insufficienza androgenica. È necessario tenere conto del fatto che i livelli fisiologici di testosterone si riducono con l’età.

La dose giornaliera non deve superare i 4 g di gel (80 mg di testosterone).

Popolazione pediatrica

Tostrex non è indicato nei bambini e non è stata effettuata una valutazione clinica nei soggetti di sesso maschile al di sotto dei 18 anni di età.

Modo di somministrazione

Per uso transdermico.

La dose può essere applicata sull’addome (l’intera dose su una superficie di almeno 10x30cm) o sul lato interno di entrambe le cosce (metà della dose su una superficie di almeno 10x15cm sul lato

interno di ogni coscia). Si raccomanda di eseguire la rotazione giornaliera tra l’addome e i lati interni delle cosce per ridurre al minimo le reazioni nella sede di applicazione.

Applicare il gel sulla cute pulita, asciutta e integra. Frizionare delicatamente il gel con un dito fino a quando non è asciutto. Poi lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone. Quando il gel è asciutto, ai pazienti dovrebbe essere consigliato di indossare sempre indumenti che coprano la sede di applicazione per evitare il trasferimento accidentale ad altre persone nonché ad animali domestici.

Prima del contatto fisico ravvicinato con un’altra persona (adulto o bambino) o con animali domestici, lavare la sede di applicazione con acqua e sapone una volta trascorso il periodo di tempo raccomandato (almeno 2 ore) e coprire nuovamente con indumenti puliti.

Ogni volta che si abbassa completamente lo stantuffo del contenitore viene rilasciato mezzo grammo di gel (10 mg di testosterone). Per ottenere una prima dose completa, è necessario caricare la pompa del contenitore. Per farlo, con il contenitore in posizione verticale, abbassare ripetutamente l'azionatore, lentamente e fino in fondo, fino alla comparsa del gel. Abbassare l’azionatore per altre sei volte. Gettare via il gel ottenuto dalle sei pressioni. È necessario procedere a caricare la pompa solo prima della prima dose. Il contenitore deve essere conservato in posizione eretta quando non utilizzato.

La Tabella 1 qui sotto mostra la quantità di gel dispensato dopo il caricamento della pompa e la quantità di testosterone che si applica sulla cute esercitando un determinato numero di pressioni sullo stantuffo.

Tabella 1: Dose di Tostrex erogata dopo il caricamento della pompa

I pazienti che si lavano al mattino devono applicare Tostrex dopo il bagno o la doccia. Non applicare Tostrex sui genitali.

Monitoraggio del trattamento

All'incirca 14 giorni dopo l'inizio del trattamento e ad intervalli regolari misurare la concentrazione sierica del testosterone per assicurarsi che il dosaggio sia corretto. Il campione di sangue su cui calcolare il livello sierico del testosterone va prelevato 2 ore dopo l'applicazione di Tostrex. Se la concentrazione sierica del testosterone è compresa tra 5,0 e 15,0 µg/l la dose di 3 g/die non va modificata. Se la concentrazione sierica del testosterone è inferiore a 5,0 µg/l aumentare la dose a 4 g/die (80 mg di testosterone). Se la concentrazione sierica del testosterone è superiore a 15,0 µg/l ridurre la dose a 2 g/die (40 mg di testosterone). Se necessario effettuare piccole correzioni del dosaggio, dell'ordine di 0,5 g di gel (10 mg di testosterone).

A causa della variabilità dei valori analitici tra i diversi laboratori, tutte le misurazioni del testosterone devono essere eseguite nello stesso laboratorio.

L'esperienza relativa al trattamento con Tostrex negli uomini di età superiore a 65 anni è limitata.

Non sono stati effettuati studi formali con il prodotto in pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere anche paragrafo 4.4).

Tostrex è controindicato nei pazienti con:

• ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

• carcinoma accertato o sospetto della mammella o della prostata

Tostrex non deve essere utilizzato per il trattamento di sintomi non specifici indicativi di ipogonadismo qualora il deficit di testosterone non sia stato dimostrato e non siano state escluse altre eziologie responsabili dei sintomi. Prima di iniziare qualunque terapia sostitutiva con il testosterone, compreso il trattamento con Tostrex, il deficit di testosterone deve essere chiaramente dimostrato dalle caratteristiche cliniche e confermato da due distinte determinazioni del testosterone nel sangue.

Nei pazienti affetti da grave insufficienza cardiaca, epatica o renale o da cardiopatia ischemica, il trattamento con testosterone può indurre complicanze gravi caratterizzate da edema con o senza scompenso cardiaco congestizio. In tal caso, il trattamento deve essere sospeso immediatamente.

Il testosterone può determinare un aumento della pressione arteriosa e Tostrex deve essere utilizzato con cautela nei soggetti ipertesi.

I livelli di testosterone devono essere monitorati al livello basale e a intervalli regolari durante il trattamento. I medici devono aggiustare la dose da paziente a paziente, su base individuale per garantire il mantenimento di livelli eugonadici di testosterone.

Nei pazienti sottoposti a una terapia androgenica a lungo termine devono essere monitorati a intervalli regolari anche i seguenti parametri di laboratorio: emoglobina ed ematocrito, parametri di funzionalità epatica e profilo lipidico.

Vi sono esperienze limitate sulla sicurezza ed efficacia dell’uso di Tostrex in pazienti di età superiore a 65 anni. Attualmente non vi è accordo sui valori di riferimento di testosterone specifici per l’età.

Tuttavia, si deve considerare che i livelli sierici di testosterone diminuiscono fisiologicamente con l’aumento dell’età.

Tostrex non è indicato nel trattamento della sterilità maschile o dell'impotenza.

Prima di iniziare la terapia sostitutiva con il testosterone, tutti i pazienti devono essere sottoposti a un'indagine minuziosa, mirata a escludere il rischio di un preesistente tumore della prostata. Nei pazienti in trattamento con il testosterone si deve effettuare un attento e periodico monitoraggio della ghiandola prostatica e della mammella secondo le metodiche raccomandate (esplorazione rettale digitale e determinazione dell'antigene prostatico specifico (PSA) nel siero) almeno una volta all'anno e due volte all'anno nei pazienti anziani e a rischio (che presentano fattori clinici o familiari).

Gli androgeni possono accelerare la progressione del tumore della prostata subclinico e dell'ipertrofia prostatica benigna.

Non sono stati condotti studi per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di questo medicinale in pazienti con insufficienza renale o epatica. Di conseguenza, è necessario procedere con cautela nell'impiego della terapia sostitutiva con il testosterone in questi pazienti.

Negli uomini ipogonadici, il trattamento con testosterone può in alcuni casi potenziare l’apnea del sonno, soprattutto in presenza di fattori di rischio come l’obesità o una pneumopatia cronica.

Nei pazienti con metastasi ossee bisogna fare attenzione a causa del rischio di ipercalcemia e ipercalciuria che possono derivare dalla terapia androgenica. In questi pazienti si consiglia un monitoraggio regolare dei livelli sierici del calcio.

Tostrex deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia ed emicrania dal momento che può aggravare queste condizioni.

Nei pazienti trattati con androgeni, che in seguito alla terapia sostitutiva raggiungono concentrazioni plasmatiche normali di testosterone, può verificarsi un miglioramento della sensibilità all'insulina.

Generale: alcuni segni clinici possono indicare un'eccessiva esposizione androgenica e richiedere una correzione del dosaggio. Il medico deve avvertire i pazienti di riferire quanto segue:

• irritabilità, nervosismo, aumento di peso

• erezioni del pene troppo frequenti o persistenti

• qualunque episodio di nausea, vomito, modificazioni del colore della cute o gonfiore alle caviglie

• disturbi del respiro, compresi quelli associati al sonno.

  Nel caso in cui il paziente sviluppi una grave reazione nella sede di applicazione, riesaminare il trattamento e se necessario sospenderlo.

  Informare gli atleti che Tostrex contiene un principio attivo (testosterone) che può dare risultati positivi ai test per il doping. Gli androgeni non sono idonei ad accrescere lo sviluppo muscolare nei soggetti sani o per migliorare le capacità fisiche.

  A causa dei possibili effetti virilizzanti, Tostrex non deve essere usato nelle donne.

  Patologie della coagulazione

  Il testosterone deve essere usato con cautela nei pazienti con trombofilia o con fattori di rischio per tromboembolia venosa (TEV), in quanto vi sono studi post-marketing e segnalazioni di eventi trombotici (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi oculare) in questi pazienti durante la terapia con testosterone. Nei pazienti trombofilici, sono stati riportati casi di TEV anche durante il trattamento anticoagulante, pertanto è necessario valutare attentamente se continuare il trattamento con testosterone dopo il primo evento trombotico. In caso di prosecuzione del trattamento, è necessario adottare ulteriori misure per minimizzare il rischio individuale di TEV.

  Possibilità di trasferimento

  Se non si prendono precauzioni, è possibile che il gel di testosterone sia trasferito ad altre persone attraverso uno stretto contatto fisico in qualsiasi momento dopo la somministrazione, determinando un aumento dei livelli sierici del testosterone ed eventuali effetti avversi (es. crescita di peli sul viso e/o sul corpo, abbassamento del tono della voce, irregolarità del ciclo mestruale nelle donne o pubertà prematura e ingrossamento dei genitali nei bambini) in caso di contatto ripetuto (androgenizzazione involontaria).

  Il medico deve informare accuratamente il paziente circa il rischio di trasferimento del testosterone e le istruzioni di sicurezza (vedi sotto). Non si deve prescrivere Tostrex nei pazienti ad elevato rischio di non osservanza delle istruzioni di sicurezza (es. alcolismo grave, abuso di sostanze psicoattive, gravi disturbi psichiatrici).

  Questo trasferimento può essere evitato indossando indumenti che coprano la superficie di applicazione oppure facendo il bagno o la doccia prima del contatto.

  Di conseguenza si consigliano le seguenti precauzioni:

  Per il paziente:

• lavarsi le mani con acqua e sapone dopo l'applicazione del gel

• coprire con gli indumenti la superficie di applicazione dopo aver fatto asciugare il gel

• quando si prevede questo tipo di contatto, fare preventivamente il bagno o la doccia.

  Per gli operatori sanitari o per coloro che assistono i pazienti:

• gli operatori sanitari e coloro che assistono i pazienti devono utilizzare guanti usa e getta nel caso in cui debbano applicare al paziente il gel al testosterone

• i guanti devono essere resistenti all’alcol perché il gel contiene sia etanolo che alcol isopropilico, che facilitano la penetrazione del testosterone.

  Per le persone non in trattamento con Tostrex:

• in caso di contatto con una superficie di applicazione che non sia stata lavata né coperta con indumenti, lavare al più presto possibile con acqua e sapone la superficie cutanea sulla quale può essere stato trasferito del testosterone

• riferire lo sviluppo di segni di eccessiva esposizione androgenica, quali l'acne o una modificazione della peluria.

Per ridurre il rischio per il partner, si deve avvisare il paziente di osservare un intervallo di almeno 4 ore tra l'applicazione di Tostrex e il rapporto sessuale, di indossare indumenti che coprano la sede di applicazione durante la fase del contatto o di fare il bagno o la doccia prima del rapporto sessuale.

Deve essere prestata ulteriore cautela nell’uso di questo prodotto in caso di stretto contatto fisico con i bambini poiché non è possibile escludere la trasmissione secondaria di testosterone attraverso gli indumenti. È essenziale attenersi rigorosamente alla tecnica di applicazione (vedere paragrafo 4.2) in caso di contatto fisico con i bambini, anche coprendo la sede di applicazione con indumenti puliti quando il gel è asciutto. Inoltre, la sede di applicazione deve essere lavata con sapone una volta trascorso il periodo di tempo raccomandato (almeno 2 ore) ed essere nuovamente coperta con indumenti puliti prima di qualsiasi contatto fisico con i bambini.

Le donne in gravidanza devono evitare il contatto con le sedi di applicazione di Tostrex. In caso di gravidanza di una partner, il paziente deve fare ancora più attenzione alle precauzioni per l'uso descritte qui sopra (vedere anche paragrafo 4.6).

Gli studi sull'assorbimento del testosterone condotti nei pazienti trattati con Tostrex indicano che si devono attendere almeno 2 ore tra l'applicazione del gel e il bagno o la doccia.

Questo medicinale contiene idrossitoluene butilato (E321) che può causare irritazione cutanea a livello locale (es. dermatite da contatto) o irritazione degli occhi e delle mucose.

Questo medicinale contiene 175 mg di propilene glicole in ciascuna pressione della pompa. Questo medicinale contiene 75 mg di etanolo in ciascuna pressione della pompa.

Può causare una sensazione di bruciore sulla pelle danneggiata. Questo prodotto è infiammabile fino a quando non è asciutto.

La somministrazione di androgeni in contemporanea con gli anticoagulanti può aumentare l'effetto degli anticoagulanti. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti che assumono anticoagulanti orali soprattutto all'inizio del trattamento androgenico, quando lo si interrompe o quando si modifica il dosaggio di Tostrex.

La somministrazione concomitante di testosterone e ACTH o corticosteroidi può incrementare il rischio di edemi, perciò questi farmaci devono essere somministrati con cautela, soprattutto nei pazienti cardiopatici, nefropatici o epatopatici.

Insulina e altri medicinali antidiabetici:

Gli androgeni possono migliorare la tolleranza al glucosio e ridurre la necessità di insulina o di altri medicinali antidiabetici nei pazienti diabetici (vedere paragrafo 4.4). I pazienti affetti da diabete mellito devono pertanto essere monitorati specialmente all’inizio o alla fine del trattamento e a intervalli periodici durante il trattamento con (denominazione del medicinale).

L’uso concomitante della terapia sostitutiva a base di testosterone e degli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2) è stato associato ad un aumentato rischio di

eritrocitosi. Poiché entrambe le sostanze possono indipendentemente incrementare i livelli di ematocrito, un effetto cumulativo è possibile (vedere anche paragrafo 4.4). Nei pazienti sottoposti a entrambi i trattamenti, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di ematocrito e di emoglobina.

Interazioni con gli esami diagnostici: gli androgeni possono ridurre le concentrazioni della globulina legante la tiroxina (TBG, thyroxin binding globulin) determinando una riduzione delle concentrazioni sieriche di T4 totale e un aumento della captazione della resina di T3 e T4. Tuttavia le concentrazioni degli ormoni tiroidei liberi rimangono stabili e non ci sono segni clinici di disfunzione tiroidea.

L'uso di Tostrex è previsto solo nei soggetti di sesso maschile.

Tostrex non è indicato nelle donne in gravidanza o durante l'allattamento. Non è stato effettuato alcuno studio sulle donne. Le donne in gravidanza devono evitare qualunque contatto con la cute trattata con Tostrex (vedere paragrafo 4.4). Tostrex può fare insorgere effetti avversi, virilizzanti nel feto. In caso di contatto con la cute trattata, appena possibile lavare la zona con acqua e sapone.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

In uno studio clinico controllato (con dosi di Tostrex fino a 4g) gli effetti indesiderati riferiti con maggiore frequenza sono state le reazioni nella sede di applicazione (RSA; 26%), tra le quali parestesia, xerosi, prurito ed eruzione o eritema. La maggior parte di questi effetti è stata di intensità da lieve a moderata e si è ridotta o è scomparsa nonostante la prosecuzione dell'applicazione.

Tutti gli effetti indesiderati riferiti con un sospetto di correlazione con l’uso di Tostrex vengono elencati nella seguente tabella.

In due pazienti con anamnesi positiva per diabete mellito è stata riportata l'iperglicemia come evento avverso.

La ginecomastia (occasionalmente persistente) si è sviluppata nell'1,5% dei pazienti in trattamento con il testosterone per ipogonadismo.

Sulla base della letteratura, in seguito all’uso di altri trattamenti con testosterone, sono stati riportati altri effetti indesiderati(secondo la Classificazione per sistemi e organi e il Termine preferito MedDRA), elencati nella seguente tabella:

*I dati sul rischio di tumore della prostata associato alla terapia con il testosterone non sono conclusivi.

Tra gli altri rari effetti indesiderati noti associati a dosaggi eccessivi dei trattamenti a base di testosterone figurano le neoplasie epatiche.

A causa degli eccipienti (idrossitoluene butilato e propilene glicole) contenuti nel prodotto, le applicazioni cutanee possono provocare irritazione e secchezza della cute, che di solito si riducono nel tempo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

In letteratura è stato segnalato un solo caso di sovradosaggio acuto in seguito alla somministrazione parenterale di testosterone enantato. In questo caso sono state raggiunte concentrazioni di testosterone fino a 114,0 µg/l, implicate in un accidente cerebrovascolare. Grazie a un rilevante metabolismo di primo passaggio, l'ingestione orale di Tostrex non determinerà concentrazioni di testosterone clinicamente rilevanti. Con la via di somministrazione transdermica, è improbabile che si possano raggiungere tali livelli sierici di testosterone.

Il trattamento del sovradosaggio transdermico consiste nel lavaggio della sede di applicazione con acqua e sapone appena possibile, nella sospensione dell'applicazione di Tostrex e nel trattamento degli eventuali sintomi.