COLCHICINA LIRCA 0,5 MG COMPRESSE

• Attacco acuto di artrite gottosa negli adulti.

• Profilassi dell’artrite gottosa ricorrente in aggiunta alla terapia ipouricemizzante negli adulti.

• Trattamento della pericardite acuta e della pericardite ricorrente negli adulti.

• Prevenzione degli attacchi acuti di febbre mediterranea familiare e di amiloidosi secondaria alla febbre mediterranea familiare negli adulti e nei bambini.

• Prevenzione secondaria degli eventi ischemici cardiovascolari negli adulti con malattia coronarica cronica, in aggiunta alle terapie standard.

Attacco acuto di artrite gottosa Posologia e durata del trattamento Adulti

Il trattamento deve essere avviato il prima possibile e, in ogni caso, entro 12 ore dalla comparsa dei sintomi. La dose giornaliera raccomandata è 1 mg, seguita da 0,5 mg un’ora dopo, fino alla risoluzione dell’attacco. La dose massima giornaliera è 2 mg, se necessario.

Profilassi dell’artrite gottosa ricorrente in aggiunta alla terapia ipouricemizzante

Posologia e durata del trattamento

Adulti

Le dosi raccomandate sono 0,5-1 mg al giorno per un periodo massimo di 6 mesi.

Febbre mediterranea familiare

Posologia

Adulti

Le dosi raccomandate sono 1-1,5 mg al giorno.

Se necessario, la dose massima giornaliera può essere aumentata fino a 3 mg. Non superare la dose massima giornaliera raccomandata.

Popolazione pediatrica

Bambini dai 5 ai 10 anni:

Le dosi raccomandate sono 0,5-1 mg al giorno. Bambini di età superiore ai 10 anni:

Le dosi raccomandate sono 1-1,5 mg al giorno.

Se necessario, la dose massima giornaliera può essere aumentata fino a 2 mg. Non superare la dose massima giornaliera raccomandata.

Pericardite acuta e ricorrente

Posologia

Adulti

Le dosi raccomandate sono:

0,5 mg due volte al giorno in caso di peso corporeo > 70 kg.

0,5 mg una volta al giorno in caso di peso corporeo ≤ 70 kg o di intolleranza a dosi più elevate.

Durata del trattamento

Almeno 6 mesi in caso di pericardite ricorrente e almeno 3 mesi in caso di pericardite acuta.

Prevenzione secondaria degli eventi ischemici cardiovascolari negli adulti con malattia coronarica cronica, in aggiunta alle terapie standard

Posologia

Adulti

La dose raccomandata è 0,5 mg al giorno.

Modo di somministrazione Uso orale.

Assumere le compresse prima del pasto.

La scelta dello schema posologico è correlata alla valutazione delle condizioni cliniche; pertanto, la dose raccomandata può essere assunta con una sola somministrazione giornaliera o divisa in due o più, a seconda della tollerabilità e risposta del paziente.

In caso di compromissione epatica e renale può essere necessario prendere in considerazione una riduzione di dosaggio (vedere paragrafo 4.4).

Si raccomanda di fare riferimento alle linee guida ufficiali per un uso appropriato della colchicina.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

• Grave insufficienza cardiaca, renale ed epatica.

• Grave malattia gastrointestinale.

• Discrasia ematica.

• Prescrizione concomitante con inibitori potenti della glicoproteina-P e/o del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).

• Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Colchicina LIRCA e per 1 mese dopo la sospensione del trattamento (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).

• Uomini che non intendono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Colchicina LIRCA e per i 3 mesi successivi alla sospensione del trattamento (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).

La colchicina ha un basso indice terapeutico

che la rende soggetta a rischi significativi di sovradosaggio grave (vedere paragrafo 4.9). In caso di nausea, vomito, dolore addominale, diarrea e disturbi neuromuscolari è opportuno considerare una riduzione di dosaggio o l’interruzione del trattamento (vedere paragrafi 4.8 e 4.9).

Si raccomanda cautela in caso di pazienti anziani e debilitati, malattie epatiche e renali (vedere paragrafo 4.2). Poiché la colchicina può causare una grave depressione del midollo osseo è necessario controllare regolarmente la conta ematica (vedere paragrafi 4.8 e 4.9).

Se i pazienti manifestano segni o sintomi che possono indicare una discrasia ematica, quali febbre, stomatite, mal di gola, petecchie o sanguinamento prolungato, l’uso della colchicina deve essere immediatamente sospeso e si deve eseguire un’indagine ematologica completa. Siccome la somministrazione profilattica di colchicina può causare neurotossicità e/o tossicità muscolare si raccomanda cautela in caso di insufficienza renale o di trattamento con statine (vedere paragrafi 4.2, 4.5 e 4.8).

Potenziale genotossicità e tossicologia riproduttiva

Studi preclinici hanno dimostrato che la colchicina induce aneuploidia per cui può causare teratogenicità e compromissione della fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3). La colchicina può influire negativamente sulla spermatogenesi (vedere paragrafi 4.6, 4.8 e 5.3). I pazienti (sia di sesso maschile che femminile) devono essere accuratamente informati sui potenziali rischi in caso di gravidanza e sulle misure contraccettive efficaci da adottare (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).

Vitamina B12

L’uso prolungato della colchicina può essere associato a una carenza di vitamina B12, poiché riduce i recettori del fattore intrinseco presenti sulla mucosa intestinale.

Claritromicina

Sono stati segnalati casi post marketing di tossicità da colchicina con l’uso concomitante di colchicina e claritromicina, specialmente in pazienti anziani, alcuni dei quali si sono verificati in pazienti con insufficienza renale. Sono stati riportati decessi in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafo 4.5). Nel caso in cui sia necessaria la somministrazione di colchicina in concomitanza alla claritromicina, il paziente deve essere sottoposto a un attento monitoraggio per lo sviluppo di sintomi clinici da tossicità da colchicina.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti

COLCHICINA LIRCA contiene lattosio: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

COLCHICINA LIRCA contiene saccarosio: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio o da insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Non sono note incompatibilità all’assunzione del farmaco con i comuni preparati impiegati nel trattamento della gotta, né interazioni con i test di laboratorio.

La somministrazione contemporanea di colchicina e inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o della glicoproteina- P (P-gp) aumenta la potenziale tossicità della colchicina (vedere paragrafo 4.3).

I principali farmaci o classi di farmaci noti o ritenuti essere metabolizzati dallo stesso isozima CYP3A sono: alprazolam, anticoagulanti orali (es. warfarin), astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, claritromicina, telitromicina, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi della segale cornuta, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, pimozide, chinidina, rifabutina, rifapentina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam, vinblastina, ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir, efavirenz, nevirapina o zidovudina. Altri farmaci che interagiscono con un meccanismo simile attraverso altri isozimi del sistema del citocromo P450 sono fenitoina, teofillina e valproato e fenobarbital.

La somministrazione concomitante con inibitori della P–gp (quali amiodarone, verapamil, chinidina, ketoconazolo, dronedarone, claritromicina e ticagrelor) è probabile che determini un aumento delle concentrazioni plasmatiche di colchicina.

• Inibitori della glicoproteina-P o forti inibitori del CYP3A4: la colchicina è controindicata nei pazienti con insufficienza renale o epatica che stanno assumendo un inibitore della glicoproteina-P o un forte inibitore del CYP3A4.

• I macrolidi, (per esempio claritromicina ed eritromicina) come inibitori del CYP3A4, non devono essere utilizzati per il trattamento di pazienti con insufficienza renale o epatica che assumono la colchicina.

  • In pazienti con funzione renale o epatica normale, è raccomandata una riduzione del dosaggio di colchicina o un’interruzione del trattamento stesso qualora sia necessario il trattamento con un inibitore della glicoproteina-P o forte inibitore del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.4).

  • Statine: rabdomiolisi è stata segnalata nei pazienti sottoposti a co-trattamento con statine. I pazienti devono essere avvisati di segnalare dolore o debolezza muscolare (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).

  • Il pompelmo e il succo di pompelmo, inibitori moderati del CYP3A4, possono aumentare la biodisponibilità orale della colchicina e accrescerne la tossicità. Quando si assume la colchicina, è necessario evitare il pompelmo o il succo di pompelmo.

Contraccezione nelle donne e negli uomini

COLCHICINA LIRCA è controindicata nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace (vedere paragrafo 4.3). A causa del potenziale aneugenico della colchicina, le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con colchicina e per 1 mese dopo la conclusione del trattamento (vedere paragrafi 4.4 e 5.3). Se, nonostante ciò, dovesse verificarsi una gravidanza durante questo periodo, è necessaria una consulenza genetica.

Gli uomini devono adottare misure contraccettive efficaci ed evitare di concepire un figlio durante il trattamento con colchicina e per i 3 mesi successivi alla conclusione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).

Gravidanza

La colchicina attraversa la placenta umana. Non è stato dimostrato che l’uso della colchicina durante la gravidanza comporti un aumento del rischio di aborto spontaneo o effetti teratogeni, sebbene i dati a disposizione siano limitati. Studi condotti sugli animali hanno evidenziato effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3). La somministrazione di colchicina deve essere presa in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre è superiore a qualsiasi possibile rischio per l’embrione/feto.

Allattamento

La colchicina viene escreta nel latte materno; pertanto, è probabile che si verifichino effetti sui neonati e sui lattanti allattati con latte materno. I dati di letteratura sono limitati. La decisione di interrompere l’allattamento o sospendere/astenersi dalla terapia con colchicina deve essere presa tenendo conto dei benefici dell’allattamento per il neonato/lattante e dei benefici della terapia per la donna.

Fertilità

La colchicina può causare infertilità maschile per azoospermia e oligozoospermia (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.3). Studi condotti su animali con la colchicina hanno evidenziato effetti avversi sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).

COLCHICINA LIRCA non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Sintesi del profilo di sicurezza

A dosaggi elevati può provocare diarrea profusa, emorragia gastrointestinale, eruzioni cutanee e danni renali ed epatici. Tuttavia, occorre somministrare il farmaco a dose piena per ottenere un effetto terapeutico adeguato. Pertanto, in caso di diarrea, può essere somministrato un farmaco antidiarroico.

Elenco tabellare delle reazioni avverse

La tabella che segue riassume i principali effetti indesiderati della colchicina secondo la codifica MedDRA (versione 16.1): molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sono stati segnalati casi di sovradosaggio fatale, sia accidentale che intenzionale, negli adulti e nei bambini.

Sintomi

Un leggero sovradosaggio provoca principalmente sintomi gastrointestinali quali dolore addominale, nausea, vomito e diarrea.

I sintomi di un sovradosaggio grave si manifestano in tre fasi.

La prima fase insorge entro 24 ore dall’ingestione, con nausea, vomito, dolore addominale, gastroenterite emorragica, ipovolemia, alterazioni elettrolitiche, disidratazione, leucocitosi e ipotensione.

La seconda fase si manifesta da 1 a 7 giorni dopo l’assunzione del farmaco e comporta disfunzioni multiorgano, insufficienza renale acuta, confusione, coma, convulsioni, neuropatia motoria e sensoriale periferica ascendente, depressione miocardica, pancitopenia, aritmie, insufficienza respiratoria, coagulazione intravascolare disseminata, insufficienza epatica, sepsi, danno polmonare acuto e rabdomiolisi.

La morte è solitamente causata da depressione respiratoria e collasso cardiovascolare. Se il paziente sopravvive, il recupero può essere accompagnato da miopatia, neuropatia, leucocitosi reattiva e alopecia reversibile, che insorgono oltre 7 giorni dopo l’assunzione di colchicina (terza fase).

Trattamento del sovradosaggio

Interrompere immediatamente la terapia. Non è disponibile alcun antidoto specifico. Il trattamento è di supporto e si concentra sulle vie aeree, sulla respirazione e sulla circolazione. Somministrare liquidi, ripristinare l’equilibrio idrosalino e, se necessario, trattare le convulsioni. La lavanda gastrica può rivelarsi utile se eseguita entro 1 o 2 ore dall’avvelenamento e se il vomito è sotto controllo. Prendere in considerazione l’uso di carbone attivo per via orale entro un’ora dall’ingestione. L’emodialisi non elimina la colchicina a causa del suo ampio volume di distribuzione e dell’elevato legame proteico.