IVERMECTINA DIFA 3 MG COMPRESSE

• Trattamento della strongiloidiasi gastrointestinale (anguillulosi).

• Trattamento di accertata o sospetta microfilaremia in pazienti con filariasi linfatica causata da Wuchereria bancrofti.

• Trattamento della scabbia sarcoptica umana. Il trattamento è giustificato quando la diagnosi di scabbia è stata stabilita clinicamente e/ o da un esame parassitologico. Senza diagnosi formale, in caso di prurito, il trattamento non è giustificato.

Posologia

Trattamento della strongiloidiasi gastrointestinale

La dose raccomandata è di una singola somministrazione orale da 200 microgrammi di ivermectina per kg di peso corporeo.

Come indicazione, la dose in relazione al peso del paziente, è la seguente:

Trattamento della microfilaremia causata da Wuchereria bancrofti

La dose raccomandata per le campagne di trattamento di massa della microfilaremia causata da Wuchereria bancrofti è di una singola dose orale una volta ogni 6 mesi, pari a circa 150- 200 μg / kg di peso corporeo.

Nelle zone endemiche in cui il trattamento può essere somministrato solo una volta ogni 12 mesi, per mantenere un’adeguata soppressione della microfilaremia nei pazienti trattati, la dose raccomandata è di 300 – 400 μg/kg di peso corporeo.

Come indicazione, la dose, in relazione al peso del paziente, è la seguente:

In alternativa e se il peso non è disponibile, la dose di ivermectina da utilizzare nelle campagne di trattamento di massa può essere determinata dall’altezza del paziente come segue:

Trattamento della scabbia sarcoptica umana

La dose raccomandata è pari a una singola dose orale di ivermectina 200 μg/ kg di peso corporeo. Scabbia comune:

Il recupero sarà considerato definitivo solo dopo 4 settimane di trattamento. La persistenza di prurito, o

lesioni da sfregamento non giustifica un secondo trattamento prima di tale data.

La somministrazione di una seconda dose entro 2 settimane, dopo la dose iniziale, deve essere fatta soltanto:

1. in caso di nuove lesioni specifiche,

2. quando l’esame parassitologico eseguito in tale data risulta positivo.

Scabbia abbondante e crostosa:

In queste forme fortemente infette, per ottenere il pieno recupero, una seconda dose entro 8-15 giorni di ivermectina e/o concomitante terapia topica può rendersi necessaria.

Per tutte le indicazioni, non è stata stabilita la sicurezza nei pazienti pediatrici di peso corporeo inferiore ai 15 kg.

Modo di somministrazione

Via orale.

Nei bambini di età inferiore ai 6 anni, le compresse devono essere frantumate prima di ingerirle.

La singola dose orale deve essere assunta con acqua a stomaco vuoto.

La dose può essere presa in qualsiasi momento della giornata, ma nessun alimento deve essere assunto due ore prima o due ore dopo la somministrazione, in quanto non è conosciuta l’influenza del cibo sull’assorbimento.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Avvertenze speciali

L’efficacia e il regime di dosaggio dell’ivermectina nei pazienti immunocompromessi trattati per la strongiloidiasi intestinale non sono stati stabiliti da studi clinici adeguati. Sono stati segnalati casi che mostrano la persistenza dell’infestazione dopo una singola dose di ivermectina, in particolare in questo tipo di pazienti.

L’ivermectina non è una terapia profilattica per l’infezione da filaria o anguillulosi; non sono disponibili dati che dimostrino l’efficacia dell’ivermectina nell’uccidere o nel prevenire la maturazione delle larve infettive nell’uomo.

L’ivermectina non ha dimostrato di avere alcuna attività contro il verme adulto di nessuna specie di filaria.

L’ivermectina non ha mostrato di avere alcun effetto benefico sulla sindrome da eosinofilia polmonare tropicale, sulla linfadenite o sulla linfangite osservata in caso di infezione da filaria.

Dopo la somministrazione di ivermectina, l’intensità e la severità degli effetti indesiderati sono probabilmente legati alla densità microfilariale pretrattamento in particolare nel sangue. Nei pazienti co-infettati con Loa loa, la densità microfilariale, in particolare nel sangue, è molto spesso alta e ciò predispone i pazienti trattati ad un aumentato rischio nel verificarsi di gravi effetti indesiderati.

Effetti indesiderati al SNC (encefalopatie) sono stati raramente segnalati in pazienti trattati con ivermectina e co-infettati da un elevato numero di microfilarie di Loa loa. Di conseguenza, nelle zone endemiche di Loa loa, devono essere adottate misure speciali prima di ogni trattamento con ivermectina (vedere paragrafo 4.8).

Con l'utilizzo di ivermectina in pazienti senza infezione da Loa loa sono stati segnalati casi di tossicità neurologica, inclusi diminuzione dello stato di coscienza e coma. Questi eventi si sono risolti generalmente mediante misure di supporto e interrompendo l'assunzione di ivermectina (vedere paragrafi 4.8 e 4.9).

Il trattamento concomitante con (DEC) e ivermectina in campagne di trattamento di massa per filariasi causata da Wuchereria Bancrofti in Africa non è raccomandato. La coinfezione con altre microfilarie, come Loa loa, può provocare un’elevata microfilaremia nei pazienti infetti.

L’esposizione sistemica alla DEC in tali pazienti può provocare il verificarsi di gravi effetti indesiderati dovuti alla rapida e efficace azione microfilaricida di questo farmaco.

A seguito della somministrazione di farmaci con una rapida azione microfilaricida come la dietilcarbamazina citrato (DEC) in pazienti con oncocerchiasi, sono state riportate reazioni cutanee e/o sistemiche di varia severità (Reazione di Mazzotti) e reazioni oftalmologiche.

Queste reazioni sono probabilmente dovute alle risposte infiammatorie ai prodotti di degradazione rilasciati dopo la morte delle microfilarie.

I pazienti trattati con ivermectina per oncocerchiasi possono manifestare queste reazioni anche quando sono trattati per la prima volta. Dopo il trattamento con un farmaco ad azione microfilaricida, i pazienti con oncodermatite iperattiva o “Sowda” (osservata particolarmente nello Yemen) possono essere più soggetti di altri a manifestare reazioni avverse cutanee severe (edema e aggravamento dell’oncodermatite).

Reazioni avverse cutanee severe (SCAR, Severe cutaneous adverse reactions)

In associazione al trattamento con ivermectina, sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe (SCAR), incluse la sindrome di Stevens-Johnson (SJS, Stevens-Johnson syndrome,) e la necrolisi epidermica tossica (TEN, Toxic epidermal necrolysis,), che possono essere fatali o essere pericolose per la vita (vedere paragrafo 4.8).

Al momento della prescrizione i pazienti devono essere informati in merito ai segni e ai sintomi e monitorati attentamente per rilevare eventuali reazioni cutanee. Se si manifestano segni e sintomi riconducibili a queste reazioni, la somministrazione di ivermectina deve essere immediatamente sospesa e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. Se il paziente ha sviluppato una reazione avversa cutanea severa come la SJS o la TEN con l'uso di ivermectina, il trattamento con ivermectina non deve essere ricominciato in alcun momento.

Precauzioni d’uso

Non è stata stabilita la sicurezza nei pazienti pediatrici di peso corporeo inferiore a 15 kg.

Non sono stati eseguiti studi di interazione

Gravidanza

Dati su un numero limitato (circa 300) di donne incinte esposte nel trattamento di massa per l’oncocerchiasi, non hanno mostrato effetti avversi come anomalie congenite, aborti spontanei, mortalità fetale, mortalità fetale tardivae mortalità infantile dopo l’uso di ivermectina nel primo trimestre.. Ad oggi, non sono disponibili altri dati epidemiologici.

Studi su animali hanno mostrato tossicità per la riproduzione (vedi paragrafo 5.3); tuttavia, il rischio potenziale per gli umani è sconosciuto.

L’ivermectina deve essere utilizzata solo quando strettamente indicato. Allattamento

Meno del 2% della dose somministrata di ivermectina è presente nel latte materno.

La sicurezza nei neonati non è stata stabilita, pertanto il farmaco deve essere somministrato alle madri che allattano solo se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il neonato allattato con latte materno e il trattamento delle madri che intendono allattare deve essere ritardato fino ad 1 settimana dopo la nascita del bambino.

Non è noto se l’ivermectina ha una influenza sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

Possibili effetti indesiderati come capogiro, sonnolenza, vertigine e tremore possono influenzare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari di alcuni pazienti (vedere paragrafo 4.8).

Gli effetti indesiderati sono correlati alla densità microfilariale e la maggior parte di loro sono lievi e transitori in natura, ma l’incidenza e laseverità può essere più elevata in pazienti infettati con più di un parassita, come nel caso di infezione con Loa loa.

Raramente, pazienti che sono anche pesantemente infettati con Loa loa possono sviluppare serie o potenzialmente fatali encefalopatie in seguito al trattamento con ivermectina.

Nel trattamento della filaria dovuta a Wuchereria bancrofti, l’intensità degli effetti indesiderati non sembra essere dose-dipendente, ma è legata alla densità microfilariale nel sangue.

A seguito del trattamento di pazienti infettati da Onchocerca volvulus con ivermectina, le seguenti reazioni di ipersensibilità possono verificarsi derivanti dalla morte delle microfilarie: questi sono sintomi delle reazioni di tipo Mazzotti: prurito, eruzione oriticarioide di frank, congiuntivite, artralgia, mialgia (compresa la mialgia addominale), febbre, edema, linfadenite, linfadenopatie, nausea, vomito, diarrea, ipotensione ortostatica, vertigini, tachicardia, astenia, cefalea. Questi sintomi sono stati in rari casi severi. Sono stati riportati alcuni casi di peggioramento dell’asma.

In questi pazienti sono state descritte anche sensazioni anomale negli occhi, edema palpebrale, uveite anteriore, congiuntivite, limbite, cheratite e corioretinite o coroidite. Queste reazioni si ppossono verificare a causa dellamalattia stessa, ma occasionalmente sono state riportate dopo la terapia. Sono state raramente severe e generalmente sono state risolte senza trattamento corticosteroide.

Dopo assunzione di ivermectina, è stata osservata l’espulsione di vermi adulti di Ascaris.

Nei pazienti con scabbia, l’esacerbazione transitoria di prurito può essere notata all’inizio del trattamento.

Lista tabulare delle reazioni avverse

Tabella 1: Reazioni avverse con Ivermectina Difa

1Nel trattamento della strongiloidiasi

2Nel trattamento della filariosi causata da Wuchereria bancrofti 3Nel trattamento di pazienti fortemente infettati da Loa Loa 4Nel trattamento di pazienti affetti da oncocercosi

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .

È importante seguire le dosi raccomandate. Sono stati segnalati casi di compromissione dello stato di coscienza e coma a causa di sovradosaggio con ivermectina.

In caso di intossicazione accidentale con quantità sconosciute di formulazioni veterinarie di ivermectina nell’uomo sia per ingestione che iniezione o per esposizione a superfici corporee sono stati riportati i seguenti sintomi: eruzione cutanea, dermatite da contatto, edema, cefalea, vertigini, astenia, nausea, vomito, diarrea e dolore addominale. Sono stati riportati anche altri effetti, tra cui: convulsioni, atassia, dispnea, parestesia e orticaria.

Gestione in caso di accidentale avvelenamento:

• trattamento sintomatico e supervisione in unità di cura specializzate con idratazione e trattamento dello stato ipertensivo, se necessario. Sebbene non siano disponibili dati specifici, è consigliabile evitare l’usodi GABA agonisti nel trattamento dell’intossicazione accidentale dovuta a ivermectina.