Informazioni sulla prescrizione
Classe
Tipo di ricetta
Regime SSN
Ulteriori informazioni
Nome del farmaco
Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
Produttore
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RCP - LEPTOPROL 5 MG
- Trattamento palliativo dei pazienti con carcinoma della prostata ormone-dipendente in stadio avanzato.
Posologia
L'indicazione per il trattamento ed il monitoraggio della terapia a lungo termine devono essere stabiliti da medici esperti nella terapia del tumore.
Il dosaggio raccomandato è una singola dose di leuprorelina 5 mg una volta ogni 3 mesi.
Se, in casi eccezionali, la data di somministrazione viene rinviata fino a un massimo di 4 settimane, nella maggior parte dei pazienti l’effetto terapeutico non dovrebbe essere compromesso (vedere il paragrafo 5.2).
Popolazioni speciali
Nei pazienti con compromissione renale o epatica, o nelle persone anziane, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Popolazione pediatrica
LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto è controindicato nei bambini e negli adolescenti, vedere il paragrafo 4.3.
Modo di somministrazione
LEPTOPTOL 5 mg/3 mesi impianto deve essere preparato e somministrato solo da operatori sanitari che hanno familiarità con queste procedure.
Va iniettato un impianto per via sottocutanea nella parete addominale anteriore. Prima dell’iniezione è possibile usare un anestetico locale.
Si raccomanda di iniziare la somministrazione di un anti-androgeno come terapia aggiuntiva circa 5 giorni prima di iniziare LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto (vedere il paragrafo 4.4).
Istruzioni per l’uso:
Leggere attentamente le istruzioni, poichè l’applicatore fornito con questo medicinale potrebbe essere diverso dgli altri che ha usato.
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Disinfettare il sito di iniezione sulla parete addominale anteriore, sotto la linea dell’ombelico.
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Togliere l’applicatore dalla busta sterile e verificare che l’impianto sia visibile nel suo alloggiamento (vedere l’area inquadrata). Per una verifica, osservare l’applicatore contro luce o agitarlo delicatamente.
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Tirare lo stantuffo dell’applicatore completamente indietro fino a che non vede la linea completa nella seconda finestra.
Nota bene: lo stantuffo può essere spinto in avanti per iniettare l’impianto solo se in precedenza è stato
tirato completamente indietro nella posizione di fermo!
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Rimuovere il cappuccio protettivo dall’ago.
Tenere il corpo dell’applicatore con una mano. Con l’altra mano pizzicare la pelle della parete addominale anteriore del paziente, sotto la linea dell’ombelico. Vedere illustrazione. Con l’apertura dell’ago orientata verso l’alto, inserire l’intero ago. Fatelo con una leggera angolazione, tenendolo quasi parallelo alla pelle, nel tessuto sottocutaneo.
Tirare con cautela l’applicatore all’indietro di circa 1 cm. Questo crea il canale di inserimento per l’impianto.
Iniettare l’impianto nel canale di inserimento, spingendo completamente lo stantuffo in avanti fino a quando non scatta in posizione e si sente un clic.
Estrarre l’ago. Per assicurarsi che l’impianto sia stato inserito correttamente, controllare che all’estremità dell’ago sia visibile il terminale dello stantuffo (azzurro).
Sia il valore di PSA sia i livelli sierici totali di testosterone devono essere determinati all’inizio del trattamento e dopo 3 mesi di utilizzo di LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto. Il carcinoma prostatico è androgeno-sensibile quando le concentrazioni di testosterone sono a livello di castrazione (≤0,5 ng/ml) dopo 3 mesi e il valore di PSA è diminuito. Un precoce marcato calo del valore di PSA (circa l’80% del valore basale) può essere considerato un buon indicatore prognostico di una risposta a lungo termine alla soppressione degli androgeni. È pertanto indicata una terapia ormonale ablativa (per esempio con LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto).
Quando il valore di PSA rimane invariato o aumenta nei pazienti con soppressione del testosterone, il carcinoma prostatico è androgeno-insensibile. In tali casi il proseguimento della terapia ormonale ablativa non è idoneo.
Tuttavia, se il paziente ha mostrato una risposta clinica (per esempio un miglioramento dei sintomi dolore e disuria, una riduzione della dimensione prostatica), il risultato deve essere considerato un falso negativo. In questi rari casi la somministrazione di LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto deve essere continuata per altri 3 mesi e il valore di PSA deve essere nuovamente controllato; il paziente deve essere inoltre monitorato molto strettamente per quanto riguarda i sintomi clinici.
In genere il trattamento del carcinoma prostatico ormone-dipendente avanzato con LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto è una terapia a lungo termine.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o ad altri analoghi del LHRH.
Ormono-indipendenza del carcinoma confermata.
LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto è controindicato nelle donne e nei pazienti pediatrici.
I pazienti con ipertensione devono essere attentamente monitorati.
Esiste un rischio aumentato di depressione (che può essere grave) nei pazienti in trattamento con agonisti del LHRH (agonisti dell’ormone rilasciante gonadotropina), come leuprorelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono essere trattati adeguatamente, se insorgono sintomi.
Sono state osservate reazioni allergiche e anafilattiche. Queste includono sia reazioni locali al sito di iniezione sia sintomi sistemici.
Sono stati segnalati casi di crisi convulsive nei rapporti post commercializzazione in pazienti in trattamento con leuprorelina acetato con o senza storia clinica di epilessia, convulsioni o fattori predisponenti.
In seguito a castrazione chirurgica leuprorelina non causa alcuna ulteriore riduzione della concentrazione di testosterone.
In considerazione dell’aumento a breve termine della concentrazione sierica di testosterone all’inizio del trattamento, che può temporaneamente intensificare alcuni sintomi della malattia, i pazienti che presentano un rischio di complicanze neurologiche, metastasi spinale e ostruzione delle vie urinarie devono essere costantemente monitorati durante le prime settimane di trattamento, per quanto possibile come pazienti ospedalizzati.
Per la fase iniziale del trattamento deve essere considerata la somministrazione aggiuntiva di un opportuno antiandrogeno, al fine di attenuare il possibile postumo dell’aumento iniziale di testosterone e il peggioramento dei sintomi clinici.
Il successo terapeutico deve essere regolarmente monitorato (soprattutto se vi è evidenza di progressione nonostante un trattamento adeguato) per mezzo di esami clinici (esplorazione digitale rettale della prostata, ecografia, scintigrafia scheletrica, tomografia computerizzata) e controllando le fosfatasi e/o l’antigene prostatico specifico (PSA) e la concentrazione sierica di testosterone.
L’ipogonadismo che si verifica con il trattamento a lungo termine con gli analoghi del LHRH e/o con l’orchiectomia può provocare osteoporosi, con un aumento del rischio di fratture, essendo lo sviluppo di osteoporosi più marcato in seguito a orchiectomia, con un aumento dei livelli di cortisolo, rispetto a dopo la somministrazione di analoghi del LHRH. Nei pazienti ad alto rischio la somministrazione aggiuntiva di un bisfosfonato può prevenire la demineralizzazione ossea.
In alcuni pazienti in trattamento con analoghi LHRH è stata riportata un’alterazione della tolleranza al glucosio. In corso di trattamento con LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto i diabetici devono essere monitorati molto attentamente.
La terapia di deprivazione androgenica può prolungare l'intervallo QT.
Nei pazienti con una storia di prolungamento dell'intervallo QT o con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT e nei pazienti che ricevono medicinali concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5), prima di iniziare il trattamento con LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto i medici devono valutare il rapporto rischio-beneficio inclusa la possibilità di Torsioni di punta.
Per chi svolge attività sportiva: l’uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque positività ai test antidoping.
Non sono stati eseguiti studi di interazione.
Poichè il trattamento di deprivazione androgenica può prolungare l'intervallo QT, deve essere attentamente valutato l'uso concomitante di LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto con medicinali noti per prolungare l’intervallo QT o con medicinali in grado di indurre Torsioni di punta come i medicinali antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc. (vedere paragrafo 4.4).
L’uso di LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto è destinato esclusivamente ai pazienti di sesso maschile.
Anche quando viene utilizzato in modo appropriato questo medicinale può alterare la reattività a tal punto da compromettere la capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Questo è dovuto all’affaticamento che si verifica in alcuni pazienti, in particolare all’inizio del trattamento, il quale può anche essere causato dalla malattia tumorale sottostante. Questo vale in misura ancora maggiore quando il farmaco viene usato in combinazione con bevande alcoliche.
Inizialmente si verifica di norma un aumento a breve termine della concentrazione sierica di testosterone, che può aggravare temporaneamente alcuni dei sintomi della malattia (dolore osseo o aumento del dolore osseo, ostruzione del tratto urinario e sue conseguenze, compressione del midollo spinale, debolezza muscolare
nelle gambe, edema linfatico). Questo aumento dei sintomi in genere regredisce spontaneamente senza che LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto debba essere interrotto.
Possono verificarsi effetti indesiderati a causa della sospensione degli ormoni sessuali. Elenco tabulato delle reazioni avverse
Molto comune: Comune:
Non comune: Raro:
Molto raro:
Non nota:
≥ 1/10
da ≥ 1/100 a <1/10 da ≥ 1/1000 a <1/100
da ≥ 1/10.000 a <1/1000
<1/10.000
la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili.
Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla classe sistemico-organica e alla frequenza secondo la convenzione MedDRA:
| Molto comune | Comune | Non comune | Raro | Molto raro | Non nota | |
| Disturbi del sistema immunitario | reazioni allergiche generali (febbre, prurito, eosinofilia, eruzione rashcutaneao) | reazioni anafilattiche | ||||
| Disturbi del metabolismo e dellanutrizione | diminuzione dell’appetito, aumento dell’appetito | alterazioni dello stato metabolico diabetico(aumento o diminuzione dei livelli di glucosio nelsangue) | ||||
| Disturbi psichiatrici | alterazioni dell’umore, depressione, disturbi delsonno | |||||
| Patologie del sistema nervoso | cefalea, parestesia | vertigini, disgeusia transitoria | Come per altri medicinali della medesimaclasse di | Convulsioni |
| principio attivo, ci sono state delle segnalazioni di casi molto rari diapoplessia pituitaria conseguente alla somministrazi one iniziale di leuprorelina nei pazienti con adenomaipofisario | ||||||
| Patologie cardiache | Prolungament o dell'intervallo QT (vedere paragrafi 4.4e 4.5) | |||||
| Patologie vascolari | vampate di calore | alterazioni della pressione sanguigna (ipertensione o ipotensione),trombosi | ||||
| Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche | embolia polmonare | Malattia polmonare interstiziale | ||||
| Patologie gastrointestin ali | nausea/vomito | diarrea | ||||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | secchezza della cute o delle mucose, sudorazionenotturna | alopecia | ||||
| Patologie del sistema muscoloschele trico e del tessuto connettivo | dolore osseo | dolore articolare e/o mal di schiena, miastenia, | Demineralizz azione ossea (vedere paragrafo 4.4) | |||
| Patologie | nicturia, disuria, | ritenzione |
| renali eurinarie | pollachiuria | urinaria | ||||
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | riduzione (operdita) della libido e della potenza sessuale, riduzione delle dimensioni dei testicoli | ginecomastia | dolore ai testicoli | |||
| Patologie sistemiche e condizioni relative allasede disomministrazi one | aumento della sudorazione; reazioni nel sito di iniezione, ad esempio arrossamento, dolore, edema, prurito, che di solito regrediscono anche se si continua iltrattamento | affaticamento, edema periferico, | ||||
| Esami diagnostici | Aumento di peso | Perdita di peso, Aumento dei livelli diLDH,transaminasi (ALT,AST),gamma-GT e fosfatasi alcalina, che puòanche essere una manifestazione di ina patologialatente. |
Ci sono state segnalazioni post-marketing di polmonite interstiziale, principalmente in Giappone.
Note speciali
La risposta alla terapia con LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto può essere monitorata misurando le concentrazioni sieriche di testosterone, fosfatasi acida e PSA (antigene prostatico specifico). I livelli di testosterone dapprima aumentano, all’inizio della terapia, ma poi diminuiscono nell’arco di 2 settimane. Dopo 2-4 settimane le concentrazioni di testosterone raggiunte sono paragonabili a quelle osservate dopo orchiectomia bilaterale e si mantengono quindi costanti per tutto il periodo di trattamento.
Nella fase iniziale del trattamento può verificarsi un aumento transitorio dei livelli di fosfatasi acida. Di solito, dopo qualche settimana si raggiungono livelli normali o prossimi alla norma.
In alcuni casi rari si sono verificati degli ascessi nel sito di iniezione. In un caso di iniezione è stato osservato un assorbimento inadeguato della leuprorelina dalla formulazione depot, pertanto i livelli di testosterone devono essere monitorati in tali casi.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Fino a oggi non sono stati osservati sintomi di intossicazione.
Anche quando sono state somministrate dosi fino a 20 mg di leuprorelina acetato al giorno per 2 anni, come è avvenuto nei primi studi clinici, non è stato riscontrato alcun altro (nuovo) effetto indesiderato diverso da quelli osservati dopo la somministrazione di 1 mg al giorno o di 11,25 mg ogni tre mesi.
Proprietà farmacologiche - LEPTOPROL 5 MG
Categoria farmacoterapeutica: ormoni e agenti correlati; analoghi dell’ormone che rilascia gonadotropina - Codice ATC: L02AE02.
Leuprorelina acetato, il principio attivo di LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto, è un analogo sintetico del “fattore rilasciante” ipotalamico naturale LHRH, che controlla il rilascio degli ormoni gonadotropici LH (ormone luteinizzante) ed FSH (ormone follicolo-stimolante) dal lobo anteriore della ghiandola pituitaria. A loro volta questi ormoni stimolano la sintesi degli steroidi gonadici.
A differenza dell’LHRH fisiologico, che viene rilasciato dall’ipotalamo in modo pulsatile, leuprorelina acetato (noto anche come LHRH agonista) blocca i recettori LHRH della ghiandola pituitaria in modo continuo durante la terapia a lungo termine e dopo che la stimolazione iniziale a breve termine provoca la loro “down regulation”. Di conseguenza si verifica una soppressione ipofisaria reversibile del rilascio di gonadotropina, con una successiva diminuzione delle concentrazioni di testosterone.
La concentrazione di testosterone viene diminuita e questo a sua volta influenza la crescita del tessuto prostatico carcinomatoso, il quale viene normalmente stimolato dal diidrotestosterone prodotto dalla riduzione di testosterone nelle cellule prostatiche.
La somministrazione continua di leuprorelina acetato provoca una diminuzione del numero e/o della sensibilità (la cosiddetta “down regulation”) dei recettori nella ghiandola pituitaria e, di conseguenza, una diminuzione delle concentrazioni di LH, FSH e DHT. Nel corso del processo il livello di testosterone si riduce al livello di castrazione.
Negli studi sugli animali sono stati anche dimostrati un effetto anti-androgeno e un’inibizione della crescita dei carcinomi prostatici.
Secondo studi preclinici e clinici, il trattamento mensile con leuprorelina acetato inibisce il rilascio di gonadotropina dopo la stimolazione iniziale.
Nell’uomo la somministrazione sottocutanea di leuprorelina acetato determina un aumento iniziale di LH (ormone luteinizzante) e di FSH (ormone follicolo-stimolante), caratterizzato da un incremento transitorio delle concentrazioni di testosterone e di diidrotestosterone.
Poiché in casi isolati nel corso delle prime 3 settimane è stato osservato un peggioramento sintomatico a breve termine della malattia, negli uomini con carcinoma prostatico deve essere presa in considerazione la somministrazione adiuvante di antiandrogeni.
Al contrario, la terapia a lungo termine con leuprorelina acetato provoca una diminuzione delle concentrazioni di LH e FSH in tutti i pazienti; negli uomini si raggiungono concentrazioni degli androgeni simili a quelle che fanno seguito alla orchiectomia bilaterale. Queste alterazioni si evidenziano in genere 2-3 settimane dopo l’inizio della terapia e si mantengono per tutto il periodo di trattamento. Per questa ragione, la sensibilità ormonale del carcinoma prostatico e il possibile valore terapeutico dell’orchiectomia possono essere investigati anche con leuprorelina acetato. Se necessario, l’orchiectomia può essere sostituita dalla somministrazione mensile di leuprorelina acetato. Finora, con la somministrazione continua di leuprorelina acetato per 5 anni, è stato possibile mantenere livelli di testosterone da castrazione.
Dopo l’iniezione dell’impianto biodegradabile di LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto il principio attivo, leuprorelina acetato, viene continuamente liberato dal polimero dell’acido lattico nel corso di un periodo massimo di 182 giorni (26 settimane). Il polimero viene assorbito in modo analogo ai materiali di sutura chirurgica.
Entro 2 ore dalla somministrazione di una singola dose sottocutanea di LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto, sono stati misurati livelli sierici di picco di leuprorelina pari a 5216 pg/ml (5,2 ng/ml).
Nel corso dei 3 mesi di trattamento con LEPTOPROL 5 mg/3 mesi impianto l’AUC è stata pari a 32,4 ng/ml*d.
Fino a 182 giorni (26 settimane) dopo la somministrazione sono presenti livelli sierici rilevabili. Negli uomini il volume di distribuzione di leuprorelina è 36 l; la clearance totale è 139,6 ml/min.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica i livelli di leuprorelina sono stati nel range di quelli osservati nei pazienti con fegato o reni sani. In alcuni pazienti con insufficienza renale cronica sono stati misurati livelli sierici di leuprorelina più elevati. Questa osservazione non sembra tuttavia rivestire alcuna rilevanza clinica.
Informazioni farmaceutiche - LEPTOPROL 5 MG
Siringa pre-riempita in policarbonato con stantuffo in copolimero di acrilonitril-butadien-stirene e ago,
sigillata in una busta di lamina composita in polietilene tereftalato/alluminio/PE.
Tossicità riproduttiva
Dimensioni delle confezioni: 1 x 1 impianto con 5 mg leuprorelina (come acetato)
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x 1 impianto con 5 mg leuprorelina (come acetato)
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x 1 impianto con 5 mg leuprorelina (come acetato) 5 x 1 impianto con 5 mg leuprorelina (come acetato)
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.