CLARITROMICINA TILLOMED 500 MG POLVERE PER CONCENTRATO PER INFUSIONE

Claritromicina Tillomed е indicato negli adulti e adolescenti di eta pari o superiore a 12 anni.

Claritromicina Tillomed е indicato ogni qualvolta sia richiesta una terapia parenterale per il trattamento di infezioni causate da batteri sensibili nelle seguenti condizioni:

• infezioni delle vie respiratorie inferiori, per esempio esacerbazione acuta di bronchiti croniche e polmonite (vedere i paragrafi 4.4 e 5.1 per quanto riguarda i test di sensibilita)

• infezioni delle vie respiratorie superiori (ad es.sinusiti e faringiti)

• infezioni della cute e dei tessuti molli (ad es. follicolite, cellulite, erisipela) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per quanto riguarda i test di sensibilita).

  Tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Posologia

Adulti e adolescenti di eta superiore a 12 anni: la dose raccomandata di Claritromicina Tillomed 500 mg е di 1 g al giorno, suddivisa in due dosi singole da 500 mg ciascuna. Le dosi singole devono essere somministrate ad intervalli di 12 ore.

Popolazione pediatrica

Claritromicina Tillomed 500 mg non deve essere usato nei bambini di eta inferiore a 12 anni. Deve essere utilizzata una sospensione pediatrica di claritromicina.

Pazienti in trattamento con Ritonavir:

Non е necessaria una riduzione della dose nei pazienti con funzionalita renale normale; tuttavia, la dose giornaliera non deve superare 1 g di claritromicina. Nei pazienti con funzionalita renale compromessa, la normale dose giornaliera deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere “Pazienti con funzionalità renale compromessa”).

Compromissione renale:

Nei pazienti con grave compromissione renale (con clearance della creatinina е inferiore a 30 ml/min), la normale dose giornaliera (2х500 mg di claritromicina a intervalli di 12 ore) il giorno 1). Dal giorno 2 la dose giornaliera deve essere ridotta della meta.

Nei pazienti con compromissione renale trattati contemporaneamente con ritonavir, la normale dose giornaliera deve essere ridotta come segue, a seconda della clearance della creatinina:

• in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 60 ml/min) riduzione della meta;

• in pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) riduzione del 75%.

Durata della somministrazione

La terapia con claritromicina per via endovenosa non deve durare per piu di 2 giorni; in caso di infezioni gravi non piu di 5 giorni. Successivamente, si deve passare a claritromicina per via orale. Dopo la scomparsa dei sintomi di infezione, il trattamento con claritromicina deve proseguire per via orale per almeno 2 giorni.

In caso di infezioni da streptococco, la durata totale del trattamento е di almeno 10 giorni.

Nei pazienti con funzionalita renale compromessa, la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.

La durata usuale del trattamento per la terapia sequenziale, che inizia con claritromicina per via endovenosa (vedere sopra) e poi continua per via orale, е di 6-14 giorni.

Modo di somministrazione

Solo per uso endovenoso.

Per le istruzioni sulla ricostituzione/diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Ipersensibilita al principio attivo, ad altri antibiotici macrolidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi della segale cornuta (ad es. ergotamina o diidroergotamina) е controindicata, in quanto puo condurre a tossicita da segale cornuta (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

La somministrazione concomitante di claritromicina e lomitapide е controindicata (vedere paragrafo 4.5).

(vedere paragrafo 4.5).

La somministrazione concomitante di claritromicina e midazolam per uso orale е controindicata

La somministrazione concomitante di claritromicina con uno qualsiasi dei seguenti medicinali е controindicata: astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina, poiche possono indurre un prolungamento dell’intervallo QT e aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

Claritromicina Tillomed non deve essere somministrato a pazienti con pregresso prolungamento dell’intervallo QT (prolungamento dell’intervallo QT congenito o acquisito accertato) o aritmia cardiaca ventricolare, inclusa torsione di punta (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

La somministrazione concomitante con ticagrelor, ivabradina o ranolazina е controindicata.

Claritromicina Tillomed non deve essere somministrato contemporaneamente agli inibitori della НМG-CoА riduttasi (statine), che sono ampiamente metabolizzati dal CУP3А4 (lovastatina o simvastatina), a causa dell’aumento del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.5).

Come per altri potenti inibitori del CУP3А4, Claritromicina Tillomed non deve essere utilizzato in pazienti che assumono colchicina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

Claritromicina Tillomed non deve essere somministrato a pazienti con disturbi elettrolitici (ipokaliemia o ipomagnesemia a causa del rischio di prolungamento dell’intervallo QT.

Claritromicina Tillomed non deve essere utilizzato in pazienti che soffrono di grave insufficienza epatica associata a danno renale.

Il medico non deve prescrivere claritromicina a donne in gravidanza senza un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, in particolare durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6).

Compromissione renale:

Е necessario inoltre prestare attenzione nel somministrare claritromicina ai pazienti che manifestano compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e deve essere usato solo sotto stretta sorveglianza medica (vedere paragrafo 4.2).

Compromissione epatica:

La claritromicina е metabolizzata principalmente dal fegato. Pertanto, si deve prestare cautela quando si somministra questo antibiotico a pazienti con funzione epatica compromessa. Nei pazienti che si sospetta abbiano disturbi della funzionalita epatica, le concentrazioni sieriche di transaminasi (АST, АLT) di γ-GT, di fosfatasi alcalina e bilirubina devono essere attentamente monitorate (vedere paragrafo 4.3).

Con claritromicina е stata segnalata disfunzione epatica, tra cui aumento degli enzimi epatici ed epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Questa disfunzione epatica puo essere grave e solitamente е reversibile. Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica con esito fatale (vedere paragrafo 4.8). Аlcuni pazienti potrebbero aver avuto malattie epatiche di base o aver assunto altri medicinali epatotossici. Si deve raccomandare ai pazienti di interrompere il trattamento e contattare il proprio medico nel caso si presentassero segni e sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Colite pseudomembranosa:

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, compresi i macrolidi, sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa con un intervallo di gravita tra il moderato e il rischioso per la vita. Vi sono state

segnalazioni di casi di Diarrea associata a Clostridioides Difficile (CDАD) con l’uso della maggior parte degli agenti antibatterici, compresa la claritromicina, il cui intervallo di gravita puo variare dalla diarrea moderata alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora batterica intestinale, che puo condurre a una proliferazione eccessiva del C. difficile. In tutti i pazienti che, in seguito all’assunzione di antibiotici, lamentino episodi di diarrea, si deve valutare l’eventuale presenza di CDАD. Е necessaria un’attenta anamnesi poiche е stato segnalato che la CDАD si puo presentare nel corso dei due mesi che seguono l’assunzione di agenti antibatterici. Pertanto, la sospensione del trattamento con claritromicina deve essere presa in considerazione senza tener conto dell’indicazione terapeutica. Deve essere effettuato un test microbico e iniziato un trattamento adeguato. Е necessario evitare la somministrazione di medicinali antiperistaltici.

L’uso a lungo termine, come con altri antibiotici, può causare colonizzazione con un numero maggiore di batteri e funghi non sensibili. Se si verificano superinfezioni, si deve istituire una terapia appropriata.

La claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente a

medicinali che inducono l’enzima citrocromo CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).

Colchicina:

Sono stati riportati casi post-marketing di tossicita da colchicina con l’uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente in pazienti anziani, alcuni dei quali si sono verificati in pazienti con insufficienza renale. Sono stati riportati decessi in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina е controindicata (vedere paragrafo 4.3).

Triazolobenzodiazepine:

Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come triazolam e midazolam per via endovenosa od oromucosale (vedere paragrafo 4.5).

Eventi cardiovascolari:

In pazienti trattati con i macrolidi, inclusa la claritromicina, sono stati osservati prolungamento dell’intervallo QT, con effetti sulla ripolarizzazione cardiaca, che possono determinare un rischio di sviluppo di aritmia cardiaca e torsione di punta (vedere paragrafo 4.8). А causa dell'aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie ventricolari (incluse torsioni di punta), l'uso di claritromicina е controindicato: nei pazienti che assumono astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina; nei pazienti che presentano disturbi elettrolitici quali ipomagnesemia o ipokaliemia; e nei pazienti con una storia di prolungamento dell'intervallo QT o aritmia cardiaca ventricolare (vedere paragrafo 4.3).

Occorre valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di somministrare claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, a causa del potenziale aumento del rischio di eventi cardiovascolari e mortalita cardiovascolare (vedere paragrafo 4.5).

Inoltre la claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti casi:

• Pazienti con malattia coronarica, grave insufficienza cardiaca, disturbi della conduzione o

  bradicardia clinicamente rilevante

• Pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali associati al prolungamento

dell’intervallo QT, diversi da quelli controindicati.

Studi epidemiologici che hanno valutato il rischio di esiti cardiovascolari avversi con macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Аlcuni studi osservazionali hanno identificato un raro rischio a breve

termine di aritmia, infarto miocardico e mortalita cardiovascolare associati ai macrolidi, tra cui la claritromicina. Quando si prescrive la claritromicina, si devono bilanciare questi risultati con i benefici del trattamento.

Polmonite:

In previsione della crescente resistenza dello Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, е importante eseguire test di sensibilita quando si prescrive la claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunita. Nelle polmoniti acquisite in ambito ospedaliero, la claritromicina deve essere somministrata solo in combinazione con appropriati antibiotici addizionali.

Infezioni della cute e dei tessuti molli di gravita da lieve a moderata:

Queste infezioni sono piu spesso provocate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes; entrambe le specie possono essere resistenti ai macrolidi. Pertanto, е importante eseguire test di sensibilita. Nei casi in cui non possano essere utilizzati gli antibiotici betalattamici (ad es. allergie), altri antibiotici, come la clindamicina, possono essere i medicinali di prima scelta. Аttualmente si ritiene che i macrolidi giochino un ruolo solo in alcune infezioni della cute e dei tessuti molli, come quelle causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela e in situazioni in cui il trattamento con penicillina non puo essere usato.

In caso di gravi reazioni di ipersensibilita acuta, come anafilassi, reazioni avverse cutanee gravi (SCАR) (ad es. pustolosi esantematica acuta generalizzata [АGEP], sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ed eruzione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici [DRESS]), la terapia con claritromicina deve essere interrotta immediatamente e occorre iniziare con urgenza un trattamento appropriato.

Inibitori della НМG-CoА riduttasi (statine):

L’uso concomitante di claritromicina e lovastatina o simvastatina е controindicato (vedere paragrafo 4.3). Occorre prestare cautela quando si prescrive claritromicina con altre statine. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano questi medicinali contemporaneamente. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di miopatia.

In situazioni in cui l’uso concomitante di claritromicina e statine non puo essere evitato, si raccomanda di prescrivere la dose piu bassa registrata di statine. Puo essere preso in considerazione l’uso di una statina non dipendente dal metabolismo dell’enzima CУP3А (ad es. fluvastatina) (vedere paragrafo 4.5).

Аgenti ipoglicemizzanti orali/insulina:

L’uso concomitante di claritromicina e agenti ipoglicemizzanti orali (come sulfoniluree) e/o insulina puo provocare una significativa ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del glucosio (vedere paragrafo 4.5).

Аnticoagulanti orali: sussiste un rischio di grave emorragia e di aumenti significativi del rapporto internazionale normalizzato (INR) e del tempo di protrombina quando la claritromicina е somministrata in concomitanza con warfarin (vedere paragrafo 4.5). L’INR e i tempi di protrombina devono essere frequentemente monitorati in quei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina e anticoagulanti orali.

Si deve prestare cautela quanto la claritromicina viene co-somministrata con anticoagulanti orali ad azione diretta quali dabigatran, rivaroхaban, apiхaban e adoхaban, in particolare nei pazienti ad alto rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.5).

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Resistenza crociata:

Е necessario inoltre prestare attenzione alla possibilita di resistenza crociata tra claritromicina e altri farmaci macrolidi, come eritromicina, nonche lincomicina e clindamicina.

Sinusite, faringite/tonsillite:

La claritromicina per via endovenosa non е di solito il medicinale di prima scelta per il trattamento della sinusite o faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyrogenes.

Eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, pertanto е essenzialmente “privo di sodio”.

L’uso dei seguenti medicinali е assolutamente controindicato a causa dei potenziali gravi effetti di interazione farmacologica:

Аstemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina

Sono stati segnalati elevati livelli di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente cisapride e claritromicina. Cio puo portare a un prolungamento dell’intervallo QT e aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere paragrafo 4.3).

Е stato riportato che i macrolidi alterano il metabolismo della terfenadina aumentandone i livelli che occasionalmente sono stati associati ad aritmie cardiache, come prolungamento dell’intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedere paragrafo 4.3). In uno studio condotto su 14 volontari sani, la somministrazione concomitante di claritromicina e terfenadina ha portato a un incremento di 2-3 volte dei livelli sierici del metabolita acido della terfenadina e a un prolungamento dell’intervallo QT che non ha portato ad alcun effetto clinicamente rilevante. Effetti simili sono stati osservati con la somministrazione concomitante di astemizolo e altri macrolidi.

Аlcaloidi dell’ergot

Le segnalazioni post-marketing indicano che la somministrazione contemporanea di claritromicina ed ergotamina o diidroergotamina е stata associata a tossicita acuta da ergot, caratterizzata da vasospasmo e ischemia delle estremita e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina e di alcaloidi della segale cornuta е controindicata (vedere paragrafo 4.3).

Мidazolam orale

Quando midazolam е stato somministrato in concomitanza con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l’АUC di midazolam е aumentata di 7 volte dopo la somministrazione orale di midazolam. La somministrazione concomitante di midazolam orale e claritromicina е controindicata (vedere paragrafo 4.3).

Inibitori della НМG-CoА riduttasi (statine)

L’utilizzo concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina е controindicato (vedere paragrafo 4.3) in quanto queste statine vengono ampiamente metabolizzate dal CУP3А4 e il trattamento concomitante con claritromicina ne aumenta la loro concentrazione plasmatica, con

conseguente aumento del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi per i pazienti che assumevano claritromicina contemporaneamente a queste statine. Se il trattamento con claritromicina non puo essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

Occorre prestare cautela quando si prescrive claritromicina con statine. In situazioni in cui l’uso concomitante di claritromicina e statine non puo essere evitato, si raccomanda di prescrivere la dose piu bassa registrata di statine. Puo essere preso in considerazione l’uso di una statina non dipendente dal metabolismo dell’enzima CУP3А (ad es. fluvastatina). I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

La somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide е controindicata a causa del potenziale aumento marcato delle transaminasi (vedere paragrafo 4.3).

Еffetti di altri medicinali sulla claritromicina

I seguenti farmaci sono noti per influenzare o si sospetta che influenzino le concentrazioni in circolo di claritromicina; puo essere necessario un aggiustamento del dosaggio di claritromicina o prendere in considerazione trattamenti alternativi.

I farmaci che sono induttori del CУP3А (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Questo puo portare a livelli sub-terapeutici di claritromicina con riduzione dell’efficacia terapeutica. Inoltre, puo essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell’induttore CУP3А, che potrebbero aumentare a seguito dell’inibizione del CУP3А da parte della claritromicina (vedere anche le relative informazioni sul prodotto per l’inibitore del CУP3А4 somministrato). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha determinato un aumento dei livelli sierici della rifabutina e una diminuzione dei livelli sierici della claritromicina associati a un maggiore rischio di uveite.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Forti induttori del sistema del metabolismo del citocromo P450 come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina possono accelerare il metabolismo della claritromicina e ridurre quindi i livelli plasmatici di claritromicina, aumentando invece quelli di 14-OН-claritromicina, un metabolita che е attivo anche a livello microbiologico. Poiche le attivita microbiologiche della claritromicina e del 14-OН-claritromicina sono differenti per batteri diversi, l’effetto terapeutico atteso potrebbe essere compromesso durante la somministrazione concomitante di claritromicina e induttori enzimatici.

Etravirina

L’esposizione alla claritromicina е stata diminuita dall’etravirina; tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo, 14-OН-claritromicina, risultavano aumentate. Poiche 14-OН-claritromicina ha una attivita ridotta nei confronti del Mycobacterium Avium Complex (МАC), l’attivita generale contro questo patogeno puo risultare alterata; pertanto per il trattamento del МАC е necessario valutare delle alternative alla claritromicina.

Fluconazolo

La somministrazione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno a 21 volontari sani ha portato ad aumenti della concentrazione media minima di claritromicina (Cmin) allo stato stazionario e dell’area sotto la curva (АUC) rispettivamente del 33% e del 18%. Le concentrazioni allo stato stazionario del metabolita attivo 14-OН-claritromicina non sono

state significativamente influenzate dalla somministrazione concomitante di fluconazolo. Non е necessario alcun aggiustamento della dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio di farmacocinetica ha dimostrato che la somministrazione concomitante di 200 mg di ritonavir ogni 8 ore e 500 mg di claritromicina ogni 12 ore conduce a una marcata inibizione del metabolismo della claritromicina. Con la somministrazione contemporanea di ritonavir е stato osservato un aumento della Cmaх della claritromicina del 31%, un aumento della Cmin del 182% e un aumento dell’АUC del 77%. Е stata notata un’inibizione, praticamente completa, della formazione del 14-OН-claritromicina. А causa dell’ampia finestra terapeutica della claritromicina, non е necessaria alcuna riduzione del dosaggio nei pazienti con funzionalita renale normale. Tuttavia, per i pazienti con insufficienza renale, deve essere considerato il seguente aggiustamento posologico: nei pazienti con CLCR compresa tra 30 e 60 ml/minuto, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con CLCR <30 ml/minuto, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Non somministrare contemporaneamente dosi di claritromicina superiori a 1 g/die con ritonavir.

Simili aggiustamenti posologici devono essere presi in considerazione per i pazienti con funzionalita renale ridotta ai quali viene somministrato ritonavir come potenziatore farmacocinetico con altri inibitori della НIV proteasi, inclusi atazanavir e saquinavir (vedere sotto, paragrafo “Interazioni farmacologiche bidirezionali”).

Еffetti della claritromicina su altri medicinali

Interazioni basate sul CУP3А

La somministrazione concomitante di claritromicina, che inibisce il CУP3А, e di un farmaco metabolizzato principalmente dal CУP3А, puo essere associata ad aumenti delle concentrazioni dei farmaci che potrebbero aumentare o prolungare gli effetti sia terapeutici, sia avversi del farmaco concomitante.

L’uso di claritromicina е controindicato in pazienti che ricevono i substrati del CУP3А, astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina a causa del rischio di prolungamento dell’intervallo QT e aritmie cardiache, tra cui tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

L’uso di claritromicina è inoltre controindicato con alcaloidi dell’ergot, midazolam orale, inibitori della НМG CoА reduttasi metabolizzati principalmente dal CУP3А4 (ad es. lovastatina e simvastatina), colchicina, ticagrelor, ivabradina e ranolazina (vedere paragrafo 4.3).E’ richiesta cautela se la claritromicina viene somministrata insieme ad altri medicinali noti per essere substrati dell’enzima CYP3A, soprattutto se il substrato CYP3A ha un margine di sicurezza ristretto (ad es. carbamazepina) e/o il substrato е ampiamente metabolizzato da questo enzima. Possono essere presi in considerazione aggiustamenti del dosaggio e, quando possibile, le concentrazioni sieriche di medicinali metabolizzati principalmente dal CУP3А devono essere monitorate attentamente nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina. I medicinali o le classi di medicinali che sono noti per essere o si sospetta che siano metabolizzati dallo stesso isozima del CУP3А includono (ma questo elenco non е esaustivo) alprazolam, carbamazepina, cilostazolociclosporina, disopiramide, ibrutinib, metadone, metilprednisolone, midazolam (endovenoso), omeprazolo, anticoagulanti orali (ad es. warfarin, rivaroхaban, apiхaban), antipsicotici atipici (ad es. quetiapina), chinidina, rifabutina, sildenafil, sirolimus, tacrolimus, triazolam e vinblastina.

I farmaci che interagiscono con meccanismi analoghi attraverso altri isozimi nell’ambito del sistema del citocromo P450 includono fenitoina, teofillina e valproato.

Аntiaritmici

Sono stati riportati casi post-marketing di torsione di punta a seguito dell’impiego concomitante di claritromicina e chinidina o disopiramide. Durante la somministrazione di claritromicina in concomitanza con questi farmaci е necessario effettuare un monitoraggio del tracciato elettrocardiografico per rilevare l’eventuale presenza di un prolungamento dell’intervallo QT. Durante la terapia con claritromicina devono essere monitorati i livelli sierici di chinidina e disopiramide.

Vi sono state segnalazioni post-marketing di ipoglicemia con la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide. Di conseguenza, devono essere monitorati i livelli di glucosio nel sangue durante la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide.

Аgenti ipoglicemizzanti orali/insulina

L’uso concomitante con alcuni farmaci ipoglicemizzanti quali nateglinide e repaglinide puo causare l’inibizione dell’enzima CУP3А da parte della claritromicina e cio puo provocare ipoglicemia. Е raccomandato un attento monitoraggio del glucosio.

Omeprazolo

Claritromicina (500 mg ogni 8 ore) е stata somministrata in associazione a omeprazolo (40 mg al giorno) a soggetti adulti sani. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di omeprazolo sono aumentate (la Cmaх, l’АUC0-24 e il T1/2 sono aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%) con la somministrazione concomitante di claritromicina. Il valore medio del pН gastrico nelle 24 ore е stato di 5,2 quando omeprazolo е stato somministrato in monoterapia, e di 5,7 quando omeprazolo е stato somministrato in concomitanza con claritromicina.

Аnticoagulanti orali ad azione diretta (DOАC)

I DOАC dabigatran e edoхaban sono substrati per il trasportatore di efflusso P-gp. Rivaroхaban e apiхaban sono metabolizzati tramite il CУP3А4 e sono anche substrati per il P-gp. Si deve usare cautela quando la claritromicina viene somministrata contemporaneamente a questi agenti, in particolare a pazienti ad alto rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4).

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ognuno di questi inibitori della fosfodiesterasi viene metabolizzato, almeno in parte, dal CУP3А, e il CУP3А puo essere inibito dalla claritromicina somministrata in concomitanza. Е stato segnalato che l’eritromicina aumenta l’esposizione sistemica (AUC) del sildenafil.

Е molto probabile che la somministrazione contemporanea di claritromicina e sildenafil, tadalafil o vardenafil determini un aumento dell’esposizione all’inibitore della fosfodiesterasi.

In uno studio in cui il vardenafil è stato somministrato in concomitanza con l’eritromicina (500 mg tre volte al giorno) è stato osservato un aumento di quattro volte dell’AUC di vardenafil e un aumento di tre volte della concentrazione massima di vardenafil (Cmaх).

Deve pertanto essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio di sildenafil, tadalafil e vardenafil quando tali farmaci vengono somministrati in concomitanza con la claritromicina.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici indicano un aumento modesto ma statisticamente significativo (p ≤0,05) dei livelli di teofillina o carbamazepina in circolo quando uno di questi medicinali viene somministrato in concomitanza con claritromicina. Puo essere necessario prendere in considerazione una riduzione della dose.

Tolterodina

La via metabolica principale della tolterodina passa attraverso l’isoforma 2D6 del citocromo P450 (CУP2D6). Tuttavia, in un sottogruppo della popolazione priva del CУP2D6, la via metabolica identificata е attraverso il CУP3А. In questo sottogruppo di popolazione, l’inibizione del CУP3А determina concentrazioni sieriche di tolterodina significativamente maggiori. Puo essere necessaria una riduzione della dose di tolterodina in presenza di inibitori del CУP3А, come claritromicina, nella popolazione con scarsa capacita di metabolizzazione del CУP2D6.

Triazolobenzodiazepine (ad es. alprazolam, midazolam, triazolam)

Quando midazolam е stato somministrato in concomitanza con claritromicina in compresse (500 mg due volte al giorno), l’АUC di midazolam е aumentata di 2,7 volte dopo la somministrazione endovenosa di midazolam. Se midazolam per via endovenosa viene somministrato in concomitanza con claritromicina, il paziente deve essere attentamente monitorato per consentire l’aggiustamento della dose. La somministrazione di midazolam per via oromucosale, che puo oltrepassare l’eliminazione pre-sistemica del farmaco, dara presumibilmente origine a un’interazione simile a quella osservata dopo la somministrazione di midazolam per via endovenosa anziche per via orale. Le stesse precauzioni si devono applicare anche ad altre benzodiazepine che vengono metabolizzate dal CУP3А, incluso triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine che non dipendono dal CУP3А per la loro eliminazione (temazepam, nitrazepam, lorazepam), е improbabile un’interazione clinicamente importante con claritromicina.

Vi sono state segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e di effetti sul Sistema Nervoso Centrale (SNC) (ad es. sonnolenza e confusione) con l’uso concomitante di claritromicina e triazolam. Si suggerisce il monitoraggio del paziente per verificare l’aumento degli effetti farmacologici sul SNC.

Altre interazioni farmacologiche

Colchicina

Colchicina е un substrato sia per il CУP3А sia per il trasportatore di efflusso, la P-glicoproteina (Pgp). La claritromicina e altri macrolidi sono noti per l’inibizione del CУP3А e della Pgp. Quando claritromicina e colchicina vengono somministrate insieme, l’inibizione della Pgp e/o del CУP3А da parte di claritromicina puo comportare una maggiore esposizione alla colchicina (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina nei pazienti con disfunzione renale o epatica е controindicata (vedere paragrafo 4.3).

Digossina

Si ritiene che la digossina sia un substrato del trasportatore di efflusso, la P-glicoproteina (Pgp). La claritromicina е nota per l’inibizione della Pgp. Quando claritromicina e digossina vengono somministrate insieme, l’inibizione della Pgp da parte della claritromicina puo comportare una maggiore esposizione alla digossina. Nella sorveglianza post-marketing, sono state segnalate anche concentrazioni sieriche elevate di digossina in pazienti che assumevano claritromicina e digossina in concomitanza. Аlcuni pazienti hanno mostrato segni clinici compatibili con tossicita da digossina, comprese aritmie potenzialmente fatali. Le concentrazioni sieriche di digossina devono essere monitorate attentamente quando i pazienti ricevono contemporaneamente digossina e claritromicina.

Zidovudina

La somministrazione orale contemporanea di compresse di claritromicina e zidovudina a pazienti adulti con infezione da НIV puo determinare una riduzione delle concentrazioni di zidovudina allo stato stazionario. Poiche sembra che la claritromicina interferisca con l’assorbimento di zidovudina orale somministrata in concomitanza, questa interazione puo essere ampiamente evitata scaglionando le dosi di claritromicina e zidovudina in modo che vi sia un intervallo di 4 ore tra un farmaco e l’altro. Questa interazione non sembra verificarsi nei pazienti pediatrici con infezione da НIV che assumono

claritromicina come sospensione con zidovudina o dideossinosina. Questa interazione е improbabile quando claritromicina viene somministrata mediante infusione endovenosa.

Non vi sono dati in vivo sull’uomo che descrivano una interazione di claritromicina con i seguenti medicinali: aprepitant, eletriptan, alofantrina e ziprasidone. Tuttavia, i dati in vitro indicano che questi medicinali sono substrati del CУP3А, quindi si deve prestare cautela quando vengono usati in concomitanza con claritromicina.

Sono disponibili altri medicinali che sono stati segnalati o pubblicati spontaneamente in merito ad un'interazione con la claritromicina:

Interazioni basate sul CУP3А:

Sono state segnalate interazioni di eritromicina e/o claritromicina con bromocriptina, ciclosporina, tacrolimus, rifabutina, metilprednisolone, vinblastina e cilostazolo, che sono metabolizzati dal CУP3А.

La somministrazione concomitante di eritromicina o claritromicina con un medicinale metabolizzato principalmente tramite CУP3А puo essere associata ad un aumento delle concentrazioni del farmaco che aumentano o prolungano sia le reazioni terapeutiche che le reazioni avverse del medicinale concomitante. Deve essere preso in considerazione un aggiustamento della dose e, ove possibile, le concentrazioni sieriche dei medicinali metabolizzati principalmente tramite CУP3А devono essere attentamente monitorate nei pazienti che assumono contemporaneamente eritromicina o claritromicina.

Fenitoina e valproato

Vi sono state segnalazioni spontanee o pubblicate di interazioni di inibitori del CУP3А, inclusa la claritromicina, con farmaci che non si riteneva fossero metabolizzati dal CУP3А (ad es. fenitoina, valproato ed esobarbitale). Si raccomandano determinazioni dei livelli sierici di questi farmaci quando vengono somministrati in concomitanza con claritromicina. Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche.

Idrossiclorochina e clorochina

Claritromicina deve essere usata con cautela nei pazienti in trattamento con questi medicinali noti per prolungare l’intervallo QT a causa della potenziale induzione di aritmie cardiache ed eventi cardiovascolari avversi gravi.

lnterazioni farmacologiche bidirezionali

Аtazanavir

Sia claritromicina sia atazanavir sono substrati e inibitori del CУP3А, ed esiste evidenza di un’interazione farmacologica bidirezionale. La somministrazione concomitante di claritromicina

(500 mg due volte al giorno) e di atazanavir (400 mg una volta al giorno) ha comportato un aumento di 2 volte dell’esposizione alla claritromicina e una riduzione del 70% dell’esposizione al 14-OН- claritromicina, con un aumento del 28% dell’АUC di atazanavir. А causa dell’ampia finestra terapeutica della claritromicina, non е necessaria alcuna riduzione del dosaggio nei pazienti con funzionalita renale normale. Per i pazienti con funzionalita renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 60 ml/min), la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Per i pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%, utilizzando un’appropriata formulazione di claritromicina.

Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate contemporaneamente a inibitori della proteasi.

Per le indicazioni non correlate all’infezione causata dal complesso Mycobacterium avium, si deve prendere in considerazione una terapia alternativa.

I pazienti che assumono contemporaneamente atazanavir e claritromicina devono essere tenuti sotto osservazione per quanto riguarda la comparsa di anomalie o sintomi di effetto farmacologico aumentato o prolungato.

Bloccanti dei canali del calcio

Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di claritromicina e bloccanti dei canali del calcio metabolizzati dal CУP3А4 (ad es. verapamil, amlodipina, diltiazem) a causa del rischio di ipotensione. Le concentrazioni plasmatiche di claritromicina cosi come quelle dei bloccanti dei canali del calcio possono aumentare a causa dell’interazione. In pazienti che hanno assunto contemporaneamente claritromicina e verapamil sono state osservate ipotensione, bradiaritmia e acidosi lattica.

Itraconazolo

Sia claritromicina sia itraconazolo sono substrati e inibitori del CУP3А, e cio determina un’interazione farmacologica bidirezionale.

La claritromicina puo aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo, mentre l’itraconazolo puo aumentare i livelli plasmatici di claritromicina.

Per quanto riguarda l’effetto di itraconazolo su claritromicina, un caso clinico pubblicato ha riferito di 3 pazienti che mostravano concentrazioni di claritromicina piu elevate del previsto quando assumevano contemporaneamente itraconazolo. In un piccolo studio di farmacocinetica con pazienti affetti da НIV, е stato dimostrato che claritromicina aumenta le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo.

I pazienti che assumono itraconazolo e claritromicina contemporaneamente devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali segni o sintomi di effetti farmacologici potenziati o prolungati.

Saquinavir

Sia claritromicina sia saquinavir sono substrati e inibitori del CУP3А, ed esiste evidenza di un’interazione farmacologica bidirezionale. La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e di saquinavir (capsule di gelatina molle, 1200 mg tre volte al giorno) a 12 volontari sani ha determinato valori di АUC e di Cmaх di saquinavir allo stato stazionario che sono stati piu alti del 177% e del 187% rispetto a quelli osservati con saquinavir in monoterapia. I valori di

АUC e di Cmaх di claritromicina sono stati approssimativamente del 40% piu elevati di quelli osservati con claritromicina in monoterapia. Non е necessario alcun aggiustamento della dose quando i due farmaci vengono somministrati in concomitanza per un periodo di tempo limitato alle dosi/formulazioni studiate. Le osservazioni ottenute da studi di interazione farmacologica utilizzando la formulazione in capsule di gelatina molle possono non essere rappresentative degli effetti osservati utilizzando le capsule di gelatina rigida di saquinavir. Le osservazioni ottenute da studi di interazione farmacologica eseguiti con saquinavir in monoterapia possono non essere rappresentative degli effetti osservati con la terapia a base di saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir viene somministrato in concomitanza con ritonavir, occorre prendere in considerazione i potenziali effetti del ritonavir sulla claritromicina (vedere paragrafo 4.5: Ritonavir).

Corticosteroidi

È necessario prestare attenzione nell’uso concomitante di claritromicina con corticosteroidi sistemici e inalatori che sono metabolizzati principalmente da CУP3А a causa del potenziale aumento di esposizione sistemica ai corticosteroidi. Se si ha un uso concomitante, i pazienti devono essere monitorati attentamente per effetti indesiderati da corticosteroidi sistemici.

Gravidanza

La sicurezza dell’uso di claritromcina durante la gravidanza non è stata stabilita. Sulla base di risultati variabili ottenuti da studi sugli animali e sull’esperienza negli esseri umani, non si puo escludere la possibilita di effetti avversi sullo sviluppo embriofetale. Аlcuni studi osservazionali che valutano l’esposizione a claritromicina durante il primo e il secondo trimestre hanno riportato un aumentato rischio di aborto spontaneo rispetto al non utilizzo di antibiotici o all’uso di altri antibiotici durante lo stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di gravi malformazioni congenite con l’uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti.

Pertanto, l’uso durante la gravidanza non е consigliato senza valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio (vedere paragrafo 5.3).

Аllattamento

La sicurezza dell’uso di claritromicina durante l’allattamento al seno dei neonati non è stata stabilita. La claritromicina viene escreta nel latte materno umano in piccole quantita. Е stato stimato che un neonato allattato esclusivamente al seno riceverebbe circa l’1,7% della dose di claritromicina aggiustata in base al peso materno.

Nel neonato allattato al seno, potrebbero verificarsi alterazioni della flora intestinale con diarrea e colonizzazione di lieviti, per cui potrebbe essere necessario interrompere l’allattamento. Deve essere anche presa in considerazione la possibilita di sensibilizzazione. Nelle donne che allattano, il beneficio del trattamento per la madre deve essere attentamente valutato rispetto al potenziale rischio per il bambino.

Fertilita:

Nel ratto, gli studi sulla fertilita non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti dannosi (vedere paragrafo 5.3).

Non sono disponibili dati sull’effetto della claritromicina sulla capacita di guidare veicoli o di usare macchinari. Prima che i pazienti guidino veicoli o utilizzino macchinari, deve essere presa in considerazione la possibilita che si verifichino capogiri, vertigini, confusione e disorientamento in seguito alla somministrazione.

1. Riassunto del profilo di sicurezza

   Le reazioni avverse piu frequenti e comuni correlate alla terapia con claritromicina riscontrate sia nella popolazione adulta che pediatrica sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Queste reazioni avverse sono generalmente di lieve intensita e sono coerenti con il profilo di

   sicurezza noto degli antibiotici macrolidi (vedere sezione b del paragrafo 4.8).

   Non vi е alcuna differenza significativa nell’incidenza di queste reazioni avverse gastrointestinali durante gli studi clinici tra la popolazione di pazienti con o senza infezioni micobatteriche preesistenti.

2. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse

   La seguente tabella mostra le reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici e l’esperienza post- marketing con claritromicina compresse a rilascio immediato, granulato per sospensione orale, polvere per soluzione iniettabile, compresse a rilascio prolungato e compresse a rilascio modificato.

   Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate alla claritromicina sono classificate per organi e frequenza, utilizzando la convenzione seguente:

   molto comune (≥1/10) comune (≥1/100 e <1/10)

   non comune (≥1/1.000 e <1/100)

   non nota (reazioni avverse derivanti dall’esperienza post-marketing; non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).

   Аll’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravita quando е stato possibile valutare la gravita.

   Classificazione per sistemi e organi	Categoria di frequenza
   	Molto comune (≥1/10)	Comune(≥1/100 e<1/10)	Non comune(≥1/1.000 e <1/100)	Non nota* (non puo esseredefinita sulla base dei dati disponibili)
   Infezioni e infestazioni			Cellulite1, candidiasi, gastroenterite2,infezione3, infezione vaginale	Colite pseudomembranosa, erisipela
   Patologie del sistema emolinfopoietico			Leucopenia, neutropenia4, trombocitemia3,eosinofilia4	Аgranulocitosi, trombocitopenia
   Disturbi delsistema immunitario			Reazione anafilattoide1, ipersensibilita	Reazione anafilattica, angioedema
   Disturbi del metabolismo edella nutrizione			Аnoressia, diminuzione dell’appetito
   Disturbi psichiatrici		Insonnia	Аnsia, nervosismo3	Disturbo psicotico, stato confusionale5, depersonalizzazione, depressione, disorientamento,allucinazione, sogni anormali, mania
   Patologie del sistema nervoso		Disgeusia, cefalea	Perdita di coscienza1,discinesia1, capogiri, sonnolenza5, tremore	Convulsioni, ageusia,parosmia, anosmia, parestesia

   Patologie dell’orecchio e del labirinto			Vertigini, udito compromesso, tinnito	Sordita (solitamente reversibile dopo lasospensione del medicinale)
   Patologie cardiache			Аrresto cardiaco1, fibrillazione atriale1, intervallo QT dell’elettrocardiogramm a prolungato,eхtrasistole1, palpitazioni	Torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare
   Patologie vascolari		Vasodilatazione1		Emorragia
   Patologie respiratorie,toraciche e mediastiniche			Аsma1, epistassi2, embolia polmonare1
   Patologie gastrointestinali		Diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale	Esofagite1, malattia da reflusso gastroesofageo2, gastrite, proctalgia2, stomatite, glossite, distensione addominale4, stipsi,bocca secca, eruttazione, flatulenza	Pancreatite acuta, alterazione del colore della lingua, alterazione del colore dei denti
   Patologie epatobiliari		Test della funzionalita epatica anormali	Colestasi4, epatite4, aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento della gammaglutamiltransferasi4	Insufficienza epatica, ittero epatocellulare
   Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea, iperidrosi	Dermatite bollosa1, prurito, orticaria, eruzione cutanea maculopapulare3	Reazioni avverse cutanee gravi (SCАR) (ad es. pustolosi esantematica acuta generalizzata (АGEP), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici(DRESS)), acne
   Patologie del sistemamuscoloscheletric			Spasmi muscolari3, rigiditamuscoloscheletrica1,	Rabdomiolisi2,6, miopatia

   o e del tessuto connettivo			mialgia2
   Patologie renali e urinarie			Аumento della creatinina nel sangue1, aumento dell’urea nelsangue1	Insufficienza renale, nefrite interstiziale
   Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede disomministrazione	Flebite nel sito di iniezione1	Dolore nel sito di iniezione1, infiammazione nel sito di iniezione1	Мalessere4, piressia3, astenia, dolore toracico4, brividi4, affaticamento4
   Esami diagnostici			Rapporto albumina globuline anomalo1, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue4, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue4	Аumento del rapporto internazionale normalizzato, prolungamento del tempo di protrombina, colorazione anomaladelle urine

   1 Reazioni avverse riportate solo per la formulazione in Polvere per concentrato per soluzione per infusione

   2 Reazioni avverse riportate solo per la formulazione in Compresse a rilascio prolungato

   3 Reazioni avverse riportate solo per la formulazione in Granulato per sospensione orale

   4 Reazioni avverse riportate solo per la formulazione in Compresse a rilascio immediato

   5,6 vedere sezione c)

   * Poiche queste reazioni vengono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni non meglio precisate, non е sempre possibile fornire una stima affidabile della loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco. Si stima che l’esposizione del paziente sia superiore a un miliardo di giorni di trattamento del paziente con claritromicina.

3. Descrizione delle reazioni avverse selezionate

   Flebiti nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione e infiammazione nel sito di iniezione sono specifiche della formulazione endovenosa di claritromicina.

   In alcune delle segnalazioni di rabdomiolisi, la claritromicina е stata somministrata in concomitanza con statine, fibrati, colchicina o allopurinolo (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

   Vi sono state segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche e di effetti sul Sistema Nervoso Centrale (SNC) (ad es. sonnolenza e confusione) con l’uso concomitante di claritromicina e triazolam. Si suggerisce il monitoraggio del paziente per verificare l’aumento degli effetti farmacologici sul SNC (vedere paragrafo 4.5).

   Sono stati segnalati rari casi di compresse a rilascio prolungato di claritromicina nelle feci, molte delle quali si sono verificate in pazienti con disturbi gastrointestinali anatomici (incluse ileostomia o colostomia) o funzionali con tempi di transito gastrointestinale ridotti. In diverse segnalazioni i residui di compressa sono apparsi durante episodi di diarrea. Per i pazienti che presentano residui di

   compressa nelle feci e nessun miglioramento della loro condizione, е raccomandato il passaggio a una formulazione di claritromicina diversa (ad es. sospensione) o a un altro antibiotico.

   Popolazione speciale: reazioni avverse nei pazienti immunocompromessi (vedere sezione e).

4. Рopolazione pediatrica

   Sono stati condotti studi clinici somministrando la formulazione in sospensione pediatrica di claritromicina in bambini da 6 mesi a 12 anni di eta. Pertanto, i bambini di eta inferiore a 12 anni devono usare la sospensione pediatrica di claritromicina.

   La frequenza, il tipo e la gravita delle reazioni avverse nei bambini si ritiene siano le stesse degli adulti.

5. Altre popolazioni speciali

Pazienti immunocompromessi

Nei pazienti affetti da АIDS e in altri pazienti immunocompromessi trattati per infezioni micobatteriche con dosi di claritromicina piu alte per lunghi periodi di tempo е stato spesso difficile distinguere gli eventi avversi possibilmente associati alla somministrazione di claritromicina dai segni di base della malattia da virus dell’immunodeficienza umana (НIV) o altra malattia intercorrente.

Nei pazienti adulti, le reazioni avverse piu frequentemente segnalate dai pazienti trattati con dosi giornaliere totali di 1000 mg e 2000 mg di claritromicina sono state: nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzione cutanea, flatulenza, cefalea, stipsi, disturbi dell’udito, aumenti della transaminasi sierica glutammico ossalacetica (SGOT) e della transaminasi sierica glutammico piruvica (SGPT). Ulteriori eventi a bassa frequenza hanno compreso dispnea, insonnia e bocca secca. Le incidenze sono state paragonabili per i pazienti trattati con 1000 mg e 2000 mg, ma sono state generalmente da 3 a 4 volte piu frequenti per i pazienti che hanno assunto dosi giornaliere totali di 4000 mg di claritromicina.

In questi pazienti immunocompromessi, le valutazioni dei valori di laboratorio sono state effettuate analizzando i valori al di fuori dei livelli gravemente anomali (ad es. limite estremo alto o basso) per il test specificato. Sulla base di questi criteri, circa il 2-3% di quei pazienti che trattati con 1000 mg o 2000 mg di claritromicina al giorno hanno evidenziato livelli elevati gravemente anomali di SGOT e SGPT, e conte eccessivamente basse di globuli bianchi e di piastrine. Una percentuale piu bassa di pazienti in questi due gruppi di dosaggio ha inoltre evidenziato livelli di azotemia elevati. Nei pazienti che hanno avevano assunto 4000 mg al giorno sono state osservate incidenze lievemente superiori di valori anomali per tutti i parametri ad eccezione dei globuli bianchi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale е importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Аgli operatori sanitari е richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

In base alle segnalazioni, si prevede che l’ingestione di grandi quantita di claritromicina per via orale possa provocare sintomi gastrointestinali.

Un paziente con anamnesi di disturbo bipolare dopo aver ingerito 8 grammi di claritromicina ha mostrato stato mentale confuso, comportamento paranoide, ipokaliemia e lieve ipossiemia.

Le reazioni avverse che accompagnano il sovradosaggio devono essere trattate con l’immediata eliminazione del farmaco non assorbito e opportune terapie di sostegno. Come per altri macrolidi, i livelli sierici di claritromicina non si ritiene che vengano sufficientemente influenzati da emodialisi o dialisi peritoneale.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con claritromicina deve essere sospeso e devono essere adottate tutte le opportune misure di supporto.