SPORANOX 100 MG CAPSULE RIGIDA

SPORANOX è indicato per le seguenti infezioni micotiche:

Micosi superficiali: candidosi vulvovaginale, pityriasis versicolor, dermatofitosi, candidosi orale e cheratite fungina. Onicomicosi sostenute da dermatofiti e/o lieviti.

Micosi sistemiche: aspergillosi e candidosi; criptococcosi (compresa la meningite criptococcica): in pazienti immunocompromessi con criptococcosi e in tutti i pazienti con criptococcosi del sistema nervoso centrale, Sporanox è indicato solo quando il trattamento di prima linea è considerato inappropriato o si è dimostrato inefficace; istoplasmosi, sporotricosi (compresa la sporotricosi linfocutanea/cutanea), paracoccidioidomicosi, blastomicosi e altre rare micosi sistemiche.

Al fine di assicurare un assorbimento ottimale, è essenziale assumere il farmaco immediatamente dopo uno dei pasti principali.

La capsula non deve essere aperta e deve essere deglutita intera.

Terapia delle infezioni micotiche superficiali

Poichè l’eliminazione del farmaco dalla pelle è più lenta di quella plasmatica, gli effetti clinici e antimicotici ottimali sono raggiunti 2-4 settimane dopo la fine del ciclo di trattamento.

Nelle onicomicosi la risposta clinica si evidenzia con la ricrescita delle unghie, da 6 a 9 mesi dopo il termine dei trattamenti.

Terapia delle infezioni micotiche sistemiche

Gli schemi di trattamento raccomandati variano a seconda dell’infezione trattata.

1La durata del trattamento deve essere regolata in base alla risposta clinica.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

• La co-somministrazione di SPORANOX capsule è controindicata con un certo numero di substrati di CYP3A4, come ad esempio quelli di seguito elencati (vedere paragrafi 4.4 e 4.5):

  Analgesici; Anestetici
  Alcaloidi dell’ergot (es. diidroergotamina,ergometrina, ergotamina, metilergometrina)
  Antibatterici per Uso Sistemico, Antimicotici, Antimicotici per Uso Sistemico
  Isavuconazolo
  Antielmintici; Antiprotozoari
  Alofantrina
  Antistaminici per Uso Sistemico
  Astemizolo	Mizolastina	Terfenadina
  Agenti Antineoplastici
  Irinotecan	Venetoclax (nei pazienti con leucemia linfocitica cronica durante l’avvio e la fasedi titolazione della dose di venetoclax)
  Agenti Antitrombotici
  Dabigatran	Ticagrelor
  Antivirali per Uso Sistemico
  Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir(con o senza Dasabuvir)
  Sistema Cardiovascolare (Agenti sul Sistema Renina-Angiotensina, Antipertensivi, Agenti Beta Bloccanti, Bloccanti i Canali del Calcio, Terapia Cardiaca, Diuretici)
  Aliskiren	Eplerenone	Chinidina
  Bepridil	Finerenone	Ranolazina
  Disopiramide	Ivabradina	Sildenafil (ipertensionepolmonare)
  Dofetilide	Lercanidipina
  Dronedarone	Nisoldipina
  Farmaci gastrointestinali, inclusi antidiarroici, agenti antinfiammatori / antinfettivi intestinali; Antiemetici e antinausea; Farmaci per la costipazione; Farmaci per i disturbi gastrointestinali funzionali
  Cisapride	Domperidone	Naloxegolo
  Immunosoppressori
  Voclosporina
  Agenti che modificano i Lipidi
  Lovastatina	Lomitapide	Simvastatina
  Psicoanalettici, Psicolettici (es. Antipsicotici, ansiolitici ed ipnotici)
  Lurasidone	Pimozide	Sertindolo
  Midazolam (orale)	Quetiapina	Triazolam
  Urologici
  Avanafil	Darifenacina	Solifenacina (in pazienti con insufficienza renale grave o insufficienza epatica damoderata a grave)
  Dapoxetina	Fesoterodina (in pazienti con insufficienza	Vardenafil (in pazienti di etàsuperiore ai 75 anni).

  	renale o epatica moderata o grave).
  Medicinali vari ed altre sostanze
  Colchicina (in pazienti con insufficienza renale o epatica)	Eliglustat (in pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6 (PM), metabolizzatori intermedi (IM) del CYP2D6 o metabolizzatori estensivi (EM) che assumono un inibitore del CYP2D6 forte o moderato).

• L’aumento della concentrazione plasmatica di questi medicinali, causata dalla co- somministrazione con itraconazolo, può aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici sia gli eventi avversi al punto che potrebbero verificarsi situazioni potenzialmente gravi. Ad esempio, l’aumento della concentrazione plasmatica di alcuni di questi medicinali può portare ad un prolungamento del QT ed a tachiaritmie ventricolari incluso qualche caso di torsione di punta, una aritmia potenzialmente fatale (esempi specifici sono elencati al paragrafo 4.5).

  • SPORANOX capsule non deve essere somministrato a pazienti con evidenza di disfunzione ventricolare, per esempio pazienti che hanno o hanno avuto insufficienza cardiaca congestizia, ad eccezione dei casi in cui vi è la necessità di trattare infezioni potenzialmente pericolose per la vita o altre gravi infezioni (vedere paragrafo 4.4).

  • SPORANOX capsule non deve essere utilizzato durante la gravidanza (ad eccezione di situazioni che rappresentano pericolo per la vita) (vedere paragrafo 4.6).

    Tutte le donne in età fertile, pertanto, devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante il trattamento con SPORANOX e devono mantenerle fino al ciclo mestruale successivo alla fine della terapia.

Ipersensibilità crociata

Sono disponibili informazioni limitate sulla ipersensibilità crociata tra itraconazolo ed altri agenti antimicotici azolici. È necessaria cautela nella prescrizione di SPORANOX capsule ai pazienti con ipersensibilità ad altri azoli.

Effetti cardiaci

In uno studio sul volontario sano con itraconazolo i.v. è stata osservata una transitoria riduzione asintomatica della frazione di eiezione ventricolare sinistra; l'evento si è risolto prima dell'infusione successiva. Il significato clinico di questo evento per quanto riguarda la formulazione orale è sconosciuto.

Itraconazolo ha mostrato di avere un effetto inotropo negativo e SPORANOX è stato associato a episodi di insufficienza cardiaca congestizia.

Casi di insufficienza cardiaca sono stati riportati più frequentemente fra i pazienti che avevano assunto una dose giornaliera totale di 400 mg rispetto ai pazienti che avevano assunto dosi giornaliere totali inferiori; ciò suggerisce che il rischio di insufficienza cardiaca può aumentare con l’aumentare della dose giornaliera totale di itraconazolo.

SPORANOX non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o con storia di insufficienza cardiaca congestizia a meno che il beneficio atteso non sia chiaramente superiore al rischio. La valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio deve prendere in

considerazione fattori come la gravità della condizione, il regime posologico (per esempio la dose giornaliera totale) ed i fattori di rischio individuali per insufficienza cardiaca congestizia. Questi fattori di rischio comprendono patologie cardiache, come la patologia ischemica e valvolare; patologie polmonari significative come la malattia polmonare cronica ostruttiva; insufficienza renale ed altri disordini edematosi. Questi pazienti devono essere informati riguardo i segni e i sintomi dell’insufficienza cardiaca congestizia, trattati con attenzione e monitorati durante il trattamento per quanto riguarda i segni e i sintomi dell’insufficienza cardiaca congestizia. Se questi segni o sintomi dovessero comparire durante il trattamento, SPORANOX deve essere sospeso.

I calcio antagonisti possono avere effetti inotropi negativi che possono aggiungersi a quelli dell'itraconazolo. Inoltre, itraconazolo può inibire il metabolismo dei calcio antagonisti. Pertanto, è necessario usare prudenza nella co-somministrazione di itraconazolo e calcio antagonisti per un aumentato rischio di insufficienza cardiaca congestizia (vedere paragrafo 4.5).

Effetti epatici

Con l’utilizzo di SPORANOX si sono verificati casi molto rari di grave epatotossicità, inclusi alcuni casi fatali di insufficienza epatica acuta. La maggior parte di questi casi ha coinvolto pazienti che avevano una pre-esistente epatopatia, che erano stati trattati per indicazioni sistemiche, che avevano altre condizioni mediche concomitanti significative e/o stavano assumendo altri farmaci epatotossici. Alcuni pazienti non avevano evidentifattori di rischio per patologie epatiche. Alcuni di questi casi si sono verificati nel primo mese di trattamento, inclusi alcuni casi osservati durante la prima settimana. Nei pazienti in trattamento con SPORANOX deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalità epatica. I pazienti devono essere istruiti a segnalare prontamente al proprio medico segni e sintomi indicativi di epatite come anoressia, nausea, vomito, astenia, dolore addominale o urine scure. In questi pazienti il trattamento deve essere immediatamente interrotto e devono essere condotti test sulla funzionalità epatica.

Sono disponibili dati limitati sull’uso orale di itraconazolo nei pazienti con insufficienza epatica. Deve essere prestata cautela quando il medicinale viene somministrato in questa popolazione di pazienti. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con funzionalità epatica compromessa quando assumono itraconazolo. Si raccomanda di tenere in considerazione l’emivita di eliminazione prolungata osservata in uno studio clinico con itraconazolo capsule a dose orale singola nei pazienti cirrotici, anche quando si decide di iniziare una terapia con altri medicinali metabolizzati da CYP3A4.

Nei pazienti con livelli elevati o anormali di enzimi epatici o patologia attiva del fegato o che hanno già sperimentato tossicità epatica con altri medicinali, il trattamento con SPORANOX è fortemente sconsigliato a meno che non ci sia una grave situazione o il pericolo di vita dove il beneficio atteso supera i rischi. Si raccomanda di monitorare la funzionalità epatica nei pazienti con preesistenti anomalie nella funzionalità epatica o in coloro che hanno già sperimentato tossicità epatica con altri medicinali (vedere paragrafo 5.2).

Ridotta acidità gastrica

L’assorbimento di SPORANOX capsule è ridotto se l’acidità gastrica diminuisce. Nei pazienti con ridotta acidità gastrica dovuta a patologia (es. pazienti con acloridria) o a causa della somministrazione concomitante di medicinali (es. pazienti che assumono medicinali per ridurre l’acidità gastrica) è consigliabile somministrare SPORANOX capsule con una bevanda acida (come una cola non dietetica). L’attività antimicotica deve essere monitorata e la dose di itraconazolo aumentata, se ritenuto necessario (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).

Uso nei bambini

I dati clinici sull’uso di SPORANOX capsule nei pazienti pediatrici sono limitati. L’uso di SPORANOX capsule non è raccomandato nei pazienti pediatrici a meno che il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Uso nei pazienti anziani

I dati clinici sull’uso di SPORANOX capsule nei pazienti anziani sono limitati SPORANOX capsule non deve essere utilizzato in questi pazienti a meno che il beneficio atteso non superi il rischio potenziale. In generale si raccomanda che la scelta della dose per un paziente anziano debba tenere in considerazione la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e la presenza concomitante di patologie o altre terapie farmacologiche.

Insufficienza epatica

Sono disponibili dati limitati sull’uso di itraconazolo somministrato per via orale in pazienti con insufficienza epatica. Bisogna somministrare con cautela il farmaco in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.2).

Insufficienza renale

Sono disponibili dati limitati sull’uso di itraconazolo somministrato per via orale in pazienti con insufficienza renale. La biodisponibilità orale dell’itraconazolo può essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale. Bisogna somministrare con cautela il farmaco in questa popolazione di pazienti. In questi pazienti è quindi opportuno monitorare i livelli plasmatici del farmaco e, ove necessario, correggere il dosaggio.

Perdita dell’udito

È stata riportata perdita transitoria o permanente dell’udito in pazienti trattati con itraconazolo. Molte di queste segnalazioni hanno riportato la somministrazione contemporanea di chinidina che è controindicata (vedere i paragrafi 4.3 e 4.5).

Solitamente la perdita dell’udito si risolve con la sospensione del trattamento ma in alcuni pazienti tale perdita può essere permanente.

Pazienti immunocompromessi

In alcuni pazienti immunocompromessi (per esempio pazienti affetti da neutropenia o AIDS o pazienti sottoposti ad un trapianto d’organo), la biodisponibilità orale di SPORANOX capsule può risultare diminuita.

Pazienti con micosi sistemiche ad immediato pericolo di vita

A causa delle sue caratteristiche farmacocinetiche (vedere paragrafo 5.2) SPORANOX capsule non è raccomandato come terapia antimicotica iniziale in pazienti ad immediato pericolo di vita.

Pazienti con AIDS

Per pazienti affetti da AIDS, già trattati per un’infezione sistemica come sporotricosi, blastomicosi, istoplasmosi o criptococcosi (meningea e non-meningea) e che sono considerati a rischio di ricaduta, il medico curante deve valutare l’opportunità di una terapia di mantenimento.

Fibrosi cistica

Nei pazienti affetti da fibrosi cistica, la variabilità dei livelli terapeutici di itraconazolo è stata osservata con un dosaggio allo steady state di itraconazolo soluzione orale di 2,5 mg/kg due volte al giorno. Le concentrazioni allo steady state > 250 ng/mL sono state raggiunte all’incirca nel 50% dei soggetti con età superiore ai 16 anni, ma in nessuno dei pazienti con età inferiore ai 16 anni. Se un paziente affetto da fibrosi cistica non ha risposto a SPORANOX capsule, bisogna prendere in considerazione il passaggio ad una terapia alternativa.

Neuropatia

L’eventuale insorgenza di una neuropatia, correlata all’assunzione di SPORANOX capsule, deve indurre alla sospensione del trattamento.

Disturbi del metabolismo dei carboidrati

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi-isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.

Resistenza crociata

Nelle candidosi sistemiche, se si sospettano resistenze crociate alle specie di candida sensibili al fluconazolo, non è detto che queste resistenze si verifichino anche con itraconazolo, in ogni caso la loro sensibilità deve essere testata prima dell’inizio della terapia con itraconazolo.

Sostituibilità

Non è raccomandata la sostituibilità tra SPORANOX capsule e SPORANOX soluzione orale. Questo perché l’esposizione al medicinale è maggiore con la soluzione orale rispetto alle capsule quando viene somministrata la stessa dose di medicinale.

Potenziali interazioni

La co-somministrazione di itraconazolo con specifici medicinali può comportare modifiche nell’efficacia di itraconazolo e/o del medicinale somministrato contemporaneamente, pericolo di vita e/o morte improvvisa. I medicinali controindicati, non raccomandati o raccomandati per l’uso con cautela in associazione ad itraconazolo sono elencati al paragrafo 4.3 Controindicazioni e al paragrafo 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione.

L’itraconazolo non deve essere utilizzato nelle due settimane successive all’interruzione del trattamento con induttori dell’enzima CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). L’uso di itraconazolo con questi farmaci può portare a livelli plasmatici sub terapeutici di itraconazolo e quindi al fallimento della terapia.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti

SPORANOX capsule contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.

Itraconazolo è metabolizzato principalmente attraverso il citocromo CYP3A4. Altre sostanze che condividono la stessa via metabolica o che modificano l’attività del CYP3A4 possono influenzare la farmacocinetica di itraconazolo. L’itraconazolo è un potente inibitore del CYP3A4, un inibitore della glicoproteina-P e un inibitore della proteina di resistenza del tumore mammario (BCRP).

L’itraconazolo può modificare la farmacocinetica di altre sostanze che condividono questa via metabolica o queste vie di trasporto delle proteine.

Esempi di medicinali che possono avere un impatto sulla concentrazione plasmatica dell’itraconazolo sono presentati per classe di farmaco nella Tabella 1 riportata di seguito. Esempi di medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere influenzata dall’itraconazolo, sono presentati nella Tabella 2 riportata di seguito. A causa del numero di interazioni, non sono incluse le modifiche potenziali nella sicurezza o nell’efficacia dei farmaci che interagiscono. L’elenco degli esempi di farmaci che interagiscono con itraconazolo riportato nelle seguenti tabelle non è

completo, pertanto devono essere consultate le informazioni sul prodotto per ciascun farmaco che viene co-somministrato con itraconazolo, per le informazioni relative alle reazioni sul metabolismo, alle interazioni, ai potenziali rischi e alle azioni specifiche da intraprendere in relazione alla co- somministrazione.

Le interazioni descritte in queste tabelle sono classificate come controindicate, non raccomandate o da usare con cautela con itraconazolo tenendo conto dell’entità dell’aumento della concentrazione e del profilo di sicurezza del medicinale interagente (vedere anche i paragrafi 4.3 e 4.4 per ulteriori informazioni). La potenziale interazione dei medicinali elencati è stata valutata sulla base di studi di farmacocinetica sull’uomo con itraconazolo, e/o studi di farmacocinetica sull’uomo con altri potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo) e/o dati in vitro:

• “Controindicato”: in nessun caso il medicinale deve essere co-somministrato con itraconazolo e per le due settimane successive all’interruzione del trattamento con itraconazolo.

• “Non raccomandato”: l’uso del medicinale deve essere evitato durante e per due settimane dopo l’interruzione del trattamento con itraconazolo, a meno che i benefici superino i rischi potenzialmente aumentati degli effetti indesiderati. Se non si può evitare la co-somministrazione, si raccomanda un monitoraggio clinico dei segni o sintomi di aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o indesiderati del medicinale co-somministrato e, se necessario, di ridurre la dose o interrompere il trattamento. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica del medicinale co-somministrato.

• “Usare con cautela”: si raccomanda un attento monitoraggio quando il medicinale è co- somministrato con itraconazolo. Dopo la co-somministrazione, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti per segni o sintomi di aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o indesiderati del medicinale interagente e, se necessario, di ridurre la dose. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica del medicinale co-somministrato.

  Le interazioni elencate in queste tabelle sono state caratterizzate in studi condotti con le dosi raccomandate di itraconazolo. Tuttavia, l’entità dell’interazione può dipendere dalla dose di itraconazolo somministrata. Può manifestarsi un’interazione più forte a una dose superiore o con un intervallo di somministrazione più breve. L’estrapolazione di questi risultati con altri scenari di somministrazione o altri farmaci deve essere effettuata con cautela.

  Al termine del trattamento, le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo diminuiscono a una concentrazione quasi non rilevabile entro 7-14 giorni, a seconda della dose e della durata del trattamento. Nei pazienti con cirrosi epatica o nei soggetti che ricevono inibitori di CYP3A4, la diminuzione delle concentrazioni plasmatiche può essere ancora più graduale. Ciò è particolarmente importante quando si inizia la terapia con farmaci il cui metabolismo è influenzato da itraconazolo (vedere paragrafo 5.2).

  Tabella 1: esempi di medicinali che possono influire sulla concentrazione plasmatica dell’itraconazolo, presentati per classe farmacologica

  Esempi di medicinali (dose singola per via orale [PO] salvo se diversamente indicato) nella classe	Effetto atteso/potenziale sui livelli dell’itraconazolo(↑ = aumento; ↔ = nessun cambiamento; ↓ = diminuzione)	Commento clinico (vedere sopra per ulteriori informazionie vedere anche i paragrafi 4.3 e 4.4)
  Antibatterici per uso sistemico; antimicobatterici
  Isoniazide	Anche se non studiato direttamente, èprobabile che isoniazide diminuisca le	Non raccomandato

  	concentrazioni di itraconazolo.
  Rifampicina PO 600 mg OD	Itraconazolo, AUC ↓	Non raccomandato
  Rifabutina PO 300 mg OD	Itraconazolo, Cmax) ↓ 71%, AUC ↓ 74%	Not raccomandato
  Ciprofloxacina PO 500 mg BID	Itraconazolo, Cmax ↑ 53%, AUC ↑ 82%	Usare con cautela
  Eritromicina 1 g	Itraconazolo, Cmax ↑ 44%, AUC ↑ 36%	Usare con cautela
  Claritromicina PO 500 mg BID	Itraconazolo, Cmax ↑ 90%, AUC ↑ 92%	Usare con cautela
  Antiepilettici
  Carbamazepina, fenobarbital	Anche se non studiati direttamente, questimedicinali possono diminuire le concentrazioni di itraconazolo.	Non raccomandato
  Fenitoina PO 300 mg OD	Itraconazolo, Cmax ↓ 83%, AUC ↓ 93%Idrossi-itraconazolo, Cmax ↓ 84%, AUC ↓ 95%	Non raccomandato
  Agenti antineoplastici
  Idelalisib	Anche se non studiato direttamente,idelalisib può aumentare le concentrazioni di itraconazolo.	Usare con cautela
  Antivirali per uso sistemico
  Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (con o senza dasabuvir)	Anche se non studiati direttamente, siprevede che questi medicinali aumentino le concentrazioni di itraconazolo.	Controindicato
  Efavirenz 600 mg	Itraconazolo, Cmax ↓ 37%, AUC ↓ 39%;Idrossi-itraconazolo, Cmax ↓ 35%, AUC ↓ 37%	Non raccomandato
  Nevirapina PO 200 mg OD	Itraconazolo, Cmax ↓ 38%, AUC ↓ 62%	Non raccomandato
  Cobicistat,Darunavir (potenziato), Elvitegravir (potenziato con ritonavir),Fosamprenavir (potenziato con ritonavir),Ritonavir,Saquinavir (potenziato con ritonavir)	Anche se non studiati direttamente, si prevede che questi medicinali aumentino le concentrazioni di itraconazolo.	Usare con cautela
  Indinavir PO 800 mg TID	Concentrazione di itraconazolo ↑	Usare con cautela
  Calcio-antagonisti
  Diltiazem	Anche se non studiato direttamente, diltiazem può aumentare la concentrazionedi itraconazolo.	Usare con cautela
  Medicinali per disturbi correlati all’acidità
  Antiacidi (alluminio, calcio, magnesio o bicarbonato di sodio),Antagonisti del recettore H2 (ad es. cimetidina, ranitidina), Inibitori della pompa protonica (ad es. lansoprazolo,omeprazolo, rabeprazolo)	Itraconazolo, Cmax ↓, AUC ↓	Usare con cautela
  Sistema respiratorio: altri prodotti per il sistema respiratorio
  Lumacaftor/IvacaftorPO 200/250 mg BID	Concentrazione di itraconazolo ↓	Non raccomandato
  Varie
  Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)	Anche se non studiata direttamente, l’erbadi San Giovanni può diminuire le concentrazioni di itraconazolo.	Non raccomandato

  Tabella 2 Esempi di medicinali la cui concentrazione plasmatica può subire l’impatto dell’itraconazolo, presentati per classi di farmaci

  Esempi di medicinali (dose singola per via orale [PO] salvo se diversamente indicato) nella classe	Effetto atteso/potenziale sui livelli dei medicinali(↑ = aumento; ↔ = nessun cambiamento; ↓ = diminuzione)	Commento clinico (vedere sopra per ulteriori informazioni e vedere anche i paragrafi 4.3 e 4.4)
  Analgesici, anestetici
  Alcaloidi dell’ergot (ad es. diidroergotamina, ergometrina,ergotamina, metilergometrina)	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Controindicati
  Eletriptan, fentanil	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Non raccomandato
  Alfentanil,buprenorfina (ev e sublinguale),cannabinoidi, metadone, sufentanil	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Oxicodone PO 10 mg,	Oxicodone PO: Cmax ↑ 45%, AUC ↑ 2,4 volte	Usare con cautela
  Oxicodone ev 0,1 mg/kg	Oxicodone ev: AUC ↑ 51%	Usare con cautela
  Antibatterici per uso sistemico, antimicobatterici, antimicotici per uso sistemico
  Isavuconazolo	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di isavuconazolo.	Controindicato
  Bedaquilina	Anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di bedaquilina.	Non raccomandato
  Rifabutina PO 300 mg OD	Concentrazione di rifabutina ↑ (portata nonnota)	Non raccomandato
  Claritromicina PO 500 mg BID	Concentrazione di claritromicina ↑	Usare con cautela
  Delamanid	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di delamanid.	Usare con cautela
  Antiepilettici
  Carbamazepina	Anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di carbamazepina.	Non raccomandato
  Agenti antinfiammatori ed antireumatici
  Meloxicam 15 mg	Meloxicam, Cmax ↓ 64%, AUC ↓ 37%	Usare con cautela
  Antielmintici; antiprotozoari
  Alofantrina	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di alofantrina.	Controindicato
  Artemetere-lumefantrina, praziquantel	Anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Chinina 300 mg	Chinina, Cmax ↔, AUC ↑ 96%	Usare con cautela
  Antistaminici per uso sistemico
  Astemizolo, mizolastina, terfenadina	Anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Ebastina 20 mg	Ebastina, Cmax ↑ 2,5 volte, AUC ↑ 6,2 volte Carabastina, Cmax ↔, AUC ↑ 3,1 volte	Non raccomandato
  Bilastina, rupatidina	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Agenti antineoplastici
  Irinotecan	Anche se non studiato direttamente,	Controindicato

  	itraconazolo può aumentare le concentrazioni di irinotecan e del suometabolita attivo.
  Venetoclax	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di venetoclax.	Controindicato nei pazienti con leucemia linfocitica cronica durante l’avvio e la fase di titolazione della dose di venetoclax. Altrimenti non raccomandato a meno che i benefici non superino i rischi. Consultare leinformazioni sullaprescrizione di venetoclax.
  Axitinib, bosutinib, cabazitaxel, cabozantinib, ceritinib, crizotinib, dabrafenib, dasatinib, docetaxel, everolimus, glasdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, sunitinib, temsirolimus, trabectedina, trastuzumab emtansina,alcaloidi della vinca (ad es. vinflunina, vinorelbina)	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali, ad eccezione di cabazitaxel e regorafenib. Non è stata osservata alcuna modifica statisticamente significativa nell’esposizione a cabazitaxel, ma un’elevata variabilità nei risultati. Si prevede che l’AUC di regorafenib diminuisca (secondo la stima della parte attiva)	Non raccomandato
  Cobimetinib 10 mg,	Cobimetinib, Cmax ↑ 3,2 volte, AUC ↑ 6,7 volte	Non raccomandato
  Entrectinib	Entrectinib, Cmax ↑ 73%, AUC ↑ 6,0 volte	Non raccomandato
  Olaparib 100 mg	Olaparib, Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 2,7 volte	Non raccomandato
  Talazoparib	Talazoparib, Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 56%	Non raccomandato
  Alitretinoina (orale), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalisib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib,ruxolitinib, sonidegib, tretinoina (orale)	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Busulfan 1 mg/kg Q6h	Busulfan, Cmax ↑, AUC ↑	Usare con cautela
  Gefitinib 250 mg	Gefitinib, 250 mg Cmax ↑, AUC ↑ 78%	Usare con cautela
  Pemigatinib	Pemigatinib, Cmax ↑ 17%, AUC ↑ 91%	Usare con cautela
  Agenti antitrombotici
  Dabigatran, ticagrelor	Anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Apixaban, edoxaban, rivaroxaban,vorapaxar	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Non raccomandato
  Cilostazol,coumarinici (ad es., warfarin)	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Antivirali per uso sistemico
  Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir(con o senza dasabuvir)	Itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di paritaprevir.	Controindicato
  Elbasvir/grazoprevir,	Anche se non studiato direttamente,	Non raccomandato

  tenofovir alafenamide fumarato (TAF),tenofovir disoproxil fumarato (TDF)	itraconazolo può aumentare la concentrazione di questi medicinali.
  Cobicistat,elvitegravir (potenziato con ritonavir), glecaprevir/pibrentasvir, maraviroc, ritonavir, saquinavir	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Indinavir PO 800 mg TID	Indinavir, Cmax ↔, AUC ↑	Usare con cautela
  Sistema cardiovascolare (agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina, antipertensivi, agenti betabloccanti, calcio-antagonisti, terapia cardiaca, diuretici)
  Bepridil, disopiramide, dofetilide, dronedarone, eplerenone, finerenone, ivabradina,lercanidipina, nisoldipina, ranolazina,sildenafil (ipertensione polmonare)	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Aliskiren 150 mg	Aliskiren, Cmax ↑ 5,8 volte, AUC ↑ 6,5 volte	Controindicato
  Chinidina 100 mg	Chinidina, Cmax ↑ 59%, AUC ↑ 2,4 volte	Controindicato
  Felodipina 5 mg	Felodipina, Cmax ↑ 7,8 volte, AUC ↑ 6,3 volte	Non raccomandato
  Riociguat,tadalafil (ipertensione polmonare)	Anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Non raccomandato
  Bosentan, diltiazem, guanafacina,altre diidropiridine (ad es. amlodipina, isradipina,nefidipina, nimodipina), verapamil	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Digossina 0,5 mg	Digossina, Cmax ↑ 34%, AUC ↑ 68%	Usare con cautela
  Nadololo 30 mg	Nadololo, Cmax ↑ 4,7 volte, AUC ↑ 2,2 volte	Usare con cautela
  Corticosteroidi per uso sistemico, farmaci per malattie ostruttive delle vie aeree
  Ciclesonide, salmeterolo	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di salmeterolo e delmetabolita attivo di ciclesonide.	Non raccomandato
  Budesonide per via inalatoria 1 mg SD,	Budesonide per via inalatoria, Cmax ↑ 65%, AUC ↑ 4,2 volte; concentrazione dibudesonide (altre formulazioni) ↑	Usare con cautela
  Desametasone iv 5 mg Desametasone PO 4,5 mg	Desametasone ev: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3 volteDesametasone PO: Cmax ↑ 69%, AUC ↑ 3,7 volte	Usare con cautela
  Fluticasone per via inalatoria1 mg BID	Concentrazione di fluticasone per viainalatoria ↑	Usare con cautela
  Metilprednisolone 16 mg	Metilprednisolone PO, Cmax ↑ 92%, AUC ↑ 3,9 volteMetilprednisolone ev, AUC ↑ 2,6 volte	Usare con cautela
  Fluticasone nasale	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di fluticasonesomministrato per via nasale.	Usare con cautela

  Medicinali usati per il diabete
  Repaglinide 0,25 mg	Repaglinide, Cmax ↑ 47%, AUC ↑ 41%	Usare con cautela
  Saxagliptin	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di saxagliptin.	Usare con cautela
  Farmaci gastrointestinali, inclusi antidiarroici, agenti antinfiammatori/anti-infettivi intestinali, antiemetici e antinausea, farmaci per la costipazione, farmaci per i disturbi funzionaligastrointestinali
  Cisapride, naloxegol	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Domperidone 20 mg	Domperidone, Cmax ↑ 2.7 volte, AUC ↑ 3,2 volte	Controindicato
  Aprepitant, loperamide, netupitant	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Immunosoppressori
  Voclosporina	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di voclosporina.	Controindicato
  Sirolimus (rapamicina)	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di sirolimus.	Non raccomandato
  Ciclosporina, tacrolimus	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Tacrolimus iv 0,03 mg/kg OD	Concentrazioni di tacrolimus iv ↑	Usare con cautela
  Farmaci regolanti i lipidi
  Lomitapide	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di lomitapide.	Controindicato
  Lovastatina 40 mg	Lovastatina, Cmax ↑ 14,5->20 volte, AUC ↑>14,8 - >20 volteLovastatina acida, Cmax ↑ 11,5-13 volte, AUC ↑ 15,4-20 volte	Controindicato
  Simvastatina 40 mg	Simvastatina acida, Cmax ↑ 17 volte, AUC↑ 19 volte	Controindicato
  Atorvastatina	Atorvastatina acida, Cmax ↔ a ↑2,5 volte, AUC ↑ 40% a 3 volte	Non raccomandato
  Psicoanalettici, psicolettici (ad es. antipsicotici, ansiolitici e ipnotici)
  Lurasidone, pimozide, quetiapina, sertindolo	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Midazolam (orale) 7,5 mg	Midazolam (orale), Cmax ↑ 2,5 a 3,4 volte, AUC ↑ 6,6 a 10,8 volte	Controindicato
  Triazolam 0,25 mg	Triazolam, Cmax ↑, AUC ↑	Controindicato
  Alprazolam 0,8 mg	Alprazolam, Cmax ↔, AUC ↑ 2,8 volte	Usare con cautela
  Aripiprazolo 3 mg	Aripiprazolo, Cmax ↑ 19%, AUC ↑ 48%	Usare con cautela
  Brotizolam 0,5 mg	Brotizolam, Cmax ↔, AUC ↑ 2,6 volte	Usare con cautela
  Buspirone 10 mg	Buspirone, Cmax ↑ 13,4 volte, AUC ↑ 19,2 volte	Usare con cautela
  Midazolam (iv) 7,5 mg	Midazolam (ev) 7,5 mg: concentrazione ↑; anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di midazolam dopo la somministrazione oromucosale.	Usare con cautela
  Risperidone 2-8 mg/giorno	Concentrazione di risperidone e delmetabolita attivo ↑	Usare con cautela
  Zopiclone 7,5 mg	Zopiclone, Cmax ↑ 30%, AUC ↑ 70%	Usare con cautela

  Cariprazina, galantamina, aloperidolo, reboxetina,venlafaxina	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Sistema respiratorio: altri prodotti per il sistema respiratorio
  Lumacaftor/ivacaftor PO 200/250 mg BID	Ivacaftor, Cmax ↑ 3,6 volte, AUC ↑ 4,3 volteLumacaftor, Cmax ↔, AUC ↔	Non raccomandato
  Ivacaftor	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di ivacaftor.	Usare con cautela
  Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, altri farmaci ginecologici
  Cabergolina, dienogest, ulipristal	Anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Farmaci urologici
  Avanafil, dapoxetina, darifenacina	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare leconcentrazioni di questi medicinali.	Controindicato
  Fesoterodina	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni dei metaboliti attivi, 5- idrossimetil-tolterodina.	Insufficienza renale o epatica da moderata a grave: controindicato Insufficienza renale o epatica moderata: si deve evitare l’uso concomitante Insufficienza renale o epatica normale: usare con cautela con unadose massima di fesoterodina di 4 mg.
  Solifenacina	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di solifenacina.	Insufficienza renale grave: controindicato Insufficienza epatica moderata o grave: controindicatoUsare con cautela in tutti gli altri pazienti, con una dose massima di solifenacina di 5 mg.
  Vardenafil	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di vardenafil.	Controindicato in pazienti di età superiore a 75 anni; altrimentinon raccomandato.
  Alfuzosina, silodosina, tadalafil (disfunzione erettile e iperplasia prostatica benigna),tamsulosina, tolterodina	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Non raccomandato
  Dutasteride, imidafenacina, sildenafil (disfunzione erettile)	Anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di questi medicinali.	Usare con cautela
  Ossibutinina 5 mg	Ossibutinina, Cmax ↑ 2 volte, AUC ↑ 2 volteN-desetil-ossibutinina, Cmax ↔, AUC ↔A seguito di somministrazione transdermica:Anche se non direttamente studiato itraconazolo può aumentare le concentrazioni di ossibutinina dopo	Usare con cautela

  	somministrazione transdermica.
  Farmaci vari e altre sostanze
  Colchicina	Anche se non studiato direttamente, itraconazolo può aumentare le concentrazioni di colchicina	Controindicato inpazienti coninsufficienza renale o epatica. Nonraccomandato in altri pazienti.
  Eliglustat	Anche se non direttamente studiato, si prevede che itraconazolo aumenti le concentrazioni di eliglustat.	Controindicato in caso di metabolizzatori lenti (PM) di CYP2D6.Controindicato in caso di metabolizzatori intermedi (IM) o metabolizzatori estensivi (EM) di CYP2D6 che assumono un inibitore forte o moderato di CYP2D6. Usare con cautela in presenza di IM ed EM di CYP2D6.In presenza di EM di CYP2D6 con insufficienza epatica lieve, si deve prendere in considerazione una dose di eliglustat di84 mg/giorno.
  Cinacalcet	Anche se non studiato direttamente,itraconazolo può aumentare le concentrazioni di cinacalcet.	Usare con cautela

  Medicinali che possono diminuire la concentrazione plasmatica di itraconazolo.

  I medicinali che riducono l’acidità gastrica (es. farmaci neutralizzanti l’acidità come idrossido di alluminio o soppressori della secrezione acida come gli antagonisti del recettore H2 e gli inibitori della pompa protonica) interferiscono con l’assorbimento di itraconazolo dalle capsule di itraconazolo. Si raccomanda di usare con cautela questi medicinali quando co-somministrati con itraconazolo capsule:

  Si raccomanda di somministrare itraconazolo con una bevanda acida (come una cola non dietetica) dopo il trattamento concomitante con medicinali che riducono l’acidità gastrica.

  Si raccomanda di somministrare i medicinali che neutralizzano l’acido (es. alluminio idrossido) al massimo 1 ora prima o 2 ore dopo aver assunto SPORANOX capsule.

  Dopo la co-somministrazione, si raccomanda di monitorare l’attività antimicotica e aumentare la dose di itraconazolo se ritenuto opportuno.

  La co-somministrazione di itraconazolo con potenti induttori enzimatici del CYP3A4 può diminuire la biodisponibilità di itraconazolo e di idrossi-itraconazolo di entità tale da poterne ridurre l’efficacia. Gli esempi includono:

  Antibatterici: isoniazide, rifabutina (vedere anche Medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata dall’itraconazolo), rifampicina.

  Anticonvulsivi: carbamazepina (vedere anche Medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata dall’itraconazolo), fenobarbital, fenitoina.

  Antidepressivi: Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum); Antivirali: efavirenz, nevirapina.

  Pertanto, la somministrazione di potenti induttori di CYP3A4 con itraconazolo non è raccomandata. Si raccomanda di evitare l’uso di questi medicinali da due settimane prima e durante il trattamento con itraconazolo, a meno che i benefici superino i rischi di una riduzione potenziale di efficacia di itraconazolo. Dopo la co-somministrazione, si raccomanda di monitorare l’attività antimicotica e, se necessario, aumentare la dose di itraconazolo.

  Medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di itraconazolo.

  Potenti inibitori di CYP3A4 possono aumentare la biodisponibilità di itraconazolo. Gli esempi includono:

  Antibatterici: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina.

  Antivirali: darunavir potenziato con ritonavir, fosamprenavir potenziato con ritonavir, indinavir, ritonavir (vedere anche Medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata dall’itraconazolo) e telaprevir.

  Si raccomanda di usare con cautela questi medicinali quando co-somministrati con itraconazolo capsule. Si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti che prendono itraconazolo in concomitanza a potenti inibitori di CYP3A4 per segni o sintomi di aumento o prolungamenti degli effetti farmacologici di itraconazolo e, se necessario, diminuire la dose di itraconazolo. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica di itraconazolo.

  Medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata dall’itraconazolo

  Itraconazolo e il suo maggior metabolita, idrossi-itraconazolo, possono inibire il metabolismo dei medicinali metabolizzati da CYP3A4 e possono inibire il trasporto dei medicinali mediante la glicoproteina-P, che può risultare in un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi medicinali e/o dei loro metaboliti attivi quando somministrati con itraconazolo. Queste concentrazioni plasmatiche elevate possono aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici sia gli eventi avversi di questi medicinali. I medicinali metabolizzati da CYP3A4 che prolungano l’intervallo QT possono essere controindicati con itraconazolo in quanto l’associazione può portare a tachiaritmia ventricolare, incluso casi di torsione di punta, una aritmia potenzialmente fatale. Una volta terminato il trattamento, la concentrazione plasmatica di itraconazolo diminuisce fino ad una concentrazione non rilevabile entro 7-14 giorni, in base alla dose e alla durata del trattamento. Nei pazienti con cirrosi epatica o in soggetti che ricevono inibitori del CYP3A4, la diminuzione della concentrazione plasmatica può essere più graduale. Questo è particolarmente importante quando viene iniziata una terapia con medicinali il cui metabolismo è influenzato dall’itraconazolo.

  I medicinali che interagiscono sono classificati come segue:

  • “Controindicato”: in nessun caso il medicinale deve essere co-somministrato con itraconazolo per le due settimane successive l’interruzione del trattamento con itraconazolo.

  • “Non raccomandato”: si raccomanda di evitare l’uso del medicinale durante e per due settimane dopo l’interruzione del trattamento con itraconazolo, a meno che i benefici superino i rischi potenzialmente aumentati degli eventi avversi. Se non si può evitare la co- somministrazione, si raccomanda un monitoraggio clinico dei segni o sintomi di aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o degli eventi avversi del medicinale interagente e, se necessario, ridurre la dose o interrompere il trattamento. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica.

  • “Usare con cautela”: si raccomanda un attento monitoraggio quando il medicinale è co- somministrato con itraconazolo. Dopo la co-somministrazione, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti sui segni o sintomi di aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o degli eventi avversi del medicinale interagente e, se necessario, di ridurne la dose. Quando appropriato, si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica.

  Esempi di medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere aumentata dall’itraconazolo, presentati per classe farmacologica con consigli riguardanti la co-somministrazione con itraconazolo:

  Classe farmacologica	Controindicato	Non raccomandato	Usare con cautela
  Alfa-bloccanti		Tamsulosina
  Analgesici	levacetilmetadolo (levometadile), metadone	fentanil	alfentanil, buprenorfina ev e sublinguale, oxicodonesufentanil
  Antiaritmici	disopiramide, dofetilide, dronedarone,chinidina		digossina
  Antibatterici	telitromicina, insoggetti concompromissione renale grave o con compromissioneepatica grave	rifabutinaa	telitromicina
  Anticoagulanti eFarmaci antiaggreganti piastrinici	ticagrelor	apixaban rivaroxaban	coumarinici,cilostazolo, dabigatran
  Anticonvulsivanti		carbamazepinaa
  Antidiabetici			repaglinide,saxagliptin
  Antielmintici eAntiprotozoari	alofantrina		Praziquantel
  Antistaminici	astemizolo, mizolastina,terfenadina		bilastina ebastina
  Farmaci antiemicrania	alcaloidi dell’ergotcome

  Classe farmacologica	Controindicato	Non raccomandato	Usare con cautela
  	diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina, metilergometrina (metilergonovina),eletriptan
  Antineoplastici	irinotecan	axitinib, dabrafenib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, sunitinib, trabectedina	bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, gefitinib, imatinib, ixabepilone, lapatinib, ponatinib, trimetrexato,alcaloidi della vinca
  Antipsicotici, Ansiolitici ed Ipnotici	lurasidone, midazolam orale, pimozide, quetiapina, sertindolo, triazolam		alprazolam, aripiprazolo, brotizolam, buspirone, aloperidolo, midazolam ev, perospirone, ramelteon,risperidone
  Antivirali		Simeprevir	maraviroc, indinavir, ritonavir,saquinavir
  Beta-bloccanti			Nadololo
  Bloccanti dei canali del calcio	bepridil, felodipina, lercanidipina,nisoldipina		altri diidropiridine, verapamil
  Farmaci cardiovascolari, Vari	aliskiren, ivabradina, ranolazina	sildenafil, per il trattamento dell’ipertensionepolmonare	bosentan riociguat
  Diuretici	eplerenone
  Farmacigastrointestinali	cisapride,domperidone		aprepitant
  Immunosoppressori		Everolimus	budesonide, ciclesonide, ciclosporina, desametasone, fluticasone,metilprednisolone,

  Classe farmacologica	Controindicato	Non raccomandato	Usare con cautela
  			rapamicina (anche nota come sirolimus), tacrolimus,temsirolimus
  Farmaci regolanti i lipidi	lovastatina, simvastatina,atorvastatina
  Farmaci respiratori		Salmeterolo
  SSRI, Triciclici eAntidepressivi correlati			reboxetina
  Farmaci urologici	fesoterodina, in soggetti con compromissione renale da moderata a grave, o compromissione epatica da moderata a grave,solifenacina, in soggetti con compromissione renale grave, o compromissione epatica da moderata a grave	darifenacina, vardenafil	fesoterodina. imidafenacina, ossibutinina, sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile, solifenacina, tadalafil, tolterodina
  Altri	colchicina, nei soggetti con insufficienza renale o epatica	colchicina, conivaptan, tolvaptan,erba di San Giovanni (Hypericumperforatum)	alitretinoina (formulazione orale), cinacalcet, mozavaptan,
  aVedere anche Medicinali che possono diminuire la concentrazione plasmatica di itraconazolobVedere anche Medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di itraconazolo

  Medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere diminuita dall’itraconazolo

  La co-somministrazione di itraconazolo con il FANS meloxicam può diminuire la concentrazione plasmatica di meloxicam. Si raccomanda di usare meloxicam con cautela quando co-somministrato con itraconazolo e di monitorare i suoi effetti o eventi avversi. Si raccomanda, se necessario, di adattare la dose di meloxicam se co-somministrato con itraconazolo.

  Popolazione pediatrica

  Gli studi di interazione sono stati eseguiti solo negli adulti.

Gravidanza

SPORANOX non deve essere utilizzato in gravidanza tranne che in caso di micosi sistemiche ad elevato pericolo di vita dove il beneficio atteso per la madre sia superiore al rischio potenziale per il feto (vedere paragrafo 4.3).

In studi su animali l’itraconazolo ha mostrato tossicità riproduttiva e teratogenicità (vedere paragrafo 5.3).

Sono disponibili poche informazioni sull’uso di SPORANOX durante la gravidanza. Nella fase di farmacovigilanza post-marketing, si sono riscontrati casi di anomalie congenite, come malformazioni alla muscolatura scheletrica, al tratto genito-urinario, all’apparato cardiovascolare, agli occhi ed anche malformazioni cromosomiche e multiple. Non è stata, però, definita una relazione causale fra la comparsa di queste anomalie e l’utilizzo di SPORANOX.

Studi epidemiologici sull’esposizione a SPORANOX durante il primo trimestre di gravidanza (la maggior parte delle pazienti si era sottoposta ad un breve trattamento per una candidosi vulvovaginale) non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni rispetto a soggetti che non si sono mai esposti a farmaci teratogeni noti.

Pazienti in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive durante il trattamento con SPORANOX capsule e devono continuare ad usare misure contraccettive efficaci fino alla mestruazione successiva alla fine della terapia con SPORANOX.

Allattamento

Solo una piccola quantità di itraconazolo viene escreto nel latte materno. Nel somministrare SPORANOX ad una donna in allattamento è necessario valutare il rischio potenziale in funzione del beneficio atteso. In caso di dubbio la donna non deve allattare.

Fertilità

Per informazioni sui dati di fertilità nell’animale, vedere paragrafo 5.3.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Durante la guida di veicoli e l’uso di macchinari deve essere tenuta in considerazione la possibilità che si verifichino reazioni avverse in alcune circostanze come ad esempio capogiri, disturbi della vista, e perdita dell’udito (vedere paragrafo 4.8).

Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse (ADR) più comunemente riportate durante il trattamento con SPORANOX capsule identificate negli studi clinici e/o derivanti da segnalazioni spontanee sono mal di testa, dolore addominale e nausea. Le ADR più gravi sono reazione allergiche gravi, insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, edema polmonare, pancreatite, epatotossicità grave (inclusi alcuni casi di insufficienza epatica acuta fatale) e reazioni cutanee gravi. Fare riferimento alla sottosezione Tabella riassuntiva delle reazioni avverse per le frequenze e per le altre ADR osservate. Fare riferimento al paragrafo 4.4 per informazioni aggiuntive sugli altri effetti gravi.

Tabella riassuntiva delle reazioni avverse

Le reazioni avverse elencate nella tabella seguente derivano da studi clinici in aperto e in doppio cieco con SPORANOX capsule che hanno coinvolto 8499 pazienti nella terapia delle dermatomicosi e onicomicosi e da segnalazioni spontanee.

La seguente tabella riporta le reazioni avverse classificate per sistemi e organi.

Nell’ambito di ogni classificazione per sistemi e organi, le ADR sono state ordinate in base alla frequenza, usando la seguente convenzione:

Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1000, < 1/100); Raro (≥ 1/10.000, < 1/1000); Molto raro (<1/10.000), non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

*vedere paragrafo 4.4 Descrizione delle reazioni avverse selezionate

La seguente lista di ADR associate ad itraconazolo che sono state riportate negli studi clinici con SPORANOX soluzione orale e/o SPORANOX ev, con esclusione del termine “Infiammazione al sito di iniezione”, che è specifico per la via di somministrazione iniettiva.

Patologie del sistema emolinfopoietico: granulocitopenia, trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario: reazione anafilattoide

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia, iperkaliemia, ipokaliemia, ipomagnesiemia

Disturbi psichiatrici: stato confusionale

Patologie del sistema nervoso: neuropatia periferica*, capogiri, sonnolenza

Patologie cardiache: insufficienza cardiaca, insufficienza ventricolare sinistra, tachicardia

Patologie vascolari: ipertensione, ipotensione

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: edema polmonare, disfonia, tosse, dolore toracico

Patologie gastrointestinali: disturbi gastrointestinali

Patologie epatobiliari: insufficienza epatica*, epatiti, ittero

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea eritematosa, iperidrosi Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia Patologie renali e urinarie: insufficienza renale, incontinenza urinaria

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: edema generalizzato, edema facciale, piressia, dolore, fatica, brividi

Esami diagnostici: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, aumenti dei livelli di fosfatasi alcalina ematica, aumento dei livelli di lattato deidrogenasi ematica, aumento dei livelli di urea ematica, aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi, aumento degli enzimi epatici, analisi delle urine anormali.

Popolazione pediatrica

La sicurezza di SPORANOX capsule è stata valutata in 165 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 17 anni che hanno partecipato a 14 studi clinici (4 in doppio cieco controllati con placebo; 9 in aperto; 1 studio con una fase in aperto seguita da una fase in doppio cieco). Questi pazienti hanno ricevuto almeno una dose di SPORANOX capsule per il trattamento di infezioni micotiche e hanno fornito dati di sicurezza.

Sulla base di dati aggregati sulla sicurezza provenienti da questi studi clinici, le reazioni avverse al farmaco (ADR) più comunemente riportate nei pazienti pediatrici erano mal di testa (3,0%), vomito (3,0%), dolore addominale (2,4%), diarrea (2,4%), anormale funzionalità epatica (1,2%), ipotensione (1,2%), nausea (1,2%) e orticaria (1,2%). In generale, la natura delle ADR nei pazienti pediatrici è simile a quanto osservato nei soggetti adulti, ma l’incidenza è maggiore nei pazienti pediatrici.

Sono stati segnalati alcuni casi di arresto cardiaco.

Esperienza post-marketing

Di seguito sono riportate reazioni avverse identificate nel post-marketing con SPORANOX (tutte le formulazioni)

Disturbi del sistema immunitario: malattia da siero, edema angioneurotico, reazione anafilattica

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipertrigliceridemia

Patologie dell’occhio: disturbi visivi (compresi diplopia e visione offuscata) Patologie dell'orecchio e del labirinto: perdita dell’udito transitoria o permanente Patologie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea

Patologie gastrointestinali: pancreatite

Patologie epatobiliari: epatotossicità grave (compresi alcuni casi di insufficienza epatica acuta) Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica generalizzata acuta, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocito clastica, alopecia, fotosensibilità

Esami diagnostici: aumento dei livelli di creatinfosfochinasi ematica

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sintomi e segni

In generale, le reazioni avverse riportate in caso di sovradosaggio sono in linea con quelle riportate per l’uso di itraconazolo (vedere paragrafo 4.8).

Trattamento

In caso di sovradosaggio devono essere adottate misure di supporto. Itraconazolo non viene rimosso dall’emodialisi.

Non si dispone di un antidoto specifico.