NORADRENALINA TARTRATO LABORATOIRE AGUETTANT 2 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

Noradrenalina (norepinefrina) tartrato è indicata negli adulti per il ripristino di emergenza della pressione sanguigna nei casi di ipotensione acuta.

Posologia

Noradrenalina tartrato Laboratoire Aguettant deve essere diluito prima dell’uso. Quando viene diluito, la concentrazione finale della soluzione per infusione è generalmente 80 mg/litro di noradrenalina (norepinefrina) tartrato (equivalente a 40 mg/litro di noradrenalina (norepinefrina)). Se si usano altre diluizioni, verificare attentamente il calcolo prima di iniziare il trattamento.

Vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni sulla diluizione.

Adulti:

Velocità di infusione iniziale:

La velocità di infusione iniziale deve essere compresa tra 10 ml/ora e 20 ml/ora (da 0,16 ml/min a 0,33 ml/min).

Ciò equivale a 0,8‑1,6 mg/ora di noradrenalina (norepinefrina) tartrato (equivalente 0,4-0,8 mg/ora di noradrenalina (norepinefrina)).

Titolazione della dose:

Una volta stabilita l’infusione di noradrenalina (norepinefrina) tartrato, la dose deve essere titolata a seconda dell’effetto pressorio osservato. Esiste un’ampia variabilità individuale nella dose necessaria per ottenere e mantenere la normotensione. L’obiettivo deve essere quello di stabilire una pressione sanguigna sistolica

bassa normale (100‑120 mmHg) o di raggiungere una pressione sanguigna media adeguata (maggiore di 65‑80 mmHg, a seconda delle condizioni del paziente).

Istruzioni posologiche:

Durata del trattamento e monitoraggio:

Noradrenalina (norepinefrina) tartrato deve essere proseguita fino a quando il supporto del farmaco vasoattivo è indicato. Il paziente deve essere monitorato attentamente per tutta la durata della terapia con noradrenalina (norepinefrina) tartrato.

Controllo della pressione sanguigna:

All’inizio dell’infusione, misurare la pressione sanguigna ogni due minuti fino all’ottenimento della pressione sanguigna desiderata. Una volta ottenuta la pressione sanguigna desiderata, misurare ogni cinque minuti se la somministrazione deve essere proseguita. L’infusione deve avvenire a velocità controllata e il paziente deve essere monitorato attentamente per tutta la durata della terapia con noradrenalina.

Sospensione della terapia

L’infusione non deve essere interrotta improvvisamente, ma deve essere diminuita gradualmente per evitare gravi cali della pressione sanguigna.

Pazienti anziani:

In generale, la dose per un paziente anziano deve essere scelta con cautela, partendo dai valori inferiori dell’intervallo di dosaggio in modo da tenere conto della maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie o altre terapie farmacologiche concomitanti (fare riferimento al paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica:

La sicurezza e l’efficacia di noradrenalina (norepinefrina) tartrato nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Pazienti con compromissione renale ed epatica

Non esiste esperienza nel trattamento di pazienti con pazienti con compromissione renale o epatica.

Modo di somministrazione

Per uso endovenoso dopo diluizione.

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. Noradrenalina (norepinefrina) tartrato deve essere somministrato tramite un catetere venoso centrale per minimizzare il rischio di stravaso e conseguente necrosi dei tessuti.

L’infusione deve essere eseguita a velocità controllata, mediante una pompa a siringa, una pompa a infusione oppure un dispositivo contagocce.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

• Ipotensione causata da deficit di volume ematico (ipovolemia).

• Non usare con gli anestetici ciclopropano e alotano poiché ciò può causare aritmie cardiache gravi inclusa fibrillazione ventricolare. Per le interazioni vedere paragrafo 4.5.

Avvertenza:

• Non utilizzare senza diluizione.

• Noradrenalina (norepinefrina) tartrato deve essere usata esclusivamente in concomitanza con un adeguato rimpiazzo volemico.

• Durante l’infusione di noradrenalina (norepinefrina) tartrato, la pressione sanguigna e la portata devono essere controllate frequentemente per evitare ipertensione.

• I pazienti che ricevono noradrenalina (norepinefrina) tartrato devono essere monitorati attentamente per identificare i primi sintomi di ischemia degli arti indotta da vasopressori e attuare le misure appropriate (ad es. sollevamento delle estremità, applicazione di splint, riscaldamento dell’arto interessato con un dispositivo apposito, uso di agenti vasodilatatori) per prevenire la progressione e minimizzare i rischi associati alla necrosi delle estremità.

• Rischio di stravaso:

  La sede di infusione deve essere controllata frequentemente per verificare che il flusso sia libero. Si deve usare cautela al fine di evitare lo stravaso, che potrebbe provocare la necrosi dei tessuti circostanti la vena usata per l’iniezione. La vasocostrizione della parete venosa con aumento della permeabilità potrebbe causare una fuoriuscita di noradrenalina (norepinefrina) tartrato nei tessuti circostanti la vena infusa, con conseguente sbiancamento dei tessuti non dovuto a uno stravaso evidente. Pertanto, se si verifica sbiancamento, si deve considerare la possibilità di cambiare la sede di infusione, per permettere un’attenuazione degli effetti della vasocostrizione locale.

  Trattamento dell’ischemia da stravaso:

  In caso di fuoriuscita extravascolare del prodotto o di iniezione fuori vena, può verificarsi una distruzione dei tessuti dovuta all’azione vasocostrittrice del farmaco sui vasi sanguigni. La zona deve essere infiltrata non appena possibile con 10‑15 ml di soluzione fisiologica contenente 5‑10 mg di fentolamina mesilato, un agente bloccante adrenergico. A tale scopo, usare una siringa dotata di un ago sottile e iniettare localmente in tutta l’area, che può essere identificata facilmente dall’aspetto freddo, duro e pallido.

  Precauzioni d’impiego:

  Usare cautela e attenersi strettamente all’indicazione nei casi seguenti:

• In caso di grave disfunzione del ventricolo sinistro associata a ipotensione acuta, è necessaria un’attenta valutazione della pressione sanguigna del paziente. La terapia di supporto deve essere iniziata contemporaneamente alla valutazione diagnostica. Noradrenalina (norepinefrina) tartrato deve essere riservata ai pazienti con shock cardiogeno e ipotensione refrattaria, in particolare quelli senza elevata resistenza vascolare sistemica.

• Si deve osservare particolare cautela nei pazienti con trombosi vascolare coronarica, mesenterica o periferica, poiché noradrenalina (norepinefrina) tartrato può aumentare l’ischemia ed estendere l’area dell’infarto. Si deve osservare analoga cautela nei pazienti con ipotensione conseguente a infarto miocardico e nei pazienti con angina variante o di Prinzmetal.

• La comparsa di disturbi del ritmo cardiaco durante la terapia deve comportare una riduzione della dose.

• Si raccomanda cautela nei pazienti con ipertiroidismo o diabete mellito.

• Gli anziani possono essere particolarmente sensibili agli effetti della noradrenalina (norepinefrina) tartrato a causa di una maggiore frequenza della funzione epatica, renale o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

• L’uso di noradrenalina (norepinefrina) tartrato non è raccomandato nei bambini (vedere paragrafo 4.2).

  L’effetto vasopressore (derivante dall’azione adrenergica sui vasi) può essere ridotto con la somministrazione concomitante di un agente α-bloccante (fentolamina mesilato), mentre la somministrazione di un agente ß-bloccante (propranololo) può provocare una riduzione dell’effetto stimolante del medicinale sul cuore e un aumento dell’effetto ipertensivo (attraverso la riduzione della dilatazione arteriolare), conseguente alla stimolazione del recettore ß-1 adrenergico.

  Eccipiente:

  Questo medicinale contiene 3,3 mg di sodio per ml, equivalente a 0,16% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Associazioni controindicate

• Anestetici alogeni volatili: aritmia ventricolare grave (aumento dell’eccitabilità cardiaca).

  L’uso di amine pressorie con ciclopropano, alotano, cloroformio, enflurano o altri anestetici alogenati può causare gravi aritmie cardiache, a causa del possibile aumento del rischio di fibrillazione ventricolare.

  Noradrenalina è controindicata in associazione con questi medicinali. Vedere paragrafo 4.3.

  Associazioni sconsigliate

• Antidepressivi imipraminici: ipertensione parossistica con possibilità di aritmia (inibizione dell’ingresso dei simpaticomimetici nelle fibre simpatiche).

• Antidepressivi adrenergici-serotoninergici: ipertensione parossistica con possibilità di aritmia (inibizione dell’ingresso dei simpaticomimetici nelle fibre simpatiche).

• Desipramina: aumenta significativamente la tossicità di noradrenalina (norepinefrina) tartrato.

• Glicosidi digitalici: possono occasionalmente causare aritmia.- Levodopa: può intensificare gli effetti noradrenalina (norepinefrina).

• Antistaminici, perché alcuni possono bloccare l’assorbimento di catecolamine da parte dei tessuti periferici e aumentare la tossicità della noradrenalina (norepinefrina) tartrato iniettata.

• Clorfenamina cloridrato, tripelennamina cloridrato: aumentano significativamente la tossicità di noradrenalina (norepinefrina) tartrato.

  Associazioni che richiedono precauzioni d’impiego

• Inibitori MAO non selettivi (o entro 14 giorni dalla cessazione di tale terapia): aumento dell’azione pressoria del simpaticomimetico, che di solito è moderata. Devono essere usati solo sotto stretta supervisione medica.

• Inibitori delle MAO-A selettivi: per estrapolazione da inibitori MAO non selettivi, rischio di aumento dell’azione pressoria. Devono essere usati solo sotto stretta supervisione medica.

• Linezolid: per estrapolazione da inibitori MAO non selettivi: rischio di aumento dell’azione pressoria. Devono essere usati solo sotto stretta supervisione medica.

• Alfa-bloccanti e beta-bloccanti: si richiede cautela, poiché può provocare ipertensione grave.

• Ormoni tiroidei, glicosidi cardiaci, antiaritmici: Si richiede cautela, poiché possono causare un aumento degli effetti cardiaci.

• Alcaloidi dell’ergot o ossitocina: possono potenziare gli effetti vasopressori e vasocostrittori.

• Desmopresina o vasopressina: il suo effetto antidiuretico viene ridotto.

• Il litio riduce l’effetto di noradrenalina (norepinefrina) tartrato.

• Guanetidina, guanadrel, reserpina, metildopa o antidepressivi triciclici, amfetamina, doxapram, mazindolo, alcaloidi della Rauwolfia: possono potenziare gli effetti di noradrenalina (norepinefrina) tartrato.

• Propofol: la somministrazione concomitante può provocare la sindrome da infusione di propofol (PRIS).

Gravidanza

Noradrenalina (norepinefrina) tartrato può compromettere la perfusione placentare e indurre bradicardia fetale. Può inoltre esercitare un effetto contrattile sull’utero gravidico e provocare asfissia fetale nelle fasi avanzate della gravidanza.

Questi possibili rischi per il feto devono perciò essere valutati rispetto al potenziale beneficio per la madre.

Allattamento

Non ci sono informazioni disponibili sull’uso di noradrenalina (norepinefrina) tartrato nell’allattamento.

Non pertinente.

Tabella 3: Tabella delle reazioni avverse

Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000,

<1/1.000), Molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Informazioni aggiuntive sulla sicurezza di Noradrenalina tartrato Laboratoire Aguettant:

La somministrazione continua di vasopressori per mantenere la pressione sanguigna in assenza di rimpiazzo volemico può causare i seguenti sintomi:

• vasocostrizione periferica e viscerale grave;

• diminuzione del flusso sanguigno renale;

• diminuzione della produzione di urina;

• ipossia tissutale;

• acidosi lattica.

In caso di ipersensibilità o sovradosaggio, possono verificarsi più frequentemente i seguenti effetti: ipertensione, fotofobia, dolore retrosternale, dolore faringeo, pallore, sudorazione intensa e vomito.

La somministrazione prolungata di qualsiasi potente vasopressore può provocare deplezione del volume plasmatico, che deve essere costantemente corretta con un’opportuna terapia di reintegro di acqua ed elettroliti. In caso di mancata correzione del volume plasmatico, l’ipotensione può ripresentarsi quando l’infusione di noradrenalina (norepinefrina) tartrato viene interrotta, oppure la pressione sanguigna può essere mantenuta a rischio di vasocostrizione periferica e viscerale grave, (ad es. ridotta perfusione renale) con diminuzione del flusso sanguigno e perfusione tissutale con successiva ipossia tissutale e acidiosi lattica e possibile lesione ischemica. Raramente è stata segnalata gangrena degli arti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sintomi

Il sovradosaggio può causare cefalea, ipertensione severa, bradicardia riflessa, marcato aumento della resistenza periferica e gittata cardiaca diminuita.

Questi sintomi possono essere accompagnati da cefalea violenta, emorragia cerebrale, fotofobia, dolore retrosternale, pallore, febbre, sudorazione intensa, edema polmonare e vomito.

Sono stati inoltre osservati i seguenti sintomi: vasocostrizione cutanea, piaghe da decubito.

Trattamento

In caso di sovradosaggio accidentale, evidenziato da un aumento eccessivo della pressione arteriosa, interrompere il farmaco fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente..