INTESTICORT 2 MG/DOSE SCHIUMA RETTALE

Per il trattamento della colite ulcerosa attiva limitata al retto e al sigma.

Posologia

Adulti di età > 18 anni

Una applicazione giornaliera di 2 mg di budesonide.

Popolazione pediatrica

Intesticort 2 mg schiuma rettale non deve essere somministrato ai bambini a causa dell’insufficienza di dati in questa fascia d’età.

Modo di somministrazione

Intesticort 2 mg schiuma rettale può essere applicato al mattino o alla sera.

Collegare l'applicatore al flacone, agitare per circa 15 secondi, quindi inserire l'applicatore nel retto spingendolo il più possibile in profondità. Si noti che l’accuratezza della dose erogata è sufficiente solo se la testa dosatrice è diretta verso il basso nella posizione più verticale possibile. Per somministrare una dose di Intesticort 2 mg schiuma rettale, premere a fondo la testa dosatrice e rilasciarla molto lentamente. Dopo la somministrazione, l’applicatore deve essere tenuto in posizione per 10-15 secondi prima di essere estratto dal retto.

I risultati migliori si ottengono svuotando l’intestino prima della somministrazione di Intesticort 2 mg schiuma rettale.

Durata del trattamento

Spetta al medico curante stabilire la durata d’impiego. Un episodio acuto regredisce generalmente dopo 6-8 settimane. Intesticort 2 mg schiuma rettale non deve essere utilizzato dopo questo arco di tempo.

Intesticort 2 mg schiuma rettale non deve essere utilizzato in pazienti con:

• ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

• cirrosi epatica.

Il trattamento con Intesticort 2 mg schiuma rettale determina livelli di steroidi sistemici inferiori rispetto alla terapia convenzionale con glucocorticosteroidi somministrati per via orale con corticoidi ad azione sistemica. Il passaggio da altre terapie con glucocorticosteroidi può causare una ricomparsa dei sintomi correlati al cambiamento dei livelli sistemici di steroidi.

È richiesta cautela nei pazienti affetti da tubercolosi, ipertensione, diabete mellito, osteoporosi, ulcera peptica, glaucoma, cataratta, anamnesi familiare di diabete o di glaucoma o qualsiasi altra condizione in cui i glucocorticosteroidi possono dare degli effetti indesiderati.

Possono manifestarsi effetti sistemici dei glucocorticosteroidi, in particolare in caso di prescrizione a dosi elevate e per periodi prolungati. Tali effetti possono comprendere sindrome di Cushing, soppressione surrenale, ritardo della crescita, ridotta densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e un ampio spettro di effetti psichiatrici/comportamentali (vedere paragrafo 4.8).

Infezioni

La soppressione della risposta infiammatoria e della funzione immunitaria aumenta la suscettibilità alle infezioni e la loro gravità. Il rischio del peggioramento di infezioni batteriche, micotiche, amebiche e virali durante il trattamento con glucocorticosteroidi deve essere accuratamente considerato. Le manifestazioni cliniche sono spesso atipiche e gravi; infezioni quali setticemia e tubercolosi possono restare nascoste e, quindi, raggiungere uno stadio avanzato prima di essere riconosciute.

Varicella

La varicella risulta particolarmente preoccupante perché questa malattia, che normalmente si annovera tra quelle minori, può rivelarsi fatale per i pazienti immunosoppressi. I pazienti senza una storia definita di varicella vanno avvertiti di evitare lo stretto contatto personale con la varicella e l’herpes zoster e in caso di esposizione devono consultare urgentemente il medico. Se il paziente è un bambino, i genitori devono essere avvertiti di questa precauzione. In caso di pazienti non immuni esposti cui vengono somministrati glucocorticosteroidi sistemici o che li hanno assunti nei tre mesi precedenti, è necessaria un’immunizzazione passiva con immunoglobulina per varicella zoster (VZIG) entro

10 giorni dall’esposizione al virus. Se viene confermata una diagnosi di varicella, la malattia richiede la cura di specialisti e un trattamento urgente. La somministrazione di glucocorticosteroidi non va interrotta e sarà eventualmente necessario un incremento della dose.

Morbillo

I pazienti con immunità compromessa che sono venuti in contatto con il morbillo devono ricevere, normali immunoglobuline il più presto possibile dopo l’esposizione.

Vaccini

I vaccini vivi non vanno somministrati a pazienti con uso cronico di glucocorticosteroidi. La risposta anticorpale ad altri vaccini può risultare ridotta.

Pazienti con disfunzioni epatiche

Sulla base delle esperienze nei pazienti con cirrosi biliare primaria (PBC) in ultimo stadio con colangite, bisogna attendersi un aumento della disponibilità sistemica della budesonide in tutti i pazienti con compromissione severa della funzionalità epatica.

Tuttavia, nei pazienti con malattie epatiche senza cirrosi epatica, la budesonide orale a dosi giornaliere di 9 mg è stata ben tollerata. Non c'è evidenza della necessità di una raccomandazione specifica di

dosaggio nei pazienti con malattia epatica senza cirrosi o con lieve compromissione della funzionalità epatica.

Disturbi visivi

Con l’uso di corticosteroidi sistemici e topici possono essere riferiti disturbi visivi. Se un paziente si presenta con sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, è necessario considerare il rinvio a un oculista per la valutazione delle possibili cause che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), che sono state segnalate dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Altri

I glucocorticosteroidi possono causare la soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e ridurre la risposta allo stress. Nel caso in cui i pazienti siano soggetti ad interventi chirurgici o ad altri tipi di stress, si raccomanda un trattamento supplementare con glucocorticosteroidi sistemici.

Va evitato il trattamento concomitante con ketoconazolo o altri inibitori di CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).

Questo medicinale contiene 600,3 mg di propilene glicole per ogni applicazione di Intesticort 2 mg schiuma rettale. Propilene glicole può causare irritazione della pelle.

L’alcool cetilico e l’alcool cetostearilico possono causare reazioni cutanee locali (ad es. dermatite da contatto).

Interazioni farmacodinamiche

Glicosidi cardiaci

L’azione dei glicosidi può essere potenziata dalla carenza di potassio.

Saluretici:

Può aumentare l’escrezione di potassio. Interazioni farmacocinetiche

Citocromo P450

– Inibitori di CYP3A4

Si ritiene che il trattamento concomitante con inibitori di CYP3A, compresi i medicinali contenenti cobicistat, possa aumentare il rischio di effetti indesiderati sistemici. L’associazione deve essere evitata a meno che il beneficio non superi il maggior rischio di effetti indesiderati sistemici dovuti ai corticosteroidi; in questo caso è necessario monitorare i pazienti per verificare l’assenza di effetti indesiderati sistemici dovuti ai corticosteroidi.

La somministrazione contemporanea per via orale di 200 mg di ketoconazolo una volta al giorno ha fatto registrare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di budesonide (dose singola da 3 mg) all’incirca di sei volte. Un aumento delle concentrazioni di circa tre volte è stato rilevato in caso di somministrazione di ketoconazolo 12 ore dopo budesonide. Non disponendo di dati sufficienti per fornire raccomandazioni sulla dose, questa combinazione andrebbe evitata.

È probabile che anche altri potenti inibitori di CYP3A4 come il ritonavir, l’itraconazolo la claritromicina ed il succo di pompelmo, determinino un marcato aumento delle

concentrazioni plasmatiche di budesonide. Pertanto va evitata la contemporanea assunzione di budesonide.

• Induttori di CYP3A4

  I composti o i medicinali, quali carbamazepina e rifampicina, che inducono CYP3A4, possono ridurre l’esposizione sistemica ma anche quella locale di budesonide nella mucosa dell’intestino. È possibile che sia necessario un aggiustamento della dose di budesonide.

• Substrati di CYP3A4

I composti o i medicinali che vengono metabolizzati da CYP3A4 possono mettersi in competizione con budesonide. Ciò può causare un incremento della concentrazione di budesonide nel plasma, se la sostanza in competizione ha una maggiore affinità con CYP3A4, oppure, se budesonide si lega più strettamente a CYP3A4, la sostanza in competizione può aumentare nel plasma ed è possibile che sia necessario un aggiustamento/riduzione della dose di questo medicinale.

Elevate concentrazioni plasmatiche ed accresciuti effetti dei glucocorticosteroidi sono stati segnalati in pazienti di sesso femminile che assumevano anche estrogeni o contraccettivi orali, ma ciò non è stato osservato con contraccettivi orali di combinazione a dosi ridotte.

Poichè la funzione surrenalica può risultare soppressa in seguito al trattamento con budesonide, il test di stimolazione con ACTH per la diagnosi di insufficienza pituitaria potrebbe dar luogo a risultati falsati (valori bassi).

Gravidanza

La somministrazione durante la gravidanza dovrebbe essere evitata, a meno che non vi siano validi motivi per una terapia con Intesticort 2 mg schiuma rettale. Sono disponibili pochi dati sugli esiti di gravidanza dopo somministrazione orale di budesonide nella donna. Sebbene i dati sull'uso di budesonide per via inalatoria in un ampio numero di gravidanze esposte non indichino effetti avversi, la concentrazione massima di budesonide nel plasma si prevede superiore nel trattamento con Intesticort 2 mg schiuma rettale, rispetto alla budesonide per via inalatoria. Test su animali in stato di gravidanza hanno dimostrato che budesonide, al pari di altri glucocorticosteroidi, è causa di alterazioni dello sviluppo fetale (vedere paragrafo 5.3). Non è stata stabilita la rilevanza di tale dato per gli esseri umani.

Allattamento

La budesonide passa nel latte materno (sono disponibili dati sull'escrezione dopo l'uso inalatorio). Tuttavia, possono comparire solo effetti minori sul bambino allattato al seno dopo l’uso di Intesticort 2 mg schiuma rettale nell'intervallo terapeutico. Bisogna decidere se interrompere l'allattamento o la terapia con budesonide, considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati riguardanti l'effetto di budesonide sulla fertilità negli esseri umani. La fertilità non è risultata alterata dopo la terapia con budesonide in studi su animali (vedere paragrafo 5.3).

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

Nella valutazione degli effetti indesiderati, si usano le seguenti convenzioni di frequenza:

molto comune: (≥ 1/10) comune: (≥ 1/100 - < 1/10)

non comune: (≥ 1/1.000 - < 1/100) raro: (≥ 1/10.000 - < 1/1.000)

molto raro: (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Le seguenti reazioni indesiderate sono state ulteriormente riportate in studi clinici con Intesticort 2 mg schiuma rettale (frequenza: non comune): aumento dell'appetito, aumento della velocità di sedimentazione degli eritrociti, leucocitosi, nausea, dolore addominale, flatulenza, parestesie nella regione addominale, ragade anale, stomatite aftosa, frequente stimolo a defecare, sanguinamento rettale, aumento delle transaminasi (GOT, GPT), aumento dei parametri di colestasi (GGT, AP), aumento delle amilasi, modifiche del cortisolo, infezione del tratto urinario, vertigini, disturbi dell'olfatto, insonnia, aumento della sudorazione, astenia, aumento del peso corporeo.

La maggior parte degli eventi avversi riportati in questo RCP può comparire anche in seguito al trattamento con altri glucocorticosteroidi.

Occasionalmente, si possono presentare eventi avversi tipici per i glucocorticosteroidi sistemici. Questi eventi avversi dipendono dal dosaggio, dalla durata del trattamento, da trattamenti concomitanti o precedenti con altri glucocorticosteroidi e dalla sensibilità individuale.

Alcuni di questi effetti indesiderati sono stati osservati solo dopo l’uso prolungato di budesonide orale. In generale, il rischio di effetti indesiderati con Intesticort 2 mg schiuma rettale è inferiore a quello dei preparati di cortisone che agiscono per via sistemica a causa della sua azione locale.

Un’esacerbazione o la ricomparsa di manifestazioni extraintestinali (che colpiscono in particolare cute ed articolazioni) può manifestarsi nei pazienti in occasione del passaggio dai glucocorticosteroidi ad azione sistemica a budesonide ad azione locale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Attualmente non sono noti casi di sovradosaggio con budesonide.