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Farmaci che Prolungano il QT: Lista, Rischio e Gestione Clinica

Il prolungamento farmacologico del QTc è una delle principali cause di aritmie ventricolari maligne acquisite. Molti farmaci di uso comune hanno il potenziale di allungare il QTc, con rischio di torsioni di punta (TdP) proporzionale al grado di prolungamento, ai fattori di rischio concomitanti e all'associazione con altri farmaci QT-attivi.

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Farmaci con rischio QT noto, per categoria

Antibiotici e antimicrobici:

  • Azitromicina (rischio moderato; controverso in dosi singole)
  • Claritromicina (rischio moderato-alto)
  • Levofloxacina, moxifloxacina (fluorochinoloni: rischio moderato-alto)
  • Idrossiclorochina (rischio alto; particolarmente in associazione)
  • Metronidazolo (rischio basso)

Antipsicotici:

  • Aloperidolo (rischio alto, specialmente EV)
  • Olanzapina, quetiapina (rischio moderato)
  • Ziprasidone (rischio moderato-alto)
  • Clorpromazina (rischio alto)

Antiemetici:

  • Ondansetron (rischio moderato, dose-dipendente; ridotto <32 mg EV)
  • Domperidone (rischio alto; controindicato oltre i 50 anni con fattori di rischio)
  • Metoclopramide (rischio basso-moderato)

Antidepressivi e stabilizzatori dell'umore:

  • Citalopram (rischio moderato-alto; dose-dipendente; max 20 mg/die negli anziani)
  • Escitalopram (rischio moderato)
  • Amitriptilina e altri TCA (rischio alto)
  • Litio (rischio a concentrazioni tossiche)

Antiaritmici:

  • Amiodarone (prolunga il QT ma raramente causa TdP)
  • Sotalolo (rischio alto, dose-dipendente)
  • Dronedarone (rischio moderato)

Antivirali:

  • Lopinavir/ritonavir (rischio moderato-alto)
  • Atazanavir (rischio moderato)

Fattori che aumentano il rischio di TdP con farmaci QT-attivi

  • Sesso femminile (rischio 2× rispetto agli uomini)
  • Ipokaliemia o ipomagnesiemia
  • Bradicardia (FC <50 bpm)
  • Insufficienza renale o epatica (accumulo del farmaco)
  • QTc basale già prolungato (>460 ms donne, >440 ms uomini)
  • Associazione di due o più farmaci QT-attivi
  • Sindrome del QT lungo congenita non diagnosticata

Gestione clinica

Prima di avviare un farmaco QT-attivo:

  1. Misurare il QTc basale con ECG
  2. Correggere eventuali squilibri elettrolitici (K+, Mg²+)
  3. Verificare le interazioni farmacologiche nella terapia in corso
  4. Evitare la combinazione di più farmaci QT-attivi quando possibile

Durante la terapia:

  1. ECG di controllo dopo 24–72 ore dall'avvio (o alla dose piena)
  2. Sospendere il farmaco se QTc supera 500 ms o aumenta di oltre 60 ms dal basale
  3. Correggere tempestivamente qualsiasi squilibrio elettrolitico

Domande frequenti

L'azitromicina in dose singola 500 mg è sicura nei pazienti con QTc borderline? Il rischio di TdP con azitromicina in dose singola è basso ma non nullo. In pazienti con QTc >460 ms (donne) o >440 ms (uomini), o con fattori di rischio aggiuntivi (ipokaliemia, cardiomiopatia), la claritromicina o i beta-lattamici sono alternative più sicure.

Il domperidone è controindicato con QTc normale? Il domperidone è controindicato in pazienti con QTc prolungato, malattie cardiache o uso concomitante di inibitori del CYP3A4. In pazienti anziani (sopra i 60 anni) o con dose superiore a 30 mg/die, il rischio è aumentato indipendentemente dal QTc basale.

Due farmaci QT-attivi insieme: quanto aumenta il rischio? L'associazione di due o più farmaci QT-attivi aumenta il rischio di TdP in modo sovra-additivo, non semplicemente additivo. La combinazione azitromicina + ondansetron + ipokaliemia, ad esempio, ha un profilo di rischio significativamente superiore ai singoli farmaci.

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Fonti

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