TRIENTINA IDEOGEN 167 MG CAPSULE RIGIDE

Per il trattamento della malattia di Wilson in pazienti adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 5 anni intolleranti alla terapia con D-penicillamina.

Il trattamento deve essere iniziato solo da medici specialisti con esperienza nella gestione della malattia di Wilson.

Posologia

La dose iniziale corrisponde di solito alla dose più bassa dell’intervallo e successivamente deve essere adattata in funzione alla risposta clinica del paziente (vedere paragrafo 4.4).

Adulti (compresi gli anziani):

La dose raccomandata è compresa tra 670-1340 mg di trientina base (da 4 a 8 capsule) al giorno divisa in 2-4 dosi. Le dosi raccomandate sono espresse in mg di trientina base (ossia non in mg del sale trientina dicloridrato) (vedere paragrafo 4.4).

Popolazioni speciali Anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Compromissione renale

Sono disponibili informazioni limitate sui pazienti con compromissione renale. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti (vedere paragrafo 4.4).

Compromissione epatica

Non ci sono dati disponibili sull’uso di trientina in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Tuttavia, può essere necessario un monitoraggio per evitare tossicità o inefficacia (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

La dose iniziale nei pazienti pediatrici è più bassa rispetto a quella per gli adulti e dipende dall'età e dal peso corporeo.

Bambini di età ≥ 5 anni

La dose basata sul peso non è stata stabilita, ma la dose iniziale generalmente utilizzata è di 20 mg/kg/die (come trientina dicloridrato) arrotondata al dosaggio della capsula più vicina, somministrata in 2-4 dosi frazionate. La dose giornaliera raccomandata è di 330-840 mg di trientina base (2-5 capsule). La dose di mantenimento viene titolata in base alla risposta clinica e al livello di rame nel siero.

Bambini di età < 5 anni

La sicurezza e l'efficacia della trientina nei bambini di età < 5 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione Per uso orale.

Le capsule devono essere deglutite con acqua. È importante che la trientina sia somministrata a stomaco vuoto, almeno un'ora prima dei pasti o due ore dopo i pasti e ad almeno un'ora di distanza da altri medicinali, alimenti o latte (vedere paragrafo 4.5).

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Si consiglia cautela nel passaggio di un paziente da un'altra formulazione di trientina, poiché le dosi espresse in trientina base possono non essere equivalenti a causa delle differenze di biodisponibilità (vedere paragrafo 4.2).

La trientina è un agente chelante che ha dimostrato di ridurre i livelli di ferro sierico. In caso di anemia da carenza di ferro possono essere necessari integratori di ferro, che vanno somministrati in momenti diversi (vedere paragrafo 4.5).

L’associazione di trientina e zinco non è raccomandata. Sono disponibili solo dati limitati sull’uso concomitante e non è possibile formulare raccomandazioni specifiche relativamente alla dose (vedere paragrafo 4.5).

In pazienti precedentemente trattati con D-penicillamina, durante il successivo trattamento con trientina, sono state riportate reazioni lupus-simili; tuttavia, non è possibile stabilire l’esistenza di una relazione causale con la trientina.

Monitoraggio

I pazienti trattati con trientina devono rimanere sotto regolare supervisione medica ed essere monitorati per un controllo appropriato dei sintomi e dei livelli di rame al fine di ottimizzare la dose (vedere paragrafo 4.2).

L’obiettivo della terapia di mantenimento è quello di mantenere i livelli di rame libero nel siero entro limiti accettabili. L'indice più affidabile per il monitoraggio della terapia è la determinazione dei livelli di rame libero nel siero, calcolati utilizzando la differenza tra i livelli di rame totale e di rame legato alla ceruloplasmina (il livello normale di rame libero nel siero è generalmente compreso tra 100 e 150 microgrammi/L).

La misurazione dell'escrezione di rame nelle urine può essere effettuata durante la terapia. Poiché la terapia chelante causa un aumento dei livelli urinari di rame, questo potrebbe non offrire/non offrirà un

quadro accurato del carico di rame in eccesso nell'organismo, ma può essere una misura utile della compliance al trattamento.

All’inizio della terapia chelante, l’eccesso di rame libero nel siero durante la risposta iniziale al trattamento, può determinare il peggioramento dei sintomi clinici, incluso il deterioramento neurologico. È richiesto un attento monitoraggio per l’ottimizzazione della dose o l’adattamento del trattamento, se necessario.

Popolazioni speciali

Il sovradosaggio comporta il rischio di carenza di rame. Le manifestazioni di sovradosaggio devono essere monitorate, in particolare quando il fabbisogno di rame può cambiare, come in gravidanza (vedere paragrafo 4.6) e nei bambini, dove è necessario un controllo appropriato dei livelli di rame per garantire una corretta crescita e un adeguato sviluppo mentale.

I pazienti con compromissione renale e/o epatica trattati con trientina devono rimanere sotto regolare supervisione medica per un controllo appropriato dei sintomi e dei livelli di rame. Per questi pazienti si raccomanda anche uno stretto monitoraggio della funzionalità renale e/o epatica (vedere paragrafo 4.2).

Eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per capsula, cioè essenzialmente “senza sodio”.

con altri medicinali e alter forme d’interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione.

È stato dimostrato che la trientina riduce i livelli di ferro sierico, probabilmente riducendone l’assorbimento e, pertanto, potrebbe ritenersi necessaria l’assunzione di integratori di ferro. Poiché ferro e trientina possono inibire reciprocamente il loro assorbimento, gli integratori di ferro devono essere assunti a distanza di almeno due ore dalla somministrazione di trientina.

Non vi sono dati sufficienti per supportare l'uso concomitante di trientina e zinco. L’associazione di trientina e zinco non è raccomandata in quanto è probabile un'interazione tra zinco con trientina tale da ridurre gli effetti di entrambe le sostanze attive (vedere paragrafo 4.4).

Poiché la trientina è scarsamente assorbita dopo l'assunzione orale e il meccanismo d'azione principale ne richiede l’esposizione sistemica (vedere paragrafo 5.1) è importante che le capsule vengano assunte a stomaco vuoto almeno un'ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti e ad almeno un'ora di distanza da altri medicinali, alimenti o latte (vedere paragrafo 4.2). Ciò massimizza l'assorbimento della trientina e riduce la probabilità che il medicinale si leghi ai metalli nel tratto gastrointestinale. Tuttavia, non sono stati effettuati studi di interazione con gli alimenti, pertanto l’entità dell'effetto del cibo sull'esposizione sistemica alla trientina non è nota.

Sebbene non esistano prove che gli antiacidi a base di calcio o magnesio alterino l'efficacia della trientina, è buona pratica somministrare questi medicinali in tempi diversi.

Gravidanza

I dati relativi all'uso di trientina in donne in gravidanza sono in numero limitato.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva, dovuta probabilmente alla carenza di rame indotta da trientina (vedere paragrafo 5.3).

Poiché il rame è necessario per una corretta crescita e un adeguato sviluppo mentale, possono essere necessari aggiustamenti della dose per evitare la carenza di rame nel feto. Inoltre, è fondamentale lo stretto monitoraggio della paziente (vedere paragrafo 4.4).

Il prodotto deve essere usato in gravidanza solo dopo un'attenta valutazione dei benefici rispetto ai rischi del trattamento della singola paziente. I fattori che vanno presi in considerazione includono i rischi associati alla malattia stessa, il rischio dei trattamenti alternativi disponibili e i possibili effetti teratogeni di trientina.

La gravidanza deve essere strettamente monitorata per individuare eventuali anomalie fetali e valutare i livelli di rame nel siero materno durante tutta la gravidanza.

La dose di trientina utilizzata deve essere aggiustata per mantenere i livelli di rame nel siero entro valori normali. Laddove opportuno, è necessario monitorare i livelli di rame e ceruloplasmina nel siero nei bambini nati da madri trattate con trientina.

Allattamento

Non è noto se trientina venga escreta con il latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. Occorre decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con trientina tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non è noto se la trientina possa avere effetti sulla fertilità umana.

La trientina non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare e di usare macchinari.

Sintesi del profilo di sicurezza

La reazione avversa più comunemente segnalata con trientina è la nausea. Durante il trattamento, possono verificarsi grave anemia da carenza di ferro e colite grave.

Tabella delle reazioni avverse

Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse con l'uso di trientina per la malattia di Wilson.

Le frequenze sono definite come: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

L'esperienza con dosi superiori alla dose terapeutica raccomandata è limitata. In caso di sovradosaggio, è necessario osservare il paziente, eseguire un’analisi biochimica appropriata e somministrare un trattamento sintomatico. Non esiste antidoto per la trientina.

In un caso segnalato un sovradosaggio di 30 capsule non ha provocato effetti avversi evidenti. In un secondo caso, un elevato sovradosaggio di trientina (4000 mg di trientina sale dicloridrato; 200 compresse equivalenti a 2672 mg di trientina base) ha provocato capogiro e vomito autolimitanti senza altre sequele cliniche o significative anomalie biochimiche.

Il sovradosaggio cronico può portare a carenza di rame e anemia sideroblastica reversibile. Il sovradosaggio e l’eccesso di rimozione di rame possono essere monitorati utilizzando i valori dell’escrezione di rame nelle urine e di rame non legato alla ceruloplasmina. È richiesto un attento monitoraggio per l’ottimizzazione della dose o l’adattamento del trattamento, se necessario. (vedere paragrafo 4.4).

È stato segnalato un terzo caso di sovradosaggio con trientina. Questo caso si riferisce a un forte sovradosaggio da trientina (300 compresse, dose totale 60 000 mg di trientina sale dicloridrato, equivalente a 40 000 mg di trientina base) che ha provato capogiro autolimitante durante il primo giorno e nausea e vomito il secondo giorno. Tutti i sintomi erano autolimitanti e si sono risolti entro 48 ore dal sovradosaggio. A causa degli effetti farmacologici della trientina, il paziente aveva un basso livello di rame nel siero e un elevato livello di rame nelle urine. Sono state riscontrate lievi anomalie biochimiche (lieve diminuzione dei livelli sierici di zinco e fosfato lieve aumento della creatinina sierica) che si sono risolte spontaneamente e/o con la somministrazione di liquidi.