TRAZER 100 MG CAPSULE RIGIDE

TRAZER è indicato per le seguenti infezioni micotiche:

Micosi superficiali: candidosi vulvovaginale, pityriasis versicolor, dermatofitosi, candidosi orale e cheratite fungina. Onicomicosi sostenute da dermatofiti e/o lieviti.

Micosi sistemiche: aspergillosi e candidosi, criptococcosi (compresa la meningite criptococcica), istoplasmosi, sporotricosi (compresa la sporotricosi linfocutanea/cutanea), paracoccidioidomicosi, blastomicosi e altre rare micosi sistemiche.

Modo di somministrazione

AI fine di assicurare un assorbimento ottimale, è essenziale assumere il farmaco immediatamente dopo uno dei pasti principali.

La capsula non deve essere aperta e deve essere deglutita intera.

Terapia delle infezioni micotiche superficiali

Poiché l'eliminazione del farmaco dalla pelle è più lenta di quella plasmatica, gli effetti clinici e micologici ottimali sono raggiunti 2-4 settimane dopo la fine del ciclo di trattamento.

Nelle onicomicosi la risposta clinica si evidenzia con la ricrescita delle unghie, da 6 a 9 mesi dopo il termine dei trattamenti.

Terapia delle infezioni micotiche sistemiche

Gli schemi di trattamento raccomandati variano a seconda dell'infezione trattata.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1

  -

• La co-somministrazione di un numero di substrati di CYP3A4 è controindicata con TRAZER. (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Questi includono:

L’aumento della concentrazione plasmatica di questi medicinali, causata dalla co-somministrazione con itraconazolo, può aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici sia gli eventi avversi al punto che potrebbero verificarsi situazioni potenzialmente gravi. Ad esempio, l’aumento della concentrazione plasmatica di alcuni di questi medicinali può portare ad un prolungamento del QT ed a tachiaritmie ventricolari incluso qualche caso di torsione di punta, una aritmia potenzialmente fatale (esempi specifici sono elencati al paragrafo 4.5).

TRAZER capsule non deve essere somministrato a pazienti con evidenza di disfunzione ventricolare, per esempio pazienti che hanno o hanno avuto insufficienza cardiaca congestizia, ad eccezione dei casi in cui vi è la necessità di trattare infezioni potenzialmente pericolose per la vita o altre gravi infezioni. Vedere paragrafo 4.4.

TRAZER non deve essere utilizzato durante la gravidanza (ad eccezione di situazioni che rappresentano pericolo per la vita) (vedere paragrafo 4.6).

Tutte le donne in età fertile, pertanto, devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante il trattamento con TRAZER e devono mantenerle fino al ciclo mestruale successivo alla fine della terapia.

Ipersensibilità crociata

Sono disponibili informazioni limitate sulla ipersensibilità crociata tra itraconazolo ed altri agenti antimicotici azolici. È necessaria cautela nella prescrizione di TRAZER capsule ai pazienti con ipersensibilità ad altri azoli. Nel trattamento delle infezioni della cute (ad es. pityriasis versicolor, dermatofitosi) di lieve entità e di ridotta estensione è opportuno considerare l'impiego di un prodotto per uso topico prima di iniziare un trattamento orale.

Effetti cardiaci

In uno studio su volontario sano con itraconazolo i.v. è stata osservata una transitoria riduzione asintomatica della frazione di eiezione ventricolare sinistra; l’evento si è risolto prima dell’infusione successiva. Il significato clinico di questo evento per quanto riguarda la formulazione orale è sconosciuto.

Itraconazolo ha mostrato di avere un effetto inotropo negativo ed è stato associato a episodi di insufficienza cardiaca congestizia. Casi di insufficienza cardiaca sono stati riportati più frequentemente fra i pazienti che avevano assunto una dose giornaliera totale di 400 mg rispetto ai pazienti che avevano assunto dosi giornaliere totali inferiori; ciò suggerisce che il rischio di insufficienza cardiaca può aumentare con l’aumentare della dose giornaliera totale di itraconazolo.

TRAZER non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o con storia di insufficienza cardiaca congestizia a meno che il beneficio atteso non sia chiaramente superiore al rischio. La valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio deve prendere in considerazione fattori come la gravità della condizione, il regime posologico (per esempio la dose giornaliera totale) e i fattori di rischio individuali per insufficienza cardiaca congestizia. Questi fattori di rischio comprendono patologie cardiache, come la patologia ischemica e valvolare; patologia polmonare significativa come la malattia polmonare cronica ostruttiva; insufficienza renale e altri disordini edematosi. Questi pazienti devono essere informati riguardo ai segni e ai sintomi della insufficienza cardiaca congestizia, trattati con attenzione e monitorati durante il trattamento per quanto riguarda segni e sintomi della insufficienza cardiaca congestizia. Se questi segni o sintomi dovessero apparire durante il trattamento, TRAZER deve essere sospeso.

I calcio antagonisti possono avere effetti inotropi negativi che possono aggiungersi a quelli dell’itraconazolo. Inoltre itraconazolo può inibire il metabolismo dei calcio antagonisti. Pertanto, è necessario usare prudenza nella co-somministrazione di itraconazolo e calcio antagonisti per un aumentato rischio di insufficienza cardiaca congestizia (vedere paragrafo 4.5).

Effetti epatici

Con l’utilizzo di itraconazolo si sono verificati casi molto rari di grave epatotossicità inclusi alcuni casi fatali di insufficienza epatica acuta. La maggior parte di questi casi hanno coinvolto pazienti che avevano una pre- esistente epatopatia, che erano stati trattati per indicazioni sistemiche, che avevano altre condizioni mediche concomitanti significative e/o stavano assumendo altri farmaci epatotossici. Alcuni pazienti non avevano evidenti fattori di rischio per patologie epatiche. Alcuni di questi casi si sono verificati nel primo mese di trattamento, inclusi alcuni casi osservati durante la prima settimana. Nei pazienti in trattamento con TRAZER deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalità epatica. I pazienti devono essere istruiti a segnalare prontamente al proprio medico segni e sintomi indicativi di epatite quali anoressia, nausea, vomito, affaticamento, dolore addominale o urine scure. In questi pazienti il trattamento deve essere immediatamente interrotto e devono essere condotti test sulla funzionalità epatica. Sono disponibili dati limitati sull’uso orale di itraconazolo nei pazienti con insufficienza epatica. Deve essere prestata cautela quando il medicinale viene somministrato in questa popolazione di pazienti. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con funzionalità epatica compromessa quando assumono itraconazolo. Si raccomanda di tenere in considerazione l’emivita di eliminazione prolungata osservata in uno studio clinico con itraconazolo capsule a dose orale singola nei pazienti cirrotici, anche quando si decide di iniziare una terapia con altri medicinali metabolizzati da CYP3A4.

Nei pazienti con livelli elevati o anormali di enzimi epatici o patologia attiva del fegato o che hanno già sperimentato tossicità epatica con altri medicinali, il trattamento con TRAZER è fortemente sconsigliato a meno

che non ci sia una grave situazione o il pericolo di vita dove il beneficio atteso supera i rischi. Si raccomanda di monitorare la funzionalità epatica nei pazienti con preesistenti anomalie nella funzionalità epatica o in coloro che hanno già sperimentato tossicità epatica con altri medicinali (vedere paragrafo 5.2).

Ridotta acidità gastrica

L’assorbimento di TRAZER è ridotto se l’acidità gastrica diminuisce. Nei pazienti con ridotta acidità gastrica dovuta a patologia (es. pazienti con acloridria) o a causa della somministrazione concomitante di medicinali (es. pazienti che assumono medicinali per ridurre l’acidità gastrica) è consigliabile somministrare TRAZER con una bevanda acida (come una cola non dietetica). L’attività antimicotica deve essere monitorata e la dose di itraconazolo aumentata, se ritenuto necessario (vedere paragrafi 4.5 e 5.2). I farmaci antiacidi (p.e. idrossido di alluminio) devono essere somministrati almeno due ore dopo l'assunzione di TRAZER. Nei pazienti con acloridria, come alcuni pazienti con AIDS o pazienti in trattamento con farmaci antisecretori (p.e. H2 antagonisti, inibitori della pompa protonica) è consigliabile somministrare TRAZER con una bevanda contenente cola.

Uso nei bambini

I dati clinici sull'uso di TRAZER nei pazienti pediatrici sono limitati. L’uso di TRAZER non è raccomandato nei pazienti pediatrici a meno che il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Uso nei pazienti anziani

I dati clinici sull’uso di TRAZER nei pazienti anziani sono limitati. TRAZER non deve essere utilizzato in questi pazienti a meno che il beneficio atteso non superi il rischio potenziale. In generale si raccomanda che la scelta della dose per un paziente anziano debba tenere in considerazione la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e la presenza concomitante di patologie o altre terapie farmacologiche.

Insufficienza epatica

Sono disponibili dati limitati sull’uso di itraconazolo somministrato per via orale in pazienti con insufficienza epatica. Bisogna somministrare con cautela il farmaco in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.2).

Insufficienza renale

Sono disponibili dati limitati sull’uso di itraconazolo somministrato per via orale in pazienti con insufficienza renale. La biodisponibilità orale dell’itraconazolo può essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale. Bisogna somministrare con cautela il farmaco in questa popolazione di pazienti. In questi pazienti è quindi opportuno monitorare i livelli plasmatici del farmaco e, ove necessario, correggere il dosaggio.

Perdita dell’udito

È stata riportata perdita transitoria o permanente dell’udito in pazienti trattati con itraconazolo. Molte di queste segnalazioni hanno riportato la somministrazione contemporanea di chinidina che è controindicata (vedere i paragrafi 4.3 e 4.5). Solitamente la perdita dell’udito si risolve con la sospensione del trattamento ma in alcuni pazienti tale perdita può essere permanente.

Pazienti immunocompromessi

In alcuni pazienti immunocompromessi (per esempio pazienti affetti da neutropenia o AIDS o pazienti sottoposti ad un trapianto d’organo), la biodisponibilità orale di TRAZER può risultare diminuita.

Pazienti con micosi sistemiche ad elevato pericolo di vita

A causa delle sue caratteristiche farmacocinetiche (vedere paragrafo 5.2) il TRAZER non è raccomandato come terapia antimicotica iniziale in pazienti ad elevato pericolo di vita.

Pazienti con AIDS

Per pazienti affetti da AIDS, già trattati per un’infezione sistemica come sporotricosi, blastomicosi, istoplasmosi o criptococcosi (meningea e non-meningea) e che sono considerati a rischio di ricaduta, il medico curante dovrebbe valutare l’opportunità di una terapia di mantenimento.

Fibrosi cistica

Nei pazienti affetti da fibrosi cistica, la variabilità dei livelli terapeutici di itraconazolo è stata osservata con un dosaggio allo steady state di itraconazolo soluzione orale di 2,5 mg/kg due volte al giorno. Le concentrazioni allo steady state > 250 ng/mL sono state raggiunte all’incirca nel 50% dei soggetti con età superiore ai 16 anni, ma in nessuno dei pazienti con età

inferiore ai 16 anni. Se un paziente affetto da fibrosi cistica non ha risposto a TRAZER, bisogna prendere in considerazione il passaggio ad una terapia alternativa.

Neuropatia

L'eventuale insorgenza di una neuropatia, correlata all'assunzione del farmaco, deve indurre la sospensione del trattamento.

Resistenza crociata

Nelle candidosi sistemiche, se si sospettano resistenze crociate alle specie di candida sensibili al fluconazolo, non è detto che queste resistenze si verifichino anche con itraconazolo, in ogni caso la loro sensibilità deve essere testata prima dell’inizio della terapia con itraconazolo.

Potenziali interazioni

La co-somministrazione di itraconazolo con specifici medicinali può comportare modifiche nell’efficacia di itraconazolo e/o del medicinale somministrato contemporaneamente, pericolo di vita e/o morte improvvisa. Sono elencati al paragrafo 4.3 e al 4.5 i medicinali controindicati, non raccomandati o raccomandati per l’uso con cautela in associazione ad itraconazolo.

L’itraconazolo non deve essere utilizzato nelle due settimane successive all’interruzione del trattamento con induttori dell’enzima CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbitale, fenitoina, carbamazepina, Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). L’uso di itraconazolo con questi farmaci può portare a livelli plasmatici sub terapeutici di itraconazolo e quindi al fallimento della terapia.

TRAZER contiene saccarosio: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi-isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.

Itraconazolo è metabolizzato principalmente attraverso il citocromo CYP3A4. Altre sostanze che condividono la stessa via metabolica o che modificano l’attività del CYP3A4 possono influenzare la farmacocinetica di itraconazolo. L’itraconazolo è un potente inibitore del CYP3A4, un inibitore della glicoproteina-P e un inibitore della proteina di resistenza del tumore mammario (BCRP). L’itraconazolo può modificare la farmacocinetica di altre sostanze che condividono questa via metabolica o queste vie di trasporto delle proteine.

Esempi di medicinali che possono avere un impatto sulla concentrazione plasmatica dell'itraconazolo sono presentati per classe di farmaco nella Tabella 1 riportata di seguito. Esempi di medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere influenzata dall'itraconazolo, sono presentati nella Tabella 2 riportata di seguito. A causa del numero di interazioni, non sono incluse le modifiche potenziali nella sicurezza o nell'efficacia dei farmaci che interagiscono. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione del farmaco che interagisce per maggiori informazioni.

Le interazioni descritte in queste tabelle sono classificate come controindicate, non raccomandate o da usare con cautela con itraconazolo tenendo conto dell'entità dell'aumento della concentrazione e del profilo di sicurezza del medicinale interagente (vedere anche i paragrafi 4.3 e 4.4 per ulteriori informazioni). La potenziale interazione dei medicinali elencati è stata valutata sulla base di studi di farmacocinetica sull'uomo con itraconazolo, e/o studi di farmacocinetica sull'uomo con altri potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo) e/o dati in vitro:

• "Controindicato": in nessun caso il medicinale deve essere co-somministrato con itraconazolo e per le due settimane successive all'interruzione del trattamento con itraconazolo.

• "Non raccomandato": l'uso del medicinale deve essere evitato durante e per due settimane dopo l'interruzione del trattamento con itraconazolo, a meno che i benefici superino i rischi potenzialmente aumentati degli effetti indesiderati. Se non si può evitare la co-somministrazione, si raccomanda un monitoraggio clinico dei segni o sintomi di aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o indesiderati del medicinale co-somministrato e, se necessario, di ridurre la dose o interrompere il trattamento. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica del medicinale co-somministrato.

• "Usare con cautela": si raccomanda un attento monitoraggio quando il medicinale è co-somministrato con itraconazolo. Dopo la co-somministrazione, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti per segni o sintomi di aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o indesiderati del medicinale interagente e, se necessario, di ridurre la dose. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica del medicinale co-somministrato.

  Le interazioni elencate in queste tabelle sono state caratterizzate in studi condotti con le dosi raccomandate di itraconazolo.

  Tuttavia, l'entità dell'interazione può dipendere dalla dose di itraconazolo somministrata. Può manifestarsi un'interazione più forte a una dose superiore o con un intervallo di somministrazione più breve. L'estrapolazione di questi risultati con altri scenari di somministrazione o altri farmaci deve essere effettuata con cautela.

  Al termine del trattamento, le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo diminuiscono a una concentrazione quasi non rilevabile entro 7-14 giorni, a seconda della dose e della durata del trattamento. Nei pazienti con cirrosi epatica o nei soggetti che ricevono inibitori di CYP3A4, la diminuzione delle concentrazioni plasmatiche può essere ancora più graduale. Ciò è particolarmente importante quando si inizia la terapia con farmaci il cui metabolismo è interessato da itraconazolo (vedere paragrafo 5.2).

  Tabella 1: esempi di medicinali che possono influire sulla concentrazione plasmatica dell'itraconazolo, presentati per classe farmacologica

  	Effetto atteso/potenziale sui	Commento clinico
  Prodotto medicinale (dose singola per via orale	livelli dell'itraconazolo (↑ =	(vedere sopra per
  [PO] salvo se diversamente indicato) nella classe	aumento; ↔ = nessun	ulteriori informazioni e
  	cambiamento; ↓ =	vedere anche
  	diminuzione)	i paragrafi 4.3 e 4.4)
  Antibatterici per uso sistemico; antimicobatterici
  lsoniazide	Anche se non studiato direttamente, è probabile cheisoniazide diminuisca le concentrazioni di itraconazolo.	Non raccomandato
  Rifampicina PO 600 mg OD	Itraconazolo, AUC ↓	Non raccomandato
  Rifabutina PO 300 mg OD	Itraconazolo, Cmax ↓ 71%, AUC↓ 74%	Non raccomandato
  Ciprofloxacina PO 500 mg BID	Itraconazolo, Cmax ↑ 53%, AUC↑ 82%	Usare con cautela
  Eritromicina 1 g	Itraconazolo, Cmax ↑ 44%, AUC↑ 36%	Usare con cautela
  Claritromicina PO 500 mg BID	Itraconazolo, Cmax ↑ 90%, AUC↑ 92%	Usare con cautela
  Antiepilettici
  Carbamazepina, fenobarbital	Anche se non studiati direttamente, questi medicinali possono diminuire leconcentrazioni di itraconazolo.	Non raccomandato
  Fenitoina PO 300 mg OD	ltraconazolo , Cmax ↓ 83%, AUC ↓ 93% ldrossi- itraconazolo, Cmax ↓ 84%, AUC↓ 95%	Non raccomandato
  Agenti antineoplastici
  ldelalisib	Anche se non studiato direttamente, idelalisib può aumentare le concentrazioni diitraconazolo.	Usare con cautela
  Antivirali per uso sistemico
  	Anche se non studiati
  Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (con o senza dasabuvir)	direttamente, si prevede che questi medicinali aumentino leconcentrazioni di	Controindicato
  	itraconazolo.
  Efavirenz 600 mg	Itraconazolo, Cmax ↓ 37%, AUC ↓ 39%; ldrossi-itraconazolo, Cmax ↓ 35%, AUC	Non raccomandato

  ↓ 37%
  Nevirapina PO 200 mg OD	Itraconazolo, Cmax ↓ 38%, AUC↓ 62%	Non raccomandato
  Cobicistat, Darunavir (potenziato), Elvitegravir (potenziato con ritonavir), Fosamprenavir (potenziato con ritonavir), Ritonavir, Saquinavir (potenziato con ritonavir)	Anche se non studiati direttamente, si prevede che questi medicinali aumentino le concentrazioni diitraconazolo.	Usare con cautela
  lndinavir PO 800 mg TID	Concentrazione di itraconazolo↑	Usare con cautela
  Calcio-antagonisti
  Diltiazem	Anche se non studiato direttamente, diltiazem può aumentare la concentrazione diitraconazolo.	Usare con cautela
  Medicinali per disturbi correlati all'acidità
  Antiacidi (alluminio, calcio, magnesio o bicarbonato di sodio), Antagonisti del recettore H2 (ad es. cimetidina ranitidina), inibitori della pompaprotonica (ad es. lansoprazolo omeprazolo, rabeprazolo)	ltraconazolo, Cmax ↓, AUC ↓	Usare con cautela
  Sistema respiratorio: altri prodotti per il sistema respiratorio
  Lumacaftor/Ivacaftor PO 200/250 mg BID	Concentrazione di itraconazolo↓	Non raccomandato
  Varie
  Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)	Anche se non studiata direttamente, l'erba di San Giovanni può diminuire leconcentrazioni di itraconazolo.	Non raccomandato

  Tabella 2 Esempi di medicinali la cui concentrazione plasmatica può subire l'impatto dell'itraconazolo, presentati per classi di farmaci

  Prodotto medicinale (dose singola per via orale [PO] salvo se diversamente indicato) nella classe	Effetto atteso/potenziale sui livelli dei medicinali (↑ =aumento; ↔ = nessun cambiamento; ↓ = diminuzione)	Commento clinico (vedere sopra per ulteriori informazioni e vedere anche i paragrafi 4.3 e 4.4)
  Analgesici, anestetici
  Alcaloidi dell'ergot (ad es.diidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina)	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Controindicati
  Eletriptan, fentanil	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Non raccomandato
  Alfentanil, buprenorfina (ev e sublinguale), cannabinoidi,metadone, sufentanil	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Oxicodone PO 10 mg	Oxicodone PO: Cmax ↑ 45%, AUC ↑ 2,4volte	Usare con cautela
  Oxicodone ev 0,1 mg/kg Oxicodone ev: AUC↑51% Usare con cautela
  Antibatterici per uso sistemico, antimicobatterici, antimicotici per uso sistemico
  Isavuconazolo	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le	Controindicato

  concentrazioni di isavuconazolo.
  Bedaquilina	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di bedaquilina.	Non raccomandato
  Rifabutina PO 300 mg OD	Concentrazione di rifabutina ↑ (portata non nota)	Non raccomandato
  Claritromicina PO 500 mg BID Concentrazione di claritromicina ↑ Usare con cautela
  Delamanid	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di delamanid.	Usare con cautela
  Antiepilettici
  Carbamazepina	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di carbamazepina.	Non raccomandato
  Agenti antinfiammatori ed antireumatici
  Meloxicam 15 mg	Meloxicam, Cmax ↓ 64%, AUC ↓ 37%	Usare con cautela
  Antielmintici; antiprotozoari
  Alofantrina	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di alofantrina.	Controindicato
  Artemeter-Lumefantrina, praziquantel	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Chinina 300 mg	Chinina, Cmax ↔, AUC ↑ 96%	Usare con cautela
  Antistaminici per uso sistemico
  Astemizolo, mizolastina, terfenadina	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Ebastina 20 mg	Ebastina, Cmax ↑ 2 , 5 volte , AUC ↑ 6,2 volteCarabastina, Cmax ↔, AUC ↑ 3,1 volte	Non raccomandato
  Bilastina, rupatidina	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Agenti antineoplastici
  Irinotecan	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di irinotecan e del suometabolita attivo.	Controindicato
  Axitinib, bosutinib, cabazitaxel, cabozantinib, ceritinib, crizotinib, dabrafenib, dasatinib, docetaxel, everolimus, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, sunitinib, temsirolimus, trabectedina , trastuzumab emtansina, alcaloidi della vinca (ad es. vinflunina, vinorelbina)	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali, ad eccezione di cabazitaxel e regorafenib. Non è stata osservata alcuna modifica statisticamente significativa nell'esposizione a cabazitaxel, ma un'elevata variabilità nei risultati. Si prevede che l'AUC di regorafenib diminuisca (secondo la stima dellaparte attiva)	Non raccomandato
  Cobimetinib 10 mg	Cobimetinib, Cmax ↑ 3,2 volte, AUC ↑6,7 volte	Non raccomandato
  Olaparib 100 mg	Olaparib, Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7	Non raccomandato

  volte
  Alitretinoina (orale), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalisib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib, ruxolitinib, sonidegib	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela

  Busulfan 1 mg/kg Q6h	Busulfan, Cmax ↑, AUC ↑	Usare con cautela
  Gefitinib 250 mg Gefitinib, 250 mg Cmax ↑, AUC ↑ 78% Usare con cautela
  Agenti antitrombotici
  Dabigatran, ticagrelor	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Apixaban, rivaroxaban, vorapaxar	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questimedicinali.	Non raccomandato
  Cilostazol, cumarinici (ad es. warfarin)	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Antivirali per uso sistemico
  Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir(con o senza dasabuvir)	Itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di paritaprevir.	Controindicato
  Elbasvir/grazoprevir, simeprevir, tenofovir alefenamide fumarato (TAF), tenofovir disoproxilfumarato (TDF)	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare la concentrazione di questi medicinali.	Non raccomandato
  Cobicistat, elvitegravir (potenziato con ritonavir), glecaprevir/pibrentasvir,maraviroc, ritonavir, saquinavir	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  lndinavir PO 800 mg TID	lndinavir, Cmax ↔, AUC ↑	Usare con cautela
  Sistema cardiovascolare (agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina, antipertensivi, agenti betabloccanti, calcio-antagonisti, terapia cardiaca, diuretici)
  Bepridil, disopiramide, dofetilide, dronedarone, eplerenone, ivabradina, lercanidipina, nisoldipina, ranolazina, sildenafil(ipertensione polmonare)	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Aliskiren 150 mg	aliskiren, Cmax ↑ 5,8 volte, AUC ↑ 6,5volte	Controindicato
  Chinidina 100 mg	Chinidina, Cmax ↑ 59%, AUC ↑ 2,4volte	Controindicato
  Felodipina 5 mg	Felodipina, Cmax ↑ 7,8 volte , AUC ↑6,3 volte	Non raccomandato
  Riociguat, tadalafil (ipertensione polmonare)	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Non raccomandato
  Bosentan, diltiazem, guanafacina, altre diidropiridine (ad es. amlodipina, isradipina,nefidipina, nimodipina), verapamil	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di bosentan.	Usare con cautela
  Digossina 0,5 mg Digossina, Cmax ↑ 34%, AUC ↑ 68%Usare con cautela

  Nadololo 30 mg	Nadololo, Cmax ↑ 4,7 volte, AUC ↑ 2,2volte	Usare con cautela
  Corticosteroidi per uso sistemico, farmaci per malattie ostruttive delle vie aeree
  Ciclesonide, salmeterolo	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di salmeterolo e delmetabolita attivo di ciclesonide.	Non raccomandato
  Budesonide per via inalatoria 1 mg SD,	Budesonide per via inalatoria, Cmax ↑ 65%, AUC ↑ 4,2 volte; concentrazionedi budesonide (altre formulazioni) ↑	Usare con cautela
  Desametasone i.v. 5 mg Desametasone PO 4,5 mg	Desametasone ev: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3 volteDesametasone PO: Cmax ↑ 69%, AUC↑ 3,7 volte	Usare con cautela
  Fluticasone per via inalatoria 1mg BID	Concentrazione di fluticasone per viainalatoria ↑	Usare con cautela
  Metilprednisolone 16 mg	Metilprednisolone PO, Cmax ↑ 92%, AUC ↑ 3,9 volte Metilprednisolone ev, AUC ↑ 2,6volte	Usare con cautela
  Fluticasone nasale	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di fluticasonesomministrato per via nasale.	Usare con cautela
  Medicinali usati per il diabete
  Repaglinide 0,25 mg	Repaglinide, Cmax ↑ 47%, AUC ↑41%	Usare con cautela
  Saxagliptin	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di saxagliptin.	Usare con cautela
  Farmaci gastrointestinali, inclusi antidiarroici, agenti antinfiammatori/anti-infettivi intestinali, antiemetici e antinausea, farmaci per la costipazione, farmaci per i disturbi funzionali gastrointestinali
  Cisapride, naloxegol	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni diquesti medicinali.	Controindicato
  Domperidone 20 mg	Domperidone, Cmax ↑ 2.7 volte, AUC ↑ 3,2 volte	Controindicato
  Aprepitant, loperamide, netupitant	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di aprepitant.	Usare con cautela
  Immunosoppressori
  Sirolimus (rapamicina)	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di sirolimus.	Non raccomandato
  Ciclosporina, tacrolimus	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni della ciclosporina.	Usare con cautela
  Tacrolimus i.v. 0,03 mg/kg OD Concentrazioni di tacrolimus i.v. ↑ Usare con cautela
  Farmaci regolanti i lipidi
  Lomitapide	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di lomitapide.	Controindicato

  Lovastatina 40 mg	Lovastatina, Cmax ↑14,5->20 volte, AUC ↑ >14,8 - >20 volte	Controindicato
  	Lovastatina acida, Cmax ↑ 11,5-13volte, AUC ↑ 15,4-20 volte
  Simvastatina 40 mg	Simvastatina acida, Cmax ↑ 17 volte, AUC ↑ 19 volte	Controindicato
  Atorvastatina	Atorvastatina acida, Cmax ↔ a ↑ 2,5volte, AUC ↑ 40% a 3 volte	Non raccomandato
  Psicoanalettici, psicolettici (ad es. antipsicotici, ansiolitici e ipnotici)
  Lurasidone, pimozide, quetiapina, sertindolo	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Midazolam (orale) 7,5 mg	Midazolam (orale), Cmax ↑ 2, 5 a 3,4 volte, AUC ↑ 6,6 a 10,8 volte	Controindicato
  Triazolam 0,25 mg	Triazolam, Cmax ↑, AUC ↑	Controindicato
  Alprazolam 0,8 mg	Alprazolam, Cmax ↔, AUC ↑ 2,8 volte	Usare con cautela
  Aripiprazolo 3 mg	Aripiprazolo, Cmax ↑ 19%, AUC ↑ 48%	Usare con cautela
  Brotizolam 0,5 mg	Brotizolam, Cmax ↔ , AUC ↑ 2,6volte	Usare con cautela
  Buspirone 10 mg	Buspirone, Cmax ↑ 13,4 volte, AUC↑ 19,2 volte	Usare con cautela
  Midazolam (i.v.) 7,5 mg	Midazolam (ev) 7,5 mg: concentrazione ↑; anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di midazolam dopo la somministrazioneoromucosale.	Usare con cautela
  Risperidone 2-8 mg/giorno	Concentrazione di risperidone e delmetabolita attivo ↑	Usare con cautela
  Zopiclone 7,5 mg Zopiclone, Cmax ↑ 30%, AUC ↑ 70% Usare con cautela
  Cariprazina, galantamina,aloperidolo, reboxetina, venlafaxina	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Sistema respiratorio: altri prodotti per il sistema respiratorio
  Lumacaftor/ivacaftor PO 200/250 mg BID	Ivacaftor, Cmax ↑ 3,6 volte, AUC ↑ 4,3 volteLumacaftor, Cmax ↔, AUC ↔	Non raccomandato
  Ivacaftor	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni diivacaftor.	Usare con cautela
  Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, altri farmaci ginecologici
  Cabergolina, dienogest, ulipristal	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Farmaci urologici
  Avanafil, dapoxetina, darifenacina	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni diquesti medicinali.	Controindicato
  Insufficienza renale o epatica da

  Fesoterodina	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni dei metaboliti attivi, 5- idrossimetil-tolterodina.	moderata a grave: controindicato. Insufficienza renale o epatica moderata: si deve evitare l'uso concomitante.Insufficienza renale o epatica normale: usare con cautela con una dose massimadi fesoterodina di 4 mg.
  Solifenacina	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di solifenacina.	Insufficienza renale grave: controindicato.Insufficienza epatica moderata o grave: controindicato. Usare con cautela in tutti gli altri pazienti, con una dose massimadi solifenacina di 5 mg.
  Vardenafil	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di vardenafil.	Controindicato in pazienti di etàsuperiore a 75 anni; altrimenti non raccomandato.
  Alfuzosina, silodosina, tadalafil (disfunzione erettile e iperplasia prostatica benigna), tamsulosina,tolterodina	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Non raccomandato
  Dutasteride, imidafenacina, sildenafil (disfunzione erettile)	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Ossibutinina 5 mg	Ossibutinina, Cmax ↑ 2 volte, AUC ↑ 2 volte.N-desetil-ossibutinina, Cmax ↔ , AUC ↔ a seguito di somministrazione transdermica: anche se non direttamente studiato itraconazolo può aumentare le concentrazioni di ossibutinina doposomministrazione transdermica.	Usare con cautela
  Farmaci vari e altre sostanze
  Colchicina	anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di colchicina	Controindicato in pazienti con insufficienza renale o epatica. Non raccomandato in altri pazienti.
  Eliglustat	anche se non direttamente studiato, si prevede che itraconazolo aumenti le concentrazioni di eliglustat.	Controindicato in caso di metabolizzatori lenti (PM) di CYP2D6. Controindicato in caso di metabolizzatori intermedi (IM) o metabolizzatori estensivi (EM) di CYP2D6 che assumono un inibitore forte o moderato di CYP2D6. Usare con cautela in presenza di IM ed EM di CYP2D6. In presenza di EM di CYP2D6 con insufficienza epatica lieve, si deve prendere in considerazioneuna dose di eliglustat di 84 mg/giorno.
  Cinacalcet	anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di cinacalcet.	Usare con cautela

  Medicinali che possono diminuire la concentrazione plasmatica di itraconazolo.

  I medicinali che riducono l’acidità gastrica (es. farmaci neutralizzanti l’acidità come idrossido di alluminio o soppressori della secrezione acida come gli antagonisti del recettore H² e gli inibitori della pompa protonica) interferiscono con

  l’assorbimento di itraconazolo dalle capsule di itraconazolo. Si raccomanda di usare con cautela questi medicinali quando co-somministrati con itraconazolo capsule.

  Si raccomanda di somministrare itraconazolo con una bevanda acida (come una cola non dietetica) dopo il trattamento concomitante con medicinali che riducono l’acidità gastrica.

  Si raccomanda di somministrare i medicinali che neutralizzano l’acido (es. alluminio idrossido) al massimo 1 ora prima o 2 ore dopo aver assunto TRAZER capsule.

  Dopo la co-somministrazione, si raccomanda di monitorare l’attività antimicotica e aumentare la dose di itraconazolo se ritenuto opportuno.

  La co-somministrazione di itraconazolo con potenti induttori enzimatici del CYP3A4 può diminuire la biodisponibilità di itraconazolo e di idrossi-itraconazolo di entità tale da poterne ridurre l’efficacia. Gli esempi includono:

  traconazolo), rifampicina.

  onvulsivi: carbamazepina (vedere anche Medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata traconazolo), fenobarbitale, fenitoina.

  epressivi: Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum); irali: efavirenz, nevirapina.

  nto, la somministrazione di potenti induttori di CYP3A4 con itraconazolo non è raccomandata. Si raccomanda di

  e l’uso di questi medicinali da due settimane prima e durante il trattamento con itraconazolo, a meno che i ben ino i rischi di una riduzione potenziale di efficacia di itraconazolo. Dopo la co-somministrazione, si raccomand torare l’attività antimicotica e, se necessario, aumentare la dose di itraconazolo.

  dicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di itraconazolo.

  ti inibitori di CYP3A4 possono aumentare la biodisponibilità di itraconazolo. Gli esempi includono: atterici: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina.

  irali: darunavir potenziato con ritonavir, fosamprenavir potenziato con ritonavir, indinavir, ritonavir (vedere an cinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata dall’itraconazolo) e telaprevir.

  ccomanda di usare con cautela questi medicinali quando co-somministrati con itraconazolo capsule. Si raccom onitorare attentamente i pazienti che prendono itraconazolo in concomitanza a potenti inibitori di CYP3A4 per se mi di aumento o prolungamenti degli effetti farmacologici di itraconazolo e, se necessario, diminuire la dose di nazolo. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica di itraconazolo.

  dicinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata dall’itraconazolo

  onazolo e il suo maggior metabolita, idrossi-itraconazolo, possono inibire il metabolismo dei medicinali bolizzati da CYP3A4 e possono inibire il trasporto dei medicinali mediante la glicoproteina-P, che può risultar mento delle concentrazioni plasmatiche di questi medicinali e/o dei loro metaboliti attivi quando somministrati co nazolo. Queste concentrazioni plasmatiche elevate possono aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici sia i avversi di questi medicinali. I medicinali metabolizzati da CYP3A4 che prolungano l’intervallo QT possono e controindicati con itraconazolo in quanto l’associazione può portare a tachiaritmia ventricolare, incluso casi di to nta, una aritmia potenzialmente fatale. Una volta terminato il trattamento, la concentrazione plasmatica di itracona

  nuisce fino ad una concentrazione non rilevabile entro 7-14 giorni, in base alla dose e alla durata del trattamento. N nti con cirrosi epatica o in soggetti che ricevono inibitori del CYP3A4, la diminuzione della concentrazione plasm ssere più graduale. Questo è particolarmente importante quando viene iniziata una terapia con medicinali il cui

  Antibatterici: isoniazide, rifabutina (vedere anche Medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata dall’i

  Antic dall’i

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  Antiv Perta

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  può e

  metabolismo è influenzato dall’itraconazolo.

  I medicinali che interagiscono sono classificati come segue:

  “Controindicato”: in nessun caso il medicinale deve essere co-somministrato con itraconazolo per le due settimane successive l’interruzione del trattamento con itraconazolo.

  “Non raccomandato”: si raccomanda di evitare l’uso del medicinale durante e per due settimane dopo l’interruzione del trattamento con itraconazolo, a meno che i benefici superino i rischi potenzialmente aumentati degli eventi avversi. Se non si può evitare la co-somministrazione, si raccomanda un monitoraggio clinico dei segni o sintomi di aumento o

  prolungamento degli effetti terapeutici o degli eventi avversi del medicinale interagente e, se necessario, ridurre la dose o interrompere il trattamento. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica.

  “Usare con cautela”: si raccomanda un attento monitoraggio quando il medicinale è co-somministrato con itraconazolo.

  Dopo la co-somministrazione, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti sui segni o sintomi di aumento o

  ngamento degli effetti terapeutici o degli eventi avversi del medicinale interagente e, se necessario, di ridurne Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica.

  pi di medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata dall’itraconazolo, presentati per classe acologica con consigli riguardanti la co-somministrazione con itraconazolo:

  asse farmacologica Controindicato Non raccomandato Usare con cautela

  fa-bloccanti tamsulosina

  nalgesici levacetilmetadolo fentanil alfentanil, bupreno (levometadile), ev e

  metadone sublinguale, oxicod

  sufentanil

  tiaritmici disopiramide, digossina dofetilide,

  dronedarone, chinidina

  tibatterici telitromicina, in soggetti ^rifabutinaa telitromicina con compromissione

  renale grave o con compromissione epatica grave

  ticoagulanti e Farmaci ticagrelor apixaban cumarinici,

  tiaggreganti piastrinici rivaroxaban cilostazolo, dabigatran

  ticonvulsivanti ^{carbamazepina}a

  tidiabetici repaglinide,

  saxagliptin

  tielmintici e alofantrina praziquantel tiprotozoari

  tiistaminici astemizolo, Bilastina,

  mizolastina, ebastina

  terfenadina

  prolu la

  dose.

  Esem farm

  Cl

  Al

  A rfina

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  An An An

  Farmaci antiemicrania

  Antineoplastici

  alcaloidi dell’ergot come diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina, metilergometrina (metilergonovina), eletriptan

  irinotecan

  axitinib,

  bortezomib,

  Classe farmacologica	Controindicato	Non raccomandato		Usare con cautela
  		dabrafenib,		busulphan,
  		dasatinib,		docetaxel,
  		ibrutinib,		erlotinib,
  		nilotinib,		gefitinib,
  		sunitinib,		imatinib,
  		trabectedina		ixabepilone,
  				lapatinib,
  				ponatinib,
  				trimetrexato,
  				alcaloidi della vinca
  Antipsicotici, Ansiolitici ed Ipnotici	lurasidone, midazolam orale, pimozide, quetiapina, sertindolo, triazolam			alprazolam, aripiprazolo, brotizolam, buspirone, aloperidolo, midazolam ev, perospirone, ramelteon, risperidone
  Antivirali		simeprevir		maraviroc, indinavir, ritonavir, saquinavir
  Beta-bloccanti				nadololo
  Bloccanti dei canali del calcio	bepridil, felodipina, lercanidipinanisoldipina			altri diidropiridine, verapamil
  Farmaci cardiovascolari, Vari	aliskiren, ivabradinar anolazina	sildenafil, per trattamento dell’ipertensione polmonare	il	bosentan riociguat
  Diuretici	eplerenone
  Farmaci gastrointestinali	cisapride, domperidone			aprepitant
  Immunosoppressori		everolimus		budesonide, ciclesonide, ciclosporina, desametasone, fluticasone, metilprednisolone, rapamicina (anche nota come sirolimus), tacrolimus, temsirolimus

  Farmaci regolanti i lipidi	lovastatina, simvastatina atorvastatina
  Farmaci respiratori		salmeterolo
  SSRI, Triciclici e Antidepressivi correlati				reboxetina
  Farmaci urologici	fesoterodina, in soggetti con compromissione renale da moderata a grave, o compromissione epatica da moderata a grave, solifenacina, in soggetti con compromissione renale grave, o compromissione epatica da moderata a grave	darifenacina, vardenafil		fesoterodina, imidafenacina, ossibutinina,sildenafil per iltrattamento delladisfunzione erettile, solifenacina, tadalafil, tolterodina
  Altri	colchicina, nei soggetti con insufficienza renale o epatica	colchicina, conivaptan, tolvaptan,erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)		alitretinoina (formulazione orale), cinacalcet, mozavaptan

  a Vedere anche Medicinali che possono diminuire la concentrazione plasmatica di itraconazolo

  b Vedere anche Medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di itraconazolo

  Medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere diminuita dall’itraconazolo

  La co-somministrazione di itraconazolo con il FANS meloxicam può diminuire la concentrazione plasmatica di meloxicam. Si raccomanda di usare meloxicam con cautela quando co-somministrato con itraconazolo e di monitorare i suoi effetti o eventi avversi. Si raccomanda, se necessario, di adattare la dose di meloxicam se co- somministrato con itraconazolo.

  Non è stata osservata alcuna interazione tra itraconazolo e AZT (zidovudina) e fluvastatina.

  Itraconazolo non ha dimostrato effetti inducenti sul metabolismo di etinilestradiolo e noretisterone.

  Effetti sul legame con le proteine

  Gli studi in vitro hanno dimostrato che non vi sono interazioni per il legame con le proteine plasmatiche tra itraconazolo e imipramina, propranololo, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamide e sulfametazina.

  Popolazione pediatrica

  Gli studi di interazione sono stati eseguiti solo negli adulti.

Gravidanza

TRAZER non deve essere utilizzato in gravidanza tranne che in caso di micosi sistemiche ad elevato pericolo di vita dove il beneficio atteso per la madre sia superiore al rischio potenziale per il feto (vedere paragrafo 4.3).

In studi su animali l’itraconazolo ha mostrato tossicità riproduttiva e teratogenicità (vedere paragrafo 5.3).

Sono disponibili poche informazioni sull’uso di TRAZER durante la gravidanza. Nella fase di farmacovigilanza post-marketing, si sono riscontrati casi di anomalie congenite, come malformazioni alla muscolatura scheletrica, al tratto genito-urinario, all’apparato cardiovascolare, agli occhi e anche malformazioni cromosomiche e multiple. Non è stata, però, definita una relazione causale fra la comparsa di queste anomalie e l’utilizzo di itraconazolo.

Studi epidemiologici sull’esposizione a itraconazolo durante il primo trimestre di gravidanza (la maggior parte delle pazienti è stata sottoposta ad un breve trattamento per una candidosi vulvovaginale) non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni rispetto a soggetti che non si sono mai esposti a farmaci teratogeni noti.

Pazienti in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive durante il trattamento con TRAZER e continuare ad usare misure contraccettive efficaci fino alla mestruazione successiva al periodo di fine del trattamento con TRAZER.

Allattamento

donna in allattamento è necessario valutare il rischio potenziale in funzione del beneficio atteso. In caso di dubbio la donna non deve allattare.

Fertilità

Per informazioni sui dati di fertilità nell’animale, vedere paragrafo 5.3.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Durante la guida di veicoli e l’uso di macchinari deve essere tenuta in considerazione la possibilità che si verifichino reazioni avverse in alcune circostanze come ad esempio capogiri, disturbi della vista e perdita dell’udito (vedere paragrafo 4.8).

Solo una piccola quantità di itraconazolo viene escreto nel latte materno. Nel somministrare TRAZER ad una

Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse (ADR) più comunemente riportate durante il trattamento con itraconazolo identificate negli studi clinici e/o derivanti da segnalazioni spontanee sono mal di testa, dolore addominale e nausea. Le ADR più gravi sono reazione allergiche gravi, insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, edema polmonare, pancreatite, epatotossicità grave (inclusi alcuni casi di insufficienza epatica acuta fatale) e reazioni cutanee gravi. Fare riferimento alla sottosezione Tabella riassuntiva delle reazioni avverse per le frequenze e per le altre ADR osservate. Fare riferimento al paragrafo 4.4 per informazioni aggiuntive sugli altri effetti gravi.

Tabella riassuntiva delle reazioni avverse

Le reazioni avverse elencate nella tabella seguente derivano da studi clinici in aperto e in doppio cieco con itraconazolo che hanno coinvolto 8499 pazienti nella terapia delle dermatomicosi e onicomicosi e da segnalazioni spontanee.

La seguente tabella riporta le reazioni avverse classificate per sistemi e organi. Nell’ambito di ogni classificazione per sistemi e organi, le ADR sono state ordinate in base alla frequenza, usando la seguente convenzione: Molto comune (>1/10); Comune (>1/100, <1/10); Non comune (>1/1000, <1/100); Raro (>1/10.000, < 1/1000); Molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

Sinusite, infezione al tratto respiratorio superiore, rinite

Raro

Leucopenia

Non comune Ipersensibilità* Raro

Malattia da siero, edema angioneurotico, reazione anafilattica

Raro

Ipertrigliceridemia

Comune Mal di testa Non comune

Disgeusia, parestesia, confusione

Raro

Tremore, ipoestesia Patologie dell'occhio Raro

Disturbi visivi (inclusi diplopia ed annebbiamento della vista)

Raro

Perdita dell’udito transitoria o permanente*, tinnito

Raro

Insufficienza cardiaca congestizia*

Raro

Dispnea

Comune

Dolore addominale, nausea

Non comune

Diarrea, vomito, costipazione, dispepsia, flatulenza, alterazioni del gusto

Raro

Pancreatite

Non comune

Anormale funzionalità epatica, iperbilirubinemia

Raro

Grave epatotossicità (inclusi alcuni casi di insufficienza epatica acuta fatale) *

Non comune

Orticaria, eruzione cutanea, prurito, alopecia

Raro

Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclastica, fotosensibilità

Raro

Pollachiuria

Non comune Disordini mestruali Raro

Disfunzione erettile

Non comune

Edema Raro Febbre

Raro

Aumento della creatininfosfochinasi ematica

*vedere paragrafo 4.4

Descrizione delle reazioni avverse selezionate

La seguente lista di ADR associate ad itraconazolo che sono state riportate negli studi clinici con itraconazolo soluzione orale e/o endovenosa, con esclusione del termine “Infiammazione al sito di iniezione”, che è specifico per la via di somministrazione iniettiva.

Popolazione pediatrica

La sicurezza di itraconazolo è stata valutata in 165 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 17 anni che hanno partecipato a 14 studi clinici (4 in doppio cieco controllati con placebo; 9 in aperto; 1 studio con una fase in aperto seguita da una fase in doppio cieco). Questi pazienti hanno ricevuto almeno una dose di itraconazolo per il trattamento di infezioni micotiche e hanno fornito dati di sicurezza.

Sulla base di dati aggregati sulla sicurezza provenienti da questi studi clinici, le reazioni avverse al farmaco (ADR) più comunemente riportate nei pazienti pediatrici erano mal di testa (3,0%), vomito (3,0%), dolore addominale (2,4%), diarrea (2,4%), anormale funzionalità epatica (1,2%), ipotensione (1,2%), nausea (1,2%) e orticaria (1,2%). In generale, la natura delle ADR nei pazienti pediatrici è simile a quanto osservato nei soggetti adulti, ma l’incidenza è maggiore nei pazienti pediatrici.

Sono stati segnalati alcuni casi di arresto cardiaco.

Esperienza post-marketing

Di seguito sono riportate reazioni avverse identificate nel post-marketing con itraconazolo (tutte le formulazioni)

perdita dell’udito transitoria o permanente Patologie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sintomi e segni

In generale, le reazioni avverse riportate in caso di sovradosaggio sono in linea con quelle riportate per l’uso

di itraconazolo (vedere paragrafo 4.8).

Trattamento

In caso di sovradosaggio devono essere adottate misure di supporto. Itraconazolo non viene rimosso dall’emodialisi.

Si consiglia di contattare un centro antiveleni per valutare le ultime raccomandazioni per la gestione di un sovradosaggio.

Non si dispone di un antidoto specifico.