DUBINE 10 MG/G CREMA
Informazioni sulla prescrizione
Classe
Tipo di ricetta
Nota AIFA
Regime SSN
Ulteriori informazioni
Nome del farmaco
Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
Produttore
Ultimo aggiornamento del RCP
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RCP - DUBINE 10 MG/G
Adulti, adolescenti, bambini e neonati dai 6 mesi in su
Deve essere applicato uno strato sottile di crema sulle aree interessate due volte al giorno per cinque giorni. L’area trattata può essere coperta con una garza o un bendaggio sterile, se lo si desidera.
I pazienti che non mostrano una risposta clinica entro tre giorni devono essere sottoposti ad una nuova valutazione e deve essere considerata una terapia alternativa.
Popolazioni speciali Anziani
Non è richiesto alcun aggiustamento posologico.
Danno renale
Non è richiesto alcun aggiustamento posologico. Vedere paragrafo 5.2.
Compromissione epatica
Non è richiesto alcun aggiustamento posologico. Vedere paragrafo 5.2.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di ozenoxacina 10 mg/g crema nei bambini di età inferiore a sei mesi non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono descritti ai paragrafi 5.1 e 5.2 ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Modo di somministrazione Ozenoxacina è solo per uso cutaneo.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Si raccomanda di non usare ozenoxacina per il trattamento dell’impetigine bollosa (vedere paragrafo 5.1).
La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite nelle seguenti condizioni:
-
Impetigine bollosa
-
Lesioni da impetigine eccedenti i 100 cm2 nella superficie totale negli adulti e negli adolescenti
-
Lesioni da impetigine eccedenti i 100 cm2 nella superficie totale o eccedenti il 2% della superficie corporea nei bambini di età inferiore a 12 anni
L’efficacia di ozenoxacina nel trattamento dell’impetigine in pazienti con condizioni cutanee pre- esistenti non è stata valutata nell’ambito di studi clinici.
Sensibilizzazione o irritazione locale grave
In caso di sensibilizzazione o di grave irritazione locale derivante dall’impiego di ozenoxacina crema, il trattamento deve essere sospeso, la crema deve essere rimossa con attenzione e deve essere attuata una terapia alternativa appropriata per l’infezione.
Il medicinale deve essere usato con cautela su pazienti con maggiore sensibilità cutanea, ad esempio su pazienti affetti da rosacea o dermatite seborroica, poiché è stato osservato un peggioramento di condizioni cutanee già presenti.
Occhi e mucose
Ozenoxacina crema deve essere tenuta lontano dagli occhi o dalle membrane mucose. Ingestione
Si deve fare attenzione per evitare l’ingestione, soprattutto nei bambini che presentano lesioni intorno alla bocca.
Dubine contiene 150 mg di glicole propilenico in ogni grammo di crema, che può causare irritazione cutanea. Non usare questo medicinale nei bambini con meno di 4 settimane di età con ferite aperte o aree estese di pelle danneggiata (come bruciature).
Dubine contiene alcol stearilico, che può provocare reazioni cutanee locali (ad es. dermatite da contatto).
Dubine contiene 1 mg di acido benzoico in ogni grammo di crema, che può causare irritazione locale. L’acido benzoico può aumentare l’ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi) nei neonati (fino a 4 settimane di età).
L’effetto di un’applicazione concomitante di ozenoxacina e di altri medicinali per uso topico sulla stessa cutanea non è stato studiato e pertanto l’impiego non è raccomandato.
Nei microsomi epatici umani, ozenoxacina ha dimostrato di provocare una lieve inibizione competitiva diretta del CYP3A4 a concentrazioni elevate (100 µm) e, potenzialmente, un’inibizione tempo-dipendente molto lieve del CYP2C9, a concentrazioni elevate (200 µm). Tuttavia, poiché non è stata osservata un’esposizione sistemica ad ozenoxacina a seguito dell’applicazione topica di 10 mg/g di crema a pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi (vedere paragrafo 5.2), non ci si aspetta che la somministrazione concomitante per via sistemica di substrati del CYP3A4 e del CYP2C9 comporti un’inibizione clinicamente rilevante del loro metabolismo da parte di ozenoxacina.
In vitro, ozenoxacina non induce gli enzimi del citocromo P450.
I dati in vitro indicano molto chiaramente che l’uso di ozenoxacina in combinazione con agenti antimicrobici impiegati comunemente non deve rappresentare un rischio per l’esito clinico.
Gravidanza
Non ci sono dati relativi all’uso di ozenoxacina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva a seguito dell’esposizione orale (vedere paragrafo 5.3).
Non si ritiene che ozenoxacina possa causare effetti durante la gravidanza, dal momento che l’esposizione sistemica a ozenoxacina è trascurabile.
Dubine può essere usato durante la gravidanza. Allattamento
Non è noto se ozenoxacina sia escreta nel latte materno. L’escrezione di ozenoxacina nel latte non è stata studiata negli animali. Non si ritiene che ozenoxacina possa causare effetti su lattanti, dal momento che l’esposizione sistemica a ozenoxacina di donne che allattano è trascurabile. Dubine crema può essere usato durante l’allattamento. In via precauzionale, si raccomanda di non applicare Dubine crema sull’area del seno onde evitare che il lattante assuma accidentalmente il medicinale per via orale.
Fertilità
Non ci sono dati sugli effetti di ozenoxacina sulla fertilità umana. In studi sugli animali non è stato mostrato alcun effetto sulla fertilità maschile e femminile correlato al trattamento (vedere paragrafo 5.3).
Dubine non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Riassunto del profilo di sicurezza
Negli studi clinici in cui ozenoxacina crema è stata applicata a 559 pazienti con infezioni superficiali della cute, la reazione avversa più comunemente riportata è stata irritazione nella sede di applicazione, che ha riguardato meno dell’1% dei pazienti.
Non sono stati segnalati problemi di sicurezza rilevanti durante gli studi clinici. Elenco tabulato delle reazioni avverse
La seguente convenzione è stata usata per la classificazione della frequenza: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ogni gruppo di frequenza le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravità decrescente.
| Organo/sistema | Non comune |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Irritazione nel sito di applicazione |
| Prurito nel sito di applicazione |
Popolazione pediatrica
Nel corso del programma di sviluppo clinico non sono state segnalate reazioni avverse al medicinale nella popolazione pediatrica.
Si prevede che la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nella popolazione pediatrica siano analoghi a quelli osservati negli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Proprietà farmacologiche - DUBINE 10 MG/G
Categoria farmacoterapeutica: antibiotici e chemioterapici per uso dermatologico, antibiotici per uso topico. Codice ATC: D06AX14
Meccanismo d’azione
Ozenoxacina è un chinolone non fluorurato che esercita una doppia attività inibitoria contro la DNA girasi A e la topoisomerasi IV, degli enzimi batterici coinvolti nella replicazione del DNA. Tale effetto è mediato dalla capacità dei chinoloni di stabilizzare complessi di DNA e sia la DNA girasi che la topoisomerasi IV, bloccando così la progressione della forca di replicativazione.
L’attività battericida di ozenoxacina è stata dimostrata mediante esperimenti basati sulle curve di killing.
Meccanismo di resistenza
La resistenza ai chinoloni si sviluppa a causa di mutazioni puntiformi in regioni diverse dei geni della DNA girasi (gyrA) e della topoisomerasi IV (grlA), chiamate regioni che determinano la resistenza ai chinoloni (Quinolone Resistance-Determining Regions, QRDR).
Inibendo la DNA girasi e la topoisomerasi IV, ozenoxacina manifesta un doppio bersaglio di azione dimostrando di essere in grado di inibire entrambi gli enzimi. In virtù di tale attività inibitoria mirata e delle proprietà battericide, ozenoxacina mostra una bassa frequenza di selezione di mutanti resistenti spontanei.
Per quanto concerne l’azione contro gli organismi Gram-positivi, ozenoxacina non ha mostrato resistenza incrociata con altre famiglie di antibatterici in commercio, e mantiene le attività al di sotto dei breakpoint per i mutanti resistenti ad altri chinoloni in commercio.
È da notare che l’ozenoxacina mostra la stessa attività contro i ceppi meticillino-sensibili e meticillino-resistenti di tutte le specie batteriche prese in esame.
Effetti farmacodinamici
Spettro antibatterico
| Specie comunemente sensibili |
| Staphylococcus aureus1 |
| Streptococcus pyogenes1 |
| Staphylococcus capitis* |
| Staphylococcus epidermidis* |
| Staphylococcus haemolyticus* |
| Staphylococcus lundunensis* |
| Staphylococcus warneii* |
| Streptococcus agalactiae* |
| MR Staphylococcus aureus (MRSA)*2 |
| MR Staphylococcus epidermidis * |
| MR Stafilococchi coagulasi negativi (MR-CNS)* |
| MR Streptococcus pyogenes * |
| MR Streptococcus agalactiae |
1L’attività è stata sufficientemente dimostrata nell’ambito di studi clinici.
2 In vitro, ozenoxacina è risultata egualmente attiva verso ceppi di S. aureus meticillino-sensibili e meticillino-resistenti. In tutti i casi studiati nell’ambito delle ricerche cliniche i pazienti hanno ottenuto il miglioramento clinico/la guarigione.
* In vitro, ozenoxacina ha dimostrato di possedere un ampio spettro di attività battericida, soprattutto contro i batteri Gram-positivi. L’attività di ozenoxacina si estende a ceppi di batteri resistenti ad altri antibiotici, ivi inclusi mupirocina, chinoloni e meticillina.
Efficacia e sicurezza clinica
Sono stati condotti due studi clinici multicentrici, randomizzati e in cieco volti a confrontare l’efficacia di ozenoxacina 10 mg/g crema rispetto al placebo nel trattamento dell’impetigine in una popolazione adulta e pediatrica (in uno studio è stata usata retapamulina come controllo interno).
| Totale | Ozenoxacina | Placebo | |
| N | 723 | 361 | 362 |
| 0-6 mesi | 4 (0,5%) | 1 (0,3%) | 3 (0,8%) |
| 6 mesi - <2 anni | 24 (3,3%) | 11 (3,0%) | 13 (3,6%) |
| 2 anni - <12 anni | 387 (53,5%) | 196 (54,3%) | 191 (52,8%) |
| 12 anni - <18 anni | 83 (11,5%) | 42 (11,6%) | 41 (11,3%) |
| ≥18 anni | 225 (31,1%) | 111 (30,7%) | 114 (31,5%) |
Risposta clinica
| Ozenoxacina | Placebo | |||
| Studio 1(N = 155) n (%) | Studio 2(N = 206) n (%) | Studio 1(N = 156) n (%) | Studio 2(N = 206) n (%) | |
| Endpoint primario di efficacia | ||||
| Successo clinico alla Visita 3 (Giorni 6-7)a | ||||
| Successo clinico | 54 (34,8) | 112 (54,4) | 30 (19,2) | 78 (37,9) |
| Fallimento clinico | 98 (63,2) | 91 (44,2) | 120 (76,9) | 121 (58,7) |
| Impossibile dadeterminare | 3 | 3 | 6 | 7 |
a La differenza tra i tassi di successo è stata molto simile in entrambi gli studi clinici (circa 0,16) e statisticamente rilevante in entrambi i casi, a conferma del maggior successo clinico ottenuto al
termine della terapia nel gruppo trattato con ozenoxacina rispetto a quello osservato nel gruppo trattato con il placebo.
-
I trattamenti sono stati confrontati esclusivamente in termini di esito corrispondente a successo clinico o fallimento clinico. Il miglioramento clinico in assenza di un successo completo è stato considerato un fallimento clinico.
-
Sono state eseguite ulteriori analisi per valutare la sensibilità nei casi in cui le risposte mancanti sono state considerate come fallimenti clinici. La differenza tra i tassi di successo è stata statisticamente rilevante (differenza pari a 0,165; IC 95% 0,070 – 0,260; p<0,001).
I patogeni rilevati con maggior frequenza sono stati Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes.
Il tasso di successo microbiologico riscosso con ozenoxacina si è rilevato anch’esso significativamente superiore in termini statistici rispetto a quello ottenuto con il placebo.
Negli studi clinici su ozenoxacina è stato arruolato un numero molto esiguo di pazienti affetti da impetigine bollosa. Al momento dell’aggregazione dei dati ricavati dai due studi cardine, nei gruppi trattati con ozenoxacina era incluso un totale di 56 soggetti affetti da impetigine bollosa. Il tasso di risposta clinica aggregato nei casi di impetigine bollosa è stato pari al 30% (17/56 pazienti) nel gruppo trattato con ozenoxacina e al 32% (20/61 pazienti) nel gruppo trattato con placebo. Nel gruppo trattato con ozenoxacina 1% crema, la percentuale di soggetti che hanno raggiunto un successo clinico nel sottogruppo affetto da impetigine bollosa è stata molto diversa tra i due studi, raggiungendo, rispettivamente, il 15,6% (5/32) (Studio 1) e il 50% (12/24) (Studio 2).
Risposta microbiologica
| Ozenoxacina | Placebo | |||
| Studio 1(N = 154) n (%) | Studio 2(N = 125) n (%) | Studio 1(N = 152) n (%) | Studio 2(N = 119) n (%) | |
| Successo batteriologico (%) alla Visita 2 (Giorni 3-4) | ||||
| Successomicrobiologico | 109 (70,8) | 109 (87,2) | 58 (38,2) | 76 (63,9) |
| Fallimentomicrobiologico | 37 (24) | 16 (12,8) | 90 (59,2) | 32 (26,9) |
| Impossibile dadeterminare | 8 | 0 | 4 | 11 |
| Successo batteriologico (%) alla Visita 3 (Fine della terapia, Giorni 6-7) | ||||
| Successomicrobiologico | 122 (79,2) | 115 (92) | 86 (56,6) | 87 (73,1) |
| Fallimentomicrobiologico | 16 (10,4) | 8 (6,4) | 55 (36,2) | 20 (16,8) |
| Impossibile dadeterminare | 16 | 2 | 11 | 12 |
Poche infezioni da S. aureus si sono rivelate resistenti alla meticillina, ciprofloxacina, mupirocina, acido fusidico o retapamulina.
Assorbimento
Non sono stati osservati livelli di esposizione sistemica rilevabili in volontari sani adulti e in pazienti adulti affetti da impetigine a seguito dell’applicazione topica ripetuta di ozenoxacina 10 mg/g crema per massimo 7 giorni sulla cute intatta o abrasa.
Distribuzione
Il legame alle proteine plasmatiche di [14C]-ozenoxacina è stato moderato (~80-85%) nel plasma degli esseri umani e dei cani e non è sembrato dipendere dalla concentrazione.
Biotrasformazione
Ozenoxacina è stata escreta principalmente immutata negli studi sugli animali (maialini nani e ratti). Eliminazione
Poiché negli studi clinici non sono stati osservati livelli di esposizione sistemica rilevabili, l’eliminazione non è stata studiata negli esseri umani.
Popolazioni speciali
Non sono disponibili dati di farmacocinetica relativi a pazienti con danno renale o compromissione epatica. Tuttavia, poiché non sono stati osservati livelli plasmatici sistemici rilevabili, non sono previsti problemi di sicurezza.
Popolazione pediatrica
Non sono stati osservati livelli di esposizione sistemica rilevabili in pazienti pediatrici affetti da impetigine (di età >6 mesi) a seguito della somministrazione topica di ozenoxacina 10 mg/g crema due volte al giorno per 5 giorni, fatta eccezione per un paziente con campioni ematici molto prossimi al limite di quantificazione (0,5 ng/ml).
Informazioni farmaceutiche - DUBINE 10 MG/G
Macrogol stearato
Glicole etilenico monopalmitostearato Macrogolgliceridi oleici Octildodecanolo
Alcol stearilico
Glicole propilenico (E-1520) Acido benzoico (E-210) Acqua purificata
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Tubo di alluminio con tappo a vite bianco. Il tubo presenta una lacca epossifenolica interna e una lacca sigillante all’estremità.
Dubine è disponibile in tubi contenenti 10 g di crema.
Una volta aperto, il tubo può essere riutilizzato per un secondo trattamento, purché non vengano superati i 45 giorni del periodo di validità in uso.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Questo medicinale può rappresentare un rischio per l’ambiente (vedere paragrafo 5.3).