CEQUA 0,9 MG/ML COLLIRIO, SOLUZIONE IN CONTENITORE MONODOSE
Informazioni sulla prescrizione
Classe
Tipo di ricetta
Nota AIFA
Regime SSN
Ulteriori informazioni
Nome del farmaco
Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
Produttore
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RCP - CEQUA 0,9 MG/ML
Trattamento della malattia dell'occhio secco da moderata a grave (cheratocongiuntivite secca) in pazienti adulti che non hanno risposto adeguatamente alle lacrime artificiali (vedere paragrafo 5.1).
Il trattamento deve essere somministrato da un oculista o da un operatore sanitario qualificato in oftalmologia. La risposta al trattamento deve essere rivalutata almeno ogni 3 mesi.
Posologia
La dose raccomandata è una goccia di questo farmaco due volte al giorno (a distanza di circa 12 ore l'una dall'altra) nell'occhio o negli occhi interessati.
Popolazioni speciali
Popolazione anziana
Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e giovani adulti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Pazienti con compromissione della funzione renale o epatica
L'effetto di questo medicinale non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica o renale. Tuttavia, l'esposizione sistemica alla ciclosporina associata all'uso di questo medicinale è molto bassa (vedere paragrafo 5.2) e non sono necessarie considerazioni particolari in queste popolazioni.
Popolazione pediatrica
L'effetto di questo medicinale non è stato studiato nei bambini. Non esiste un uso rilevante di questo medicinale nel trattamento dei segni di secchezza oculare da moderata a grave nella popolazione pediatrica e adolescenziale di età inferiore ai 18 anni.
Modo di somministrazione
Per uso oftalmico.
Precauzioni da prendere prima di somministrare il medicinale. I pazienti devono essere istruiti a lavarsi prima le mani.
Ogni contenitore monodose di Cequa è per uso singolo per entrambi gli occhi di un solo paziente.
I pazienti devono essere istruiti a usare l'occlusione nasolacrimale e a chiudere le palpebre per 2 minuti dopo l'instillazione, per ridurre l'assorbimento sistemico. Ciò può determinare un aumento dell'attività locale e una riduzione degli effetti indesiderati sistemici.
Cequa può essere usato in concomitanza con lacrime artificiali, lasciando trascorrere un intervallo di 15 minuti tra i prodotti. Gettare il contenitore monodose immediatamente dopo l'uso in entrambi gli occhi.
Per evitare il rischio di lesioni oculari e di contaminazione, si consiglia ai pazienti di non toccare la punta del contenitore monodose con l'occhio o con altre superfici.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 Elenco degli eccipienti.
Neoplasie oculari o peri-oculari o condizioni premaligne. Infezione oculare o peri-oculare attiva o sospetta (vedere paragrafo 4.4).
Uso con lenti a contatto
Cequa non è stato studiato in pazienti che indossano lenti a contatto. Se si indossano lenti a contatto, queste devono essere rimosse prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di questa soluzione oftalmica.
Terapia concomitante
L'esperienza di trattamento con ciclosporina in pazienti con glaucoma è limitata. Quando si trattano questi pazienti in concomitanza con questo medicinale, si raccomanda un regolare monitoraggio clinico, soprattutto con i beta-bloccanti che notoriamente riducono la secrezione lacrimale.
Infezioni
Risolvere le infezioni oculari o peri-oculari esistenti o sospette prima di iniziare il trattamento con Cequa. Se si verifica un'infezione durante il trattamento, il farmaco deve essere temporaneamente sospeso fino alla risoluzione dell'infezione.
Effetti sul sistema immunitario
I medicinali oftalmici che agiscono sul sistema immunitario, compresa la ciclosporina, possono influenzare le difese dell'ospite contro le infezioni locali e i tumori maligni. È raccomandato un esame regolare degli occhi.
Fosfati
Cequa contiene fosfati. I fosfati possono causare, in casi molto rari, la formazione di macchie opache sulla cornea a causa dell'accumulo di calcio durante il trattamento.
Non sono stati effettuati studi di interazione con questo medicinale.
Co-somministrazione con altri medicinali che agiscono sul sistema immunitario
La co-somministrazione di ciclosporina con colliri contenenti corticosteroidi potrebbe potenziare gli effetti della ciclosporina sul sistema immunitario (vedere paragrafo 4.4).
Donne in età fertile/contraccezione nelle donne
Cequa non è raccomandato nelle donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione efficace.
Gravidanza
Non esistono studi adeguati e ben controllati sulla somministrazione di Cequa in donne in gravidanza.
Gli studi condotti sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva in seguito alla somministrazione sistemica di ciclosporina ad un'esposizione considerata sufficientemente superiore alla massima esposizione umana, indicando una scarsa rilevanza per l'uso clinico di questo medicinale.
Questo medicinale non è raccomandato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio per la madre non superi il potenziale rischio per il feto.
Allattamento
Le informazioni sugli effetti della ciclosporina nei neonati/infanti sono molto limitate; considerando le dosi terapeutiche di ciclosporina in collirio, è improbabile che quantità sufficienti siano presenti nel latte materno. Pertanto, non si prevedono, ma non si possono escludere, effetti avversi nei neonati allattati al seno, dato il basso livello di esposizione potenziale. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di assumere ciclosporina e ai potenziali effetti avversi della ciclosporina sul bambino allattato al seno.
Fertilità
Non ci sono dati sugli effetti della ciclosporina sulla fertilità umana.
Non è stata segnalata alcuna compromissione della fertilità negli animali che hanno ricevuto ciclosporina per via endovenosa o orale fino a dosi elevate (vedere paragrafo 5.3).
Il collirio può indurre un temporaneo offuscamento della vista e influenzare la capacità di guidare o utilizzare macchinari. I pazienti devono essere avvisati di non guidare o usare macchinari fino a quando la loro vista non sarà tornata chiara.
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Riassunto del profilo di sicurezza
La valutazione primaria della sicurezza di questo farmaco si basa su studi controllati dal veicolo. Dati di sicurezza di supporto sono forniti dall'estensione di sicurezza non controllata di uno studio per l'uso a lungo termine e da uno studio di Fase 1 su volontari sani. Negli studi clinici controllati con veicolo sono stati trattati oltre 520 pazienti. Le reazioni avverse più comuni sono il dolore al sito di instillazione (21,6% vs 3,8% dei soggetti nel gruppo veicolo), osservato immediatamente dopo la somministrazione del farmaco, l'iperemia congiuntivale (5,7% vs 3,6% nel gruppo veicolo) e l'irritazione oculare (1,1% vs 0,2% nel gruppo veicolo).
La maggior parte delle reazioni avverse riportate negli studi clinici con l'uso di questo farmaco sono state di tipo oculare e di intensità prevalentemente lieve (circa il 70% delle reazioni avverse in entrambi i gruppi di
trattamento sono state lievi), e nella maggior parte dei casi si sono risolte senza trattamento o sequele. Gli eventi avversi di intensità grave non sono stati comuni.
Gli AE che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio (4,2% contro 1,7%) sono stati bassi nei gruppi OTX-101 e Veicolo.
I dati di sicurezza a lungo termine (esposizione da 9 a ≥12 mesi) erano disponibili per 220 pazienti. In questi pazienti non sono state identificate nuove reazioni avverse.
Le seguenti reazioni avverse elencate di seguito sono state osservate negli studi clinici. Sono classificate in base alla classe di organi del sistema e classificate secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1.000 a <1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), o non noto (non può essere stimato dai dati disponibili).
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Elenco tabulato delle reazioni avverse
Sistema Organo Classe Frequenza Reazione avversa Comune Iperemia congiuntivale, irritazione oculare Aumento della lacrimazione, cheratite puntata, fotofobia, Non comune dolore oculare, edema congiuntivale, blefarite, infezioni oculari e Disturbi oculari perioculari. Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all’uso Molto raro di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea significativamente danneggiata. Molto comune Dolore al sito di instillazione* Comune Reazione nel sito di Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione instillazione, Lacrimazione nel sito diinstillazione Non comune Secchezza nel sito diinstillazione, prurito nel sito di instillazione, mal di testa e irritazione della gola * vedere paragrafo 4.8c
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Descrizione delle reazioni avverse selezionate
Dolore al sito di instillazione
Il dolore al sito di instillazione è stato osservato molto comunemente negli utilizzatori di Cequa. In genere si manifesta subito dopo l'instillazione, ma è di breve durata (da pochi secondi a qualche minuto) e si risolve senza bisogno di ulteriori interventi.
Il dolore all'instillazione è stato prevalentemente lieve: del 21,6% dei pazienti con dolore al sito di instillazione, il 17,8% ha sperimentato un dolore lieve al sito di instillazione.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse.
Proprietà farmacologiche - CEQUA 0,9 MG/ML
Gruppo farmacoterapeutico: Oftalmologici, altri oftalmologici, codice ATC: S01XA18 Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici
La ciclosporina è un inibitore della calcineurina con attività immunosoppressiva e antinfiammatoria. Inibisce l'attivazione dei fattori di trascrizione necessari per l'attivazione delle cellule T e la produzione di citochine infiammatorie, tra cui l'interleuchina 2 (IL-2) e il fattore di crescita delle cellule T (TCGF). Può anche aumentare il rilascio di citochine antinfiammatorie.
Nella malattia dell'occhio secco (DED), che implica un meccanismo infiammatorio, la ciclosporina assorbita nei linfociti T della superficie oculare inattiva la calcineurina fosfatasi, bloccando così il rilascio di citochine pro-infiammatorie, come l'IL-2.
Efficacia clinica
Studi clinici
L'efficacia e la sicurezza di Cequa sono state stabilite in due studi clinici separati, randomizzati, in doppia maschera, controllati con veicolo, che hanno coinvolto un totale di 1.200 pazienti adulti con DED da moderata a grave (punteggio SANDE ≥40) e sintomi presenti da 6 mesi o più. Di questi, un totale di 524 pazienti sono stati trattati con Cequa, 525 con il veicolo. Negli studi di efficacia, i pazienti sono stati trattati due volte al giorno per 12 settimane. I pazienti dovevano inoltre avere una DED bilaterale supportata dalla presenza di un punteggio di colorazione congiuntivale verde lissamina da ≥ 3 a ≤ 9 su 12 (scala NEI).
I risultati di questi studi sono coerenti e sono riassunti nella Tabella 1.
Tabella 1 Riassunto dei principali risultati di efficacia
| Parametro | OTX-101-2014-00111 | OTX-101-2016-001 | |||||
| OTX-101 | Veicolo | Valore P | OTX-101 | Veicolo | Valore P | ||
| N2 (pazientiarruolati/completano lo studio) | 152/140 | 152/144 | 372/347 | 373/361 | |||
| Aumento del test di Schirmer ≥10 mm (%)3 | |||||||
| Generale | 16.8% | 8.6% | 0.0021 | 16.6% | 9.2% | 0.0001 | |
| B/L <5mm | 20.8 | 8.9 | 20.4 | 10.2 | |||
| B/L 5 - 9mm | 18.8 | 10.8 | 17.3 | 10.1 | |||
| B/L ≥ 10mm | 13.9 | 6.8 | 14.8 | 8.5 | |||
| Media del test di Schirmer (mm) | |||||||
| Media (SD) | B/L | 12.3 | 12.2 | 11.89 | 12.09 | ||
| (8.67) | (8.25) | (7.77) | (7.73) | ||||
| Media LS (SE) | Δ | 3.5 | 0.4 | 0.0003 | 2.80 | 0.99 | <0.0001 |
| B/L | (0.61) | (0.60) | (0.28) | (0.27) | |||
| Totale LGS (punteggio massimo = 12) | |||||||
| Media (SD) | B/L | 5.40 | 5.52 | 5.42 | 5.52 | ||
| (1.75) | (1.665) | (1.714) | (1.767) | |||||
| Media LS (SE) | Δ | -1.57 | -0.83 | <0.0001 | -1.54 | -1.15 | 0.0007 | |
| B/L | (0.133) | (0.131) | (0.082) | |||||
| LGS zona temporale (punteggio massimo = 4) | ||||||||
| Media (SD) | B/L | 0.92 | 0.90 | 0.92 | 1.00 | |||
| (0.612) | (0.627) | (0.639) | (0.666) | |||||
| Media LS (SE) | Δ | -0.34 | -0.11 | 0.0001 | -0.33 | -0.21 | 0.0030 | |
| B/L | (0.042) | (0.041) | (0.027) | (0.027) | ||||
| LGS Scomparsa completa (zona temporale) 3 | ||||||||
| 55.4% | 37.2% | ≤0.0001 | 52.9% | 45.6% | 0.0049 | |||
| Punteggio CFS totale (punteggio massimo = 20) | ||||||||
| Media (SD) | B/L | 4.40 | 4.42 | 4.06 | 4.30 | |||
| (2.847) | (2.636) | (2.374) | (2.650) | |||||
| Media LS (SE) | Δ | -1.33 | -0.43 | <0.0001 | -1.47 | -1.11 | 0.0007 | |
| B/L | (0.149) | (0.147) | (0.075) | (0.074) | ||||
| Punteggio CFS centrale (punteggio massimo = 4) | ||||||||
| Media (SD) | B/L | 0.76 | 0.75 | 0.60 | 0.69 | |||
| (0.708) | (0.704) | (0.597) | (0.705) | |||||
| Media LS (SE) | Δ | -0.28 | -0.09 | 0.0005 | -0.30 | -0.24 | 0.0159 | |
| B/L | (0.039) | (0.039) | (0.019) | (0.019) | ||||
| CFS Scomparsa Completa centrale (%)3 | ||||||||
| 50.7% | 43.8% | 0.0777 | 65.0% | 56.9% | 0.0022 | |||
B/L = Baseline; Δ B/L = variazione rispetto al basale; LGS = Colorazione verde di lissamina (congiuntiva), CFS = Colorazione corneale con fluoresceina
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Rianalizzato per facilitare il confronto con OTX-101-2016-001.
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N= popolazione intent-to-treat
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n = numero di soggetti con un solo occhio + 2 volte il numero di soggetti con entrambi gli occhi che rispondono. Il denominatore è 2 volte il numero di soggetti.
OTX-101-2014-001, era uno studio di determinazione della dose con 2 endpoint co-primari di efficacia della variazione media rispetto al basale al giorno 84 per il punteggio totale della colorazione congiuntivale nell'occhio designato dello studio e il punteggio globale dei sintomi SANDE. Nello studio OTX-101-2016-001, l’endpoint primario di efficacia era la percentuale di pazienti con un aumento di ≥ 10 mm rispetto al basale nel punteggio del test di Schirmer al giorno 84 sulla base dei dati per entrambi gli occhi. Altre variabili chiave secondarie e aggiuntive di efficacia includevano la variazione media rispetto al basale del punteggio del test di Schirmer, la variazione media rispetto al basale del punteggio totale e temporale della colorazione congiuntivale con verde di lissamina, la scomparsa della colorazione temporale con verde di lissamina, la variazione media rispetto al basale del punteggio totale e centrale della colorazione con fluoresceina corneale e scomparsa della colorazione corneale centrale.
I risultati di entrambi gli studi clinici erano coerenti (vedere Tabella 1). Cequa si è rivelato superiore al suo veicolo per quanto riguarda l'aumento della produzione lacrimale: una percentuale maggiore di soggetti trattati con Cequa ha risposto con un aumento del test di Schirmer di ≥ 10 mm rispetto ai soggetti trattati con il veicolo, e l'aumento dei risultati della media LS di Schirmer è stato maggiore nel gruppo trattato con Cequa. I pazienti trattati con Cequa hanno mostrato un miglioramento superiore nel danno corneale utilizzando la colorazione con fluoresceina (diminuzione della media dei minimi quadrati per il punteggio CFS totale, scomparsa della colorazione CFS nella regione centrale della cornea e riduzione del punteggio della media dei minimi quadrati per il punteggio di CFS per la regione centrale) rispetto ai soggetti trattati con il veicolo. Il danno congiuntivale (con colorazione verde lissamina) nel gruppo trattato con Cequa è stato ridotto in modo più significativo rispetto al gruppo trattato con il veicolo, come dimostrato dal confronto dei punteggi della media dei minimi quadrati di LGS per la regione complessiva e temporale della congiuntiva, e della scomparsa della colorazione di LGS nella regione temporale. L'effetto notato relativo al miglioramento
della superficie oculare (colorazione sia corneale che congiuntivale) è stato osservato entro 28 giorni ed è stato mantenuto per tutta la durata degli studi.
Sia Cequa che il suo veicolo hanno migliorato i sintomi (punteggio SANDE) di circa il 30% senza alcuna differenza statistica tra loro.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con Cequa in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per la malattia dell’occhio secco (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
Assorbimento
Le concentrazioni ematiche di ciclosporina dopo la somministrazione oculare topica due volte al giorno di Cequa in ciascun occhio di soggetti sani per un massimo di 7 giorni, e una volta al giorno 8, non erano rilevabili o erano marginalmente superiori al limite inferiore di quantificazione del test di 0,100 ng/mL (intervallo compreso tra 0,101 e 0,195 ng/mL) fino a 2 ore dopo una dose singola e fino a 4 ore dopo dosi multiple. I livelli ematici di ciclosporina sono rimasti molto inferiori ai livelli terapeutici/tossici e non hanno mai superato 0,2 ng/mL.
Informazioni farmaceutiche - CEQUA 0,9 MG/ML
Macrogolglicerolo idrossistearato Octoxynol-40
Sodio diidrogeno fosfato diidrato (E339) Fosfato disodico (E339) Cloruro di sodio
Povidone (E1201)
Acido cloridrico (per aggiustare il pH) (E507) Idrossido di sodio (per l'aggiustamento del pH) (E524) Acqua per preparazioni iniettabili
Durata di conservazione: 18 mesi
Periodo di validità dopo la prima apertura della busta di alluminio: 5 giorni
Conservare a temperatura inferiore a 25°C. Non congelare. Conservare i contenitori monodose nella busta di alluminio polyfoil.
Qualsiasi contenitore monodose aperto contenente la soluzione rimanente deve essere smaltito immediatamente dopo l'uso.
Cequa 0,9 mg/mL collirio, soluzione, è confezionato in contenitori monodose di polietilene a bassa densità (LDPE). Ogni contenitore monodose contiene 0,25 ml di soluzione.
I contenitori monodose di Cequa sono confezionati in cartoni da 60 contenitori monodose: 10 contenitori monodose (2 cartoncini da 5 contenitori monodose) sono confezionati in una busta di alluminio polyfoil; nei cartoni sono confezionate 6 buste (60s).
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.