VICKS FLU GIORNO NOTTE COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Vicks Flu Giorno Notte è indicato per il trattamento sintomatico a breve termine della congestione nasale e sinusale associata a sintomi di raffreddore e influenza come dolore, mal di testa e/o febbre e solo in combinazione con sintomi di dolore notturno che causano difficoltà ad addormentarsi.

Vicks Flu Giorno Notte è indicato negli adulti e negli adolescenti a partire dai 15 anni di età.

Posologia

Adulti e adolescenti dai 15 anni di età in su:

Quattro compresse al giorno.

Uso diurno: Compressa giorno che non causa sonnolenza (gialla)

Una compressa gialla da assumere ogni 4-6 ore nel corso della giornata (non prendere più di tre compresse gialle al giorno).

Uso notturno: Compressa notte che causa sonnolenza (blu) Una compressa blu da assumere prima di coricarsi.

Una compressa alla volta e solo nei tempi indicati sulla confezione. Non prendere la compressa blu per la notte durante il giorno.

Il trattamento non deve proseguire oltre i 4 giorni.

Consultare il medico se un paziente adulto o adolescente deve assumere il medicinale per oltre 4 giorni o se i sintomi si aggravano.

Speciali gruppi di pazienti

Pazienti anziani

Il prodotto non deve essere somministrato a pazienti anziani affetti da confusione. Gli antistaminici sedativi possono causare confusione ed eccitazione paradossa negli anziani. In base all’esperienza si è stabilito che il dosaggio normale di paracetamolo per gli adulti è adeguato. Tuttavia, nei soggetti anziani, fragili, immobilizzati, può essere appropriata una riduzione della dose o della frequenza di somministrazione del paracetamolo.

Bambini sotto i 15 anni

Non utilizzare nei bambini con meno di 15 anni.

Pazienti con disfunzione renale o epatica

La sicurezza e l’efficacia non sono stabiliti in pazienti con disfunzione epatica o renale e non ci sono dati a sufficienza per raccomandare una dose adeguata. Vicks Flu Giorno Notte non deve essere utilizzato in questi pazienti o solo con massima cautela (vedere paragrafo 4.3).

La dose massima giornaliera di paracetamolo non deve superare i 2000 mg nei seguenti casi, a meno che non sia prescritto da un medico:

• Adulti o adolescenti con peso inferiore a 50 kg.

• Alcolismo cronico.

• Disidratazione.

• Malnutrizione cronica. Non superare la dose indicata.

Modo di somministrazione

Per uso orale.

Le compresse devono essere ingerite intere (non devono essere masticate) con sufficiente liquido.

Vicks Flu Giorno Notte è controindicato nei pazienti con:

• ipersensibilità al paracetamolo, alla pseudoefedrina, alla difenidramina o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;

• pazienti con meno di 15 anni;

• uso concomitante di altri decongestionanti simpatomimetici, beta-bloccanti o inibitori delle mono-

  aminossidasi (IMAO), o entro 14 giorni dall’interruzione del trattamento con IMAO (vedere paragrafo 4.5). L’uso concomitante di IMAO può causare un aumento della pressione sanguigna o delle crisi ipertensive;

• malattia cardiovascolare, inclusa la malattia coronarica;

• storia di ictus emorragico o fattori di rischio che possono aumentare il rischio di ictus emorragico a causa dell’attività alfa-mimetica del vasocostrittore, come l’uso concomitante di vasocostrittori (es. bromocriptina, pergolide, lisuride, cabergolina, ergotamina, diidroergotamina) o qualsiasi altro decongestionante utilizzato per decongestionare le mucose nasali, sia per via orale che nasale (es. fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina);

• tachiaritmia;

• diabete mellito;

• feocromocitoma;

• ipertiroidismo;

• glaucoma ad angolo chiuso;

• disfunzione epatica grave;

• ingrossamento della prostata e/o disturbi della vescica;

• ipertensione severa o non controllata;

• severa malattia renale acuta o cronica/insufficienza renale;

• gravidanza e allattamento.

Questo medicinale è raccomandato quando i sintomi (dolore e/o febbre, congestione) sono presenti. Deve essere utilizzato solamente per pochi giorni. I pazienti dovrebbero richiedere un consulto medico nel caso in cui i sintomi persistano per più di 4 giorni o peggiorino.

Questo medicinale deve essere utilizzato con cautela in pazienti con:

• malattia vascolare occlusiva (es. Sindrome di Raynaud);

• psicosi;

• tosse cronica, asma o enfisema.

  Avvertenze speciali e precauzioni relative all’uso del paracetamolo:

  Nei seguenti casi il paracetamolo deve essere somministrato solo con particolare cautela (vedere paragrafo 4.2, ove rilevante):

• compromissione epatica;

• alcolismo cronico;

• disfunzione renale;

• sindrome di Gilbert (ittero non emolitico familiare);

• trattamento concomitante con medicinali che influenzano la funzionalità epatica;

• carenza di glucosio 6-fosfatodeidrogenasi;

• anemia emolitica;

• carenza di glutatione;

• disidratazione;

• malnutrizione cronica;

• peso inferiore a 50 kg;

• anziani.

  I pazienti non devono assumere contemporaneamente altri prodotti contenenti paracetamolo a causa del rischio di grave compromissione epatica in caso di sovradosaggio.

  In seguito a un utilizzo a lungo termine e ad alte dosi di analgesici, possono verificarsi mal di testa che non devono essere trattati con dosi più alte di analgesici.

  In generale, l’assunzione abituale di analgesici, in particolare una combinazione di diverse sostanze analgesiche, può portare a danni renali permanenti con rischio d’insufficienza renale.

  L’interruzione brusca dopo un uso prolungato e ad alte dosi di analgesici può portare a mal di testa, affaticamento, dolore muscolare, nervosismo e sintomi autonomici. Questi sintomi da sospensione si risolvono entro pochi giorni. Fino a quel momento, un’ulteriore assunzione di analgesici deve essere evitata e ricominciata solo dietro consiglio del medico.

  Durante il trattamento con questo medicinale si deve evitare l’assunzione di bevande alcoliche. Il paracetamolo deve essere utilizzato con cautela in soggetti dipendenti dall’alcol (vedere paragrafo 4.5). Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica non-cirrotica.

  Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA, high anion gap metabolic acidosis) dovuta ad acidosi piroglutamica nei pazienti con malattie gravi, quali severa compromissione renale e sepsi o in pazienti con malnutrizione e altre fonti di carenza di glutatione (ad es. alcolismo cronico), che sono stati trattati con paracetamolo a dose terapeutica per un periodo prolungato o con un’associazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta HAGMA a causa di acidosi piroglutamica, si raccomanda l’immediata interruzione di paracetamolo e un attento monitoraggio. La misurazione della 5-oxoprolina urinaria può essere utile per identificare l’acidosi piroglutamica come causa sottostante di HAGMA in pazienti con molteplici fattori di rischio.

  Deve inoltre essere evitato l’uso concomitante di medicinali, che a loro volta prolungano l’intervallo QT (ad esempio farmaci anti-aritmici di classe IA e III, alcuni antibiotici, farmaci antimalarici, neurolettici) o che provocano ipokaliemia (vedere anche paragrafi 4.5, 4.9 e 5.3).

  Avvertenze speciali e precauzioni relative all’uso di difenidramina cloridrato:

  Evitare l'uso con altri prodotti antistaminici, inclusi antistaminici topici e farmaci per la tosse e il raffreddore contenenti antistaminici sedativi.

  Avvertenze speciali e precauzioni relative all’uso di pseudoefedrina cloridrato:

  Effetti cardiovascolari e generali

  I pazienti devono essere informati che il trattamento deve essere interrotto in caso di ipertensione, tachicardia, palpitazioni o aritmia cardiaca, nausea o altri segni neurologici (ad es. mal di testa o aumento del mal di testa).

  Si consiglia cautela per i seguenti gruppi di pazienti:

  • Pazienti con pressione sanguigna alta.

  • Pazienti in trattamento con digitalici (vedere sezione 4.5).

  • Pazienti con una storia di broncospasmo positivo.

    Effetti gastrointestinali e urogenitali

    Si consiglia cautela nei pazienti con ulcera peptica stenotizzante, ostruzione piloroduodenale e ostruzione cervicale, e ostruzione del collo della vescica.

    Effetti sul sistema nervoso centrale

    La stimolazione del sistema nervoso centrale con convulsioni o collasso cardiovascolare con un contemporaneo abbassamento della pressione sanguigna può essere scatenata da amine simpatomimetiche. Si consiglia cautela nei pazienti che ricevono anche altri simpatomimetici (vedere sezione 4.5).

    Questi includono:

  • decongestionanti;

  • anoressizzanti o psicostimolanti di tipo anfetaminico;

  • farmaci antipertensivi;

  • antidepressivi triciclici e altri antistaminici.

  Si consiglia cautela nei pazienti con emicrania che stanno attualmente ricevendo trattamenti con alcaloidi ergotaminici vasocostrittori (vedere sezione 4.5).

  Neuropatia ottica ischemica

  Sono stati segnalati casi di neuropatia ottica ischemica con pseudoefedrina. La pseudoefedrina deve essere interrotta se si verifica una perdita improvvisa della vista o una diminuzione dell'acuità visiva, come scotoma.

  Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) e sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS)

  Sono stati segnalati casi di PRES e RCVS con l’uso di prodotti contenenti pseudoefedrina (vedere paragrafo 4.8). Il rischio è aumentato nei pazienti con ipertensione severa o non controllata, o con severa malattia renale acuta o cronica/insufficienza renale (vedere paragrafo 4.3).

  La pseudoefedrina deve essere interrotta e si deve richiedere assistenza medica immediata se si verificano i seguenti sintomi: improvvisa cefalea severa o cefalea a rombo di tuono, nausea, vomito, confusione, convulsioni e/o disturbi visivi. La maggior parte dei casi di PRES e RCVS segnalati si sono risolti dopo la sospensione e un trattamento appropriato.

  Rischio di abuso

  La pseudoefedrina presenta il rischio di abuso. Dosi elevate possono portare alla tossicità.

  L'uso continuativo può provocare tolleranza, aumentando il rischio di sovradosaggio. Un'interruzione rapida può essere seguita da depressione.

  Compromissione dei test antidoping

  Gli atleti devono essere informati che il trattamento con pseudoefedrina può portare a risultati positivi nei test antidoping.

  Gravi reazioni cutanee

  Reazioni cutanee gravi come la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) possono verificarsi con prodotti contenenti pseudoefedrina. Questa eruzione pustolosa acuta può verificarsi entro i primi 2 giorni di trattamento, con febbre e numerose, piccole pustole, per lo più non follicolari, derivanti da un eritema edematoso molto diffuso e localizzate principalmente sulle pieghe cutanee, sul tronco e sugli arti superiori. I pazienti devono essere attentamente monitorati. Se si osservano segni e sintomi come piressia, eritema o numerose piccole pustole, la somministrazione di Vicks Flu Giorno Notte deve essere interrotta e devono essere prese misure appropriate se necessario.

  Il trattamento con pseudoefedrina deve essere interrotto almeno 48 ore prima dei test cutanei, poichè gli antistaminici potrebbero prevenire o ridurre le reazioni positive al test cutaneo.

  Colite ischemica

  Alcuni casi di colite ischemica sono stati riportati con pseudoefedrina. L’assunzione di pseudoefedrina deve essere interrotta e si deve consultare un medico se si sviluppano improvviso dolore addominale, sanguinamento rettale o altri sintomi di colite ischemica.

  I pazienti non dovrebbero assumere contemporaneamente altri prodotti contenenti simpatomimetici, inclusi altri decongestionanti nasali o oculari.

  I pazienti anziani potrebbero essere particolarmente sensibili agli effetti della pseudoefedrina sul sistema nervoso centrale.

  In caso di intervento chirurgico, è consigliabile interrompere il trattamento alcuni giorni prima. Il rischio di crisi ipertensiva aumenta se vengono utilizzati anestetici alogenati (vedere sezione 4.5).

  Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita, che equivale a dire ‘priva di sodio’.

  Si consiglia cautela se il paracetamolo viene somministrato contemporaneamente alla flucloxacillina a causa dell'aumentato rischio di acidosi metabolica con alto gap anionico (HAGMA), in particolare nei pazienti con grave compromissione renale, sepsi, malnutrizione e altre fonti di carenza di glutatione (ad es. alcolismo cronico), così come in coloro che utilizzano dosi giornaliere massime di paracetamolo. È raccomandato un attento monitoraggio, compresa la misurazione della 5-oxoprolina urinaria.

Paracetamolo:

L’effetto anticoagulante del warfarin e degli altri derivati cumarinici può essere potenziato dall’uso regolare prolungato del paracetamolo, con aumento del rischio di sanguinamento. L’assunzione occasionale di paracetamolo non ha effetti significativi. L’uso concomitante di questi prodotti può accelerare lo svuotamento gastrico, es. Metoclopramide o domperidone possono determinare un aumento della velocità di assorbimento del paracetamolo. Mentre, l’uso concomitante di prodotti che rallentano lo svuotamento gastrico può portare ad un assorbimento ritardato del paracetamolo.

L’emivita del cloramfenicolo può essere prolungata dal paracetamolo. È comunque possibile l’uso concomitante del cloramfenicolo per via topica quando è usato per il trattamento delle infezioni oculari.

Medicinali induttori enzimatici come fenitoina, fenobarbitale, carbamazepina e rifampicina ed il trattamento della tubercolosi con isoniazide possono aumentare il rischio di compromissione epatica.

Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina, con possibile riduzione del suo effetto, a causa di una possibile induzione del suo metabolismo nel fegato.

La colestiramina può ridurre l’assorbimento del paracetamolo. La colestiramina non deve essere

somministrata prima che sia trascorsa un’ora dalla somministrazione del paracetamolo. Anche il carbone attivo riduce l’assorbimento del paracetamolo.

L’uso regolare di paracetamolo contemporaneamente a zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di compromissione epatica.

Il trattamento per la gotta con probenecid riduce la clearance del paracetamolo; pertanto la dose di paracetamolo può essere ridotta in caso di trattamento concomitante.

L’epatotossicità del paracetamolo può essere potenziata dall’eccessiva assunzione di alcol (vedere paragrafo 4.4).

Il paracetamolo può interferire con la determinazione dell’uricemia (mediante il metodo dell’acido fosfotungstico) e della glicemia.

I salicilati/acido acetilsalicilico possono prolungare l’emivita di eliminazione del paracetamolo.

Si deve prestare attenzione quando il paracetamolo è usato in concomitanza con flucloxacillina poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato a causa di acidosi piroglutamica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4).

Sono state segnalate interazioni farmacologiche che coinvolgono paracetamolo e un certo numero di altri farmaci. Il significato clinico nell’uso acuto al regime posologico è ritenuto improbabile.

Pseudoefedrina:

La pseudoefedrina può potenziare l’azione degli inibitori delle mono-aminossidasi (IMAO) e può indurre crisi ipertensive. Il suo utilizzo è pertanto controindicato in pazienti che stanno assumendo o hanno assunto IMAO nelle ultime due settimane (vedere paragrafo 4.3).

L’uso concomitante di pseudoefedrina con altri simpatomimetici o antidepressivi triciclici e adrenomimetici, come decongestionanti, soppressori dell’appetito e psicostimolanti amfetamino-simili, possono aumentare il rischio di effetti indesiderati cardiovascolari, incluso l’aumento della pressione sanguigna.

A causa del rischio di vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna, non devono essere utilizzate le seguenti combinazioni (vedere paragrafo4.3):

• bromocriptina, cabergolina, lisuride e pergolide;

• diidroergotamina, ergotamina e metilergometrina (vasocostrittori dopaminergici).

Altri vasocostrittori utilizzati per via orale o nasale come decongestionanti nasali (ad es. fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina) non devono essere utilizzati in combinazione con altri farmaci a causa del rischio di vasocostrizione (vedere paragrafo4.3).

La pseudoefedrina può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti (vedere paragrafo 4.3) e di altri farmaci antipertensivi come il tosilato di bretilio, la betanidina, la guanetidina, la mecamilamina, la reserpina, la debrisochina, la metildopa, gli alfa-bloccanti e gli alcaloidi del veratro. Il rischio di ipertensione e altri effetti collaterali cardiovascolari possono aumentare.

L'uso concomitante di pseudoefedrina con glicosidi cardiaci può aumentare il rischio di aritmie o infarto miocardico (vedere paragrafo 4.4).

L'ipertensione acuta perioperatoria può verificarsi se durante il trattamento con sostanze simpatomimetiche indirette vengono utilizzati anestetici inalatori alogenati (vedere paragrafo 4.4). Pertanto, il trattamento dovrebbe essere interrotto preferibilmente 24 ore prima dell'anestesia se è previsto un intervento chirurgico.

L'uso concomitante di alcaloidi ergotaminici vasocostrittori (ergotamina o metisergide) con pseudoefedrina

può aumentare il rischio di ergotismo (vedere sezione 4).

Gli antiacidi aumentano il grado di assorbimento della pseudoefedrina, mentre il caolino lo riduce. La pseudoefedrina può aumentare l'effetto sedativo di antistaminici, alcol e sedativi.

L’uso concomitante di linezolid può aumentare il rischio d’ipertensione. Difenidramina:

La difenidramina può potenziare gli effetti sedativi dell’alcol e di altri depressivi del SNC (ad esempio tranquillanti, ipnotici, analgesici oppioidi e ansiolitici).

Gli inibitori delle mono-aminossidasi possono prolungare e intensificare gli effetti anticolinergici della difenidramina.

Siccome la difenidramina ha una certa attività anticolinergica, gli effetti di alcuni farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, antidepressivi triciclici) possono essere potenziati.

La difenidramina è un inibitore dell’isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Pertanto, può esserci un potenziale d’interazione con i farmaci che vengono metabolizzati principalmente da CYP2D6, come metoprololo e venlafaxina.

Deve essere evitato l’uso concomitante di altri medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad esempio farmaci antiaritmici di classe IA e III, alcuni antibiotici, farmaci antimalarici, neurolettici) o che provocano ipokalemia (ad esempio alcuni diuretici) (vedere anche i paragrafi 4.4, 4.9 e 5.3).

Gravidanza:

L’uso di Vicks Flu Giorno Notte è controindicato durante la gravidanza.

Paracetamolo: Numerosi dati su donne in gravidanza non indicano né malformazioni, né tossicità fetale/neonatale causate dal paracetamolo. Studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico nei bambini esposti al paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi.

Pseudoefedrina: Studi su animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). L’uso della pseudoefedrina riduce il flusso ematico uterino durante la gravidanza. Vi è una possibile associazione con gastroschisi, atresia dell’intestino tenue e microsomia emifacciale a seguito dell’esposizione dopo il primo trimestre di gravidanza.

Difenidramina: Sulla base degli studi sugli animali non si ritiene che la difenidramina aumenti il rischio di anomalie congenite (vedere paragrafo 5.3). Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. È noto che la difenidramina attraversa la placenta. L’utilizzo di antistaminici sedativi durante il terzo trimestre può causare reazioni avverse sul neonato.

Allattamento

Poiché la pseudoefedrina passa nel latte materno, Vicks Flu Giorno Notte non deve essere utilizzato durante l'allattamento. La pseudoefedrina passa nel latte materno e può influenzare il neonato allattato al seno (irritabilità, pianto eccessivo e alterazione del ritmo sonno-veglia). È stato stimato che circa 0,4-0,7% di una singola dose da 60 mg di pseudoefedrina ingerita da una madre che allatta viene escreto nel latte materno nell’arco delle 24 ore.

Il paracetamolo viene escreto nel latte materno ma non in quantità clinicamente rilevanti. I dati disponibili pubblicati non controindicano l’allattamento al seno. Uno studio di farmacocinetica sul paracetamolo condotto su 12 madri in allattamento ha rivelato che meno dell’1% di una dose orale di 650 mg di paracetamolo è comparso nel latte materno. Risultati simili sono stati riportati in altri studi, pertanto l’ingestione da parte della madre di dosi terapeutiche di paracetamolo non sembra rappresentare un rischio per il bambino.

La difenidramina viene escreta nel latte materno, ma in concentrazioni non quantificate. Sebbene non si ritenga che in seguito alla somministrazione di dosi terapeutiche i livelli di difenidramina siano sufficientemente alti da influenzare il bambino, l’uso di difenidramina durante l’allattamento non è raccomandato. I neonati o i neonati prematuri mostrano un aumento della sensibilità agli antistaminici.

Fertilità

Non ci sono dati disponibili sull’effetto di paracetamolo, pseudoefedrina cloridrato o difenidramina cloridrato sulla fertilità.

Le compresse per la notte contengono difenidramina, un antistaminico, e causano sonnolenza o sedazione. Possono causare anche capogiri, visione offuscata, disturbi psicomotori e cognitivi. Si tratta di effetti che possono seriamente compromettere la capacità del paziente di guidare autoveicoli e operare su macchinari. Non guidi o usi macchinari se queste manifestazioni la riguardano.

Le compresse per il giorno contengono pseudoefedrina. Anche se utilizzato secondo le indicazioni, questo medicinale può alterare la capacità di reazione a tal punto da compromettere la capacità di guidare o di utilizzare macchinari. Possono manifestarsi in casi eccezionali capogiri o allucinazioni e questa possibilità deve essere presa in considerazione da chiunque intenda mettersi alla guida di un autoveicolo.

Paracetamolo

Gli eventi avversi che emergono dai dati storici degli studi clinici sono entrambi infrequenti e relativi a casi di esposizione limitata del paziente. Di conseguenza, gli eventi segnalati durante una lunga esperienza post-commercializzazione con la dose terapeutica/raccomandata e considerati correlati sono indicati nella seguente tabella e suddivisi per sistemi e organi secondo MedDRA e per frequenza. A causa dei limitati dati derivanti da sperimentazioni cliniche, la frequenza di questi eventi avversi è sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili), ma l’esperienza post-marketing indica che le reazioni avverse al paracetamolo sono rare (da 1/10.000 a <1/1.000) e che le reazioni gravi sono molto rare (<1/10.000).

* Ci sono stati casi di broncospasmo con paracetamolo, ma questi sono più probabili nei pazienti asmatici sensibili all’aspirina o ad altri FANS.

Descrizione di reazioni avverse selezionate:

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

In pazienti con fattori di rischio che utilizzano paracetamolo sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi piroglutamica (vedere paragrafo 4.4). In questi pazienti l’acidosi piroglutamica può manifestarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione.

Pseudoefedrina

Difenidramina

Di seguito sono elencate le reazioni avverse che sono state osservate negli studi clinici e sono considerate comuni o molto comuni in base alla Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA. La frequenza delle

altre reazioni avverse identificate durante l’uso post-commercializzazione è non nota, ma queste reazioni sono verosimilmente non comuni o rare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Paracetamolo:

Fare riferimento alle linee guida locali per il trattamento del sovradosaggio di paracetamolo.

Il danno epatico è probabile negli adulti e negli adolescenti (≥12 anni) che hanno assunto quantità di paracetamolo più elevate di 7,5 - 10 g. Si ritiene che quantità in eccesso di un metabolita tossico (di solito adeguatamente detossificate dal glutatione quando vengono ingerite dosi normali di paracetamolo), si leghino irreversibilmente al tessuto epatico.

L’ingestione di 5 g o più di paracetamolo può portare a danno epatico in pazienti che presentano fattori di rischio (vedere di seguito).

Il paracetamolo comporta un rischio di avvelenamento in particolare in soggetti anziani, bambini, pazienti con epatopatia, pazienti in gravidanza, pazienti che assumono isoniazide, nei casi di alcolismo cronico e nei pazienti con malnutrizione cronica. Il sovradosaggio può essere fatale in questi casi.

Il rischio è maggiore se il paziente (fattori di rischio):

• è in trattamento a lungo termine con carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, Erba di San Giovanni o altri farmaci che sono induttori degli enzimi epatici,

• assume regolarmente etanolo in eccesso rispetto alle quantità raccomandate,

• ha probabilmente un apporto ridotto di glutatione, ad esempio in caso di disturbi alimentari, fibrosi cistica, infezione da HIV, inedia, cachessia.

Sintomi

I sintomi del sovradosaggio di paracetamolo che compaiono nelle prime 24 ore sono pallore, iperidrosi, malessere, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può non comparire fino a 48-72 ore dall’ingestione. Questa sintomatologia può includere epatomegalia, dolenzia del fegato, ittero, insufficienza epatica acuta e necrosi epatica. È possibile un aumento di bilirubina ematica, enzimi epatici incluse le transaminasi, INR, tempo di protrombina, fosfato ematico e lattato ematico. Questi eventi clinici associati a sovradosaggio di paracetamolo sono attesi, e tra questi si includono eventi fatali dovuti a insufficienza epatica fulminante o alle sue sequele.

Le seguenti sequele di una compromissione epatica acuta possono essere osservate in seguito a sovradosaggio con paracetamolo: sono considerate attese e possono essere fatali.

*L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, della quale dolore lombare, ematuria e proteinuria sono forti indicatori, può svilupparsi anche in assenza di grave compromissione epatica.

Trattamento

Il trattamento immediato è essenziale nella gestione del sovradosaggio di paracetamolo. Nonostante la mancanza di significativa e di precoce sintomatologia, il paziente deve essere trasferito urgentemente in ospedale per immediati controlli medici. I sintomi possono limitarsi a nausea o vomito e non riflettere quindi la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Il trattamento deve avvenire in accordo alle linee guida stabilite; vedere la sezione sovradosaggio del British National Formulary (BNF).

Si consideri la somministrazione di carbone attivo entro 2 ore dall’avvenuto sovradosaggio. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata 4 ore dopo l’ingestione (le concentrazioni precedenti non sono affidabili). È possibile somministrare N-acetilcisteina o metionina entro massimo 24 ore dall’ingestione

di paracetamolo, benché il massimo effetto protettivo sia ottenibile entro 8 ore dall’ingestione. L’efficacia dell’antidoto si riduce drasticamente dopo questo lasso di tempo. Se necessario, l’antidoto N-acetilcisteina deve essere somministrato al paziente per via endovenosa in conformità con il regime posologico stabilito. Se vomitare non è un problema, la metionina orale può essere un’alternativa adeguata in caso di trattamento lontano dall’ospedale. Il trattamento di pazienti che manifestano una grave disfunzione epatica oltre 24 ore dall’ingestione deve essere discussa con il centro antiveleni (NPIS) o con il reparto epatobiliare. Devono essere disponibili misure di supporto generale. Il trattamento degli altri sintomi avviene attraverso una gestione sintomatica.

Pseudoefedrina:

I sintomi possono manifestarsi tipicamente dopo dosi terapeutiche 4-5 volte superiori. A causa delle proprietà di questo simpatomimetico, un sovradosaggio tende a stimolare il sistema nervoso centrale con i seguenti sintomi: crisi ipertensiva, aritmia cardiaca, ipertensione, difficoltà respiratorie e convulsioni. Altri sintomi comprendono: irritabilità, irrequietezza, eccitazione, agitazione, insonnia, tremore o convulsioni, allucinazioni, capogiri, ansia, vomito, secchezza delle fauci, midriasi, palpitazioni, ipertensione e difficoltà nella minzione, sedazione, apnea, cianosi, debolezza e tensione muscolare, euforia, sete, dolore al torace, tinnito, atassia, visione offuscata e ipotensione. Gli effetti non sono correlati alla dose assunta a causa della sensibilità interindividuale alle proprietà simpatomimetiche.

Trattamento

Devono essere adottate le misure necessarie per mantenere e sostenere l’apparato cardiovascolare, la respirazione e per controllare le convulsioni (es. diazepam come anticonvulsivante). Se necessario, è possibile tentare di eliminare il medicinale più velocemente con una lavanda gastrica o dialisi. Il carbone attivo può essere efficace entro 1 ora dall’ingestione di una dose potenzialmente tossica, e se necessario, una correzione degli elettroliti sierici. Può essere necessaria la cateterizzazione della vescica. Se lo si desidera, l’eliminazione della pseudoefedrina può essere accelerata dalla diuresi acida o dalla dialisi.

Difenidramina:

In seguito al sovradosaggio negli adulti, i sintomi moderati sono stati associati a ingestione superiore a 300-500 mg, mentre i sintomi gravi sono stati associati a dosi superiori a 1 g di difenidramina.

I bambini possono essere maggiormente sensibili agli effetti di un sovradosaggio.

I sintomi da lievi a moderati di un sovradosaggio possono consistere in sonnolenza, iperpiressia, effetti anticolinergici (midriasi, bocca secca e arrossamento), tachicardia, ipertensione, nausea e vomito. Un’intossicazione moderata può causare la comparsa di agitazione, confusione e allucinazioni. Un sovradosaggio con dosi più elevate e soprattutto nei bambini può causare la comparsa di sintomi di eccitazione del SNC tra cui insonnia, nervosismo, tremori e convulsioni epilettiformi.

I sintomi gravi possono consistere in delirio, psicosi, attacchi epilettici, coma, ipotensione, intervallo QRS largo all’ECG/allungamento dell’intervallo QT e disritmie ventricolari, incluse torsioni di punta. Essi vengono in genere segnalati solo negli adulti in seguito a ingestione di grandi quantità. Rabdomiolisi e insufficienza renale possono raramente svilupparsi in pazienti con agitazione prolungata, coma o convulsioni. Possono verificarsi decessi in seguito a insufficienza respiratoria o a collasso circolatorio.

Trattamento

Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico e di supporto. Devono essere adottate l’induzione dell’emesi e misure per svuotare rapidamente lo stomaco (ad esempio una lavanda gastrica) e nei casi d’intossicazione acuta può essere utile la somministrazione di carbone attivo. L’uso intravenoso di fitostigmina può essere efficace nell’antagonizzare sintomi anticolinergici gravi.