VERDYE 5MG/ML POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE

Medicinale solo per uso diagnostico. Indicazioni diagnostiche

Diagnostica cardiaca, circolatoria e microcircolatoria:

• misurazione della gittata cardiaca e della gittata sistolica

• misurazione dei volumi di sangue circolante

• misurazione della perfusione cerebrale

  Diagnostica della funzione epatica:

• misurazione del flusso sanguigno epatico

• misurazione della funzione escretoria del fegato

  Diagnostica per angiografia oftalmica:

• misurazione della perfusione della coroide

  Identificazione intraoperatoria dei linfonodi sentinella e visualizzazione delle vie linfatiche nel cancro della mammella.

Posologia

Dose singola per misurazioni in adulti, anziani, adolescenti, bambini:

Diagnostica cardiaca, circolatoria, microcircolatoria e della perfusione tissutale così come del flusso ematico cerebrale: 0,1-0,3 mg/kg di peso corporeo come iniezione endovenosa in bolo Diagnostica della funzione epatica: 0,25-0,5 mg/kg di peso corporeo come iniezione endovenosa in bolo

Angiografia oftalmica: 0,1-0,3 mg/kg di peso corporeo come iniezione endovenosa in bolo

Identificazione dei linfonodi sentinella e visualizzazione delle vie linfatiche indipendentemente dal peso corporeo:

da 5 a 10 mg per iniezione (intradermica, sottocutanea o peritumorale). Ciò corrisponde a 1-2 ml della soluzione da 5 mg/ml ricostituita. Il volume per iniezione non deve superare i 2 ml. Se si utilizzano diluizioni maggiori (<5 mg/ml), è possibile somministrare anche volumi più grandi per iniezione (ad es. per ottenere una concentrazione di verde indocianina paria a 2,5 mg/ml, la soluzione ricostituita può essere ulteriormente diluita con 5 ml o 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili a seconda delle dimensioni del flaconcino).

Dose totale giornaliera negli adulti, anziani, adolescenti, bambini:

Adulti, anziani, adolescenti dagli 11 ai 18 anni:

La dose totale giornaliera di VERDYE deve essere mantenuta sotto i 5 mg/kg di peso corporeo.

Bambini da 2 a 11 anni:

La dose totale giornaliera deve essere mantenuta sotto i 2,5 mg/kg di peso corporeo.

Bambini da 0 a 2 anni:

La dose totale giornaliera deve essere mantenuta sotto 1,25 mg/kg di peso corporeo.

Popolazione pediatrica

Le dosi singole da utilizzare nella popolazione pediatrica sono le stesse previste per gli adulti, ma la dose totale giornaliera deve essere mantenuta al di sotto di 2,5 mg/kg di peso corporeo nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni e al di sotto di 1,25 mg/kg di peso corporeo nei bambini di età compresa tra 0 e 2 anni.

Pazienti con compromissione renale

VERDYE non è stato formalmente studiato in pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili raccomandazioni specifiche riguardanti la dose per questa popolazione di pazienti. I pazienti con grave compromissione renale devono essere monitorati con cautela per l'insorgenza di reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4).

Pazienti con compromissione epatica

VERDYE non è stato formalmente studiato in pazienti con compromissione epatica. Non sono disponibili raccomandazioni specifiche riguardanti la dose per questa popolazione di pazienti. Nei pazienti con grave compromissione epatica (ad es. cirrosi alcolica o biliare), la clearance plasmatica del verde indocianina può risultare ridotta.

Identificazione dei linfonodi sentinella e visualizzazione delle vie linfatiche

Per l'identificazione dei linfonodi sentinella e la visualizzazione delle vie linfatiche, la dose giornaliera totale di VERDYE non deve superare i 10 mg; l'uso nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato considerata l’insufficienza di dati sulla sicurezza e l'efficacia.

Modo di somministrazione

Prima della somministrazione la polvere deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili. Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafi 6.2 e 6.6. La soluzione ricostituita è limpida e priva di particelle visibili.

VERDYE è somministrato mediante iniezione endovenosa, intradermica, sottocutanea o peritumorale.

Metodi di misurazione

L’assorbimento e l’emissione massima di verde di indocianina sono entrambe intorno al range dell’infrarosso, l’assorbimento massimo a 800 nm e la misurazione della fluorescenza massima emessa a 830 nm.

Nei test in vitro il verde indocianina rimane stabile nel siero umano per alcuni giorni.

Dissolto in acqua il verde indocianina mostra una decomposizione non rilevabile solo per poche ore.

Le procedure diagnostiche con VERDYE devono essere eseguite sotto la supervisione di un medico.

Misurazione della funzione cardiaca, circolatoria e del flusso ematico cerebrale nonché diagnostica della funzione epatica e angiografia oftalmica

Per la diagnostica della funzionalità cardiaca, circolatoria, microcircolatoria e della funzione epatica nonché per l’angiografia oftalmologica VERDYE deve essere usato per via endovenosa con un ago da iniezione, un catetere centrale o periferico o cardiaco.

La somministrazione e il sito di iniezione di VERDYE sono determinanti per la qualità delle misurazioni. In linea di principio, per ottenere curve di diluizione indicatrici di primo passaggio di qualità ottimale, l’iniezione deve essere il più vicino possibile al letto vascolare, all’organo o al tessuto di interesse.

Per la somministrazione endovenosa periferica, la venipuntura deve essere fatta dopo l’applicazione di un laccio emostatico. Dopo la rimozione del laccio emostatico, VERDYE deve essere iniettato immediatamente e il braccio deve essere tenuto sollevato. Questo assicura un rapido trasporto del colorante dal sito di iniezione in tal modo l’iniezione periferica è praticamente equivalente all’iniezione nel sistema venoso centrale.

Possono essere determinate le aree sotto la curva al primo passaggio, il tempo di transito,

l’emivita, la velocità di scomparsa dal plasma e la velocità di ritenzione di VERDYE:

1. non-invasivamente attraverso la PDD (pulse dye densitometry) o con la spectroscopia intorno

   all’infrarosso

2. invasivamente attraverso sonde a fibraottica/cateteri in opportuni vasi

3. convenzionalmente con la determinazione della concentrazione sia con continuo prelievo di sangue eparinizzato per mezzo di cuvette densitometriche o con la raccolta di campioni di sangue e misurazioni della concentrazione plasmatica con un fotometro

Esame della perfusione del fondo dell’occhio nell’angiografia oftalmica

La perfusione del fondo dell’occhio può essere determinata e quantificata con l’angiografia oftalmica a fluorescenza.

Misurazione della perfusione tissutale

La perfusione tissutale degli strati superficiali tissutali può essere resa visibile e misurata con una

video angiografia a fluorescenza intorno all’infrarosso.

Identificazione dei linfonodi sentinella e visualizzazione delle vie linfatiche

Data la percentuale di legame di VERDYE alle proteine nel liquido linfatico, i linfonodi sentinella possono essere visualizzati mediante angiografia a fluorescenza.

Per l’identificazione dei linfonodi sentinella e la visualizzazione delle vie linfatiche nel cancro della mammella, VERDYE viene iniettato in una regione situata a monte dei linfonodi di interesse e drenata da quest’ultimi. L’iniezione può essere effettuata per via intradermica, sottocutanea (interstiziale) o anche peritumorale. È possibile accelerare il trasporto di verde indocianina

all’interno dei linfonodi sentinella attraverso un massaggio della mammella. L‘imaging può essere avviata entro 15 minuti dall’iniezione.

L’identificazione transcutanea dei linfonodi sentinella viene effettuata mediante un sistema di imaging in fluorescenza nel vicino infrarosso che visualizza la fluorescenza dell’ICG. È necessario verificare anticipatamente se il sistema di imaging in fluorescenza nel vicino infrarosso sia adatto all’identificazione dei linfonodi sentinella.

Il VERDYE per ragioni di sicurezza è controindicato:

• in pazienti con ipersensibilità al verde indocianina o allo ioduro di sodio senza che siano state prese precauzioni speciali,

• in pazienti con ipersensibilità allo iodio

• in pazienti con ipertiroidismo, pazienti con adenomi autonomi della tiroide

• il VERDYE non deve essere utilizzato nei prematuri o nei neonati nei quali è indicata una exsanguinotrasfusione in seguito a iperbilirubinemia, poiché gli esperimenti in vitro hanno dimostrato che il verde indocianina spiazza la bilirubina dal suo legame con le proteine plasmatiche,

• se precedentemente l’iniezione di VERDYE è stata poco tollerata non deve essere utilizzato di nuovo, dal momento che possono manifestarsi gravi reazioni anafilattiche.

• Dal momento che dopo l’uso di VERDYE possono manifestarsi gravi reazioni anafilattiche, deve essere usato solo sotto la supervisione di un medico, e devono essere disponibili attrezzature per la rianimazione in caso di emergenza per uso immediato. I pazienti devono essere monitorati per almeno un’ora dopo la somministrazione di verde indocianina per l’evenienza di reazioni di ipersensibilità.

• A causa di un’aumentata incidenza di reazioni avverse in pazienti con grave insufficienza renale, il VERDYE deve essere usato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

• Le preparazioni a base di eparina contenenti sodio bisolfito riducono il picco di assorbimento del verde indocianina nel plasma e nel sangue, pertanto non deve essere utilizzato come anticoagulante per la raccolta di campioni per analisi.

• Il verde indocianina è stabile nel plasma e nel sangue intero cosicché campioni ottenuti con tecniche di campionatura discontinua possono essere esaminati dopo alcune ore. Tecniche sterili devono essere usate maneggiando soluzioni di colorante.

• Il contenuto di iodio del VERDYE può interferire con i test sulla tiroide eseguiti poco prima o dopo la somministrazione del colorante. Pertanto, gli studi sulla captazione dello iodio radioattivo non devono essere eseguiti per almeno una settimana dopo l’uso del VERDYE.

• Quando VERDYE viene somministrato per via intradermica o sottocutanea, i pazienti devono essere avvisati di evitare la luce solare diretta o le radiazioni UV per almeno 1 settimana o fino alla scomparsa di qualsiasi colorazione verdastra dalla sede di iniezione.

• L’ identificazione dei linfonodi sentinella e la visualizzazione delle vie linfatiche può essere compromessa se sono localizzati in strati di tessuto più profondi o sono coperti da tessuto adiposo. Allo stesso modo, nei pazienti con obesità marcata (IMC >40) la mappatura dei linfonodi sentinella e la visualizzazione delle vie linfatiche possono essere compromesse.

Per la incompatibilità con solventi per la diluizione vedere il paragrafo 6.6.

La clearance del verde indocianina può essere alterata dai medicinali che interferiscono con la funzione epatica.

Il probenecid e alcuni dei suoi metaboliti possono essere secreti nella bile e possono deprimere la secrezione biliare del verde indocianina che può dar luogo a un peggioramento del test di funzionalità epatica con verde indocianina.

L’uso concomitante di alcuni medicinali e di iniettabili può alterare l’assorbimento. L’assorbimento è ridotto dagli iniettabili contenenti sodio bisolfito (in particolare in combinazione con eparina). L’elenco che segue dà una descrizione complessiva dell’interazione con altri medicinali:

• Medicinali e sostanze che possono ridurre l’assorbimento:

  • anticonvulsivanti

  • bisolfiti

  • aloperidolo

  • eroina

  • pethidina

  • metamizolo

  • metadone

  • morfina

  • nitrofurantoina

  • alcaloidi dell’oppio

  • fenobarbital

  • fenilbutazone

• Medicinali e sostanze che possono aumentare l’assorbimento:

  • ciclopropano

  • probenecid

  • rifamicina

Gravidanza

I dati su un numero limitato (242) di gravidanze esposte indicano assenza di effetti indesiderati del verde indocianina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Finora non sono disponibili altri dati epidemiologici di rilievo. Non sono disponibili studi negli animali sulla riproduzione, teratogenicità, o sulle proprietà cancerogene. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. E’necessario usare cautela nel prescrivere il medicinale a donne in stato di gravidanza. Deve essere evitata la somministrazione ripetuta nell’arco di un giorno.

Allattamento

Non è noto se questo medicinale è escreto nel latte materno. Dal momento che numerosi medicinali sono escreti nel latte materno, è necessario usare cautela quando il verde indocianina è somministrato a donne che allattano.

Fertilità

Non sono disponibili dati relativi all'effetto del verde indocianina sulla fertilità.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

La valutazione degli effetti indesiderati si basa sulle seguenti categorie di frequenza: Molto comune (≥1/10)

Comune (≥1/100, <1/10)

Non comune (≥1/1 000, <1/100) Raro (≥1/10 000, <1/1 000)

Molto raro (<1/10 000)

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

In pazienti con o senza storie di allergia agli ioduri sono state riportate reazioni anafilattiche o orticariche.

In casi molto rari è stato descritto anche spasmo dell’arteria coronaria.

Inoltre, a seguito della somministrazione perivasale (intradermica, sottocutanea) di verde indocianina, è stata segnalata la comparsa, nella sede di iniezione, di una colorazione verdastra della cute di natura reversibile.

È noto che in casi molto rari l’iniezione di preparazioni di verde indocianina può causare nausea e reazioni anafilattoidi o anafilattiche (<1/10 000). In pazienti con insufficienza renale terminale la possibilità di verificarsi di una reazione anafilattica sembra essere aumentata. I sintomi a cui prestare attenzione sono: agitazione, sensazione di calore, prurito, orticaria, accelerazione del battito cardiaco, caduta della pressione sanguigna e riduzione del respiro, broncospasmo, rossore, arresto cardiaco, laringospasmo, edema facciale, nausea. Insieme alla reazione anafilattoide può manifestarsi ipereosinofilia.

Se contrariamente alle aspettative, si manifestano i sintomi di anafilassi, bisogna immediatamente prendere le seguenti misure di sicurezza:

• interrompere l’ulteriore somministrazione di VERDYE lasciando il catetere o la cannula nella vena

• tenere libere le vie aeree

• iniettare 100-300 mg di idrocortisone o di una preparazione simile con iniezione endovenosa rapida

• ripristinare il volume con soluzione isotonica di elettroliti

• dare ossigeno, monitorare la circolazione

• somministrare lentamente antistaminici per via endovenosa

  In caso di shock anafilattico sono indicate le seguenti misure aggiuntive:

• mettere il paziente in posizione supina con le gambe in alto

• ripristinare rapidamente il volume con ad es. soluzioni elettrolitiche isotoniche (infusione pressoria), plasma expanders

• somministrare immediatamente 0,1-0,5 mg di adrenalina (epinephrina) diluita a 10 ml con soluzione salina 0,9% per via endovenosa (ripetere dopo 10 minuti se necessario)

Molto raramente (<1/10 000) si manifestano reazioni orticarioidi della cute. Elenco tabellare delle reazioni indesiderate

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni- avverse

Fino ad ora non sono stati riportati casi di sovradosaggio o risultati di esami di laboratorio associati al sovradosaggio con VERDYE.